Porfirio

Existencia porfyrínovej látky a porušenie jej metabolizmu boli objavené pred viac ako 100 rokmi. N. Guntcr (1901) označuje choroby, ktoré sa vyskytujú pri poruche metabolizmu porfyrínu, "hemoporphyria" a J. Waldenstrom (1937) termínom "porfýria".

Porfyríny (grécka porfyria - tmavo červená) sú organické zlúčeniny patriace do skupiny tetrapyrénov. V ľudskom tele sa syntetizuje tmavá časť hemoglobínu z porfyrínu a chlorofylu v rastlinách. Hemoglobín v tele sa skladá z proteínového globínu a heme bez proteínov. Vo svojej čistej forme sú porfyríny kryštály červenej farby. Táto farba závisí od dvojitej väzby v pyrolovom kruhu a metylovej skupine. V tele porfyríny vykonávajú funkcie biologickej oxidácie, transportu kyslíka a ďalších dôležitých funkcií. Exogénne porfyríny spolu s mäsom a rastlinnými produktmi vstupujú do tela, vstrebávajú sa cez krv, prenikajú do pečene a transformujú sa na koproporfyríny. Hlavná časť koproporfyrínov spolu s žlčou sa vylučuje do čreva a zvyšok vstúpi do krvného obehu a cez obličky sa vylučuje von spolu s močom.

Endogénne voľné porfyríny sa tvoria ako výsledok rozkladu hemu a myoglobínov. Všetky porfyríny sa objavujú v dôsledku chemickej zmeny v etylporfyríne v tele. Porfyrín IX, ktorý je jedným z hlavných porfyrínov v tele, spájajúci so železom, vytvára hem. V kostnej dreni sa syntetizuje cez noc 300 až 300 mg porfyrínu a používa sa pri hemovej syntéze. Najväčšie množstvo voľných porfirínov (50 mg) preniká do erytrocytov. V patologickom stave sa množstvo porfyrínu v erytrocytoch zvyšuje o 10 až 15 krát. V dôsledku porušenia funkčného stavu pečene sa redukuje konverzia porfyrínu na žlčovú kyselinu a detoxikáciu. To vedie k zvýšeniu obsahu porfyrínu. V dôsledku deštrukcie hemoglobínu v črevách môžu tiež tvoriť porfyríny. Avšak pod vplyvom baktérií sa porfyrín konvertuje na deuterporfyríny IX (III) a lysoporfyrín IX (III). Hmotnosť zlúčeniny s porfyrínovým kruhom absorbuje lúče s vlnovou dĺžkou 400 nm. Všetky porfyríny fluoreskujú a vydávajú červené lúče.

Pod vplyvom slnečného slnečného žiarenia sa erytrocyty môžu podrobiť hemolýze a tvoria sa porfyríny. Tento proces nastáva s nárastom obsahu histamínu, čo zvyšuje citlivosť tela na slnečné lúče. Vzhľadom na schopnosť porfyrínov spôsobiť spazmus krvných ciev pri tejto chorobe, existujú bolesti brucha, zápcha, oligúria.

So symptomatickým komplexom rachiet, hypokaliémie, hypotenzie, depresívnych stavov sa pozoruje pokles obsahu porfyrínu.

V závislosti od toho, kde dochádza k syntéze porfyrínov, sa rozlišujú erytropoetické a hepatické formy porfýrie. Vrodená Porphyria Gunther, erythropoietická protoporfyrie, erythropoietická koproporfyrie tvoria skupinu erytropoetickými porfýria. Skupina hepatickej porfýrie zahŕňa akútnu alebo pyroloporfiúru (manifestné latentné formy); pestrý alebo protokoprofiriya (tečie z kožná vyrážka, koža, latentnej formy - bez vyrážky), neskoré kožné porfýria (urokaporfiriya) a dedičnou koproporfyrie.

[1], [2]

Príčiny porfýrie

Etiológie a patogenézy neskoré kožné porfýria hrajú dôležitú úlohu etillirovanny benzín, olovo, otrava solí ťažkých kovov, alkoholizmus, dlhodobé podávanie estrogénu a drog, barbiturátov, grizeofulvín, prenos ťažkú hepatitídu a ďalšie.

V dôsledku štúdií u pacientov s porfýriou, zvýšenými hladinami železa v krvnom sére a pečeňovým parenchýmom sa pozorovali kožné bunky Kupffer a poškodenie pečene rôznych stupňov.

V patogenéze ochorenia bola preukázaná účasť na postupe peroxidácie lipidov. Pod vplyvom ultrafialového žiarenia sa zvyšuje proces oxidácie lipidov peroxidom. Ako výsledok, označený inhibičnú aktivitu singletového a triplet kyslík, superoxid dismutázy, katalázy, perkosidazy, glutathionreduktasy, zníženie obsahu alfa-tokoferol a sulfhydrylové skupiny. Z dôvodu intenzifikácie procesu lipoperoxidácie sa zistilo zvýšenie množstva malónového dialdehydu a iónov železa umiestnených v membránach. Ako výsledok, lonidae podliehajú zničeniu. Membráne erytrocytov u pacientov, porfýriou kožné zlomok obsahu tarda ľahko oxiduje fosfolipidov redukovaných a oxidovaných obsah fosfolipidov je ťažké zvyšovať. Na zníženie obsahu zvýšených množstiev lyzofosfatidylcholínu sú zahrnuté reakcie transmutázy a fosfolipázy. Počas týchto reakcií v tele potvrdené zvýšenie obsahu fosfolipázy A a C. V dôsledku toho, tvar zmien bunkové membrány, a niekedy bunka zrúti hydrolázy enzým umiestnený patologický proces (zápal) a rozvíja smerom von. Pri výskyte porfyrínovej choroby je význam prenosu hepatitídy A, B a C.

Ako vyplýva z vedeckého výskumu vykonaného v posledných rokoch, neskorá kožná porfýria má dedičnú povahu a toto ochorenie sa najčastejšie vyskytuje u ľudí, ktorí nosia antigén HLA A3 a HLA B7. Pri nástupu ochorenia má nedostatok enzýmu uroporfyrinogén dekorboksilazy dôležitý patogenetický význam.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Symptómy porfýrie

Porfyria sa najčastejšie vyskytuje u mužov, pretože je pravdepodobnejšie, že fajčia a pijú alkohol ako ženy. Pre ochorenie zvláštne formácie na koži, alebo aktinickej traumatické bubliny nadmernému zvýšeniu moču uroporphyrins v porovnaní s normou, určité zvýšenie obsahu coproporphyrins, naša Chie pečeňových rôznych druhov organických a funkčných zmien. Choroba prebieha najmä v jarných a letných mesiacoch, kedy dochádza k zvýšenému slnečnému žiareniu.

Klinické príznaky dermatózy sa prejavujú v otvorených oblastiach tela (tváre, krku, rúk) vo forme pigmentácie, vezikulov (pľuzgierov), hypertrichózy, mikrocystu a rýchleho poškodenia kože.

Ochorenie je charakterizované zrážaním blistrov na zdravých alebo hyperpigmentovaných kožiach, vystavených slnečnému žiareniu alebo často poškodeniu. Bubliny sú okrúhle alebo oválne, malé v priemere 15-20 cm, vo vnútri obsahujú žltkastú alebo sérovú tekutinu (keď je infikovaná). Bubliny nie sú naklonené k vzájomnému zlúčeniu, na koži okolo nie sú žiadne známky zápalu. V dôsledku mierneho poškodenia sa pľuzgiere rýchlo roztrhnu, na ich mieste sa objaví erózia alebo povrchové vredy.

S neskorou kožnou porfýriou možno pozorovať pozitívny syndróm Nikolského u 1/3 pacientov. V mieste erózie alebo povrchových vredov po 10-15 dňoch sú pigmentované škvrny, ružovo-modrasté jazvy a niekedy akné pripomínajúce milium. Niekedy je pigmentácia na koži jediným klinickým príznakom, ale táto pigmentácia sa často vyskytuje spolu s inými príznakmi. Pigmentácia je špinavá šedá, červeno-hnedá alebo bronzová. Na koži pacientov s predĺženou neskorou kožnou porfýriou spolu s pigmentovanými škvrnami sa môžu nájsť škvrny podobné biele škvrny v vitiligo alebo achromické škvrny pseudopyokylodermického typu. Niekedy, v dôsledku poranenia pľúc alebo poranenie (pri odstraňovaní krúžkov uterák stieranie a ďalšie.) V otvorených oblastiach tela (najčastejšie bočný povrch rúk) objavia eskoriatsii alebo erózii. V časových oblastiach hlavy je vidieť hypertrichóza, to znamená, že riasy a obočie rastú rýchlo, ich farba stmavne. Počas obdobia klinickej remisie ochorenia tieto príznaky zmiznú. Na rukách a na vonkajšej strane prstov, tváre a ušiach pacientov trpiacich po dlhú dobu porfýriou je možné nájsť mikrocysty podobne ako milium. Farba takýchto prvkov je belavá, s priemerom 2-3 cm, sú usporiadané v skupinách, ktoré sa podobajú na vzhľad bieleho čela.

S neskorou kožnou porfýriou na prstoch môžu byť patologické zmeny. Pod nechtami sa pozoruje hyperkeratóza, deformujú sa a zničia (fotoionicholýza).

Existujú jednoduché (benígne) a dystrofické formy neskorých kožných porfýrií.

Pri jednoduchej porfýrii sú v letných mesiacoch zaznamenané bubliny charakteristické pre porfýriu, ktoré pretrvávajú krátku dobu. Erozie sa epitelizujú v krátkom čase. Choroba sa opakuje jedenkrát za rok, ale postupuje ľahko. Vzhľad a celkový stav pacientov sa takmer nemení.

V dystrofickej forme choroba pokračuje až do neskorej jesene a pľuzgiere pretrvávajú dlhú dobu. Horné vrstvy dermis sú ovplyvnené, objavujú sa hlboké erózie a vredy. Následne sa na mieste vredov objavujú atrofické jazvy a na mieste erózie sú milymatické cysty. Často patologické ohniská sú komplikované sekundárnou infekciou, nechty vypadávajú a podliehajú zničeniu. U pacientov je možné zistiť rôzne zmeny (hyperkeratóza v otvorených oblastiach tela, hypertrichóza, sklerodermická koža).

Okrem opísaného klasickej klinické prejavy neskorej kožné porfýria môže dôjsť aj atypické formy, ako sú sklerodermopodobiaya, sklerovitiliginoznaya, sklerolihinoidnaya, porfýria - melazma, infiltratívny alebo porfýria, porfýria nerovnomerným typu lupus erythematosus a erozívnou cheilitis. V štruktúre dermatózy predstavujú atypické formy na 8-9%.

Sklerodermatoidná forma dermatózy sa často vyskytuje a prejavuje sa nasledujúcimi klinickými príznakmi:

• vyrážka sa vyskytuje v oblastiach tela, ktoré sú vystavené slnečnému žiareniu (tvár, krk, noha - sclerodaktyly) a niekedy dochádza k mutácii;
• spolu s ohniskami dyschromie (sekvencia výskytu hyperpigmentovaných ohniskov) možno pozorovať kondenzované oblasti pokožky charakteristické pre sklerodermiu. V budúcnosti sa vyvíja atrofia kože;
• ako pri kožnej sklerodermii, ohniská majú žlto-sivú alebo svetlo žltkastú farbu;
• choroba sa opakuje v jarných a letných mesiacoch, bubliny sa objavujú v hlavných miestach;
• zraniteľnosť kože v otvorených oblastiach tela a absencia kože v uzavretých častiach tela. Táto podmienka nie je charakteristická pre sklerodermiu;
• zvýšená syntéza kolagénových vlákien fibroblastov pod vplyvom uroporfyrínov, čo vysvetľuje vývoj sklerodermickej formy porfýrie;
• u 3% pacientov je neskorá kožná porfýria podobná tvaru vitiligu. Toto je charakterizované výskytom veľkých depigmetických škvŕn na mieste blistrov. Niekedy vo vitiligovej forme ochorenia koža stuhne, zahusťuje a nazýva sa sklerovitiligóznou formou neskorého kožného porfýria. Scleroderm podobné a vitiliginné formy sa vyvíjajú v období ťažkej dermatózy. Patologický proces sa objavuje na koži čela, časovej časti hlavy. V ohniskách sú pigmentové a hyperpigmentované škvrny, v tomto prípade sa rozvinie kožná atrofia.

Je popísaný prípad súčasného výskytu sklerovitilinóznych a sklerodermických foriem neskorých kožných porfýrií u toho istého pacienta.

V atypickej forme dermatózy vo forme červeného lupus sa škvrny v ohniskách pripomínajú "motýľ", v priebehu niekoľkých dní zmiznú a samé o sebe neopúšťajú atrofiu. Okolo erytematóznych ložísk na tvári sa nachádza infiltračná vložka av strede - pomaly sa rozvíjajúca atrofia kože. Pri vyšetrovaní kože pacientov s touto formou však nie sú žiadne znaky charakteristické pre lupus erythematosus. Je popísaný prípad súčasného výskytu lupus erythematosus a neskorej kožnej porfýrie.

Atypická forma porfýrie, ktorá prebieha vo forme erozívnej cheilitídy, sa pozoruje u 10,7% pacientov s opuchom spodného okraja pery, olupovaním a eróziou.

Pri neskoršej porfýrii kože vo vnútorných orgánoch, v nervovom a kardiovaskulárnom systéme sa vyskytujú rôzne zmeny. Pacienti sa sťažujú na bolesť v srdci, palpitáciu (tachykardiu), bolesti hlavy na ľavej strane, stúpanie alebo zníženie krvného tlaku. Starostlivé vyšetrenie pacientov zväčšenie srdca hraníc, väčší dôraz II tón aorty, zlomený automatizmus, dráždivosť, priepustnosť, zmenená funkcia kontraktilné ocobennosti srdcového infarktu. Dystrofické zmeny, ku ktorým dochádza v srdci, sa vyskytujú v dôsledku pôsobenia škodlivých látok tvorených metabolickými poruchami porfyrínu.

Oči všetkých pacientov identifikovaných v rôznom stupni špecifických zmien (vazodilatácia, konjunktivitída, retinitis skléry a zrakového nervu, rohovky výskytu bublín a iných dissemnnirovanny choroiditida dystrofie).

Pri neskoršej kožnej porfýrii sú zmeny v pečeni (špecifická porfyrínová hepatitída) sekundárne v dôsledku pôsobenia patologických metabolitov porfyrínu na pečeňový parenchým. Podľa niektorých vedcov sa v počiatočnom období vyvinie prekurzoróza a neskôr cirhóza pečene. Patologické zmeny v pečeni naznačujú metabolickú poruchu u pacientov. Porušenie metabolizmu proteínov je zaznamenané vo forme zníženia počtu albumínov a koeficientu albumín-globulín, čo je nárast gama globulínov. Pohmatom vpravo hypochondrium a nadbrušku konzistencie pečeň tvrdá, zväčšená pečeň, bolestivé kožné pigmentácie je zvýšená, malé kapiláry na hrudi rozšírený.

Neskoré kožné porfýria sa môžu vyskytnúť s psoriázou, lupus erythematosus, sklerodermia a iných kožných ochorení, ako aj rakoviny pečene, žalúdka, pľúc, sarkaidozom gemohromotozom a mnohopočetným myelómom.

Gistopatologiya

Pod pokožkou je vidieť dieru alebo bubliny. Rozšírená epidermis tvorí veko močového mechúra, papilárna vrstva dermis je jeho dno. Trnový vrstvy epidermis pozorovaných aj akantóza, spongiózy nerozvinutých, papilomatóza dermálnej papily, vaskulárny endoteliálny poškodenie, degenerácia kolagénu, stenčenie bunkových vlákien a ich fragmentácia. V tekutine močového mechúra nie sú bunkové prvky detegované, niekedy je možné spĺňať leukocyty.

Diferenciálna diagnostika

Neskorá kožná porfýria sa musí odlíšiť od bulóznej epidermolýzy, vulgárneho pemfigu, herpetiformnej dermatitídy Dühring, pellagra.

[9], [10], [11]

Vrodená erytropoetická porfýria (Lynterová choroba)

Klinické príznaky tejto choroby v roku 1911 prvýkrát opísal H. Gunter. Vrodená erytropoetická porfýria sa nachádza v predstaviteľoch všetkých národov, vo všetkých európskych a afrických krajinách, v Japonsku av Spojených štátoch. V Indii je najrozšírenejšou chorobou.

Ako ukazuje výskum, kongenitná porfýria sa vyskytuje u bratov a sestier, ktorí patria do rovnakej generácie. Sú opísané prípady porfyrínového metabolizmu u detí narodených z pacientov s vrodenou erytropoétickou porfýriou. Bola odhalená transmisia dermatózy autozomálnymi recesívnymi cestami. Pacienti s vrodenou erytropoétickou porfýriou vo vzťahu k patologickému génu sú homozygotné a blízkymi príbuznými sú heterozygóty.

Pri použití metódy a fluorescenčné mikroskopia odhalila prítomnosť rádionuklidov v kostnej dreni pacientov s vrodenou erytropoetickými porfýriou normálnych a patologických erytroblastov. Vnútri abnormálnych erytroblastov porfyríny vyrobených viac ako štandard, a po zničení červených krviniek, tieto látky sa uvoľňujú v krvnom sére, a potom hromadia v tkanivách. Je dokázané, že červené krvinky v rámci tzv vyžiadané testy na porfobilinogénu deamináza enzýmov (urokorfirin syntézy I) a uroporphyrinogen izomeránu (uroporphyrin III) vykonáva kontrolu syntéze herňu.

Vzhľadom k dedičným deficitom (deficit) uroporphyrinogen III kosintazy enzýmu, ktorý sa nachádza v patologických erytroblastov pacienta, a heme biosyntézy je narušená obsah uroporphyrinogen stúpa v tele pacienta I.

Vrodená erytropoetická porfýria sa rozvíja pri narodení dieťaťa alebo v prvom roku jeho života. Niekedy sa počiatočné príznaky ochorenia môžu vyskytnúť vo veku od 3 do 4 rokov. Choroba sa vyskytuje u mužov aj u žien. Červená farba moču je počiatočným príznakom ochorenia.

Dermatóza začína najmä v jarných a letných mesiacoch. V otvorených oblastiach tela, kde padať slnečné lúče, sa objavujú bublinky sprevádzané svrbením. Bubliny obsahujú seróznu alebo seróznu hemoragickú tekutinu. Bubliny sa môžu vyskytnúť aj pod vplyvom rôznych mechanických faktorov. V dôsledku sekundárnej infekcie sa pľuzgiere a erózie stávajú vredmi a na ich mieste (najčastejšie na extenzívnej časti rúk) tvoria jazvy. Výsledkom dlhodobého a chronického priebehu ochorenia je hlboké tkanivo spojené s patologickým procesom a mrzačením uší. Zastaviť. Klince sú vystavené dystrofii, zahusťujú sa, deformujú sa a vypadávajú. Rádiografia osteoartikulárneho systému odhaľuje osteoporózu, úplnú alebo čiastočnú kontraktúru väziva. Zmeny v očiach pacienta sú vyjadrené konjunktivitídou, zakalením rohovky a žiakmi očí. Farba vyrážky závisí od akumulácie porfyrínov na sklovine a dentíne, celá plocha zubov môže byť ružová, ružovo-žltá alebo tmavo červená. Zuby vystavené ultrafialovému žiareniu majú tmavočervený lesk. Na tvári sa pozoruje hypertrichóza kože! Obočia a očné viečka.

Môžete pozorovať ružovo-červenú fluorescenciu v ďasnách a zuboch u niektorých zdravých detí. Táto fluorescencia je spôsobená pôsobením porfyrínov, ktoré uvoľňujú baktérie, ktoré žijú v ústach.

Vrodená erytropoetická porfýria je charakterizovaná zväčšenou slezinou, ktorá môže vážiť 1,5 kg. Súčasne sa pozoruje poikilocytóza, anizocytóza, sfherocytóza, trombocytopénia a iné.

V minulosti bola prognóza vrodenej erytropoetickej porfýrie nepriaznivá, pacienti mladší ako 30 rokov zomreli na rôzne interkurentné ochorenia a hemolytickú anémiu. V súčasnosti je prognóza ochorenia priaznivá, avšak pacienti sa úplne nezotavia.

V dennej moči pacientov v porovnaní s normou sa uroporfyríny zvyšujú niekoľko sto násobne, čo predstavuje 140-160 mg a koproporfyríny - 30-52 mg. Takéto vysoké ukazovatele v moči, na rozdiel od pečeňovej formy porfyrínu, sú charakteristické len vrodenej erytropoietickej porfýrii.

Histopatologicky v bazálnej vrstve epidermis zvyšuje počet melanocytov v dermis a znižuje množstvo vlákniny, je proliferácia fibroblastov, okolo krvných ciev, potné žľazy a tukové infiltrácie je detekovaná, pozostávajúce z lymfocytov. Bazálnej vrstvy epidermis a papilárnej vrstvy zistené polohy porfyríny povrchu stien ciev a pozitívne symptómy Schick a amyláza, odolné rgukopolisaharid a imunoglobulíny.

Pri liečbe vrodenej erytropoetickej porfýrie sa pacientom odporúča ochrana pred slnečným žiarením, betakaroténovými prípravkami, antiagregačnými činidlami. Niekedy splenektómia prináša dobrý výsledok.

[12]

Erytropoetická protoporfyria

Erytropoetická protoporfyria bola prvýkrát popísaná v rokoch 1953-54. W. Kosenow a L. Treids. Autori upozornil na vysoký obsah protoporfyrín vo výkaloch, príznaky fotosenzitivity u pacientov s dvoma deťmi a flyuorestsirovanie červených krviniek a vymenoval protoporfirinemicheskim choroba fotodermatóza. Po kompletnej štúdii metabolizmu pri tejto chorobe v roku 1961 ho L. Magnus zaviedol do porfyrickej skupiny. Erytropoetická porfýria je dedičné ochorenie a je zdedené autozomálnym dominantným typom.

Dermatóza vo všeobecnosti sa vyskytuje u obyvateľov Európy a Ázie a Európanov žijúcich na africkom kontinente. Keď eritropozticheskoy porfýria z nedostatku enzýmu ferrochelatázy v erytrocytoch a erytroblastov oslabenými konverzie protoiorfirina v hemu, a obsah tohto metabolitu v erytrocytoch a erytroblastov dramaticky zvyšuje. Pacienti sú obzvlášť citliví na lúče s vlnovou dĺžkou viac ako 400 nm. Pečeň hrá dôležitú úlohu vo vývoji erytropoietickej porfýrie. Rovnako ako v fitroblastah, lrotoporfiriny syntetizuje v pečeni v patologickej smere a hromadí sa v pečeňových bunkách v dôsledku zle rozpustných protoporfyrín a oneskorené toxické účinky na pečeň. K dispozícii vo veľkom množstve v krvnej plazme porfyríny potom spadajú do dermis, vyvíja fotodynamická reakcie sú postihnuté bunky a bunkové organely, vyniknúť a cytolytickej lysozomálnych enzýmy, že poškodenie buniek a tkanív. Takže koža vykazuje klinické znaky charakteristické pre fytofrotickú porfýriu. Doba od začiatku slnečného svetla vyvinuli klinické príznaky ochorenia závisí na sile a koncentráciu účinných žiarenia porfyrínov vo vzrušivé tkaniva.

Biochemické vyšetrenie blízkych príbuzných pacientov s erytropoetickou protoporfiriou odhalilo dermatózu, ktorá prebieha v latentnej forme.

Pri určovaní latentnej formy erytropoietickej protoporfiérie je veľmi dôležitý relatívny koeficient protopro a ko-proporfrínov vo výkaloch.

Erytropoetická protoporfyria sa najčastejšie vyskytuje u mužov a je charakterizovaná chronickým recidivujúcim kurzom.

Na rozdiel od ostatnej porfýrie sú pacienti s erytropoetickou protoporfiriou veľmi citliví na slnečné svetlo. Dokonca aj zo slabých lúčov prenikajúcich cez okenné sklo po 2-3 hodinách na pokožke sa pozoruje difúzny edém a erytém.

Patologický proces pokračuje s takými subjektívnymi príznakmi ako je svrbenie, bolesť, brnenie. Bubliny sa objavujú na koži.

Klinické príznaky ochorenia nie sú obmedzené len na erytém a edém, následne na purpure, pľuzgiere. Pri ťažkých ochoreniach sa objavuje hlboká excoriácia a klinický obraz sa podobá dermatitíde pellagroidu. Erytropoetická porphyria nemá žiadne špecifické klinické príznaky a klinický priebeh je veľmi podobný fotodermatóza ako je žihľavka, ktoré vyplývajú z pôsobenia slnečného svetla, prurigo, ekzematóznu fotodermatóza a ľahké kiahne Bazin.

Takmer všetci pacienti majú kožu, ktorá obklopuje oči, ústa, hornú časť nosa a ruky sú hrubé, zahustené, vzorka kože je vyjadrená. V jarných a letných mesiacoch sa u niektorých pacientov vyskytuje hyperkeratóza a praskliny na červenom okraji pier, obmedzené svetlohnedé škvrny a povrchové atrofické jazvy oválneho tvaru.

V erytrocytoch takmer všetkých pacientov sa obsah protoporfyrínu prudko zvyšuje. Zvýšenie uroporfyrínov je zriedkavé. Existuje dôkaz zvýšeného obsahu protoporfyrínov v krvnom sére, zvýšenie obsahu koproporfyrínov u niektorých pacientov a neschopnosť určiť obsah uroporfyrínov (alebo malých množstiev). Pri diagnostike ochorenia zohráva veľkú úlohu pomer proto- a ko-proporfirínov.

Histopatologicky v akútnom období ochorenia sú zmeny v koži charakterizované príznakmi akútneho zápalu. V horných vrstvách dermy okolo ciev sú umiestnené látky podobné hyalínom, ktoré prejavujú pozitívny symptóm Schicka.

[13]

Erytropoetická koproporfiria

Erytropoetická koproporfiria je menej častá a zdedila autozomálnym dominantným typom. Ochorenie je založené na zvýšení obsahu koproporfyrínov v erytrocytoch. Dermatóza je charakterizovaná prejavom príznakov fotosenzitizácie a kvôli podobnosti klinického obrazu choroby s erytropoetickou protoporfiriou je veľmi ťažké ich odlíšiť od seba.

Erytropoietická porfýria sa musí odlišovať od iných foriem porfýrie, atrofie kože.

Pri liečbe erytropoietickej proto- a koproporfiérie sa odporúča užívať 60-180 mg betakaroténu každý deň v slnečných dňoch (alebo mesiacoch). Účinnosť liečby sa začína objavovať po 1 a 3 dňoch. Korekcia patologických zmien pečene je náročná úloha. Na tento účel sa odporúča konzultovať s hepatológa, gastroenterológom, transfúziou erytrocytov, cholesterolamínom, hematínom a inými hepatotropnými liekmi.

[14], [15], [16], [17], [18]

Zmiešaná porfýria

Zmiešaná porfýria patrí do skupiny vrodenej porfyrie pečene prenášanej dominantným typom.

Príčiny a patogenéza. V srdci choroby je nedostatok enzýmu protoporfyrinogén oxidázy, v dôsledku čoho protoporfyrinogén nie je schopný premeniť na protoporfyrín. Počas záchvatu sa obsah kyseliny aminolevulánovej prudko zvyšuje. Pri zmiešanej porfýrii existuje dôkaz zníženia aktivity ferrodelatáz, ktoré sú súčasťou normoblastov.

Brušný príznaky a neurologické ochorenia môže byť všeobecne spôsobené liekmi (barbituráty, sulfónamidy, analgetiká, protihorúčkový prostriedok, atď.), Alkoholu a iných hepatotoxických látok. Vírusová hepatitída, tehotenstvo, malé množstvo sacharidov konzumovaných v potravinách majú určitý význam pri nástupe choroby.

Príznaky

Choroba sa vyskytuje najmä medzi bielymi ľuďmi vo veku od 20 do 30 rokov žijúcimi v Južnej Afrike. Kožné prejavy ochorenia sú veľmi podobné oneskorenej kožnej porfýrii (fotosenzitivita na exponovanej časti kože, pľuzgiere, erózia, jazvy). Okrem toho; Okrem toho existujú duševné poruchy, porušenie funkčnej aktivity centrálneho a periférneho nervového systému a bolesti brucha. Klinické príznaky opísané vyššie nie sú vždy súčasne. Pri vyšetrení 113 pacientov so zmiešanou porfýriou malo 50% z nich akútne ataky a vyrážku na koži, 3,4% malo iba vyrážku na koži a 15% malo iba záchvaty. Podľa niektorých autorov je zmiešaná porfýria v Anglicku a Fínsku jednoduchá v porovnaní s Južnou Afrikou, prvotným príznakom ochorenia je vyrážka v koži.

V stolici sa výrazne zvyšuje obsah proto- a koproporfiérie. Počas útoku v moči sa zisťujú porfobilinogén, aminolevulín a X-porfyríny.

Gistopatologiya

Pathomorfologické zmeny na koži sa neodlišujú od neskorých kožných porfýrií.

Liečba

Vykonajte symptomatickú liečbu. Keď je predpísaný záchvat, glukóza, adenozínmonofosfát, riboxín a keď sú závažné; priebeh ochorenia - hematín. Odporúča sa používať antioxidanty.

Hepato-erytropoetická porfýria

Príčiny a patogenéza hepatoerytropoetickej porfýrie neboli úplne študované. Existuje dôkaz, že gén je jediný, ktorý spôsobuje hepatoerytropoietickú porfýriu a zmiešanú formu neskorých kožných porfýrií, inhibuje aktivitu protoporfyripogén-dekarboxylázy.

V erytrocytoch a sére sa udržiavanie protoporfyrínov zvyšuje v moči - uroporfyríne a vo výkaloch - kopoporfyfrínoch.

Príznaky

Choroba začína okamihom narodenia alebo od útleho veku. Hepatopoetická erytropoetická porfýria zahŕňa také klinické príznaky chorôb, ako je neskorá kožná porfýria, vrodená erytropoetická porfýria.

Gistopatologiya

Pod epidermou sa nachádza bublina, v dermis - hemogenizácia kolagénových vlákien, zhrubnutie stien ciev a okolo nich - hromadenie hyalínu.

Diferenciálna diagnostika

Toto ochorenie by sa malo odlíšiť od vrodenej elidermolýzy, Bazinovej kiahne, ktorá pochádza z lúčov a iných foriem porfýrie.

Liečba

Používajú sa lieky používané pri liečbe vrodenej erytropoetickej porfýrie.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Dedičná koproporfiria

Príčiny a patogenéza dedičnej koproporfýrie: dochádza v dôsledku nedostatku enzýmovej koproporfyrinogenázy.

Príznaky

Podľa klinického prejavu táto choroba, ktorá sa nachádza v blízkosti zmiešanej porfýrie, prebieha ľahko. Bolesť v čreve je bežnejšia. Neurologické a psychologické zmeny sú menej časté. Vzhľadom na skutočnosť, že koproporfyríny majú v porovnaní s uroporfyrinogénom nižšiu fototoxickú schopnosť, akumulujú sa na koži len málo. Zmeny v koži sa vyskytujú iba u 1/3 pacientov. Bubliny sa vytvárajú na mieste poškodenia a klinike sa podobá na neskorú kožnú porfýriu.

V stolici pacienta sa výrazne zvýšil obsah koproporfyrínu III. Niekedy sa táto látka nachádza v moči.

Gistopatologiya

Pathomorfologické zmeny na koži sa neodlišujú od neskorých kožných porfýrií.

Liečba

Rovnaké opatrenia sa aplikujú rovnako ako pri liečbe zmiešanej porfýrie.

Liečba porfýrie

Špecifická liečba neskorých kožných porfýrií chýba. Počas obdobia lekárskych zákrokov je potrebné normalizovať narušený metabolizmus v tele, odstrániť zvýšený počet cirkulujúcich porfyrínov z tela. V terapeutických dávkach sa odporúča používať vitamíny skupiny B (B1, B6, B12), kyselina nikotínová. Vitamíny sa odporúčajú každý druhý deň, vitamíny B1 a B6 sa nemôžu podávať súčasne v jeden deň. Spolu s tým odporúča kyselinu listovú (0,01 g, 3 x denne), riboflavín (3 x 0,005 g), kyselina askorbová (3 krát denne 0,1 g) Aevitum (2-3x 1 tobolka ), metionín (0,5-0,75 g denne), sireppar (intramuskulárne 2-3 ml, 50-60 injekcií na 1 cyklus) atď.

Pri neskoršej kožnej porfýrii neexistuje konsenzus o používaní antimalarických (protidoštičkových) liekov. Niektorí dermatológovia považujem za nemožné používať Delagil antifebrific alebo inými liekmi na konci kožné porfýriou, pretože pod vplyvom týchto látok sa často objavujú retinopatia, agranulocytózu, vracanie, toxické psychózy, sušič depigmentáciu a ďalšie negatívne dôsledky. Spolu s tým ďalší vedci navrhujú používanie protidoštičkových liekov v malých dávkach (125 mg chloroquínu dvakrát týždenne počas 8-18 mesiacov). Podľa vedcov lieky proti horúčave tvoria rozpustné komplexy s porfýriami vo vode a ľahko sa vylučujú z tela spolu s močom. Odporúča sa odporučiť lieky proti horúčke po liečbe vitamínmi po 15-20 dňoch.

Na potlačenie peroxidácie lipidov sa predpisujú antioxidanty, beta-karotén, alfa-tokoferol (100 mg raz denne).

V závažných prípadoch počas 2 týždňov sa predpisuje prednizolón 5 mg dvakrát denne, rovnako ako vitamíny B, kyselina askorbová, chlorid vápenatý (10% roztok v lyžičke 3-krát denne).

Na ochranu pred slnečným žiarením sa odporúča použiť fotoprotektanty. Pacientom je zakázané predpisovať nasledujúce lieky: sulfónamidy, griseofulvín, barbituráty (barbitály, thiopental, fenobarbital atď.).

Doporučujeme stravovacie diéty. V strave by nemali byť mastné mäso (jahňacie alebo bravčové), vyprážané ryby, bohaté polievky.

Erytropoetická porfýria je charakterizovaná nasledujúcimi znakmi:

• choroba začína už v detstve;
• príčinou choroby je genetická (dedičná) fermentopatia;
• pred rozvojom kliniky nemajú provokujúce faktory žiadny účinok;
• narušenie metabolizmu porfyrínu sa vyskytuje v erytroblastoch kostnej drene;
• s luminiscenčnou mikroskopiou erytrocytov a erytroblastov prítomných v periférnej krvi, sa dá pozorovať červená fluorescencia (luminiscencia) charakteristická pre porfyríny;
• v erytrocytoch v periférnej krvi je obsah porfyrínu vždy vysoký.

Existuje kongenitálna erytropoetická porfýria, erytropoetická proto- a koproporfiria.