Shereshevsky-Turnerov syndróm

Turner syndróm (Shereshevscky-Turner syndróm, Bonnevie-Ulrich syndróm, syndróm 45, X0) je výsledkom úplné alebo čiastočné absencia jedného z dvoch pohlavných chromozómov, je fenotypovo definovaná žena. Diagnóza je založená na klinických prejavoch a je potvrdená štúdiom karyotypu. Liečba závisí od prejavov a môže zahŕňať chirurgickú liečbu srdcových defektov a často terapiu rastovým hormónom v prípade krátkej postavy a estrogénovej substitučnej liečby v neprítomnosti puberty.

Najprv je popísané klinicky domáci endokrinológom N. Shereshevskii v 1926 cytogenetickú syndrómu overená v roku 1959 populácia frekvencia 1: 5000 žien.

[1], [2],

Epidemiológia syndrómu Shereshevského-Turnerovho syndrómu

Syndróm Shereshevského-Turnerovho syndrómu sa vyskytuje s frekvenciou približne 1/4000 živonarodených detí a je najčastejšou anomáliou pohlavných chromozómov u žien. V rovnakom čase 99% tehotenstiev s karyotypom plodu 45, X vedie k spontánnemu potratu.

[3], [4], [5], [6]

Čo spôsobuje syndróm Shereshevského-Turnerovho syndrómu?

Približne 50% pacientov so syndrómom Shereshevského-Turnerovho syndrómu má karyotyp 45, X; v približne 80% prípadov sa stratí chromozóm otcovskej X. Väčšina zvyšných 50% je mozaika (napríklad 45, X / 46, XX alebo 45, X / 47, XXX). U pacientov s mozaiou sa fenotyp môže líšiť od typického syndrómu Turnerovho k normálu. Niekedy dievčatá s syndrómom Shereshevského-Turnerovho syndrómu môžu mať jeden normálny X-chromozóm a jeden X-krúžkový chromozóm; aby kruhový chromozóm vznikol, musí stratiť oblasť z krátkych a dlhých ramien. Niektoré dievčatá s Turnerovým syndrómom môžu mať jeden normálny chromozóm a jeden izochromozóm pozostávajúci z dvoch dlhých ramien chromozómu X, ktorý vznikol po strate krátkej ruky. Tieto dievčatá majú tendenciu mať mnoho fenotypových znakov Turnerovho syndrómu; Zdá sa teda, že rozdelenie krátkeho ramena X chromozómu hrá dôležitú úlohu pri tvorbe fenotypu syndrómu Shereshevsky-Turnerovho syndrómu.

Patogenéza syndrómu Shereshevského-Turnerovho syndrómu

Neprítomnosť alebo zmena pohlavného chromozómu vedie k narušeniu dozrievania vaječníkov, absencii alebo neskorému čiastočnému pohlavnému dozrievaniu a neplodnosti.

Symptómy syndrómu Shereshevského-Turnerovho syndrómu

Mnoho novorodencov má len veľmi mierne prejavy; ale niektoré majú výrazný dorzálny lymfedém rúk a nôh, ako aj lymfedém alebo kožné záhyby na zadnom povrchu krku. Ďalšie bežné anomálie zahŕňajú pterygoidné záhyby krku, široký hrudník a zasunuté bradavky. Dotknuté dievčatá majú nízku mieru rastu v porovnaní s rodinnými príslušníkmi. Menej časté príznaky patrí nízka línia rastu vlasov na zadnej strane krku, ptózy, roztrúsená pigmentované nevie, krátke štvrtom metacarpal a metatarzálnych kostí vyčnievajúcich prstov s kaderí na koncoch prstov, ako aj hypopláziu nechtov. Tiež označené cubitus valgus (odchýlka valgusu v lakte).

Bežné abnormality srdca zahŕňajú koarkáciu aorty a dvojitú aortálnu chlopňu. Často s vekom sa vyvíja hypertenzia, a to dokonca aj v prípade, že neexistuje koarktácia. Často sa vyskytujú abnormality obličiek a hemangiómov. Niekedy v zažívacom trakte sa deteguje telangiektázia s rozvojom gastrointestinálneho krvácania alebo stratou proteínu.

Gonadálnej dysgenéza (bilaterálna vaječníky nahrádzajú vláknité pramene s neprítomnosti strómy vývoji zárodočných buniek) pozorovanej u 90% pacientov, čo vedie k absencii puberty, zväčšenie pŕs, menštruácia. Zároveň 5-10% postihnutých dievčat spontánne rozvíja menarche a veľmi zriedkavo postihnuté ženy sú plodné a majú deti.

Mentálna retardácia je zriedkavý, ale u mnohých pacientov dochádza k poklesu niektorých vnemových schopností a teda nízke skóre v testoch non-verbálne a matematiku, a to napriek skutočnosti, že výsledky získané pre verbálnej zložky testom inteligencie, stredná alebo vysoká.

• Retardácia rastu, často od narodenia (100%).
• Gonadálna dysgenéza s amenoreou a sterilitou.
• Lymfatický edém zadných rúk a nôh (40%).
• Široká hrudník s kombinovanou hrudnou deformitou.
• Široko umiestnené, hypoplastické a prevrátené bradavky (80%).
• Anomálny tvar a vyčnievajúce uši (80%).
• Nízka miera rastu vlasov.
• Krátky krk s prebytočnou kožou a pterygoidnými záhybmi (80%).
• Koleno valgus (70%).
• Úzke, hyper-konkávne a depresívne nechty (70%).
• Vrodené malformácie obličiek (60%).
• Strata sluchu (50%).
• Vrodené defekty srdca a aorty (koarktácia aorty a patológie chlopní, zväčšenie a disekcia aorty) (20-40%).
• Idiopatická arteriálna hypertenzia (AH) (27%).

Diagnóza syndrómu Shereshevského-Turnerovho syndrómu

U novorodencov môže byť diagnóza podozrivá v prítomnosti lymfedému alebo pterygopalatinal záhybu krku. Pri absencii týchto zmien sa diagnostika u niektorých detí neskôr prejaví na základe nízkej postavy, amenorey a absencie puberty. Diagnóza je potvrdená štúdiom karyotypu. Echokardiografia alebo MRI je indikovaná na detekciu vrodených srdcových chýb.

Cytogenetická analýza a štúdie s Y-špecifickou sondou sa vykonávajú pre všetky osoby s gonádovou dysgenézou s cieľom vylúčiť mozaicizmus za prítomnosti bunkovej línie s karyotypom 46, XY (45, X / 46XY). Títo pacienti majú zvyčajne ženský fenotyp s rôznymi znakmi Turnerovho syndrómu. Sú s vysokým rizikom vzniku malígnych gonádových nádorov, najmä gonadoblastómov, takže na prevenciu okamžite po stanovení diagnózy odstránia gonády.

[7], [8], [9], [10], [11]

Fyzikálne vyšetrenie

Diagnóza je založená na charakteristickým klinickým obrazom: krátky krk s prebytočnej kože a wing-záhyby majú novonarodené dievčatá, lymfatické opuchy rúk a / alebo nôh, vrodené chyby ľavého srdca alebo aorty (najmä koarktácia aorty ), oneskorený rast a pohlavný vývoj v puberte u dievčat ,

Laboratórny výskum

Cytogenetický výskum overuje absenciu X chromozómu alebo jeho štrukturálnych zmien.

Liečba syndrómu Shereshevského-Turnerovho syndrómu

Neexistuje špecifická liečba genetických porúch. Coarctácia aorty sa zvyčajne lieči rýchlo. Ostatné srdcové chyby vykazujú v prípade potreby dynamické pozorovanie a chirurgickú korekciu. Pri lymfedému používajte kompresné pančuchy.

Terapia s rekombinantným ľudským rastovým hormónom sa môže začať, ak je rast menší ako 5 percentilov, počiatočná dávka je 0,05 mg / kg subkutánne jedenkrát denne. Ako všeobecné pravidlo, vo veku 12-13 rokov k začatiu puberty potreby terapiou náhrady estrogénu vo forme konjugovaných estrogénov 0,3 mg perorálne alebo mikronizovaného estradiolu 0,5 mg jedenkrát denne. Potom sú predpísané perorálne kontraceptíva obsahujúce progestín na udržanie sekundárnych sexuálnych charakteristík. Rastový hormón sa naďalej podáva spolu s liečbou pohlavnými hormónmi predtým, ako sa rastové zóny zavrieť, keď sa liečba rastovým hormónom preruší. Pokračovanie hormonálnej substitučnej liečby pomáha dosiahnuť optimálnu kostnú hustotu a vývoj kostry.

Syndróm Shereshevského-Turnerovho syndrómu sa liečia pomocou korekcie krátkej postavy pri vykonávaní kurzov ľudského somatropínu a tiež pri tvorbe sekundárnych sexuálnych charakteristík na základe menovania estrogénov.

Aká je prognóza syndrómu Shereshevského-Turnerovho syndrómu?

Syndróm Shereshevsky-Turner má priaznivú predpoveď pre život a duševný vývoj. Nepriaznivé pre plodenie.