Porucha metabolizmu chromoproteínu: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Rozklad metabolizmu chromoproteínov sa týka ako exogénnych, tak endogénnych pigmentov. Endogénne pigmenty (chromoproteíny) sú rozdelené do troch typov: hemoglobinogénne, proteogénne a lipidogénne. Poruchy pozostávajú z poklesu alebo zvýšenia množstva pigmentov vytvorených v norme alebo z výskytu pigmentov vytvorených v patologických podmienkach.

Rozlišovať medzi lokálnymi a všeobecnými poruchami pigmentov, primárnych, väčšinou geneticky podmienených a sekundárnych, spojených s rôznymi patologickými procesmi.

Hemoglobinogénne pigmentácie sa vyvíjajú v súvislosti s výskytom derivátov hemoglobínu v tkanivách. Hemoglobín pozostáva z proteínového globínu a protetického fragmentu heme, ktorý je založený na protoporfyrínovom kruhu asociovanom so železom. V dôsledku toho, fyziologický rozpad erytrocytov a hemoglobínu v mononukleárnych fagocytov sú tvorené pigmenty: feritínu, hemosiderínu a bilirubín.

Feritín je železo proteín obsahujúci až 23% železa naviazaného na proteín. Normálne je feritín vo veľkom množstve v pečeni, slezine, kostnej dreni a lymfatických uzlinách, kde je jeho metabolizmus spojený so syntézou hemosiderínu, hemoglobínu a cytochrómov. V patologických podmienkach môže množstvo feritínu v tkanivách zvýšiť napríklad pri hemosideróze.

Hemosiderín vzniká počas štiepenia hemu, čo je feritínový polymér. Ide o koloidný hydroxid železa viazaný na proteíny, mukopolysacharidy a bunkové lipidy. Hemosiderín sa vždy vytvára intracelulárne v sideroblastoch - mezenchymálnych bunkách, v siderozómoch, z ktorých sa syntetizujú hemosiderínové granuly. Keď sa hemosiderín objaví v medzibunkovej látke, podstupuje fagocytózu siderofágmi. Prítomnosť hemosiderínu v tkanivách je určená Perlsovou reakciou. Na základe výsledkov tejto reakcie je možné odlíšiť hemosiderín od hemomelanínu, melanínu a lipofuscinu. Pri abnormálnych podmienkach sa pozoruje nadmerná tvorba hemosiderínu (hemosideróza). Celková hemosideróza vyvinutá s intravaskulárnej deštrukciou červených krviniek (intravaskulárnej hemolýzy), a hematopoetických ochorení systém, otravy a niektoré infekcie (chrípka, antrax, mor). Lokálna hemosideróza sa vyskytuje pri extravaskulárnej ruptúre erytrocytov (extravaskulárna hemolýza), napríklad v ohniskách malých a veľkých krvácaní.

V koži sa pozoruje hemosideróza pomerne často (s chronickou kapiláritou, chronickou venóznou insuficienciou atď.). Klinicky charakterizovaný výskytom hlavne na dolných končatinách bodového krvácania, pigmentácie, menej často - telangiektázy.

Hemochromatóza môže byť primárna (idiopatická) a sekundárna. Zmeny majú veľa spoločného s hemosiderózou. Primárne Hemochromatóza týka tezaurismozam, prevažne dedičná autozomálne recesívnym spôsobom, defekt spôsobené enzýmami poskytujú vstrebávanie železa v tenkom čreve. Zvýšená absorpcia potravinového železa vedie k jeho akumulácii vo veľkom množstve v rôznych orgánoch a tkanivách. V tomto prípade klasická triada príznakov zahŕňa pigmentáciu kože, cirhózu pečene a diabetes mellitus. Označuje sa možnosť primárneho infarktu. Koža tan, v dôsledku zvýšenia množstva melanínu, pigmentácia je najvýraznejší na exponovaných častiach tela. Rovnaký vzorec možno pozorovať pri sekundárnej hemochromatóze. Histologicky označený zvýšiť obsah melanínu v bunkách bazálnej vrstve epidermis a dermis - ukladanie hemosiderínu v perivaskulárnej bunkách a okolo potných žliaz.

Porfyríny sú prekurzory hemu hemoglobínu, neobsahujú železo. V malých množstvách sa zistí a normálne (v moči, krvi a tkanivách), majú schopnosť zvýšiť citlivosť tela na svetlo. V prípade porušenia metabolizmu porfyrínu dochádza porfýrii charakterizovaná zvýšením počtu porfyrínov v krvi, moču a stolice, ako aj prudkému zvýšeniu citlivosti kože ultrafialovým lúčom.

LC Harber a S. Bickar (1981) sa rozlišujú a pečeňové erytropoetická porfýria forma. Medzi formy izolované vrodené erytropoetická erytropoetická porfýria stávkara, erytropoetickými protoporfyrie a medzi pečene - neskorý kožné porfýria, zmiešaný porfýria, dedičný koproporfyrie a akútna intermitentná porfýria, ktorá sa vyskytuje bez kožných zmien.

Kongenitálny erytropoetická porfýria Gunther - veľmi zriedkavé porfýria forma, zdedené v autozomálne recesívnym spôsobom, defekt spôsobený uroporphyrinogen-III-čo-syntázy, čo vedie k nadmernej tvorbe uroporphyrinogen I. Typické vysokej citlivosti na svetlo, v súvislosti s pôsobením fotodynamickej porfyrínov. Ihneď po narodení dieťaťa pod vplyvom slnečného žiarenia sa objaví začervenanie a tvorbe bublín. Infekcia a vredy na lézií viesť k ťažkému znetvorenie tváre a rúk, zmeny sklerodermopodobnym. Často zistí, hypertrichóza, ektropium, keratitída. Zuby s červeným náterom.

Histologické vyšetrenie kože odhaľuje subepidermálne pľuzgiere a fluorescenčné usadeniny sa môžu pozorovať vo vláknitých látkach.

Erytropoetická protoporfyrie trvá menej tvrdý, dedičná autozomálne dominantné, spôsobenú chybou ferochelatázy enzýmu, ktorý vedie k hromadeniu protoporfyrínovej kostnej dreni, červené krvinky, krvné plazma, pečene a kože. Ochorenie sa prejavuje v prsníku alebo raného detstva, kedy pod vplyvom svetla objaviť pálenie, brnenie, bolesť, začervenanie, hlavne na tvári a rukách, výrazný opuch, purpura, pľuzgieriky, najmenej - bubliny. V priebehu času sa koža stáva hustá, červenohnedo sfarbená, objavujú sa zmeny v žalúdku. Možná porucha funkcie pečene až po rýchlu progresívnu ťažkú dekompenzáciu.

Histologické skúmanie vykazujú kože zhrubnutie epidermis a dermis, najmä v jeho hornej časti, je depozícia homogénna, eozinofilná, PAS-pozitívne diastazorezistentnyh hmoty, ktoré obklopujú krvné cievy v podobe objímok, a rozširujúce sa kolboobraznye dermálnej papily. Viaceré nádoby s úzkymi lumenmi vyzerajú ako široké, homogénne šnúry. Vo svojich stenách a subepidermálnych rezoch sa zisťujú mukoidné látky. Existujú lipidové usadeniny, ako aj neutrálne mukopolysacharidy a glykozaminoglykány.

Elektrónová mikroskopia ukázala, že vlákna pozostávajú z hyalínových Multirow vaskulárnej bazálnej membrány a melkofibrillyarnogo materiál, ktorý možno rozlíšiť jednotlivé vlákna kolagénu. Výskum FG Schnait a kol. (1975) ukázali, že na začiatku poškodené vaskulárne endotel, až do zničenia endoteliálnych buniek, a v perivaskulárnej oblastiach sú červené krvinky a zvyšky buniek, ktoré sa podieľajú na syntéze hyalínových.

Neskoré kožné porfýria je zvyčajne nededičné forma porfýria spôsobený najmä poškodenia pečene s následnou poruchou metabolizmu porfyrínu. Primárne vada spočíva v tom, zlyhanie-III-uroporphyrinogen dekarboxylázy, zdá sa však, za nepriaznivých vplyvov, predovšetkým hepatotoxický (alkohol, olovo, ťažké kovy, arzén, atď). Existujú správy o vývoji neskoré kožné porfýriou u pacientov so zlyhaním obličiek, hemodialýzou, po dlhodobom užívaní estrogénov, tetracyklínu, anti-diabetická, proti tuberkulóze a sulfo lieky. Niekedy sa tento stav pozoruje pri rakovine pečene. Laboratórne pričom zvýšenie prideľovania uroporphyrins, a (v menšej miere) coproporphyrins moču. Najčastejšie sú muži vo veku 40 až 60 rokov chorí. Hlavnými klinickými príznakmi sú tvorba pľuzgierov a jaziev po inoklácii alebo traume. Hypertrichóza sa často pozoruje. Môžu sa vyskytnúť hyperpigmentácie, sklerodermické zmeny. Uvádza sa kombinácia sklerodermických a sklerovitiligénnych prejavov s poškodením očí. Bubliny sú zvyčajne nervózni, ich serózna obsah, zriedka serosanguineous. Odhaľuje bubliny rýchlo pokryté serózna-hemoragické krusty, po odmietnutie, ktoré sú povrchové jazvy. V zadnej časti rúk sa epidermálne cysty často tvoria vo forme malých bielych uzlíkov. Prítomnosť oblastí hyperpigmentácie a depigmentácie dáva pokožke skrytý vzhľad.

Zmiešané porfýria vyznačujúci bežné príznaky (brušnej krízy, neuropsychiatrické poruchy) podobné príznaky akútnej intermitentnej porfýria, a kožné prejavy sú zhodné s neskoré kožné porfýria. Toto ochorenie je dominantne autosomálne zdedené. Primárnym defektom je zníženie aktivity enzýmu protoporfyrinogén oxidázy. Existujú údaje o štrukturálnych zmenách ferrochelázy. Počas útokov v moči zvýšenie počtu copro- a uroporphyrin, kyseliny 5-aminolevulínovej a porfobilinogénu, v moči a stolici - X-porfyrínový-peptid, ktorý má diagnostickú hodnotu v stolice - protónov a coproporphyrins. Vyvolávajú infekcie, lieky, najmä barbituráty, sulfónamidy, griseofulvín, trankvilizéry a estrogény.

Podobné klinický obraz dedičné koproporfyrie, pričom primárny defekt (zlyhanie koproporfirinogenoksidazy) coproporphyrin a vylučovanie v moči a stolici.

S veľmi zriedka sa vyskytujúce gepatoeritropoeticheskoy porfýria laboratórnych parametrov poruchy metabolizmu porfyrínu podobným tomu, ktorý uviedla na neskoré kožné porfýria, ale dochádza k zvýšeniu hladín protoporfyrínovej erytrocytoch. Dôvod porušenia metabolizmu porfyrínu ešte nebol objasnený. EN Edler a kol. (1981) zistili, redukčné uroporfirinogendekarboksilazy aktivitu a naznačujú, že u pacientov s porfýriou gepatoeritropoeticheskoy sú homozygotné pre gén, ktorý spôsobuje tardívna kožné porfýrii v heterozygotným stave. Klinicky fotosenzitivita v ranom detstve, cystickej vyrážky, jazvy sa spontánna amputácia, hypertrichóza a skderodermiformnymi zmeny odolný dyschrómie. Poškodenie pečene a anémia sú bežné.

Pathomorfológia kože vo všetkých typoch porfýrie je charakterizovaná výskytom subepidermálnych pľuzgierov. Infiltrácia pod močovým mechúrom pozostáva prevažne z nedostatočne diferencovaných fibroblastov. V derme sú ložiská hyalínu, podobné vzhľadom s týmito s koloidným milium. V vrodených erytropoetickými porfýriou detekovaná Gunther hyalínových v hornej dermis a zhrubnutie stien kapilár, s erytropoetickými protoporfyrie - okolo hornej tretine kapilárnych dermis. Histochemické v stenách ciev v neskorej kožné porfýria detekovaný diastazorezistentnye PAS pozitívne látku a imunofluorescencie - imunoglobulíny, najmä IgG. Elektrónová mikroskopia odhalila redukciu bazálnej membrány ciev a prítomnosť húb húb okolo nich. Na základe toho dospeli autori k záveru, že primárne zmeny v neskoršej porfýrii kože sa vyvíjajú v kapilárnych cievach v papilách dermis. Pri histogenéze neskorých kožných porfýrií hrá úlohu narušenia imunitného systému okrem poškodenia pečene exogénnymi látkami.

Kožné zmeny v metabolických poruchách aminokyselín sa pozorujú pri pellagra, ochronickom ochorení (alkaponúria), fenylketonúrii, hypertyrosinazémii.

Pelagra je spôsobená nedostatkom niacínu v tele a jeho prekurzor aminokyselina tryptofán endogénneho alebo exogénneho pôvodu (dlhodobé hladovanie alebo nedostatočnou stravou s nadbytkom sacharidov, chronické ochorenie tráviaceho traktu, dlhodobom užívaní liekov, najmä antagonistu PP a B6 vitamíny). Pelagra vidieť syndróm charakterizovaný dermatitída, hnačka, demencia. Kožné zmeny sú obvykle najskôr symptóm, gastrointestinálne poruchy a duševné poruchy sa vyskytujú v závažnejším ochoreniam. Kožné zmeny sú najvýraznejšie na otvorených miestach tela. Predovšetkým má vplyv na chrbte ruky, zápästia, predlaktia, tvár, krk tylový oblasť OC, kde je veľmi obmedzený erytém, niekedy vytvorené bubliny v koži hustne zahustené, pigmentované.

Pellagroidné javy sa pozorujú u pacientov s Hartnupovým syndrómom, čo je geneticky stanovené porušenie metabolizmu tryptofánu, zdedené autozomálnym recesívnym typom. Takže s výnimkou zmien kože označené aminoacidúriou, stomatitída, glositída, hnačka, cerebelárne ataxie, aspoň - očné patológie (nystagmus, diplopia, atď.), Mentálna poruchy.

Patológia. V čerstvých vyrážkach dochádza k zápalovému infiltrátu v hornej časti dermis, niekedy sprevádzanému výskytom subepidermálnych pľuzgierov. V dlhodobých ohniskách dochádza k strednej akantóze, hyperkeratóze a fokálnej parakeratóze. Množstvo melanínu v bunkách epidermis sa zvyšuje. V niektorých prípadoch sa môže pozorovať hyalinóza a hlboká fibróza dermis. V záverečnej fáze procesu sú hyperkeratóza a hyperpigmentácia oslabené, epidermis je atrofovaná, fibróza sa rozvíja v dermis.

Ochronosis (homogentisuria) sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, sa vyvíja v dôsledku defektu oxidázu homogentisové, čo spôsobuje hromadenie metabolitov v posledných rôznych orgánoch a tkanivách (kĺbová chrupavka, ucho, nos, väzov, šliach, očné bielko). Klinicky pozorované hyperpigmentácia, najvýraznejšie na tvári, v podpazuší a oblasť belmu a progresívna strata je hlavne veľkých kĺbov a chrbtice.

Patológia. V derme, ako aj v makrofágoch sa nachádzajú endoteliocyty, bazálna membrána, potné žľazy, veľké extracelulárne usadeniny žltohnedého pigmentu. V dôsledku inhibície lyzyloxidázy kyselinou homogentisovou sa pozorujú významné zmeny v kolagénových vláknach.

Fenylketonúria je spôsobená nedostatočnou aktivitou fenylalanín 4-hydroxylázy, že blokuje konverziu fenylalanínu na tyrozínu, hlavné zmeny spočívajú v znížení pigmentácie pokožky, vlasov a dúhovky. Môžu nastať ekzémové a skleropodičné zmeny, atypická dermatitída. Najzávažnejším prejavom choroby je mentálna retardácia. Histologické zmeny kože zodpovedajú klinickým.

Tyrozinémia typu II (syndróm Richter-Hanhartovho syndrómu) sa zdedí autozomálne recesívnym typom. Ochorenie je spôsobené zlyhaním pečeňovej tyrozín aminotransferázy. Hlavnými príznakmi sú palmar-plantárne povrchovo obmedzené keratózy, keratitída a niekedy mentálna retardácia. W. Zaeski a kol. (1973) pozorovala obmedzenú epidermolytickú hyperkeratózu.

Proteinogénne pigmenty zahŕňajú melanín, adrenochróm a pigment enterochromafínových buniek. Najbežnejšie, najmä v koži, je pigment melanín. Vytvára sa z tyrozínu tyrozinázou. Syntéza melanínu sa uskutočňuje v melanocytoch kože, očnej sietnici, vlasových folikuloch, mäkkej dura mater. Porušenie melanogenézy vedie k nadmernej tvorbe melanínu buď k významnému zníženiu jeho obsahu, alebo k jeho úplnému zmiznutiu - depigmentácii.

Lipidogénne pigmenty (lipopigmenty) tvoria skupinu pigmentov s tukovým pigmentom. Zahŕňa lipofuscin, hemofusiín, ceroid a lipochromy. Avšak vzhľadom na to, že všetky tieto pigmenty majú rovnaké fyzikálne a chemické vlastnosti, považujú sa za odrody jedného pigmentu - lipofuscínu.

Lipofuscin je glykoproteín, v ktorom prevažujú tuky, a to fosfolipidy. Elektrónová mikroskopia ukázala, že sa skladá z lipofuscínu elektróny llotnyh granúl obklopené tri slučky membránou, ktorá obsahuje myelín štruktúru a feritínu molekuly. Lipofuscínu syntetizujúcu v bunke v blízkosti jadra, pri ktorom sa primárne granuly vytvorené propigmenta, ktorý sa potom privádza do komplexu zóny Golgiho Tieto pelety sú presunuté do okrajových častí cytoplazme buniek a je absorbovaná lyzozómov, ktoré produkujú zrelý lipofuscínu. Lipofuscínu v koži najčastejšie prichádza s starnutia: je zistené v fibroblasty, makrofágy, ciev, nervov útvary a takmer vo všetkých bunkách epidermis.

Vo fibroblastoch má lipofuscin zvláštnu štruktúru. Skladá sa z hustých granúl a kvapôčok tuku, medzi ktorými môžete vidieť úzke rúrkové útvary, ktoré možno predstavujú cisterny endoplazmatického retikula. Ich tvar a veľkosť sú premenlivé, s vekom sa ich počet zvyšuje. Tvorba granulátov lipofuscínu je pripisovaná niektorými autormi za účasť lyzozómov v tomto procese. Lipofuscín sa hromadí v bunkách s ostrým vyčerpaním tela (kachexia), v starobe (získaná lipofuscinóza).

Na dedičnú lipofuezinózu sa prejavuje neuronálna lipofuscinóza - tezaurizóza.

[1], [2], [3]