Adrenogenitálny syndróm u detí

Vrodená dysfunkcia nadobličkovej kôry (synonymum: adrenogenitálny syndróm u detí) zahŕňa skupinu dedičných enzýmov. V srdci každej fermentopatie je geneticky určený defekt enzýmu, ktorý sa podieľa na steroidogenéze.

Sú opísané chyby piatich enzýmov, ktoré sa podieľajú na syntéze gluko- a minerálokortikoidov a vzniká tento alebo ony variant adrenogenitálneho syndrómu u detí. Všetky formy vrodenej dysfunkcie nadobličkovej kôry sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom.

Kód ICD-10

• E25 Adrenogénne poruchy.
• E25.0 Vrodené adrenogenitálne poruchy súvisiace s deficienciou enzýmu.
• E25.8 Iné adrenogenitálne poruchy.
• E25.9 Adrenergná porucha, nešpecifikovaná.

Čo spôsobuje adrenogenitálny syndróm u detí?

V 90% prípadov sa pozoruje defekt 21-hydroxylázy, čo môže byť spôsobené rôznymi mutáciami génu CYP21 kódujúceho tento enzým. Sú opísané desiatky mutácií CYP21 vedúce k defektu P450c21. Existuje tiež bodová mutácia s čiastočnou aktivitou 21-hydroxylázy. S čiastočnou deficienciou tohto enzýmu sa vyvíja jednoduchá (virilná) forma ochorenia. 21-hydroxyláza sa podieľa na syntéze kortizolu a aldosterónu a nezúčastňuje sa syntézy pohlavných steroidov. Porušenie syntézy kortizolu stimuluje produkciu ACTH, čo vedie k hyperplázii nadobličkovej kôry. V tomto prípade sa akumuluje 17-OH-progesterón, prekurzor kortizolu. Prebytok 17-OH-progesterónu sa premieňa na androgény. Adrenálne androgény vedú k virilizácii vonkajších genitálií u samice plodu - narodí sa dievča s falošným ženským hermafrodizmom. U chlapcov determinuje hyperandrogémiu predčasný výskyt sekundárnych sexuálnych charakteristík (syndróm predčasného pohlavného vývoja).

S významným deficitom 21-hydroxylázy hyperplastická kôra nadobličiek nesyntetizuje kortizol a aldosterón v požadovaných množstvách. Zatiaľ čo na pozadí hyperandrogémie sa objavuje syndróm straty soli alebo adrenálnej insuficiencie, forma choroby, ktorá stráca soľ.

Neklasická forma nedostatku 21-hydroxylázy sa prejavuje v pred- a pubertálnom veku vo forme adrenarche, mierneho hirsutizmu a menštruačnej nepravidelnosti u dievčat. Stredná alebo ľahká virilizácia je výsledkom bodovej mutácie medzi V281L a P30L.

Symptómy adrenogenitálneho syndrómu u detí

V klasickej podobe mužnosť adrenogenitálního syndrómu u detí dievčatiných vonkajšieho genitálu sú tvorené heterosexuálna typu - zväčšenej klitorisu, pyskov podobajú miešok, pošvy a močovej trubice sú prezentované s urogenitálny sínus. U novorodencov nie je možné zistiť zrejmé porušenia. Od 2-4 rokov, detí oboch pohlaví, existujú aj iné Príznaky adrenogenital syndróm u detí, tj androgenizácie: tvoril axilárne a pubické ochlpenie, vývoj kostrové svalstvo, coarsens hlas, maskulínnymi postava vyzerať mladistvý akné na tvári a trupe. Dievčatá nepestuje prsia, nezobrazujú menštruáciu. Ak je táto kostra urýchliť diferenciáciu a rast zónu v blízkosti predčasne, to spôsobí nanizmu.

Pri slabozrálnej forme nedostatku 21-hydroxylázy sú okrem vyššie opísaných symptómov u detí od prvých dní života zaznamenané príznaky nedostatočnosti nadobličiek. Zdá sa, že na začiatku regurgitácie, potom vracanie, je možná voľná stolica. Dieťa rýchlo stráca telesnú hmotnosť, objavia sa príznaky dehydratácie, poruchy mikrocirkulácie, pokles krvného tlaku, začína tachykardia, je možné zastaviť srdcovú činnosť kvôli hyperkaleémii.

Neklasická forma adrenogenitálneho syndrómu u detí sa vyznačuje skorým výskytom sekundárnych vlasov, zrýchlením rastu a diferenciáciou kostry. U pubertálnych dievčat sú možné mierne príznaky hirsutizmu, menštruačné nepravidelnosti a tvorba sekundárnych polycystických vaječníkov.

Nedostatok 11-hydroxylázy na rozdiel od nedostatku 21-hydroxylázy okrem symptómov virilizácie a androgénie sprevádza aj skoré a pretrvávajúce zvýšenie krvného tlaku. Je spôsobená akumuláciou prekurzora aldosterónu v krvi, deoxykortikosterónom.

Diagnóza adrenogenitálneho syndrómu u detí

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Laboratórna diagnostika adrenogenitálneho syndrómu u detí

• Všetky deti s nepravidelnou štruktúrou vonkajších pohlavných orgánov, vrátane chlapcov s obojstrannou brušnou kryptorchizizmom, majú pravdepodobne definíciu sexuálneho chromatínu a štúdiu karyotypu.
• Od prvých dní života v krvnom sére pacienta sa zistil zvýšený obsah 17-OH-progesterónu. Je možné vykonať skríningový test na novorodencov v 2. - 5. Deň života - 17-OH-progesterón sa niekoľkokrát zvyšuje.
• Pri syndróme straty soli je charakteristická hyperkaliémia, hyponatrémia a hypochlorémia.
• Močový vylučovanie 17-ketosteroidov (metabolity androgénov) sa zvyšuje.

Inštrumentálna diagnostika adrenogenitálneho syndrómu u detí

• Kostný vek podľa rádiografie zápästia prekrýva pas.
• S ultrazvukom majú dievčatá maternicu a vaječníky.

Diferenciálna diagnostika adrenogenitálneho syndrómu u detí

Deti počas prvého roka života diferenciálnej diagnózy adrenogenitálního syndrómu u detí vykonáva rôzne formy falošného mužskej hermafroditizmu a pravého hermafroditismus. Referenčný bod v diagnóze sú karyotyp (karyotyp 46HH s bisexuálnym štruktúrou vonkajšieho genitálu) a stanovenie 17-OH-progesterónu v sére. Solteryayuschuyu forma kongenitálna adrenálna hyperplázia je potrebné odlíšiť od pylorostenózy, komplikácie vznikajú v diferenciálnej diagnostike adrenogenitálního syndrómu u detí a pylorostenózy u chlapcov - v tomto prípade záležitosť hyperkaliémie a vysokú úroveň 17-OH-progesterón v kongenitálna adrenálna hyperplázia.

U starších detí s príznakmi hyperandrogémie by sa malo pamätať na nádory nadobličiek alebo gonád, ktoré produkujú androgén.

[9], [10]

Liečba adrenogenitálneho syndrómu u detí

Liečba adrenogenitálneho syndrómu u detí

Vírusová forma adrenogenitálneho syndrómu u detí vyžaduje stálu substitučnú liečbu prednizolónom. Dávka liečiva sa vyberá individuálne v závislosti od veku a stupňa virilizácie a rozdelí sa na 2 až 3 prípady. Dávky sa distribuujú rovnomerne počas dňa. Denná dávka prednizolónu je v priemere 4 až 10 mg. Toto množstvo liečiva potláča nadmernú produkciu androgénov bez akýchkoľvek vedľajších účinkov.

Liečba solteryayuschey tvorí adrenogenitálním syndrómu u detí s nedostatočnosť nadobličiek zdvih vykonáva rovnako ako pri liečbe akútnej adrenálnej insuficiencie - kvapkanie izotonického roztoku chloridu sodného a glukózy, ako aj parenterálne podávanie liekov hydrokortizónu (10-15 mg / kg za deň). Denné množstvo hydrokortizónu sa rovnomerne rozdeľuje. Voľba lieku - vodorozpustný hydrokortizón (solukottef). Keď je stabilizácia postupne nahradený injekcií hydrokortizónu tabliet hydrokortizónu sa v prípade potreby doplniť mineralokortikoidnej - Fludrokortizón (2,5-10.0 mg za deň).

Chirurgická liečba adrenogenitálneho syndrómu u detí

Dievčatá vo veku 4-6 rokov podstúpia chirurgickú korekciu vonkajších genitálií.

Kritériá pre účinnosť liečby adrenogenitálneho syndrómu u detí: normalizácia rýchlosti rastu dieťaťa, normálne ukazovatele krvného tlaku, elektrolyty v krvnom sére. Optimálna dávka glukokortikosteroidov je určená hladinou 17-OH-progesterónu v sére, mineralokortikoidmi - obsahom renínu v krvnej plazme.

Prognóza adrenogenitálneho syndrómu u detí

Prognóza života s včasnou diagnózou a správnou liečbou adrenogenitálneho syndrómu u detí je priaznivá. Malo by sa pamätať na riziko vzniku akútnej adrenálnej insuficiencie pri poraneniach, vzájomne pôsobiacich ochoreniach, stresových situáciách, chirurgických zákrokoch. Aby sa predišlo krízam adrenálnej insuficiencie, dávka glukokortikosteroidov by sa mala zvýšiť 3-5 krát. V naliehavých prípadoch je dôležitá včasná parenterálna aplikácia hydrokortizónu.