B-bunkové lymfómy kože: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Lymfóm B-buniek, koža je približne 25% všetkých lymfoproliferatívnych procesov v tomto tele, a veľmi významne, primárne B-bunkové lymfómy koža sa vyznačuje relatívne priaznivé samozrejme na rozdiel od uzlových analógy. B-lymfómy sa vyvíjajú z lymfocytov série B a väčšinou odrážajú cytologické charakteristiky plazmatických buniek a buniek zárodočnej série - centrocytov a centroblastov. To je spôsobené tým, že počas vývoja B-lymfocytov z kmeňových buniek existujú dve odlišné antigén-závislé odozvy B-buniek. V jednej sú transformované na imunoblasty - lymfoplasmocytoidné bunky - plazmatické bunky, ktoré určujú odpoveď plazmatických buniek. Iná reakcia indukujúca antigén systému B-buniek, ktorá je bežná centrálna, v ktorej sú indukované centroblasty-centrocyty-pamäťové bunky (B2).

Klinické varianty B-lymfómov sú rôzne. Rýchlosť rastu nádoru a jeho sklon k metastáze priamo závisí od morfologického typu nádoru, najmä od stupňa diferenciácie proliferujúceho klonu lymfocytov.

Príčiny a patogenéza B-bunkových lymfómov kože. Rovnako ako pri T-bunkových lymfómoch kože, základom kožných lymfómov B-buniek (GAD) je proliferácia abnormálnych B lymfocytov.

Pri VKLK dochádza k rýchlemu progresívnemu poškodeniu kože, lymfatických uzlín a vnútorných orgánov. Infiltrát je reprezentovaný B-lymfocytmi. Na rozdiel od T-lymfocytov, B-bunky nemajú epidermotropizmus, a preto sa nachádzajú hlavne v očnej vrstve dermis.

Symptómy B-bunkových lymfómov kože. Vzhľadom na povahu a závažnosť klinického priebehu sa rozlišujú tri typy B-bunkových lymfómov.

Prvý, malý stupeň malignity, typ B-bunkového lymfómu kože charakterizuje pomerne benígny priebeh, vyskytuje sa vo všetkých vekových skupinách, ale je bežný u starších pacientov. Klinický obraz je reprezentovaný povlakom a väzbovými prvkami.

Nodulárna forma B-bunkového lymfómu kože je charakterizovaná výskytom jedného alebo viacerých pologuľovitých uzlov bez predchádzajúcej tvorby škvŕn a plakov. Uzliny s hustou konzistenciou s priemerom do 3 cm alebo viac majú žltú alebo hnedú farbu, hladký povrch, často pokrytý teleangiogami. Často sa takéto uzly nerozkladajú, ale znižujú sa, zanechávajúc atrofiu a hyperpigmentáciu. Postupom sa postupne zvyšuje veľkosť. Vo forme plaku (primárny retikulum kože) proces začína vzhľadom na škvrny hnedej alebo žlto-ružovej farby, zaoblené obrysy s folikulárnym vzorom. Miesto sa postupne infiltruje a premenuje sa na plaky s jemnou lamelárnou ekzýlou. S ťažkou infiltráciou pokožky tváre je možné vyvinúť facies leonin. Subjekčné pocity tohto typu často chýbajú.

Po druhé, mierny stupeň malignity, typ B-bunkových lymfómov kože prebieha ako retikulosarkomatóza Gotgron. Klinicky sú vyrážky reprezentované niekoľkými veľkými hustými uzlinami s priemerom 3-5 cm, tmavo červenou alebo karmínovou, s slabo vyjadrenou ekzýlou. Choroba dosiahne svoj vrchol v priebehu 2-5 rokov od nástupu prvých prejavov. Rozširovanie uzlov je poznamenané. Súčasne sa pozoruje penetrácia malígnych buniek do lymfatických uzlín a vnútorných orgánov.

Tretí vysoký stupeň malignity, typ B-bunkových kožných lymfómov je častejší u jedincov vo veku nad 40 rokov a je charakterizovaný tvorbou uzla (nádoru) umiestneného hlboko v koži. Uzol má priemer 3-5 cm a má modrofialovú farbu a hustú konzistenciu. Za 3-6 mesiacov. Dochádza k rozšíreniu procesu vo forme mnohých uzlov a najvýraznejšia malignita B lymfocytov. Existuje lymfadenopatia a dezintegrácia nádorových buniek. Trvanie choroby je 1-2 roky. Subjektívne pocity sú vyjadrené vo forme slabého svrbenia, bolesť v léziách chýba.

Lymfóm z buniek centra folikulu (modrý folikulový lymfóm) je primárny lymfóm kože.

Klinicky sa lymfóm z buniek v folikulárnych centrách prejavuje jedinými, často viacerými uzlami alebo plakmi na koži hlavy, trupu. V priebehu času môžu prvky vyrážať.

Patológia. V koži je hustá proliferácia umiestnená v dolných častiach dermis s rozširovaním do subkutánneho mastného tkaniva. Medzi proliferatívnymi bunkami sú viditeľné folikulárne štruktúry s miernym alebo chýbajúcim pásom plášťa. Jasne vymedzená okrajová zóna spravidla chýba. Folikuly obsahujú centrocyty a centroblasty v rôznych pomeroch. Akumuláciu interfollicular zón reaktívnych malých lymfocytov, histiocyty s prímesou určitého počtu eozinofilov a plazmatických buniek. Fenotyp: nádorové bunky vykazujú antigény pan-B CD19, CD20, CD79a, v niektorých prípadoch CD10. Protilátky proti antigénu CD21 odhaľujú folikulárne dendritické bunky, čo umožňuje diferenciáciu s lymfocytómom. Absencia BCL-2 expresie proteínu na primárnej B-bunky z folikulovom lymfómu centrum umožňuje odlíšenie od systémových lymfómov tohto typu, ktoré bunky majú BCL-2 + fenotyp ako výsledok translokaiii t (14; 18).

Imunocytóm. Druhý najrýchlejší lymfóm z buniek folikulárneho centra. Imunocytomy patria do nízkokvalitných lymfómov.

Podľa klasifikácie WHO - lymfoplasmocytový lymfóm / imunocytom; podľa klasifikácie EORTC - imunocytom / lymfóm okrajovej zóny.

Klinicky, kožné lézie u týchto ochorení sa príliš nelíši od typických prejavov B-lymfómov: sú osamelé nádor, väčšinou veľkých rozmerov, modročervená, guľovité, dolné končatiny často lokalizované v tejto oblasti.

Patológia. V dermis alebo difundujú macrofocal proliferuje šíriť v podkoží, ktoré sa spolu s lymfocyty má určité množstvo plazmotsitoidnyh a plazmatické bunky, malé množstvo immunoblast, makrofágov. Limfoplazmotsitoidnye bunky s mizivou ostro bazofilné cytoplazmy, excentricky umiestnená jadra s hrubým chromatínu. Jadrá plazmotsitoidnyh alebo plazmatických buniek môžu byť často PAS - + - inklúzie vo forme globúl (tzv bunky Dutcher v). Imunocytochémia sú v súlade s imunoglobulíny, najmä IgM-K. Fenotyp: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. Nádorové bunky vykazujú expresiu imunoglobulínu monoklonálnych ľahkých reťazcov IgM-K. Nádoru ložiská na stredných kožných lézií sú častejšie a rozptýlené v prírode ako v primárnom immunotsitome histologicky na rozdiel od primárnych imunocytov monotipichoskie proliferujúcich limfoplazmotsitoidnogo znakov buniek distribuované v celom infiltrátu v krvi na systémových procesov definovaných zvýšeným obsahom imunoglobulínov (miska IgM), paraproteíny, ako aj leukémie (30-40% prípadov), spôsobené tým, že udrie buniek periférnej krvi limfoplazmotsitoidnogo počet postihnutých orgánov. Tieto bunky majú fenotypových markerov: CD20 +, CD45RO +. U pacientov so systémovým lymfómom často limfoplazmotsitoidnoy autoimunitné ochorenie, Sjögrenov choroba, trombocytopénia, epidermolysis bullosa, ktoré by mali byť považované v diferenciálnej diagnostike primárnych a sekundárnych procesov.

Plasmacytóm sa vyvíja z buniek, ktoré sa podobajú plazmovým bunkám rôzneho stupňa zrelosti. Vo väčšine prípadov je spojená s myelómom. Ekstrtmedullyarnaya kože myelóm (plazmocytóm), na rozdiel od myelómu prebieha bez špecifickej pre lézie ochorenia kostnej drene a ďalších orgánov, ktoré sú obvykle zapojené do procesu systému (slezina, lymfatické uzliny). Kožná lézia s extramedulárnym myelómom sa vyskytuje v 4% prípadov. Plasmacytóm primárneho kože sa týka B-lymfómov s relatívne priaznivým klinickým priebehom. Pri absencii metastáz zahŕňajúcich kostnú dreň a hyperkalcémiu, priemerná dĺžka života u 40% pacientov dosiahne 10 rokov.

Klinicky sa na koži objavujú jednotlivé alebo viaceré uzliny tmavo červenej farby s modrastým nádychom, ktoré majú tendenciu vredy. Nádor pozostáva hlavne z monomorfných, husto naviazaných komplexov zrelých plazmatických buniek. V cytoplazme sa stanovujú Schick-pozitívne inklúzie rezistentné voči diastáze, ktoré sú zvlášť pozorovateľné v elektrónovej mikroskopii. Imunoblasty, plazmablasty, lymfocyty spravidla chýbajú. Niekedy medzi nádorovými bunkami alebo v stenách ciev sú ložiská amyloidu. Množstvo pozorovaní opísalo prítomnosť pseudoangiomatóznych štruktúr obsahujúcich erytrocyty v lacunoidných formáciách bez endotelovej výstelky. Metóda priamej imunofluorescencie v cytoplazme buniek radu plazmocytov odhaľuje imunoglobulíny. Fenotypová charakteristika plazmocytómu: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Genetické štúdie ukázali prítomnosť monoklonálneho prešmyku génov kódujúcich ľahké a ťažké reťazce imunoglobulínov.

Lymfóm okrajovej zóny. Podľa klasifikácie WHO - B-bunkový lymfóm okrajovej zóny; podľa klasifikácie EORTC - imunocytom / lymfóm okrajovej zóny.

Lymfóm sa vyvíja z marginálnej zóny lymfocytov s cytologické, imunologických a genetických vlastnostiach lymfocytov lymfatických uzlín marginálne zóny. Je zriedkavé. Podľa jeho morfologické vlastnosti okrajovej oblasti bunky sú tak podobné monocytoidní B bunky, ktoré Lennart K. A A. Feller (1992), vrátane lymfómu marginálne bunkového lymfómu z B-buniek monocytoidní.

Klinicky sú kožné prejavy papulové, plakové alebo zviazané, zvyčajne na končatinách alebo kmeňoch.

Patológia. Bunkové proliferáty môžu byť povrchové alebo hlboké, difúzne alebo nodulárne. Epidermia je spravidla neporušená a oddelená od proliferátov úzkym pásikom kolagénových vlákien. Proliferáty obsahujú rôzne množstvá buniek podobných centrocytom, lymfoplasmocytoidné a plazmatické bunky a jednotlivé imunoblasty. Charakteristické znaky sú prítomnosť reaktívnych hermetických centier obsahujúcich makrofágy a kolonizáciu folikulárnych štruktúr neoplastickými bunkami okrajovej zóny. V prípade vysokého obsahu plazmatických buniek je proces veľmi obtiažne odlíšiť od imunocytomu. Fenotypová charakteristika B-lymfómu z marginálnych buniek je nasledujúca: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. V 40 až 65% prípadov sa stanoví monotypová expresia ľahkých reťazcov imunoglobulínov. Pozitívna expresia bcl-2 okrem buniek reaktívnych hermetických centier. U niektorých pacientov sa v nádorových bunkách našiel gén HHV-8 alebo Borrelia burgdorferi.

Lymfóm zóny plášťa je približne 4% všetkých B-lymfómov a približne 1% všetkých kožných lymfómov. Predpokladá sa, že nádor pozostáva nie z centricity hermetického centra, ale z subpopulácie CD5 + buniek so znakmi plášťových lymfocytov. Zvyčajne je koža opäť ovplyvnená počas vývoja systémového procesu. Pravdepodobnosť primárneho lymfómu zostáva otázkou.

Klinické prejavy vo forme plátov a uzlín, častejšie na tvári, horných končatinách, trupu.

Patológia. Sú zistené monomorfné zhluky malých alebo stredne veľkých buniek s nepravidelne tvarovanými jadrami, niekedy so zúženiami, jemne rozptýleným chromatínom a malým jadrom. Cytoplazma buniek prakticky nie je stanovená. Basofilné bunky, ako sú centroblasty a imunoblasty, sú zriedkavé. Polytypické blastové bunky (centroblasty a imunoblasty) sa môžu vyskytovať ako zvyšky hermetických centier. Medzi nádorovými bunkami sú makrofágy, dendritické bunky centra folikulu, tvoria sieť zriedkavých buniek a plazmablasty - prekurzory reaktívnych plazmatických buniek.

Fenotypové charakteristiky B-lymfómu z buniek plášťa: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Je možné rozlíšiť centroblast-centrocytický lymfóm z buniek folikulárneho centra pomocou genotypizácie. Pri lymfóme z plášťových buniek prebieha translokácia, ktorá je sprevádzaná preusporiadaním lokusu bct-1. Pri lymfóme z buniek centra folikulu nastáva translokácia t (14; 18) s preskupením bcl-2 lokusu.

Difúzny veľkobunkový B-bunkový lymfóm. Podľa klasifikácie WHO - difúzny veľkobunkový B-bunkový lymfóm; podľa klasifikácie EORTC - difúzny veľkobunkový B-bunkový lymfóm dolných končatín.

Ochorenie môže mať systémovú povahu alebo sa vyvinie primárne v koži. EORTC skupina, a to konkrétne v mene lokality potvrdzuje agresívnejší priebeh tohto procesu na dolných končatinách, hoci táto štúdia vyzdvihnúť ako nezávislý nozológia je sporný.

Klinicky - vyrážky vo forme plátov alebo uzlín s tendenciou k ulcerácii.

Patológia. V koži sa difúzia proliferuje s proliferáciou v tkanive podkožného tukového základu, ktorý pozostáva z veľkých lymfocytov, ako sú imunoblasty a centroblasty. Medzi nimi sú veľké bunky s mnohými lopatkami, usufrované jadrá, anaplastické bunky. Mitotická aktivita je vysoká. Fenotyp: je charakteristická expresia nádorových buniek antigénmi CD20, CD79a a ľahkými reťazcami imunoglobulínov. Pri agresívnych formách ochorenia s lokalizáciou na dolných končatinách dochádza k expresii proteínu BCL-2. Geneticky určené preskupenie JH génov. U niektorých pacientov bola detegovaná translokácia t (8; 14).

Intravaskulárny B-bunkový lymfóm. Zastarané meno je "malígna angioendoteliomatóza". V tomto type lymfómu prechádzajú klonálne lymfocyty vnútri ciev. Primárne kožné lézie sú extrémne zriedkavé a spravidla sa spájajú s nádorovými formáciami vnútorných orgánov a centrálneho nervového systému. Klinicky sa zmeny podobajú zmenám panikulitídy. Na koži trupu a končatín sa môžu objaviť povlaky a zväzky.

Patológia. V dermis sa vyskytuje zvýšený počet ciev, vo vnútri ktorých dochádza k proliferácii atypických lymfoidných buniek, na miestach s fenoménom úplnej oklúzie lúmenov a rekanalizáciou. Fenotyp: nádorové bunky exprimujú CD20, CD79a a bežný bunkový karcinogén (LCA). Markery endotelových buniek - faktora VIII a CD31 - jasne vymedzujú endoteliálnu výstelku a proliferuje intravaskulárny tumor. Geneticky sa vo väčšine prípadov zaznamenáva monoklonálne prešmykovanie Jh-génov.

Lymfoblastický lymfóm B-buniek sa vyvíja z prekurzorov B-lymfocytov (lymfoblastov) a vyznačuje sa extrémne agresívnym priebehom. Primárne kožné lézie sa prakticky nevyskytujú.

Klinicky sa objavuje viacnásobný povlak na tvári a krku hlavne u mladých ľudí.

Patológia. V dermis sa difúzne proliferáty určujú z lymfocytov strednej veľkosti s kruhovými alebo fazuľovitými jadrami, jemne rozptýleným chromatínom a málo cytoplazmou. Mitotická aktivita je vysoká. Okrem skupiny buniek lymfocytov existuje veľké množstvo makrofágov. Fenotyp: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Geneticky identifikované monoklonálne preusporiadanie génov JH a chromozómových abnormalít: t (l; 19), t (9; 22), llql3.

B-bunkový lymfóm, bohatý na T-bunky. Pre tento typ lymfómov existuje veľké množstvo reaktívnych T-lymfocytov v proliferácii, okrem klonálnych B-buniek, ktoré deformujú skutočnú povahu procesu. Najčastejšie má ochorenie systémovú povahu, primárne kožné lézie sú výnimkou, aj keď druhá je výhodnejšia.

Klinicky sa na koži tváre a trupu objavujú papulárne plaky a nodulárne prvky, ktoré niekedy napodobňujú erythema nodosum.

Patológia. Difúzne proliferuje v dermis hlavne pozostáva z malých lymfocytov, medzi ktorými sú veľké formy výbuchu. Nie je možné rozpoznať charakter B-buniek procesu pri používaní rutinných škvŕn. Fenotyp: nádorové bunky vykazujú expresiu antigénov CD20 a CD79a. Reaktívne lymfocyty podľa ich charakteristík sú T-helper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Geneticky odhalila monoklonálne prešmykovanie JH génov, čo potvrdzuje prítomnosť nádorového klonu B-lymfocytov.

Histopatológie. Histologicky sa v B-bunkových lymfómov, kožné infiltráty v koži odhaliť väčšinou B-bunky rôzneho stupňa malignity. Keď doska forma B-bunkových lymfómov v infiltrátu druhého než lymfocyty vykazujú mnoho histiocyty a fibroblasty a lymfoblasty malom množstve, zatiaľ čo v B-bunkových lymfómov kože s vysokým stupňom malignity prolifsrat reimuschestvenno kože sa skladá z immunoblast.

Liečba B-bunkových lymfómov kože. Liečba závisí od stupňa malignity. Keď doska forma B-bunkových lymfómov kože je najúčinnejší, elektrónový lúč Prehľad terapie fokálna dávka bola 30 až 40 na strednej a vysoko kvalitné použité polychemoterapii - TSAVP-cyklofosfamid, adriomitsin, vinkristínu a prednizónu alebo VNC-cyklofosfamid, vinkristín a prednizolón.

[1], [2], [3], [4]