Leberova amauróza: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Leberova vrodená amauróza je najzávažnejším prejavom retinitis pigmentosa (generalizovaná forma), pozorovaným od narodenia; - veľmi zriedkavé a závažné ochorenie so systémovými prejavmi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Čo spôsobuje Leberovu amaurózu?

Príčinou ochorenia je nedostatok diferenciácie pigmentových epitelových buniek a fotoreceptorov.

Toto ochorenie sa častejšie prenáša autozomálne recesívne a nedávno bolo spojené s dvoma rôznymi génmi vrátane mutácie v géne pre rodopsin. Leberova amauróza sa v súčasnosti považuje za heterogénnu skupinu porúch, ktoré postihujú tyčinky a čapíky.

Príznaky Leberovej amaurózy

Hlavné príznaky: absencia centrálneho videnia, nezaznamenateľná alebo výrazne subnormálna ERG, nystagmus. Diagnostika vrodenej Leberovej amaurózy je veľmi náročná, pretože príznaky zistené u pacientov: strabizmus, keratokonus, vysoká hyperopia, neurologické a neuromuskulárne poruchy, strata sluchu, mentálna retardácia, môžu byť prítomné aj pri iných systémových ochoreniach. Prejavuje sa ako slepota pri narodení alebo v prvých mesiacoch života. U mnohých detí sa zrak zlepšuje pri jasnejšom osvetlení.

Pri tomto ochorení sa deti buď narodia slepé, alebo stratia zrak približne vo veku 10 rokov. Počas prvých 3 – 4 mesiacov života si väčšina rodičov všimne, že ich deti nemajú schopnosť fixovať pohľad na predmety alebo reagovať na svetlo, a typické očné príznaky charakteristické pre deti narodené slepé: blúdivý pohľad a nystagmus, ktoré sa pozorujú už v prvých mesiacoch života. U dojčiat môže očné fundus vyzerať normálne, ale časom sa nevyhnutne objavia patologické zmeny. Medzi očné príznaky patria rôzne pigmentové zmeny v zadnom póle oka od hyperpigmentovaných až po nepigmentované soľno-korenisté lézie, migrácia pigmentu sietnice a pigmentové zhluky, atrofia pigmentového epitelu a cievovkastých kapilár a menej často viacnásobné, nerovnomerne rozložené žltkastobiele škvrny na periférii a strednej periférii sietnice. Pigmentové usadeniny vo forme kostných teliesok na periférii očného fundusu sa nachádzajú takmer u všetkých pacientov s Leberovou amaurózou vo veku 8 – 10 rokov, ale tieto usadeniny môžu byť veľmi malé a pripomínať vyrážku pri rubeole. Optický disk je zvyčajne bledý, cievy sietnice sú zúžené. Zmeny na očnom pozadí zvyčajne progredujú, ale na rozdiel od typickej pigmentovej retinitídy zostávajú funkčné zmeny (zraková ostrosť, zorné pole, ERG) zvyčajne rovnaké ako pri úvodnom vyšetrení. Postupom času, po 15 rokoch, sa u pacientov s Leberovou amaurózou môže vyvinúť keratokonus.

Diagnóza Leberovej amaurózy

Mikroskopické vyšetrenie odhaľuje subretinálne inklúzie pozostávajúce z odmietnutých vonkajších segmentov fotoreceptorov a makrofágov v oblastiach zodpovedajúcich oftalmoskopicky viditeľným bielym škvrnám. Vonkajšie segmenty tyčiniek chýbajú, malý počet zmenených čapíkov je zachovaný, ostatné bunkové prvky sú nediferencované fotoreceptory a embryonálne bunky pigmentového epitelu.

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s dominantnou atrofiou zrakového nervu, pri ktorej je prognóza zraku výrazne lepšia, ako aj s podobnými zmenami pri rubeole a vrodenom syfilise.

Hlavným príznakom Leberovej vrodenej amaurózy, na ktorom je založená diferenciálna diagnostika, je buď nezaznamenateľná, alebo výrazne subnormálna ERG, zatiaľ čo pri atrofii zrakového nervu, syfilise a rubeole je ERG buď normálna, alebo subnormálna. Pri Leberovej vrodenej amauróze sú možné rôzne rozsiahle neurologické a neurodegeneratívne poruchy, mozgová atrofia, mentálna retardácia a ochorenie obličiek. Intelektuálny vývoj detí s Leberovou vrodenou amaurózou však môže byť normálny.

Diagnostické kritériá pre Leberovu amaurózu:

• Pupilárne reflexy sú pomalé alebo chýbajú.

• Napriek nízkej zrakovej ostrosti nemusia byť žiadne zmeny na očnom pozadí.
• Najčastejším príznakom sú oblasti periférnej chorioretinálnej atrofie a redistribúcie pigmentu.
• Medzi ďalšie príznaky patrí papiloma, zmeny typu soľ-korenie, difúzne biele škvrny, makulárny kolobóm a makulopatia v tvare býčieho oka.
• Bledosť optického disku a znížený kaliber arteriolárov sa objavujú súčasne s oftalmoskopickými prejavmi.

Ďalšie oftalmologické príznaky:

• Hypermetropia, keratokonus a keratoglobus.
• Katarakta sa môže vyskytnúť v druhej dekáde života.
• Nystagmus, bludné pohyby očí, strabizmus.
• Charakteristickým príznakom je okulofinguálny syndróm, pri ktorom časté trenie očných buliev vedie k enoftalmu a resorpcii orbitálneho tukového tkaniva.

Elektroretinogram sa zvyčajne nezaznamenáva ani v počiatočných štádiách s normálnym fundusom.

Prognóza je mimoriadne nepriaznivá. Môže byť sprevádzaná mentálnou retardáciou, hluchotou, epilepsiou, abnormalitami CNS a obličiek, vrodenými chybami kostry a endokrinnou dysfunkciou.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]