Izolovaná hypogonadotropická hypofunkcia vaječníkov

Dodáva sa v dôsledku nedostatku stimulácie vaječníkov gonadotropín uvoľňujúceho hormónu (GH) z hypofýzy. Znížená alebo nedostatočná sekrécia GH podväzkom lézie možno pozorovať na svojom gonadotrofov alebo zníženie stimulácie gonadotrofov lyuliberinom hypotalamus, tj sekundárne hypovarianism hypofyzárneho pôvodu môže byť, hypotalamu a často sa miešal - .. Hypotalamus-hypofýza. Znížená gonadotropné funkcie hypotalamus-hypofyzárnej systém (GHS) môže byť primárna alebo závislý, tj. E. Vyskytujúce sa na pozadí iných endokrinných a nie endokrinných ochorení.

[1],

Príčiny izolovaná hypogonadotropná hypofunkcia vaječníkov

Pri prvom znížení gonadotropnej funkcie GHS vzniká komplex klinických symptómov nazývaný izolovaná hypogonadotropná hypofunkcia vaječníkov (IGGN). Frekvencia tejto choroby je nízka. Ženy často trpia už v mladom veku.

Príčina a patogenéza izolovanej hypogonadotropickej ovariálnej hypofunkcie. Izolovaná hypogonadotropná hypofunkcia vaječníkov je vrodená alebo získaná. IG Dzenis a EA Bogdanova odhalili základnú úlohu dedičných faktorov. V analýze rodokmeňov a dát skoré história ukazuje, že ženy s rôznymi formami hypogonadizmu u 76,9% prípadov, matka trpela porušovania reprodukčného systému, ako je napríklad porušenie vysoké frekvencie pozorované u príbuzných II-III Stupeň príbuzné strany oboch matky, a na línie otca.

Zníženie GH môže byť v dôsledku dysregulácia katecholamínov na centrálny nervový systém. GP Korenev je presvedčený, že u pacientov s nižším vylučovanie LH, avšak so zvýšeným uvoľňovaním dopamínu, môžete predpokladať prítomnosť primárneho porušenie na neurosecretory hypotalamu buniek, ktoré nereagujú na adekvátnu dopaminergné stimul alebo rušenie na úrovni hypofýzy.

Úloha inhibínu v patogenéze centrálnych foriem ovariálnej hypofunkcie nebola úplne študovaná. Inhibins - peptidy izolované z folikulárnej tekutiny a granulosa bunky, inhibíciu na úrovni hypofýzy FSH sekrécie a syntézy, zatiaľ čo na úrovni hypotalamu - lyuliberina sekréciou.

Sexuálny chromatín u pacientov s pozitívnou hypogonadotropickou ovariálnou hypofunkciou, karyotyp 46 / XX.

Patanatómia izolovanej hypogonadotropickej hypofunkcie vaječníkov. Sekundárne hypogonadotropický funkcie hypo sa vyznačuje dobre vytvorených vaječníkov s normálnym počtu primordiálních folikulov, ktoré, ak je vytvorené, je len do fázy dozrievania malých foriem s 1-2 radmi granulosa buniek. Je veľmi zriedkavé vytvoriť kavitárne folikuly, ktoré sú rýchlo vystavené atréze. Žlté a biele telá sa spravidla nenachádzajú. V intersticiálnom tkanive kôry sa počet bunkových prvkov znižuje. Všetky tieto vlastnosti vedú k ovariálnej hypoplázii. Pri nedostatku prevažne LH je hypoplázia menej výrazná, ako keby obe GT boli nedostatočné; v nich sú kavitárne a atretické folikuly.

[2], [3], [4]

Príznaky izolovaná hypogonadotropná hypofunkcia vaječníkov

Symptómy izolovanej hypogonadotropickej hypofunkcie vaječníkov. Sťažnosti pacientov sa znižujú na primárnu alebo sekundárnu amenoreu s následnou  neplodnosťou. "Tides" teplo, spravidla, nie je pozorovaný. Nezistili sa somatické anomálie. Rast pacientov je stredný alebo vysoký. Ústava ženy, zriedka s eunuchoidnými rozmermi.

Pri gynekologickom vyšetrení vonkajšie genitálie normálnej štruktúry, niekedy so znakmi hypoplázie. Materstvo a vaječníky sú zmenšené, čo je potvrdené objektívnymi výskumnými metódami (pneumopelvigraphy, ultrazvuk). Sekundárne sexuálne charakteristiky sú dobre vyvinuté a hypoplázia prsníkov sa zriedka pozoruje. Telesná hmotnosť je častejšia.

Zvláštnosti priebehu ochorenia sú spôsobené hlavne dobou vypnutia gonadotropnej funkcie a stupňom poklesu GH. Keď sú dopubertatnogo prevedení syndróm izolovaných Hypogonadotropný hypogonadizmus vaječníkov príznaky hypofunkcia najvýraznejší až evnuhoidizma, nedostatok vývoj sekundárnych pohlavných znakov, javov  osteoporózy. S neskorým prejavom ochorenia sú klinické príznaky zvyčajne slabo vyjadrené. V tomto prípade sa zdá byť menej stupňa hypoestrogenizmu, ako aj stupeň zníženia hladiny GH. Tieto rozdiely vo veľkej miere určujú terapeutickú taktiku a prognózu ochorenia. Neexistujú žiadne komplikácie vedúce k zníženiu pracovnej kapacity.

Na röntgenových snímkach lebky patológie buď rozpoznané alebo detekovaná známky zvýšeného vnútrolebečného tlaku a javy endokrianioza ako kalcifikácie miesta dura v časti front-parietálnej a za operadla turecké sedlo, jeho malej veľkosti a operadlom usmerneného ( "yuvenilizatsiya"). Najbežnejším rádiografická znakom hypogonadizmu je hypertrofickou osteoporóza, ktorý sa vyskytuje väčšinou v zápästí a chrbtice kostí.

EEG odhaľuje znaky organickej mozgovej patológie, diencefalických porúch, znakov nezrelosti. Neprítomnosť zmien v EEG však nevylučuje diagnózu izolovanej hypogonadotropickej hypofunkcie vaječníkov.

[5], [6], [7]

Diagnostika izolovaná hypogonadotropná hypofunkcia vaječníkov

Diagnóza izolovanej hypogonadotropickej hypofunkcie vaječníkov. V štúdii cervikálneho hlienu sa zaznamenáva hypoestrogénia, príznak "žiaka" je negatívny a slabo vyjadrený. OI fluktuácie od 0 do 10%, IC odhaľuje hlavne medziľahlé bunky vaginálneho epitelu, nájdu sa bazálne a parabazálne bunky (napríklad 10/90/0). Rektálna teplota monofázická.

Hormonálne vyšetrenie odhaľuje mierny, menej výrazný hypoestrogénnosť. Úroveň estrogénu je nízka a monotónna. Úrovne GH (LH a FSH) sa buď znížili, alebo sú na dolnej hranici normálnej bazálnej hladiny a sú monotónne. Obsah prolaktínu sa nezmení.

Skúška s progesterónom je spravidla negatívna, čo poukazuje na stupeň hypoestrogenizmu. Vzorka s estrogénom a progestagénom je pozitívna a indikuje funkčné uchovanie endometria.

Hormonálne testy, ktoré stimulujú ovariálnu funkciu, sú pozitívne. MCHG podaní dávky 75-150 IU / m alebo hCG 1500 IU denne po dobu 2-3 / m spôsobuje zvýšenie krvnej hladiny estrogénov zistené zvýšenie CI, vpravo IP posun (povrchové objaviť bunky) sú označené symptómov "žiaka" , arborizácia. Môže prebiehať aj subjektívne odozvu v podobe pocit ťažoby a bolesti vo vaječníkoch získať belšie.

Pozitívny test s klomifénom (100 mg / deň počas 5 dní). Spolu so zvýšením hladiny estrogénov sa stanoví zvýšenie obsahu LH a FSH v krvi. Avšak s ťažkou formou ochorenia s prudkým poklesom hladiny estrogénov, LH a FSH, vzorka s klomifénom dáva negatívny výsledok.

Na diagnostiku hypotalamu alebo hypofýzy lézií úrovni s izolovanou hypogonadotropným vaječníkov hypofunkcia navrhovaného testu s LH-RH (lyuliberinom) pri 100 ug / V, prúdu. Zvýšenie hladiny LH a FSH v reakcii na jeho zavedenie by mali byť uvedené hypotalamu genézu choroby, nedostatok odozvy udáva gonadotropné hypofýzy genézu. Avšak je známe, že hypofyzárnej gonadotropné reakcia sa určuje mnoho faktorov, to je do značnej miery závislá na funkčnom stave vaječníkov, najmä hladina estrogénu v krvi. Táto okolnosť naznačuje, že hlboko hypoestrogenism žiadne zvýšenie sekrécie faktora uvoľňujúceho gonadotropín po podaní lyuliberina nie je spoľahlivým ukazovateľom zničenie gonadotropné funkcie na gonadotrofov úrovni.

V niektorých prípadoch sa na objasnenie diagnózy používa laparoskopia s ovariálnou biopsií.

Diferenciálna diagnostika. Syndróm izolovaný hypogonadotropický vaječníkov hypofunkcia predovšetkým by mali byť odlíšené od sekundárneho vaječníkov hypofunkcia proti rôznym endokrinné ochorenia (hypertyreóza, adenómu hypofýzy, Skien syndróm, funkčné formy mezhutochno- zlyhanie hypofýzy a ďalšie.).

Veľmi podobný klinický obraz má takzvaný hyperprolakti-ne-hypogonadizmus, ktorý zahŕňa funkčné formy hyperprolaktinémie a nádoru (mikro- a makro-prolaktinómov). Hlavným diferenciálnym diagnostickým kritériom je úroveň prolaktínu a röntgenových vyšetrovacích metód.

Okrem toho by mal byť syndróm izolovanej hypogonadotropickej hypofunkcie vaječníkov diferencovaný so všetkými formami primárnej ovariálnej hypofunkcie. Hlavným diagnostickým indexom je hladina FSH a LH.

[8], [9]

Liečba izolovaná hypogonadotropná hypofunkcia vaječníkov

Liečba izolovanej hypogonadotropickej hypofunkcie vaječníkov je stimulovať hypotalamo-hypofyzárny systém, aby sa aktivovala gonadotropná funkcia. Aby sa vyhodnotil rozsah endogénnej estrogénie, liečba by mala začať testom progesterónu: 1% lieku 1 ml IM počas 6 dní. Následná menštruačná reakcia svedčí o dostatočnej hladine estrogénov v tele a o možnosti účinného použitia klostilbegitu. Použitie gestagénov ako monoterapie pre izolovanú hypogonadotropnú hypofunkciu vaječníkov je zvyčajne neúčinné.

Je potrebné poznamenať, že použitie syntetických estrogén-gestagén prípravky pre pozitívnu vzorku typu bisekurina progesterónu s očakávaním, rebound efektu tiež nevedie k obnove ovulačného ovariálnej funkcie. Terapia s týmito liekmi je demonštrovaná s negatívnym progesterónovým testom na prípravu endometriálnych receptorov a hypotalamo-hypofyzárneho systému. Pri estrogénovej príprave receptorového aparátu je možné používať mikrofolín v dávke 0,05 mg 1 / 2-1 / 4 tabliet za deň) od 5. Do 25. Dňa indukovaného cyklu.

Zvyčajne existujú 3-6 kurzy, po ktorých je možné prejsť na stimulačnú liečbu. K tomu, najpoužívanejším klostilbegit, ktorý je používaný v dávke 100 až 150 mg / deň počas 5-7 dní počnúc dňom 5. Deň cyklu indukované. Účinnosť liečby sa monitoruje pomocou testov funkčnej diagnostiky (TDF). Obnovenie dvojfázovej bazálnej teploty indikuje pozitívny účinok. Vznik menstrualnopodobnoe reakcia na pozadí jednofázovým a dramaticky gipolyuteinovoy teplote znázorňuje čiastočný účinok, ktorý je v tomto prípade sa môže zvýšiť dodatočným podávaním hCG v dávke 3000-9000 IU / m v priebehu predpokladanej doby ovulácie u 14 až 16-dňového cyklu. Liečba pokračuje dovtedy, kým sa nedosiahnu plnohodnotné dvojfázové cykly (až 6 cyklov sa môže uskutočniť v rade). Keď sa účinok dosiahne, liečba sa musí zlikvidovať a kontrola účinku sa udržiava pri rektálnej teplote. V prípade relapsu sa liečba opakuje.

Pri neúčinnej liečbe klostilbugitom as výrazným poklesom hladiny GH je možné použiť menopauzálny ľudský gonadotropín alebo jeho analóg - pergonal-500. Od 3. Dňa indukovaného cyklu sa MCG podáva v dávke 75-300 IU / m denne počas 10 až 14 dní, až kým preve ovulačný estrogénový pík nedosiahne 1104-2576 pmol / l. Je efektívne kontrolovať dozrievanie folikulu pred štádiom graafovaya vezikuly pomocou ultrazvuku. Zároveň sa pozoruje TFD (symptóm "žiak", arborizácia, CI, IP).

Keď sa dosiahne predovulačný stupeň, vykoná sa prestávka na jeden deň, po ktorom sa podá jedna veľká dávka HC (4500-12000 jednotiek), čo má za následok ovuláciu a žlté telo. Liečba HMG je známa obtiažnosť, pretože je možné hyperstimulovať vaječníky, vyžadujú sa hormonálne štúdie alebo ultrazvuk. Pri používaní MCH je potrebná denná gynekologická kontrola. Účinnosť stimulácie ovulácie dosahuje 70-90%, obnovenie plodnosti - 30-60%. Možno nástup viacnásobného tehotenstva.

Sľubnou a najúčinnejšou metódou liečby izolovanej hypogonadotropickej hypofunkcie vaječníkov je použitie lylyberrírínu. Zvyčajne sa vstrekuje 50-100 ug liečiva v / m alebo IV, je možný intranazálny spôsob podania. Luliberin sa podáva do 10 až 14 dní pred nástupom ovulácie, ktorého načasovanie je určené TFD, ultrazvukom a hormonálnymi štúdiami.

Predpoveď

Predpoveď je priaznivá. Pracovná schopnosť nie je porušená. Pacienti podliehajú registrácii liekov, aby sa zabránilo vzniku nádorov hypotalamo-hypofyzárneho systému a včasná detekcia hyperplastických procesov v reprodukčnom systéme na pozadí hormonálnej liečby. V prípade tehotenstva sú ohrozené jej ložiskami.

[10], [11], [12], [13]