Splenomegália je takmer vždy sekundárna voči iným ochoreniam, ktoré sú veľmi veľa, ako aj možné spôsoby ich klasifikácie. Myeloproliferatívnou a lymfoproliferatívne ochorenia, skladovacie ochorení (napr., Gaucherova choroba) a spojivového tkaniva sú najčastejšími príčinami splenomegália v miernych klimatických podmienkach, vzhľadom k tomu, infekcie (napr. Malária, kala-azar) prevládajú v trópoch.