Glyukosteroma

Glukosterom sa vyskytuje u 25-30% pacientov so známkami celkového hyperkortikálneho stavu. Medzi inými kortikálnymi nádormi je tiež najbežnejší. Pacienti tejto skupiny v ich stave patria medzi najťažšie. Takmer polovica pacientov má malígny nádor. Ak ženy prevažujú (4 až 5-krát častejšie ako muži) s benígnymi adenómami, potom sa u malých oboch pohlaví vyskytujú zhubné nádory s rovnakou frekvenciou. Zvýšenie symptómov a vývoj samotného ochorenia nezávisí od veľkosti nádoru, ale záleží len na jeho hormonálnej aktivite.

[1]

Patogenézy

Glukosteromy sú zvyčajne osamelé a jednostranné, zriedka môžu byť bilaterálne. Veľkosť nádorov sa pohybuje od 2 do 20-30 cm v priemere a viac; ich hmotnosť sa pohybuje od niekoľkých gramov do 2-3 kg. Existuje určitý vzťah medzi veľkosťou, hmotnosťou a charakterom rastu nádoru. Ak je jeho hmotnosť až 100 g a jeho priemer je až 5 cm, je zvyčajne benígny; nádory väčšej veľkosti a väčšej hmotnosti sú zhubné. Benígne a malígne kortikosteroidy sa vyskytujú približne pri rovnakej frekvencii. Niektoré nádory zaujímajú strednú pozíciu podľa charakteru rastu.

Adenóm kôry nadobličiek (glyukosteromy) je často zaoblené, pokryté dobre vaskularizovaného tenké vláknité kapsule, ktoré sú viditeľné cez okrovožltej oblastiach atrofovaly kôru nadobličiek. Obyčajne sú mäkké, lesknú na časti, často hrubozrnnej štruktúry, s motýľnym vzhľadom: okrové žlté náplasti striedajú s červeno-hnedými. Aj pri malých nádoroch sa môže vyskytnúť nekróza a kalcifikácia. Oslobodené od nádorových oblastí nadobličiek majú výrazné atrofické zmeny v kortikálnej vrstve.

Mikroskopicky okrové žlté oblasti sú tvorené veľkými a malými spongiocytmi, ich cytoplazma je bohatá na lipidy, najmä na väzbu na cholesterol. Tieto bunky tvoria vlákna a alveoly, menej často - oblasti pevnej štruktúry. Oblasti červeno-hnedej farby sú tvorené kompaktnými bunkami s prudko oxyfílnou cytoplazmou, chudobnými alebo chýbajúcimi lipidmi. Morfologické známky aktívnej proliferácie nádorových buniek spravidla chýbajú, ale rast nádorov, prítomnosť mnohonásobných buniek atď. Naznačujú, že sa aktívne delia, zrejme amitoticky. Existujú aj vzorky, najmä u pacientov so zvýšenou hladinou androgénov v krvi, s prídavkom buniek podobných bunkám retikulárnej zóny. Obsahujú lipofuscín a tvoria štruktúry pripomínajúce mozgovú kôru. V niektorých nádoroch sú oblasti tvorené prvkami glomerulárnej zóny. Takíto pacienti vyvíjajú hyperaldosteronizmus. Veľmi zriedkavo sú adenómy úplne tvorené bunkami s oxyfilnou cytoplazmou obsahujúcou rôzne množstvo lipofuscínu. Prítomnosť tohto pigmentu dáva nádoru čiernu farbu. Takéto adenómy sa nazývajú čierne.

Malígne nádory sú zvyčajne veľké, s hmotnosťou od 100 g do 3 kg alebo viac, mäkké, pokryté tenkou, bohato vaskularizovanou kapsulou. Pod ním sú nájdené ostrovčeky atrofovaného kôra nadobličiek. V sekcii formulára zbadali početné oblasti nekrózy, krvácanie čerstvé i staré, kalcifikácie, cystickú oblastiach s obsahom hemoragická krupnodolchatogo štruktúry. Lobuly sú oddelené medzivrstvami vláknitého tkaniva. Mikroskopicky sa rakovina vyznačuje významným polymorfizmom v štruktúre aj v cytologických znakoch.

V nadobličkách obsahujúcich nádor a v kontralaterálnom nadobličení sa pozorujú výrazné atrofické zmeny. Kôra je tvorená hlavne svetlými bunkami, kapsula je zahustená, často edematózna. V miestach lokalizácie nádoru je kôra takmer úplne atrofovaná, zostávajú len jednotlivé prvky glomerulárnej zóny.

Patologické zmeny vo vnútorných orgánoch, v kostiach kostry, v koži, svaloch atď., Sú podobné tým, ktoré sa pozorovali pri Itenko-Cushingovej chorobe.

V zriedkavých prípadoch kortizolsekretiruyuschie adrenokortikálna adenóm kombinácii s produkujúci ACTH adenómy hypofýzy, fokálna hyperplázia alebo buniek hypofýzy produkujúce ACTH.

Príznaky glyukosteromy

V klinickom zobrazení ochorenia môžu byť porušenia všetkých typov metabolizmu a iné príznaky hyperprodukcie kortizolu vyjadrené veľmi odlišne, takže sa pacienti výrazne líšia vo vzhľade a závažnosti ochorenia. Porucha metabolizmu tukov sa môže považovať za jeden z charakteristických a skorých príznakov glukosteroidu. Zvýšenie hmotnosti je zvyčajne paralelné s jej redistribúciou, existuje "matronizmus", klimakterický hrb, končatiny sú pomerne tenké. Obezita však nie je povinným príznakom choroby. Často nedochádza k zvýšeniu telesnej hmotnosti, ale existuje len androgénna redistribúcia tukových tkanív. Spolu s tým existujú pacienti, ktorí znižujú svoju telesnú hmotnosť.

Okrem  obezity  (alebo redistribúcie tuku) sú včasné symptómy menštruačná dysfunkcia u žien, rovnako ako bolesti hlavy spojené so zvýšeným krvným tlakom, niekedy aj smädom a polydipsiou. Koža sa stáva suchá, zriedená, získava mramorový vzor, častá folikulitída, pyodermia, krvácanie s najmenšou traumou. Jedným z bežných znakov sú karmínové stretávacie pásy, zvyčajne umiestnené na bruchu, v axilárnych oblastiach, menej často na ramenách a bokoch.

Takmer polovica pacientov s glyukosteromami pozorované určité porušenie metabolizmu sacharidov - od charakteru diabetickej glykemickej krivky po glukózy zaťaženie až závažných diabetes vyžadujúce inzulín určenia alebo iné lieky na zníženie glykémie a diétu. Treba poznamenať vzácnosť ketoacidózy, ako aj nedostatok týchto pacientov pri znižovaní sérovej aktivity inzulínu. Zvyčajne je porušenie metabolizmu uhľohydrátov reverzibilné a krátko po odstránení nádoru sa obsah glukózy v krvi normalizuje.

Zo zmien v rovnováhe vody a elektrolytov je najdôležitejšou praktickou hodnotou hypokalémia, ktorá sa vyskytuje u približne 1/4 pacientov s benígnymi a u 2/3 pacientov s malígnym glukosteromom. Spôsobené katabolickým účinkom glukokortikoidov vedie k zníženiu svalovej hmoty a k degeneratívnej zmene v nich, čo vedie k vzniku prudkej slabosti, ktorá sa ďalej zhoršuje hypokalémiou.

Stupeň závažnosti osteoporózy koreluje s množstvom hormónov produkovaných nádorom.

Diagnostika glyukosteromy

Charakteristický vzhľad a sťažnosti pacientov s celkovou hyperkorticizou umožňujú predpokladať túto chorobu pri prvom vyšetrení. Problémy spočívajú v diferenciálnej diagnóze Itenko-Cushingovej choroby, syndrómu spôsobeného glukosteromou a ektopického syndrómu ACTH, ktorý je častejšie spôsobený malígnym neendokrinným nádorom. Kvantitatívne stanovenie hormónov v krvi alebo ich metabolitov v moči v tomto pláne nemôže pomôcť (analýza prítomnosti steroidov). Normálne alebo znížené množstvo krvi ACTH s väčšou pravdepodobnosťou naznačuje nádor nadobličiek. Veľkú pomoc pri diferenciálnej diagnostike poskytujú farmakologické testy s ACTH, metapyronom, dexametazónom, v dôsledku čoho sa odhalí autonómia tvorby hormónov charakteristická pre nádorový proces. V tomto zmysle je najinformatívnejším skenovanie nadobličiek. Asymetrická absorpcia lieku naznačuje existenciu nádoru a súčasne je diagnostikovaná strana lézie. Táto štúdia je nepostrádateľná v prípade ektopického glukozidu, keď je diagnostika obzvlášť ťažká.

Narušenie rovnováhy vody a elektrolytov u pacientov s glyukosteromoy prejavujú polyúria, polydipsia,  hypokalémia, nielen kvôli zvýšeniu produkcie aldosterónu (preukázané v niektorých), ale aj vplyvom samotných glukokortikoidov.

V dôsledku porušenia metabolizmu vápnika u pacientov s glukosteromou a tiež s Itenko-Cushingovou chorobou sa vyvíja osteoporóza, prejavujúca sa v chrbtici, kosti lebky a ploché kosti. Podobné zmeny v skelete boli pozorované u pacientov užívajúcich dlhodobé steroidné prípravky alebo ACTH, čo dokazuje príčinný vzťah medzi osteoporózou a nadbytkom produkcie glukokortikoidov.