Výmena nefropatií (oxalúria)

Výmena alebo dismetabolické nefropatie v širšom zmysle - ochorenia spojené so závažným narušením metabolizmu vody a soli a iných typov metabolizmu celého organizmu. Dysmetabolická nefropatia v úzkom zmysle je polygénne zdedená patológia metabolizmu kyseliny šťaveľovej a prejavuje sa v podmienkach familiárnej nestability bunkových membrán. Nefropatické výmeny sú rozdelené na primárne - výsledok poškodenia obličiek produktmi zmeneného metabolizmu v celom tele a sekundárne, spojené s narušením enzýmových systémov v samotných obličkách.

Primárna oxalúria.

Zdrojom väčšiny oxalátov sú endogénne procesy. Prekurzory oxalátov sú glycín, fenylalanín, tyrozín, tryptofán, treonín, asparagín a kyselina askorbová. Veľkým endogénnym zdrojom oxalátov je etanolamín. Ďalšie podmienky pre endogénnu hyperprodukciu oxalátov - nedostatok vitamínov A, D, B ₆, taurín. Všetky prekurzory sa konvertujú na kyselinu šťaveľovú cez glyoxyl. Zvlášť dôležitá je zvýšená absorpcia oxalátov v čreve. Klinickými formami primárnych endogénnych metabolických porúch kyseliny šťaveľovej sú oxalóza a hyperoxalúria s nefrolitiázou. Biochemicky rozlišujú dva typy, obidva zdedené sú autonómne recesívne.

1. Deficiencie karbolidazy glyoxylovej kyselina katalyzuje premenu glyoxylátu na CO ₂ a kyselina mravčia. Kofaktorom tejto reakcie je tiamín. Pri tejto variante defektu močom sa uvoľňujú veľké množstvá kyseliny oxalovej, glykolovej a glyoxylovej.
2. Zlyhanie v enzymatickom systéme D-glycerát dehydrogenázy. V takýchto prípadoch sa veľké množstvo oxalických a glycerových kyselín vylučuje močom. Obidva enzýmové systémy fungujú v pečeni. Klinicky nie sú rozoznateľné dve možnosti.

V oboch prípadoch príbuzní probandov často majú rôzne lézie obličiek. V materskej pôrodnej asistentke sú zaznamenané potraty a mŕtve narodenie. Oxalóza je u chlapcov bežnejšia. Prvé prejavy ochorenia u 65% pacientov sa objavili pred dosiahnutím veku 5 rokov, 80% nežijúcich až 20 rokov. Čím skôr sa choroba prejavila, tým horšia je prognóza - kratší je život pacienta. Prvými prejavmi tejto patológie sú zmeny v analýze moču vo forme proteinúrie a hematúrie, renálnej koliky, recidivujúceho priebehu pyelonefritídy. Lithiáza je prevažne bilaterálna, opakuje sa s koralovými kameňmi. Sú opísané oneskorenia vo fyzickom vývoji, osteoporóza, zmeny v myokarde, srdcového vedenia, artralgie. Chronické zlyhanie obličiek sa rýchlo rozvinie do koncového stupňa. Oxalóza je zriedkavá klinická forma primárnej oxalúrie. V literatúre bolo opísaných viac ako 100 zdokumentovaných prípadov generalizovanej oxalózy. Značne častejšia primárna izolovaná hyperoxalúria. Jeho priebeh je o niečo miernejší a chronické renálne zlyhanie sa vyvíja neskôr ako s oxalózou. Predpoveď je však aj slabá. Pretože je defekt lokalizovaný v enzýmových systémoch pečene, transplantácia izolovanej obličky je zbytočná. V súčasnosti sa robia pokusy na transplantáciu bloku pečene a obličiek.

Sekundárna hyperoxalúria. Oxalát-vápenatá kryštalúria

Oxalát-vápenatá kryštalúria je častý jav. Existuje niekoľko skupín jej príčin. Jedným z nich bolo zvýšenie zrážania oxalátu vápenatého v moči. Moč je vždy nasýtený roztok šťavelanu vápenatého ako za normálnych hodnotách pH moču blízko 7 (5,5-7,2), rozpustnosť oxalátu vápenatého je veľmi malá - 0,56 mg na 100 ml vody. Maximálna rozpustnosť oxalátu vápenatého dosiahne hodnotu nižšiu ako pH 3,0. Stupeň zrážania závisí od pomeru vápnika a oxalátov (jedinci s hyperkalciúriou vylučujú viac oxalátu vápenatého); z prítomnosti horčíkových solí (zvyšovanie zrážok z horčíka); z prebytku alebo nedostatku látok, ktoré podporujú koloidné vlastnosti moču (citráty, celatín, pyrofosfáty); z nadmernej exkrécie oxalátov.

Nadbytok oxalát vylučovanie môže byť spojená s prebytkom svojich produktov (predovšetkým geneticky spôsobené defekty pečeňových enzýmov), so zvýšenou absorpciou oxalátu v čreve, ako aj k miestnej tvorbe oxalát v obličkách sa tubuloch. Prebytok šťavelanu dostupné produkty za podmienok nedostatku vitamínov A a D, rovnako ako exogénne alebo endogénne deficit metabolizmu pyridoxín riešiť. V tomto nedostatku vyvíja taurín a taurocholové kyseliny, a v dôsledku toho - metabolizmus kyseliny glykocholovej pohybuje smerom k nadmernej produkcii oxalátu. U pacientov s poruchou výmeny kyseliny močovej (hyperurikémia) je často šťavelanu kamene. 80% pacientov s dnou má zvýšenú koncentráciu kyseliny šťaveľovej v krvi.

Zvýšená absorpcia oxalátov v črevách je možná kvôli veľkej spotrebe potravín bohatých na soli kyseliny šťaveľovej. Patrí sem listnatá zelenina (šalát, šťava, špenát), rajčiak a pomarančový džús, repa. Je opísaný geneticky určený enterooxalátový syndróm alebo Lokaov syndróm, v ktorom zvýšená absorpcia oxalátov v čreve závisí len od ich spotreby. Miestna tvorba oxalátov v obličkách je najčastejšou príčinou miernej oxalúrie a zvýšenej tvorby kryštálov v moči. Je známe, že bunkové membrány, vrátane tubulárnych epiteliálnych buniek, pozostávajú z interpenetračných vrstiev proteínov a fosfolipidov. Vonkajšia vrstva bunkovej membrány obrátenej k lumenu tubuly je tvorená hlavne fosfatidylserínom a fosfatidyletanolamínom. Keď sa aktivuje fosfolipáza, dusíkaté bázy (séria a etanolamín) sa odštiepia z membrány a premenia na oxalát krátkym metabolickým reťazcom. Ten sa spája s vápenatými iónmi a prevádza na oxalát vápenatý. Aktivácia endogénneho alebo výskytu bakteriálnych fosfolipáz je neoddeliteľnou súčasťou zápalovej reakcie. Zvýšené vylučovanie oxalátu vápenatého a kryštalúriu vždy prítomný v moči pacientov v aktívnej fáze pyelonefritídy, ktorý zabraňuje diagnostikovať dysmetabolický typu nefropatia oxaluria pred ustupuje zápal. Zvýšená aktivita fosfolipáz vždy sprevádza ischémiu obličiek akejkoľvek povahy a procesy aktivácie peroxidácie proteínov a lipidov. Nestabilita bunkových membrán so zvýšenou aktivitou fosfolipáz je stav opísaný ako polygénne zdedený znak. Hyperoxalúria a kryštalúria často sprevádzajú akékoľvek prejavy alergózy, najmä respiračnej alergózy. Prediskutuje sa prítomnosť oxalátovej diatézy.

Markery kalcifylaxe: fosfolipiduriya, etanolamín zvýšené vylučovanie v moči, vysokú aktivitu fosfolipázy C v moči, zvýšené vylučovanie kryštálov aniónov - oxaláty a fosfáty.

Liečba sekundárnej hyperoxalúrie

Predpísaný je bohatý nápoj (až 2 litre na 1,73 m ² ), najmä večer, pred spaním. Odporúčame zemiakovo-kapustnatú diétu bohatú na draslík, nedostatočne soľou kyseliny šťaveľovej. Výrobky obsahujúce veľké množstvo oxalátov (listová zelenina, repa, rajčiaky a pomarančový džús) sú obmedzené. Užitočné potraviny obohatené draslíkom a horčíkom sú sušené ovocie, chlieb s otrubami, tekvica, cuketu, baklažán, drieň, ako aj čerstvé ovocie nesladené. Liečebná terapia zahŕňa vymenovanie na jar a na jeseň - v ročných obdobiach prirodzeného zlepšenia oxalúrie - mesačné kurzy membránových stabilizátorov. Účelovo vitamíny A, B ₆, komplexné prípravky, ktoré obsahujú vitamín E v kombinácii s inými zložkami antioxidačného systému a malé dávky horčíka (alebo Pananginum asparkam). Pri výraznej a pretrvávajúcej hyperoxalúrii sú indikované dimefosfátové kurzy - xidifón alebo dimefosfón.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]