Kriegler-Nayyarov syndróm: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Základom Crigler-Najjarův syndróm (nehemolytické kernikteru) leží v úplnej neprítomnosti hepatocyty glukuronyltransferázy enzýmu a absolútna neschopnosť pečene konjugovať bilirubín (icterus mikrozomálny). Preto hladiny nekonjugovaného zvýšenie bilirubínu ostro a má toxický účinok na centrálny nervový systém, ktorý má vplyv na bazálne gangliá (kernikteru). Existujú tiež významné dystrofické zmeny myokardu, kostrových svalov a iných orgánov ako prejav toxického účinku bilirubínu. V štúdii pečeňových biopsiou zvyčajne nemožno detekovať morfologické zmeny, to je niekedy trochu steatóza, mierny periportálna fibróza.

[1], [2], [3], [4], [5],

Symptómy Kriegler-Nayarovho syndrómu

Existujú dva typy syndrómu Kriegler-Nayyar:

I typ syndrómu Kriegler-Nayyar je charakterizovaný nasledujúcimi znakmi:

• prenesené autozomálne recesívne;
• intenzívna žltačka sa rozvíja počas prvých dní po narodení a trvá celý život;
• CNS sa už objavuje v dojčenskom veku a prejavuje sa tonikum alebo yuyunicheskimi kŕče, opisthotonos, atetóza, nystagmus, svalová hypertenzia, retardovaný telesnej a duševnej rozvoja;
• existuje silná hyperbilirubinémia (hladina nekonjugovaného bilirubínu sa zvyšuje o 10-50 krát v porovnaní s normou);
• v žlči sú nájdené iba stopy bilirubínu;
• bilirubinúria chýba, počet telies urobilínu v moči a výkaloch je malý; Acholia výkalov je možná;
• Fenobarbital neznižuje obsah nekonjugovaného bilirubínu v krvi;
• možno mierne zvýšenie krvnej aktivity enzýmov, ktoré odrážajú funkciu pečene (alanín aminotransferáza, fruktóza-1-fosfataldolaza);
• väčšina pacientov zomrie v prvom roku života.

II typu Kriegler-Nayarovho syndrómu má nasledujúce charakteristické prejavy:

• prenesený autozomálny dominantný typ;
• priebeh ochorenia je blahodárnejší;
• žltačka je menej intenzívna;
• obsah nekonjugovaného bilirubínu v sére je 5-20 krát vyšší ako norma;
• Neurologické poruchy sú zriedkavé a mierne, môžu úplne chýbať;
• žlč je farebný, v stolici je zistené značné množstvo urobilinogénu;
• bilirubinúria chýba;
• použitie fenobarbitalu vedie k zníženiu sérového bilirubínu.

Nie je vždy ľahké rozlíšiť typy 1 a 2 syndrómu Kriegler-Nayar. Aby bolo možné ich diferencovať, je možné odhadnúť účinnosť liečby fenobarbitalom definovaním frakcií bilirubínu pomocou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie. Okrem toho sa tieto typy môžu odlíšiť stanovením obsahu žltých pigmentov po podaní fenobarbitalu. Pri type 2 sa hladina sérového bilirubínu a podiel nekonjugovaného bilirubínu znižujú a obsah mono- a dikonjugátu v žlči sa zvyšuje. Pri type 1 hladina sérového bilirubínu neklesá a v žlči je detegovaný hlavne nekonjugovaný bilirubín. Zdá sa, že v budúcnosti bude diagnóza založená na in vitro expresii mutantnej DNA pacientov.

Crigler-Najjarův syndróm je potrebné odlíšiť od novorodeneckej žltačky, ktorá je spôsobená nedostatkom zrelosti konjugácie systém pečene v čase pôrodu. Táto žltačka má nasledujúce charakteristické znaky, ktoré ju odlišujú od Kriegler-Nayarovho syndrómu:

• žltačka sa objaví v druhom treťom dni života, dosiahne maximálne na piaty deň a prejde bez liečby počas 7-10 dní u narodených a 10-14 dní u predčasne narodených detí;
• obsah nekonjugovaného bilirubínu v krvnom sére nepresahuje 170 μmol / l pre ľudí narodených v čase a 250 μmol / l pre predčasne narodené deti;
• nie sú pozorované žiadne poškodenia centrálneho nervového systému.