Kriegler-Nayyar syndróm: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba
Last reviewed: 24.06.2018
Máme prísne pravidlá pre zdroje a odkazujeme iba na renomované lekárske stránky, akademické výskumné inštitúcie a, kedykoľvek je to možné, na lekársky recenzované štúdie. Upozorňujeme, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) sú klikateľné odkazy na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, zastaraný alebo inak pochybný, vyberte ho a stlačte Ctrl + Enter.
Základom Crigler-Najjarovho syndrómu (nehemolytický kernicterus) je úplná absencia enzýmu glukuronyltransferázy v hepatocytoch a absolútna neschopnosť pečene konjugovať bilirubín (mikrozomálna žltačka). V tejto súvislosti sa obsah nekonjugovaného bilirubínu v krvi prudko zvyšuje a má toxický účinok na centrálny nervový systém, pričom ovplyvňuje subkortikálne uzliny (kernicterus). Zistia sa aj významné dystrofické zmeny v myokarde, kostrovom svalstve a ďalších orgánoch ako prejav toxického účinku bilirubínu. Pri vyšetrení biopsií pečene sa spravidla morfologické zmeny nezistia, niekedy sa vyskytuje mierna tuková hepatóza, nevýznamná periportálna fibróza.
[ Príznaky Crigler-Najjarovho syndrómu
Existujú dva typy Crigler-Najjarovho syndrómu:
Crigler-Najjarov syndróm typu I sa vyznačuje nasledujúcimi znakmi:
- prenášané autozomálne recesívnym spôsobom;
- ťažká žltačka sa vyvíja počas prvých dní po narodení a pokračuje počas celého života;
- Poškodenie CNS sa objavuje už v detstve a prejavuje sa tonickými alebo juvenilnými záchvatmi, opistotonusom, atetózou, nystagmom, svalovou hypertenziou a oneskoreným fyzickým a duševným vývojom;
- existuje výrazná hyperbilirubinémia (hladina nekonjugovaného bilirubínu sa zvyšuje 10-50-krát v porovnaní s normou);
- v žlči sa nachádzajú iba stopy bilirubínu;
- bilirubinúria chýba, množstvo urobilínových teliesok v moči a stolici je malé; acholická stolica je možná;
- Fenobarbital neznižuje hladinu nekonjugovaného bilirubínu v krvi;
- je možné mierne zvýšenie aktivity enzýmov v krvi, ktoré odrážajú funkciu pečene (alanínaminotransferáza, fruktóza-1-fosfát aldoláza);
- Väčšina pacientov zomiera v prvom roku života.
Crigler-Najjarov syndróm typu II má nasledujúce charakteristické prejavy:
- prenášané autozomálne dominantným spôsobom;
- priebeh ochorenia je benígnejší;
- žltačka je menej intenzívna;
- obsah nekonjugovaného bilirubínu v krvnom sére sa zvyšuje 5-20-krát v porovnaní s normou;
- neurologické poruchy sú zriedkavé a mierne a môžu úplne chýbať;
- žlč je sfarbená, vo výkaloch sa zistí významné množstvo urobilinogénu;
- bilirubinúria chýba;
- Použitie fenobarbitalu vedie k zníženiu obsahu bilirubínu v krvnom sére.
Rozlíšenie medzi typmi 1 a 2 Crigler-Najjarovho syndrómu nie je vždy jednoduché. Možno ich rozlíšiť posúdením účinnosti liečby fenobarbitalom meraním frakcií bilirubínu pomocou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie. Okrem toho možno typy rozlíšiť meraním obsahu žlčových pigmentov v žlči po podaní fenobarbitalu. Pri type 2 sa hladina sérového bilirubínu a podiel nekonjugovaného bilirubínu znižujú a obsah mono- a dikonjugátov v žlči sa zvyšuje. Pri type 1 sa hladina sérového bilirubínu neznižuje a nekonjugovaný bilirubín sa prevažne deteguje v žlči. Zdá sa, že v budúcnosti bude diagnóza založená na expresii mutantnej DNA pacientov in vitro.
Crigler-Najjarov syndróm sa musí odlišovať od fyziologickej žltačky novorodencov, ktorá je spôsobená nedostatočnou zrelosťou konjugačného systému pečene v čase narodenia. Táto žltačka má nasledujúce charakteristické znaky, ktoré ju odlišujú od Crigler-Najjarovho syndrómu:
- žltačka sa objavuje na druhý alebo tretí deň života, dosahuje maximum do piateho dňa a u donosených detí ustúpi bez liečby do 7 – 10 dní a u predčasne narodených detí do 10 – 14 dní;
- obsah nekonjugovaného bilirubínu v krvnom sére nepresahuje 170 μmol/l u donosených detí a 250 μmol/l u predčasne narodených detí;
- nepozoruje sa žiadne poškodenie centrálneho nervového systému.