Aminoacidúria a cystinúria

Aminoacidúria (aminoacidúria) je zvýšené vylučovanie aminokyselín močom alebo prítomnosť aminokyselinových produktov v moči, ktoré sa v ňom bežne nenachádzajú (napríklad ketónové telieska).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Príčiny aminoacidúria a cystinúria

Reabsorpciu väčšiny aminokyselín zabezpečujú epitelové bunky proximálnych tubulov, ktoré majú na apikálnej membráne 5 hlavných transportérov. Okrem toho pre niektoré aminokyseliny existujú špecifické transportéry.

Renálne aminoacidúrie sa vyvíjajú pri geneticky podmienenej alebo menej často získanej dysfunkcii zodpovedajúceho tubulárneho transportéra.

Nerenálne aminoacidúrie sú spôsobené pretrvávajúcim zvýšením obsahu zodpovedajúcej aminokyseliny v krvi, čo sa najčastejšie pozoruje pri dedičnom nedostatku enzýmov, ktoré zabezpečujú jej metabolizmus, a/alebo pri jej nadmernej tvorbe.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Príznaky aminoacidúria a cystinúria

Aminoacidúria s vylučovaním cystínu alebo dvojsýtnych aminokyselín

Cystinúria je kombinovaná so zvýšeným vylučovaním dvojsýtnych aminokyselín alebo existuje izolovane. Existujú tri typy cystinúrie.

Varianty cystinúrie

Typ	Zvláštnosti	Prejavy
Ja Druhý III.	Súvisí s nedostatočnou črevnou absorpciou cystínu a dvojsýtnych aminokyselín Súvisí s nedostatočnou črevnou absorpciou cystínu, ale nie dvojsýtnych aminokyselín Črevná absorpcia cystínu a dvojsýtnych aminokyselín je znížená	Cystinúria iba u homozygotov; aminoacidúria nie je prítomná u heterozygotov Aminoacidúria u homo- a heterozygotov; u heterozygotov je jej závažnosť menej výrazná Aminoacidúria u homo- aj heterozygotov

„Klasická“ cystinúria je ochorenie zdedené autozomálne recesívnym spôsobom a spravidla je kombinované s porušením absorpcie tejto aminokyseliny v čreve. Klinický význam nedostatočnej absorpcie cystínu v čreve je malý.

Izolovaná hypercystinúria, ktorá nie je spojená so zvýšeným vylučovaním dvojsýtnych aminokyselín, sa pozoruje mimoriadne zriedkavo. Títo pacienti spravidla nemajú zaťaženú rodinnú anamnézu.

Klinické príznaky cystinúrie závisia od intenzity nefrolitiázy. Pacienti s cystinúriou pociťujú renálnu kolikou, hematúriu a sklon k infekciám močových ciest. Obštrukcia močovodu sa vyskytuje zriedkavo, najmä u mužov. Pri bilaterálnej cystínovej nefrolitiáze sa niekedy vyvinie zlyhanie obličiek.

Boli opísané dva typy izolovanej dvojsýtnej aminoacidúrie bez cystinúrie. Typ 1 sa vyznačuje zvýšeným vylučovaním arginínu, lyzínu a ornitínu. Ochorenie sa dedí autozomálne recesívne, s dysfunkciou renálnych tubulov v kombinácii so zhoršenou črevnou absorpciou dvojsýtnych aminokyselín. Konzumácia veľkého množstva bielkovín u pacientov s týmto ochorením vedie k zvýšeným hladinám amónnych iónov v krvi a ťažkej alkalóze, sprevádzanej vracaním, slabosťou a poruchou vedomia.

Pri izolovanej dibázickej aminoacidúrii typu 2 je zvýšené aj vylučovanie arginínu, lyzínu a ornitínu, ale epizódy hyperamonémie sa nepozorujú.

Izolovaná lyzinúria je diagnostikovaná extrémne zriedkavo. Tento variant tubulárnej dysfunkcie je vždy spojený s mentálnou retardáciou.

Aminoacidúria s vylučovaním neutrálnych aminokyselín je reprezentovaná Hartnupovou chorobou a histidinúriou. Klinické príznaky aminoacidúrie závisia od formy ochorenia.

Hartnupova choroba je pomenovaná podľa anglickej rodiny, v ktorej bola choroba prvýkrát opísaná. Hartnupova choroba je spôsobená nedostatkom tubulárneho transportéra neutrálnych aminokyselín. Menej ako polovica filtrovaného alanínu, asparagínu, glutamínu, izoleucínu, leucínu, metionínu, fenylalanínu, serínu, treonínu, tryptofánu, tyrozínu a valínu sa reabsorbuje. Reabsorpcia histidínu je úplne narušená. Pri Hartnupovi chorobe je tiež narušená črevná absorpcia neutrálnych aminokyselín.

Príznaky Hartnupovho ochorenia sa prejavujú najmä príznakmi spojenými s nedostatkom nikotínamidu, ktorý sa tvorí prevažne z tryptofánu. Charakteristická je fotodermatitída (podobná pelagre), cerebelárna ataxia, emocionálna labilita a niekedy aj mentálna retardácia.

Sú opísané ojedinelé pozorovania izolovanej histidinúrie. U všetkých pacientov bola diagnostikovaná zhoršená intestinálna absorpcia tejto aminokyseliny a mentálna retardácia.

Iminoglycinúria a glycinúria

Iminoglycinúria je autozomálne recesívna tubulárna dysfunkcia charakterizovaná zvýšeným vylučovaním prolínu, hydroxyprolínu a glycínu. Zvyčajne je asymptomatická.

Izolovaná glycinúria je tiež benígny stav, zrejme dedičný autozomálne dominantným spôsobom. Občas sa pozoruje nefrolitiáza.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Aminoacidúria s vylučovaním dikarboxylových aminokyselín

Zvýšené vylučovanie dikarboxylových aminokyselín (asparágovej a glutámovej) sa pozoruje extrémne zriedkavo a je asymptomatické. Boli opísané kombinácie tejto tubulárnej dysfunkcie s hypotyreózou a mentálnou retardáciou, ale ich súvislosť nebola preukázaná.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Formuláre

Aminoacidúria sa delí na renálnu a nerenálnu.

Renálne aminoacidúrie

Narušenie transportu aminokyselín	Choroby
Cystín a dvojsýtne aminokyseliny	„Klasická“ cystinúria Izolovaná hypercystinúria Dibázická aminoacidúria - typ 1 - typ 2 Lyzinúria
Neutrálne aminokyseliny	Hartnupova choroba Histidinúria
Glycín a iminokyseliny	Iminoglycinúria Glycinúria
Dikarboxylové aminokyseliny	Dikarboxylové aminoacidúrie

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika aminoacidúria a cystinúria

Laboratórna diagnostika cystinúrie

Diagnóza cystinúrie sa potvrdí detekciou kryštálov cystínu v moči. Na skríning sa používa kvalitatívny kolorimetrický kyanid-nitroprusidový test.

Diagnóza Hartnupovho ochorenia sa potvrdí testovaním obsahu neutrálnych aminokyselín v moči pomocou chromatografie.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Liečba aminoacidúria a cystinúria

Liečba cystinúrie zahŕňa zníženie koncentrácie cystínu v moči a zvýšenie jeho rozpustnosti. Odporúča sa neustála alkalizácia moču (cieľové pH > 7,5) a príjem veľkého množstva tekutín (4 – 10 l/deň).

Použitie penicilamínu pri cystinúrii je vhodné vzhľadom na jeho schopnosť tvoriť s cystínom vysoko rozpustný disulfidový komplex. Penicilamín sa predpisuje v dávke 30 mg/kg/deň; u dospelých sa v prípade potreby dávka zvyšuje na 2 g/deň. U pacientov užívajúcich penicilamín je potrebné sledovať hladiny vylučovania bielkovín močom kvôli riziku vzniku membránovej nefropatie s nefrotickým syndrómom.

Pacientom s cystinúriou sa odporúča obmedziť konzumáciu kuchynskej soli. V prípade cystínovej nefrolitiázy sa používajú všeobecne akceptované chirurgické metódy liečby.

Pacientom s izolovanou dibázickou aminoacidúriou bez cystinúrie sa odporúča dodržiavať diétu s nízkym obsahom bielkovín.

Nikotínamid sa predpisuje na liečbu Hartnupovho syndrómu.