Hypopituitarizmus hypofýzii u detí

Metabolické účinky rastového hormónu (STH) sú komplexné a zjavné v závislosti od miesta aplikácie. Rastový hormón je hlavný hormón, ktorý stimuluje lineárny rast. Podporuje rast kostí v dĺžke, rast a diferenciáciu vnútorných orgánov, vývoj svalového tkaniva.

Nedostatok rastového hormónu je spôsobený primárnym poškodením sekrécie rastového hormónu na úrovni hypofýzy alebo kvôli porušeniu regulácie hypotalamu.

[1], [2], [3]

Príčiny hypofýzový nanizmus u dieťaťa

Rast tela je pod kontrolou dostatočne veľkého množstva faktorov. Na oneskorenie rastu môže dôjsť k genetickým poruchám v endokrinnej regulácii, somatických chronických ochoreniach, sociálnej nešťasti. Hormonálna regulácia rastových procesov sa uskutočňuje interakciou somatotropínu, hormónov štítnej žľazy, inzulínu, glukokortikoidov, nadobličiek a pohlavných hormónov. Nedostatok jednej z nich (zníženie sekrécie alebo porušenie príjmu) môže určiť jednu alebo inú klinickú variantu oneskorenia rastu.

Etiológia hypopituitarizmu je veľmi rôznorodá.

• Vrodený nedostatok rastového hormónu.
  • Hereditary (patológia génu pre rastový hormón, transkripčný faktor hypofýzy, gén pre receptor STG-RG).
  • Idiopatická deficiencia STG-RG.
  • Vady vo vývoji hypotalamo-hypofyzárneho systému.
• Získaný nedostatok rastového hormónu.
  • Nádory hypotalamu a hypofýzy (kraniofaryngóm, hamartóm, neurofibróm, germinóm, adenóm hypofýzy).
  • Nádory iných častí mozgu (glióm vizuálneho kríženia).
  • Poranenie.
  • Infekčné ochorenia (vírusová, bakteriálna encefalitída a meningitída, nešpecifická hypofýza).
  • Supreselárne arachnoidné cysty, hydrocefalus.
  • Vaskulárna patológia (aneuryzma ciev hypofýzy, infúzia hypofýzy).
  • Ožarovanie hlavy a krku.
  • Toxické účinky chemoterapie.
  • Infiltratívne ochorenia (histiocytóza, sarkoidóza).
  • Prechodné (ústavné oneskorenie rastu a puberta, psychosociálne nanizmus).
• Periférna rezistencia voči pôsobeniu rastového hormónu.
  • Patológia (mutácie) génu pre receptor STG (Laronov syndróm, trpasličí africký pygmy).
  • Biologicky neaktívny rastový hormón.
  • Odolnosť proti inzulínu podobnému rastovému faktoru (IGF-1).

[4], [5]

Patogenézy

Nedostatok rastového hormónu vedie k syntéze zníženiu v pečeni, obličkách a ďalších orgánoch inzulínu podobný rastový faktor (stimulantov syntézy proteínov), fibroblastový rastový faktor (stimuluje delenie buniek chrupavky, spojivového väzivového tkaniva, kĺbov), epidermálny rastový faktor kože, rastové faktory odvodené od krvných doštičiek, leukocytov, erytropoietín, nerv, atď. V dôsledku toho sa stáva spomalenie rastu kostrový, sval, vnútorné orgány. Zníženie využitia glukózy, inhibícia lipolýzy, glukoneogenéza. Znížená sekrécia gonadotropínov, TSH, ACTH vedie k zníženiu štítnej žľazy, kôry nadobličiek, pohlavné žľazy.

Kombinovaná deficit rastového hormónu, TSH a prolaktínu spôsobenou genetickým defektom Pit-1 génu (alebo hypofýzy špecifické transkriptornogo faktor) vedie k vzniku príznakov hypotyreózy proti významné obmedzenie rastu, môžu byť označené bradykardiu, zápcha, suchá koža, nedostatok sexuálnej vývoj.

Genetický defekt rror-1 gén je sprevádzaný spolu s Nedostatok rastového hormónu nedostatočnosti prolaktín, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) a folikuly stimulujúceho hormónu (FSH). Keď sa porušia gény Pit-1 a Pror-1, najprv sa rozvinie nedostatok rastového hormónu, po ktorom nasleduje porušenie sekrécie iných hormónov adenohypofýzy.

[6], [7], [8], [9], [10]

Príznaky hypofýzový nanizmus u dieťaťa

Pre pacientov bez viditeľného poškodenia hypofýzy je na pozadí prudkého spomalenia rastu, oneskorenia rastu a zrenia kostí charakteristické bežné pomery tela. Pre každé dieťa s deficitom rastu má pediatr urobiť krivku rastu. Niektoré deti zaznamenajú spomalenie rastu do konca roka, ale častejšie sa oneskoruje rast a dosahuje tri štandardné odchýlky od priemerného rastu rovesníkov na 2-4 roky. Charakteristika malých znakov, tenké vlasy, vysoký hlas, okrúhla hlava, krátky krk, malé ruky a nohy. Telová štruktúra je infantilná, suchá a suchá pokožka so žltkastým odtieňom. Sexuálne orgány sú nedostatočne vyvinuté, sekundárne sexuálne charakteristiky chýbajú. Niekedy sa zaznamená symptomatická hypoglykémia, zvyčajne na prázdny žalúdok. Intelekt spravidla netrpí.

S rozvojom deštruktívnych procesov v hypotalamicko-hypofyzárnej oblasti sa nanizmus vyvíja v každom veku. Zároveň sa zastaví rast, dochádza k asténii. Sexuálne dozrievanie sa nevyskytuje, ale ak už začalo, môže sa zhoršiť. Niekedy existujú príznaky diabetes insipidus - smäd, polyúria. Rastúci nádor môže spôsobiť bolesť hlavy, vracanie, poruchy videnia, záchvaty. Zvyčajne retardácia rastu predchádza vzniku neurologických symptómov.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnostika hypofýzový nanizmus u dieťaťa

Identifikácia inhibícia rastu je založená predovšetkým na antropometrické dáta: štandardná odchýlka (SD) koeficient rastu pod -2 pre chronologický vek a pohlavie, rýchlosť rastu je nižšia ako 4 cm za rok, telesnej váhy.

Inštrumentálny výskum

Je charakteristické oneskorenie kostného veku (viac ako 2 roky vo vzťahu k chronologickému veku). Morfologické zmeny v hypotalamus-hypofýza oblasti odhalené MRI (aplázia alebo hypoplázia hypofýzy, hypofýzy prasknutie nôh syndróm, ektopických neurohypofýza sprievodných abnormality).

[17], [18], [19]

Laboratórny výskum

Diagnóza nedostatočnosti rastového hormónu zahŕňa stimulačné testy. Jednotlivé stanovenia rastového hormónu v krvi, pre diagnostiku somatotropic deficitu má diagnostický význam vzhľadom k epizodické sekrécie prírody. Rastový hormón sa do krvi dostáva do somatotrofov každých 20 až 30 minút. STG-stimulačné testy sú založené na schopnosti rôznych liekov stimulovať sekréciu rastového hormónu, medzi ne patrí inzulín, arginín, dopamín STH-RH klonidín. Klonidín je podávaný v dávke 0,15 mg / m ² povrchu tela, vzorky krvi boli odoberané každých 30 minút po dobu 2,5 hodiny nedostatkom celok somatotropic je diagnostikovaná v prípade uvoľňovania rastového hormónu v stimulácii pozadí najmenej 7 ng / ml, parciálne nedostatok -. Na vrchole emisie od 7 do 10 ng / ml.

Určenie inzulínových rastových faktorov - IGF-1, IGF-2 a IGF-väzbového proteínu-3 - je jedným z najdôležitejších diagnostických testov na overenie nanizmu. Nedostatok STG úzko súvisí so zníženými hladinami IGF-1, IGF-2 a IGF-väzbového proteínu-3.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika somatotropickej insuficiencie sa vykonáva s ústavným oneskorením rastu a puberty. Dieťa rodičov, ktorého anamnéza má oneskorenie rastu a pubertu, s vysokým stupňom pravdepodobnosti zdedí tento vývojový charakter.

Také deti majú normálnu hmotnosť a výšku pri narodení, rastú normálne až na 2 roky, potom sa miera rastu znižuje. Kostný vek spravidla zodpovedá veku rastu. Rýchlosť rastu nie je nižšia ako 5 cm ročne. Stimulačné testy odhaľujú významné uvoľňovanie rastového hormónu (viac ako 10 ng / ml), ale integrovaná denná sekrécia rastového hormónu sa znižuje. Pubertal je oneskorený termínom oneskorenia kostného veku. Načasovanie dosiahnutia konečného rastu je posunuté v čase, konečný rast je zvyčajne normálny bez hormonálnej liečby.

Najkomplikovanejšia je diferenciálna diagnóza so syndrómovými formami s nízkou telesnou hmotnosťou:

Laronov syndróm je syndróm necitlivosti receptora na rastový hormón. Molekulárnym základom tejto choroby sú rôzne typy mutácií v géne receptora STG. V tomto prípade nie je sekrécia rastového hormónu rozbitá, ale existuje receptorová necitlivosť na rastový hormón na úrovni cieľových tkanív. Klinické príznaky sú podobné ako u detí s nedostatkom vrodeného rastového hormónu.

Hormonálna charakteristika zahŕňa vysokú alebo normálnu hladinu bazálny rastového hormónu v krvi, rastového hormónu hyperergic reakciu na rastovú pozadí vzorky hormónu stimulujúceho, nízke hladiny IGF a IGF viažuci proteín-3 v krvi.

Pre diagnostické použitie Laron syndróm IGF1-stimulačný test - podávanie liečiva a stanovenie hladiny rastového hormónu v IGF1 a IGF-SB-3 na začiatku a po jednom dni po testovacej uzáveru. Deti s Laronom syndrómom nemajú zvýšenie IGF so stimuláciou, na rozdiel od detí s hypofýzovým abscesom.

Už v prvej fáze diferenciálneho diagnostického hľadania u detí s retardáciou rastu klinické vyšetrenie odhaľuje pacientov so syndrómovým nannizmom, pretože pre mnohé formy chromozomálnej patológie je charakteristický typický fenotyp. To však nie je veľmi jednoduchá úloha, pretože iba viacnásobné vrodené genetické syndrómy sprevádzané krátkym vzrastom sú známe.

Syndróm Shereshevsky Turner - syndróm gonadálnej dysgenézy. Frekvencia 1: 2000-1: 2500 novorodencov. Chromozomálne abnormality:

• úplná monozómia 45X0 (57%);
• izochromozóm 46X (Xq) (17%);
• mozaiková monozómia 45X0 / 46XX;
• 45X0 / 47FD (12%);
• monozómová mozaika s prítomnosťou chromozómu Y 45X0 / 45XY (4%) atď.

Klinické príznaky - trpasličí vzrast, hlavne na prsiach, široko rozložené bradavky, nízky rast chlpov na krku za krídlo záhyby na krku, krátky krk, gotická poschodia, ptóza, mikrognatia, valgus odchýlka lakťov, viac pigmentovaná névy, lymfatické opuchy rúk a nôh novorodenci.

Súčasné ochorenia - defekty aortálnej a aortálnej chlopne, poruchy močového systému, autoimunitná tyroiditída, alopécia, tolerancia na sacharidy.

Na stimuláciu rastu je indikovaná liečba rekombinantným rastovým hormónom. Sexuálny vývoj je možný na pozadí substitučnej liečby estrogénom a progesterónom.

Syndróm Noonan. Ochorenie je sporadické, ale autozomálne dominantné dedičstvo je možné. Fenotyp je podobný fenotypu syndrómu Shereshevsky-Turnerovho syndrómu. Karyotyp je normálny. Zaznamenávajú kryptorchizmus a oneskorenie puberty u chlapcov, chyby v pravom srdci. U 50% pacientov sa oneskoruje mentálna retardácia. Konečná výška chlapcov - 162 cm, dievčatá - 152 cm.

Cornelia de Lange syndróm patrí spomalenie rastu od narodenia, mentálna retardácia, unibrow, ptóza, zvlnené dlhé riasy, Microgen, malý nos s otvorenými nozdrami frontálnych, tenké pery, nízko nasadené uši a hypertrichóza, nízky rast vlasov na čele a krku , syndaktylia a obmedzená pohyblivosť lakťových kĺbov, kostrové asymetria. Kryptorchidismus.

Silver-Russell syndróm patrí vnútromaternicové spomalenie rastu, kostrové asymetriu, skrátenie a zakrivenie V prsta, trojuholníkový tvár, tenké pery s prevísajúcimi rohmi, predčasnej puberty, vrodené vykĺbenie bedier, renálnych anomálií, hypospadias, mentálna retardácia (u niektorých pacientov).

Progeria - syndróm Hutchinson-Gilforda - je reprezentovaný znakmi predčasného starnutia, vyvíjajúcimi sa od 2-3 rokov, priemerná dĺžka života je 12-13 rokov.

V mnohých chronických ochoreniach dochádza k významnému oneskoreniu rastu. Hypoxia, metabolické poruchy, dlhotrvajúca intoxikácia vedú k nemožnosti realizácie biologických účinkov hormónov, ktoré regulujú rastové procesy, napriek ich dostatočným koncentráciám v tele. Zároveň sa miera rastu spomaľuje spravidla od začiatku somatického ochorenia, dochádza k oneskoreniu pohlavného vývoja, kostový vek mierne za chronologickým vekom. Takéto ochorenia zahŕňajú:

• ochorenia kostí - achondroplázia, hypochondroplázia, nedokonalá osteogenéza, mesolitická dysplázia;
• ochorenie čriev - Crohnova choroba, celiakia, malabsorpčný syndróm, cystická fibróza pankreasu;
• podvýživa - nedostatok bielkovín (kwashiorkor), nedostatok vitamínov, nedostatok minerálov (zinok, železo);
• ochorenie obličiek - chronické renálne zlyhanie, obličková dysplázia, nefronofytóza Fanconi, renálna tubulárna acidóza, nefrogenický diabetes insipidus;
• ochorenia kardiovaskulárneho systému - srdcové a cievne malformácie, vrodená a skorá karditída;
• metabolické ochorenia - glykogenózy, mukopolysacharidóza, lipoidy;
• ochorenie krvi - anemia srpkovitých buniek, talasémia, hypoplastický AF;
• ochorenia endokrinného systému - hypotyreóza, gonadálna dysgenéza, Cushingov syndróm, PPR, nekompenzovaný diabetes mellitus.

Liečba hypofýzový nanizmus u dieťaťa

So somatotropickou nedostatočnosťou je potrebná stála substitučná liečba ľudským rastovým hormónom. Od roku 1985 sa použili prípravky rekombinantného rastového hormónu. Na použitie sa môžu použiť genotropín ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropín ("NovoNordisk"). Indikáciou pre ich účel je nedostatok rastového hormónu potvrdený hormonálnymi testami. Liečba hypofýzy pokračuje až do uzavretia rastových zón alebo dosiahnutia sociálne prijateľného rastu. Pre dievčatá je to 155 cm, pre chlapcov - 165 cm.

Kontraindikácie - malígne nádory, progresívny rast intrakraniálnych nádorov.

Kritériom účinnosti liečby hypofýzy Nanus je zvýšenie rýchlosti rastu dieťaťa. V prvom roku dieťa zvyšuje rast o 8 až 13 cm, potom o 5-6 cm za rok. Liečba rastovým hormónom nevedie k zrýchlenej maturácii kostry a pubertal začína v príslušnom kostnom veku.

U detí s panhypopituitarizmom je okrem liečby rastovým hormónom potrebná aj substitučná liečba inými hormónmi - levothyroxínom sodným, glukokortikosteroidmi, desmopresínom. Keď sú gonadotropíny nedostatočné, predpisujú sa pohlavné hormóny. U detí s panhypopituitarizmom, s oneskoreným začiatkom liečby rastovým hormónom, sa stimulácia puberty uskutočňuje v ďalekom období, aby sa dosiahla rastový potenciál dieťaťa.

Predpoveď

Substitučná terapia rastovým hormónom a včasných lieky štítnej žľazy, nadobličiek, pohlavné hormóny určujú prognóza je priaznivá pre život a postihnutia u detí s vrodenými formami hypopituitarizmom. Pri získaných deštruktívnych procesoch v hypofýze prognóza závisí od povahy patologického procesu a od výsledkov chirurgického zákroku.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]