Hepatitída G

Vírusová hepatitída G je vírusová infekcia s parenterálnym mechanizmom prenosu, ktorá prebieha v asymptomatickej forme.

Kód ICD-10

Nie je šifrovaná.

Epidemiológia hepatitídy G

Epidemiologické údaje a klinické pozorovania ukazujú, že vírusová hepatitída G je infekcia parenterálnym mechanizmom prenosu patogénu. Teraz sa zistilo, že HGV RNA sa často vyskytuje u ľudí, ktorí podstúpili krvné transfúzie a parenterálne zákroky (zistené u 20,8% opýtaných). U darcovských dobrovoľníkov sa RNA HGV zriedka zaznamenáva (1,3%), zatiaľ čo tí, ktorí krv často darujú - častejšie (12,9%). Prenos patogénu sa v tomto prípade prejavuje krvou alebo jej prípravkami. Pri testovaní komerčnej plazmy na prípravu krvných produktov vybraných v rôznych krajinách bola HGV RNA detegovaná v 7 až 40% vzoriek plazmy.

HGV je všadeprítomná bez významných vekových a pohlavných rozdielov: v Nemecku - 2-4,7% obyvateľstva, v Rusku - 3,3-8, vo Francúzsku - 2-4,2. V Taliansku - 1,5, v Španielsku - 3, v Holandsku - 0,1 - 1,5, v Japonsku - 0,9, v Izraeli - 5, v Južnej Afrike - 20, ,

Vírus sa prenáša výhradne parenterálne. Detekcia HGV RNA je spojená s hemotransfúziami, ako aj s bohatou parenterálnou históriou. Narkomanov, ktorí užívajú omamné látky intravenózne, sa vírus nachádza v 24% prípadov. U pacientov, ktorí dostávajú hemodialýzu, frekvencia detekcie vírusu sa pohybuje od 3,2 do 20%. U dobrovoľníkov - darcov krvi v USA je podiel infekcie spôsobenej HGV od 1 do 2%, čo sa považuje za veľmi vysoké. Napríklad detekovateľnosť HBV a HCV v populácii USA je výrazne nižšia. Podľa miestnych vedcov, vírus hepatitídy G sa nachádza v darcov krvi s frekvenciou 3,2-4% u dialyzovaných pacientov - 28, v somatických pacientov - 16,7, u pacientov s HCV infekciou - 24,2, u pacientov s hemofíliou - v 28% prípadov.

Existuje dôkaz o existencii sexuálneho a vertikálneho prenosu infekcie. Podľa C. Trepo a kol. (1997), HG-frekvencia virémie vo Francúzsku medzi trpia chorobami, pohlavne prenosných chorôb (syfilis, HIV, chlamýdie) bol 20, 19 a 12%, ktorá bola vyššia ako v populácii ako celku. K. Stark et al (1996), podľa súčasných poznatkov, že výskyt ťažkých nákladných vozidiel RNA homosexuálov a bisexuals, nie je užívanie drog v Nemecku je o 11% vyššia ako v populácii ako celku; zatiaľ čo frekvencia detekcie HGV RNA bola vyššia u ľudí s väčším počtom sexuálnych partnerov. Stvorenie vertikálnej vertikálnej dráhy prenosu ťažkých nákladných vozidiel je v súčasnosti predmetom štúdie. Publikované informácie ukázali, že deti narodené HGV-pozitívnych matiek, HGV RNA bola detekovaná v 33.3-56% prípadov prenosu vírusu závisí na titru HGV RNA v sére matky. V rovnakej dobe, deti narodené v dôsledku operatívneho pôrodu (cisárskym rezom), ukázalo sa, že HGV-RNA negatívna, a niektorí sa narodili prirodzene, HGV-RNA netagivnyh v prvých dňoch a týždňoch života detí sa stala HGV-RNA pozitívna neskôr. Navyše, HGV nebola detegovaná v pupočníkovej krvi. To všetko naznačuje väčšiu pravdepodobnosť intrapartálnej a postnatálnej infekcie.

Štúdia bola vykonaná plazmy a séra od pacientov s rôznymi chorobami pečene (akútne a chronické hepatitídy, autoimunitné hepatitída, primárna biliárna cirhóza, hepatocelulárny karcinóm a iné.) Z rôznych oblastiach sveta.

Prakticky pre všetky ochorenia pečene sa zistili prípady s prítomnosťou HG-virémie. S najvyššou frekvenciou bola HGV RNA detegovaná u pacientov s CHC (u 18 z 96 pacientov z Európy); s nižšou frekvenciou - u pacientov s chronickou hepatitídou "ani A. Ani B, ani C"

(u 6 z 48 pacientov z Južnej Ameriky, 9 zo 110 pacientov z Európy), ako aj u autoimunitných pacientov (u 5 z 53 pacientov z Európy) a alkoholickej hepatitídy (5 z 49 pacientov z Európy).

Podľa ruských klinických lekárov sa u pacientov s chronickým ochorením pečene deteguje HGV RNA v sére krvi veľmi vysokou frekvenciou (v 26,8% prípadov).

U pacientov s CHB boli identifikované jedinci so sprievodnou viremiou HGV, ale táto kombinácia bola významne menej bežná ako súbežná chronická infekcia HCV a infekcia HGV.

Veľkým záujmom po objavení HCV sú výsledky testov na HCV RNA v rizikových skupinách pre parenterálnu infekciu. Ako aj od darcovských dobrovoľníkov.

Frekvencia HG virémie u pacientov s vysokým rizikom parenterálnej infekcie a u dobrovoľných darcov (linnen J. Et al., 1996)

Podmienka preskúmania	Kraj	Number obsledo kúpeľne	Frekvencia detekcie ťažkých nákladných vozidiel
			Celkový nákladný automobil	Len nákladné vozidlá	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Skupiny pacientov s vysokým rizikom parenterálnej infekcie
Hemofílie	Európa	49	9	0	0	8	1
Pacienti s anémiou	Európa	100	18	11	1	6	0
Závislí	Európa	60	20	6	1	11	2
Darcov dobrovoľníci
Darcovia darovali krv	United States	779	13	13	0	0	0
Dárci, ktorí boli pozastavené od dodania čerstvej krvi (ALT> 45 VI E / ml)	United States	214	5	4	0	0	1
Darcovia, ktorí boli suspendovaní z darovania krvi na zmrazenie (ALT> 45 IU / ml)	United States	495	6	4	0	1	1

Ako vyplýva z predložených údajov, približne u rovnakých frekvencií u hemofilikov (u 9 z 49) au pacientov s anémiou (u 18 zo 100), ktorí dostávali viac krvných transfúzií, sa zistila HG-virémia.

Medzi narkomany je každá tretia osoba infikovaná HGV. A vo všetkých rizikových skupinách sa vyskytuje značný počet pacientov so zmiešanou infekciou spôsobenou dvoma, a niekedy aj chrastnými hepatotropnými vírusmi. Najčastejšou kombináciou je infekcia HCV a HGV.

Výsledky vyšetrenia darcovskej krvi sú zaujímavé. Darcovia-dobrovoľníci by mohli byť rozdelení do dvoch kategórií. Prvá skupina zahŕňala darcov považovaných za zdravých a ich krv bola použitá na transfúziu. Do druhej kategórie boli iní darcovia, v ktorých bola zistená aktivita ALT v sére (viac ako 45 U / L), a preto boli odstránené z darovania krvi.

Výsledkom testovania bolo zistenie, že medzi 779 prvotriednych darcov bolo 13 (1,7%) sér pozitívnych na HGV RNA.

Súčasne medzi darcami druhej kategórie (709 ľudí) s približne rovnakou frekvenciou - 1,5% prípadov (11 osôb), séra s prítomnosťou RNA HGV

V dôsledku toho bol medzi darcami s normálnou aj zvýšenou aktivitou transamináz v sére podiel ľudí s HG virémiou, schopných transfúzie krvi príjemcom vírusu hepatitídy G, bol rovnaký.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Príčiny hepatitídy G

Vírus hepatitídy G (HGV GBV-C) je klasifikovaný ako skupina flavivírusov. Bola objavená v roku 1995 v krvi chorého chirurga, ktorý trpel akútnou vírusovou hepatitídou neznámej etiológie. Jeho genóm pozostáva z jednovláknovej RNA: na jednom konci sú štruktúrne gény (oblasť 5). A na druhej strane neštrukturalizačné (oblasť 3). Dĺžka HGV RNA sa pohybuje od 9103 do 9392 nukleotidov. Na rozdiel od HCV RNA chýba HGV hypervariabilný región zodpovedný za rozmanitosť genotypov. Možno existujú tri genotypy a niekoľko podtypov vírusu.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Patogenéza hepatitídy G

Patobiologických vlastnosti HGV perzistencie u ľudí sa neskúmali, vzhľadom k jeho nedávnej uznanie, nízkym výskytom vírusovej hepatitídy G a časté infikovaných vírusom hepatitídy B, hepatitídy C a hepatitídy D. To je ešte nie je stanovená miesto replikácie vírusu v tele, aj keď HGV RNA bola detekovaná v periférnych krvných lymfocytov, a to aj v jeho neprítomnosti v tomto okamihu séra. V posledných rokoch sa ukázalo, že u pacientov s infekciou HIV v HGV zmiznutie terapia vykonáva ich interferón chronickej hepatitídy C, vedie k zníženiu priemernej dĺžky života a skoršie smrti s AIDS. Analýza HIV infikovaných ľudí v tejto fáze úmrtnosti ochorenia bola významne ukázala väčšia úmrtnosť pacientov, ktorí nemali vírusu ťažké nákladné vozidlá a to najmä u tých, ktorí prišli počas pozorovania vírus. Predpokladá sa, že vírus G blokuje prístup patogénu HIV do bunky. Nie je nainštalovaná Predpokladaná substrát (CCR5 proteín) a blokovací mechanizmus.

Dôležitým aspektom problému je dôkaz schopnosti HGV spôsobiť akútnu hepatitídu a vyvolávať chronickú hepatitídu. Berúc do úvahy detekciu tohto činidla u pacientov s akútnym a chronickým poškodením pečene so séro-negativitou na iných vírusoch hepatitídy, možno predpokladať, že táto schopnosť je spôsobená vírusom hepatitídy G. Neexistujú však žiadne jasné dôkazy a dostupné nepriame údaje sú v rozpore.

Je známe, že vniknutie do tela parenterálne cirkuluje vírus v krvi. RNA HGV sa začína detegovať v krvnom sére 1 týždeň po transfúzii infikovaných krvných zložiek. Trvanie viremie zodpovedá maximálnej dobe sledovania 16 rokov. Viac ako 9-rok vyšetrenie pacientov s pretrvávajúcou HGV infekcie ukázalo, že pozorovaná ako vysoká (až do 107 / ppm) a nízke (102 / ml) RNA titrov s titrami môžu zostať konštantná počas skúšobnej doby a označené ich (až do šiestich rádov), ako aj pravidelné vymiznutie HGV RNA vo vzorkách séra.

V tkanive pečene bola detegovaná HGV RNA (Kobayashi M. A kol., 1998). Avšak, ako sa ukázalo, nie každý prípad potvrdenej HG virémie v pečeni vykazoval HGV RNA. Avšak v tejto literatúre je veľmi málo informácií o tejto mimoriadne dôležitej otázke. Štúdie in vitro ukázali, že vírus je očkovaný na bunkových kultúrach hepatocytov a buniek hepatómu a nerozmnožuje sa na kultúre buniek lymfómu. Experimentálne infekcie ťažkých nákladných vozidiel primátov nespôsobujú ochorenie pečene u šimpanzov, zatiaľ čo u kosmáčov (marmozegov) detekované intralobulyarnye nekro-zápalové zmeny a zápalových infiltrácií portachennyh ciest.

Z vírusu HG. Kultivované na bunkách C0O bol izolovaný a čiastočne purifikovaný proteín E2, na základe ktorého bol pripravený ELISA test na detekciu protilátok proti HGV-anti-E2 v sére krvi. Štúdie ukázali, že anti-E2 sa objavuje v krvnom sére pacientov po ich zmiznutí z HGV RNA a zotavenia sa z hepatitídy tejto etiológie.

Protilátky proti vírusu hepatitídy G sú protilátky proti povrchovému glykoproteínu E2 IgG triedy HGV a sú teraz označené ako anti-E2 HGV. Môžu byť relatívne krátko zistené v krvi súčasne s HCV RNA, ale v budúcnosti PHK HGV zmizne a v sére je identifikovaná len anti-E2 HGV. Preto anti-E2 HGV slúži ako marker pre hygienu tela proti vírusu hepatitídy G.

Príznaky hepatitídy G

K dnešnému dňu prípadov akútnej vírusovej hepatitídy C. Toto ochorenie je popísané, ako sa zvýšením aktivity aminotransferázy a následne detekciou v sére pacientov s RNA HGV a asymptomatickou forme. Pravdepodobne toto patológie môže nastať vo forme fulminantnej hepatitídy, pretože asi polovica z prípadov tohto nosology nemožno pripísať vírusovej hepatitídy A alebo na vírusovej hepatitídy E. Avšak úloha vírus hepatitídy G v rozvoji fulminantnej formy infekcie je kontroverzný a neistá.

Možno, že akútna hepatitída G je náchylná na prechod do chronického priebehu. Frekvencia detekcie HGV RNA u pacientov s kryptogénnou chronickou vírusovou hepatitídou je 2-9%. V západnej Afrike sú tieto čísla ešte vyššie. Treba poznamenať, že pre tento príčinný činiteľ je najbežnejšia koinfekcia s vírusmi B, C a D, najmä u rizikových pacientov (parenterálny prenos pohlavných orgánov). Jeho prítomnosť u pacientov s inou chronickou hepatitídou neovplyvňuje symptómy a závažnosť priebehu, výsledok ochorenia vrátane výsledkov antivírusovej liečby.

Napriek uvedeným údajom je úloha HGV pri vzniku klinicky významných a živých foriem hepatitídy ešte stále spochybnená a spochybňovaná. Normálna hladina aktivity ALT a absencia iných príznakov hepatitídy u ľudí infikovaných týmto vírusom opäť dokazujú. Vysoká incidencia HGV u pacientov s hepatocelulárnym karcinómom sa zdá byť spojená s výskytom HCV koinfekcie.

Ak vezmeme do úvahy výsledky epidemiologických štúdií, je však stále obmedzené, je možné konštatovať, že detekcia HGV infekcie je v kombinácii so širokým spektrom pečeňových lézií z akútnej hepatitídy a chronickej cyklické formy na asymptomatické nositelstva.

Štúdie H. Alter a kol., (1997) zistili, že približne 15% príjemcov krvi infikovaných vírusom HGV nemá klinické a biochemické príznaky hepatitídy.

Podľa týchto rovnakých výskumných pracovníkov, vo vymedzených prípadoch hepatitídy, kedy sa sérum vyznačujú iba pre nákladné automobily a neboli nájdené iné dobre známe hepatotropné vírusy, zvýšená aktivita ALT bola zanedbateľná, a bol pozorovaný vzťah medzi úrovňou detekovateľných hodnôt HGV RNA a ALT takmer

Iné štúdie však (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002), existuje jasná korelácia detekcie HGV RNA klinické a biochemické dôkazy o akútnej hepatitídy.

V literatúre sú uvedené jednotlivé opisy prípadov akútnej hepatitídy G. Takže J. Lumen a kol. (1996) poskytuje grafický príklad posttransfúzneho vývoja hepatitídy G u pacienta podstupujúceho operáciu krvnej transfúzie.

Štyri týždne po operácii pacient zaznamenal zvýšenie aktivity ALT a dosiahol vrchol 170 U / ml (45 U / ml) 12 týždňov po operácii. Po 1 mesiaci sa aktivita transamináz normalizovala a zostala rovnaká počas nasledujúcich 17 mesiacov sledovania a neskôr. Výsledky sérologických testov na vírusy hepatitídy A, B.

C boli negatívne, zatiaľ čo v čase zvýšenia aktivity ALT a ďalej na pozadí normalizácie v sére pacienta, metóda PCR odhalila PHK HGV. Negatívne výsledky na HGV boli zaznamenané s pretrvávajúcou normálnou aktivitou ALT medzi 62. A 84. Týždňom pozorovania (11 mesiacov po znížení aktivity ALT).

Retrospektívna štúdia krvného séra darcu ožiarená týmto pacientom preukázala prítomnosť HGV RNA v ňom.

Pri skríningu séra od 38 pacientov so sporadickú hepatitídou "ani A ani E,z 4 amerických štátoch (. V období 1985-1993), HGV RNA bola detekovaná v 5 (13%), a od 107 pacientov s akútnou hepatitídou C - y 19 (18%). Porovnanie klinickej hepatitídy G ako monoinfection s obrazom pri súčasnom infekcie spôsobenej vírusom hepatitídy C, a G, neukázali žiadny rozdiel medzi nimi (Alter M. A a kol! 1997). Ďalšie štúdie tiež ukázali, že pri kombinácii vírusovej hepatitídy A, B a C nie je významný účinok infekcie vírusom HG.

Zároveň je vírus hepatitídy G častejšie detegovaný v krvi pacientov s hepatitídou B alebo C (akútne a chronické). Tak, HGV-pozitívny ukázala 1 z 39 (2,6%) pacientov s akútnou hepatitídou B, 4 z 80 (5%) pacientov s chronickou hepatitídou C, 5 z 57 (18,8%) pacientov s chronickou hepatitídou C, a 1 z 6 deti s chronickou hepatitídou B + -C.

Diagnóza hepatitídy G

Diagnóza akútnej alebo chronickej vírusovej hepatitídy C sa robí, keď sú vylúčené iné etiologické príčiny hepatitídy. HGV detekcia sa v súčasnosti uskutočňuje amplifikáciou s predbežným stupňom reverznej transkripcie (RT-PCR). Dve firmy Boehring Mannheim Gmbh a ABBOTT vyrábajú testovacie systémy na detekciu HGV RNA, ale odporúčajú sa iba na vedecký výskum. Mnohé laboratóriá, vrátane Ruska, používajú vlastné systémy. Môžu určiť rozdiely medzi výsledkami sérového testu na obsah HGV RNA. Bol vytvorený imunoenzymatický test, pomocou ktorého je možné stanoviť prítomnosť triedy anti-HGV IgG v sére na proteín E2 v sére. čo možno predstavuje hlavný cieľ humorálnej reakcie. Pokusy o vytvorenie testovacieho systému na detekciu IgM triedy anti-E2 boli zatiaľ neúspešné. Štúdie ukázali, že anti-E2 sa zistí, ak v sére nie je prítomná žiadna HGV RNA. Malá frekvencia detekcie anti-E2 bola stanovená u darcov krvi (3-8%), oveľa vyššia u darcov plazmy (34%). A najvyššia frekvencia bola zaznamenaná u drogovo závislých (85,2%). Tieto údaje naznačujú vyšší výskyt spontánneho zotavenia z tejto infekcie.

Špecifická diagnostika HG-vírusovej infekcie je založená na detekcii pomocou PCR v sére HGV RNA. Priméry použité na zostavenie PCR sú špecifické pre 5NCR, NS3 nNS5a oblasti vírusového genómu ako najviac konzervované. Základom pre stanovenie PCR na ťažkých nákladných vozidlách sú firmy Abbott (USA) a Boerhmger Mannheim (Nemecko). Domáce spoločnosti Amplisens (Výskumný ústav pre epidemiológiu) a niekoľko ďalších výrobcov pripravujú priméry na zriadenie ERP na ťažkých nákladných nákladných vozidlách.

Ďalšie diagnostická metóda Iki HGV infekcie - test na protilátok proti povrchový glykoproteín E2 NGV na testovacích systémoch ELISA určené na detekciu anti-E2 ťažkých nákladných vozidiel, napríklad Abbott testovacieho systému spoločnosti (USA) základe.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Diferenciálna diagnostika

Vzhľadom k tomu, že žiadny presvedčivý údaje o možnej úlohe HGV v rozvoji klinicky významných foriem hepatitídy u ľudí, diferenciálnu diagnostiku problémov zostávajú otvorené, a diagnostická hodnota detekcie HGV RNA - je stále nejasná.

[23], [24]

Liečba hepatitídy G

Pri detekcii akútnej fázy vírusovej hepatitídy C by sa mala použiť rovnaká liečba ako u akútnych infekcií spôsobených vírusom HBV a HCV. U pacientov s chronickou hepatitídou B a chronickou hepatitídou C, infikovaných súčasne s HGV, keď sa podávala liečba interferónom, bola zistená citlivosť pôvodcu tohto liečiva a ribavirínu. Na konci priebehu liečby nebolo v krvi detegované 17 až 20% HGV RNA ošetrených interferónom. Pozitívna odpoveď bola spojená s nízkou hladinou RNA v sére pred začiatkom liečby. Napriek získaným údajom sa schéma liečby chronickej vírusovej hepatitídy C nevyvinula.