Diamond-Blackfang anémia

Anémia Diamond-Blackfen je najznámejšou formou čiastočnej aplázie červených krviniek u detí. Toto ochorenie bolo pomenované podľa autorov, ktorí v roku 1938 opísali štyri deti s charakteristickými znakmi choroby.

Celkovo bolo hlásených viac ako 500 prípadov anémie Diamond-Blackfang, frekvencia syndrómu sa odhaduje na 4-10 prípadov na 1 000 000 narodených detí, pomer chlapcov a dievčat je približne 1: 1. Rodinné prípady predstavujú 10 až 20% všetkých prípadov anémie Diamond-Blackfang, vrátane ochorenia diagnostikovaných u monozygotných dvojčiat. Dokázané ako autozomálna dominantná a autozomálna recesívna cesta dedičnosti. V priebehu prvého roka života sa diagnostikuje 80-90% prípadov anémie Diamond-Blackfen a u 25% pacientov sa zistí anémia už v čase narodenia. Diagnóza anémie Diamond-Blackhead u starších detí by sa mala robiť s opatrnosťou po vylúčení získaných foriem PKAA. Približne 25-30% prípadov anémie Diamond-Blackplet je spojených s mutáciou génu ribozomálneho proteínu S19, ktorého význam nie je známy pre erytropoézu. Ďalším chromozomálnym miestom spojeným s vývojom ochorenia je 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Príčiny a patogenéza

Diamond-Blackfang anémia je dedičné ochorenie s pravdepodobne autozomálnym recesívnym typom dedičnosti, s rovnakou frekvenciou medzi pacientmi sú chlapci a dievčatá. Medzi mechanizmy ochorenia označujú anomálie erytroidných progenitorov defektu ich mikroprostredie v supresiu kostnej drene inhibítorov humorálnej prítomnosť erytropoézu sprostredkované bunkami a. Medzi trvalé príznaky ochorenia patrí zníženie počtu erytroidných jednotiek v kostnej dreni, zvýšenie hladiny erytropoetínu v krvi, porucha extra buniek kostnej drene.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Príznaky anémie Diemond-Blackfen

Príznaky sú obmedzené na bledosť a iné príznaky ťažkej anémie. Zvýšená pečeň a slezina nie je typické pre ochorenie, ale v budúcnosti v dôsledku tvorby fibrózy a / alebo cirhózy pečene v dôsledku železa nadprúdov a post-transfúzne hepatitídy B a C, sa stáva hepatosplenomegália Typickým prejavom.

U pacientov s anémou Diamond-Blackfang sú charakteristické vrodené vývojové anomálie, ale ich spektrum a závažnosť sa výrazne odlišujú od anemie Fanconi. Charakteristický je aj chronický priebeh anémie Diamond-Blackhead; časť pacientov, častejšie v období puberty, zaznamenáva spontánnu remisiu. Anémia Diamond-Blackfen - predlekemikémový syndróm: AML sa vyvinula najmenej u 8 pacientov.

Diagnostika

Diagnostické kritériá pre anémiu Diamond-Blackhead:

• normochromická, často makrocyktická anémia;
• hlboká retikulocytopénia;
• normocelulárna kostná dreň s izolovaným znížením obsahu erytroidných progenitorov;
• normálny alebo mierne znížený počet granulocytov;
• normálny alebo mierne zvýšený počet krvných doštičiek.

Úroveň fetálneho hemoglobínu, aj keď sa môže zvyšovať, neslúži ako diagnostický príznak. Zriedkavo sa u pacientov s anémiou Diamond Black fanúšik už od prvých mesiacov života v kostnej dreni zvýšil počet primitívnych erytroblastoch, ktoré môžu byť zamenené za leukemických výbuchy, čo vedie k chybnému stanoveniu diagnózy leukémie. S vekom môže byť výrazne znížená celulita kostnej drene, stanovená trepanobiopsiou, u niektorých pacientov dochádza k strednej trombocytopénii. Odborné štúdie ukazujú výrazný pokles počtu angažovaných prekurzorov erytropoézy - burstobrazuyuschih jednotky červených krviniek a červených krviniek kolónie tvoriacich jednotiek. Úroveň erytropoetínu u pacientov s anémou Diamond-Blackfang sa výrazne zvýšila.

Rozlišovanie anémie Diamond-Blackfen je nevyhnutné z iných foriem PKAA u detí, najmä od TED. Dokumentácia normálnej hladiny hemoglobínu pred klinickým prejavom anémie a nezávislým vyriešením syndrómu svedčí o anémii Diamond-Blackkiem.

[11], [12], [13]

Liečba Diemond-Blackfenovej anémie

Jedinou účinnou skupinou liekov na liečbu anémie Diamond-Blackhead sú glukokortikosteroidy. Zvyčajne sa liečba začína prednizolónom vo vnútri v dávke 2 mg / kg denne. Odozva na retikulocyty sa očakáva v priebehu 2 týždňov, po ktorej nasleduje zvýšenie hemoglobínu. Po uvoľnení hodnôt hemoglobínu na plošine sa dávka prednizolónu má postupne znižovať na minimum, čo umožňuje udržiavať hladinu hemoglobínu nad 90 g / l. Často na udržanie hematologickej odpovede stačí použiť dávky v oblasti 2,5 až 5 mg denne alebo každý druhý deň. Ak sa neodoberá štandardná dávka prednizolónu, je opodstatnené používať vyššie dávky - 5 mg / kg denne. Zvýšené dávky sa môžu používať v režime pulznej terapie počas 7 dní, po ktorej nasleduje dvojtýždňová prestávka. Celkom 3-4 pulzná terapia. Po dosiahnutí reakcia môže byť zvýšená alebo intervaly medzi predmetmi alebo previesť pacienta na denné dávky kortikosteroidov u štandardných dávok, nasledovanou redukciou na minimálnej účinnej dávky. Použitie veľmi vysokých dávok metylprednizolónu - 30-100 mg / kg napriek jeho relatívnej popularite nepreukázalo svoju vysokú účinnosť. Vo všeobecnosti je asi 70% pacientov citlivá na použitie glukokortikosteroidov, ale 20% tých, ktorí reagujú, sa stáva rezistentnými voči nim. Je zaujímavé, že pacienti, ktorí pôvodne nereagovali na steroidy, niektoré odpovede na následné pokusy, takže je nutné skúšobné kortikosteroidy čas od času obnoviť (1 každých 1-2 rokov).

Liečba pacientov s anémiou Diamond-Blackfang s rastovými faktormi - interleukínom-3 a erytropoetínom napriek laboratórnym predpokladom, bola absolútne neúčinná. Miesto cyklosporínu je napriek niekoľkým samostatným hláseniam o úspešnej liečbe v liečbe pacientov s anémou Diamond-Blackkemia pochybné. Alogénnu transplantáciu kostnej drene možno ponúknuť pacientom s súrodencom HLA-genotypov, ak nie sú citlivé na liečbu glukokortikosteroidmi.

Pacienti, ktorí glukokortikosteroidy sú neúčinné alebo sú účinné v dávkach neprijateľných dlhodobé vedľajšie účinky (osteoporóza, poruchy rastu, diabetes, šedého zákalu, Cushingov syndróm), nevyhnutné vykonať príslušný chronickou transfúziu a chelatačné terapie deferroksaminom a / alebo deferiprón.

Výhľad

V literatúre je uvedených 200 detí s anémou Diamond-Blackfin, 22,5% malo spontánnu remisiu; 41,8% malo závislosť od kortikosteroidov; v 35,7% - remisia závislá od transfúzie; 27,6% detí zomrelo.