Natriuretické peptidy v krvi

Uretové peptidy sodíka sú dôležité pri regulácii objemu sodíka a vody. Prvý bol otvorený atriálnej natriuretický peptid (ANP), atriálna natriuretický peptid alebo typ A. Atriálnej natriuretický peptid - peptid pozostávajúce zo zvyškov 28 aminokyselinových sa syntetizuje a uložené ako prohormón (126 aminokyselinových zvyškov) v cardiocytes z pravej a ľavej átrium (v oveľa menšom rozsah v srdcových komôr) je vylučovaná ako inaktívny dimér, ktorý sa prevedie na aktívnu monoméru v krvnej plazme. Hlavnými faktormi, ktoré regulujú sekréciu atriálneho natriuretického peptidu, - zvýšený objem krvi a zvýšeného centrálneho venózneho tlaku. Ďalšie regulačné faktory nevyhnutné upozorniť na vysoký krvný tlak, zvýšené plazmatické osmolaritu, zvýšená srdcová frekvencia a zvýšenie koncentrácie katecholamínov v krvi. Glukokortikoidy tiež zvyšujú syntézu atriálneho natriuretického peptidu génu ovplyvňujúce atriálnej natriuretický peptid. Primárnym cieľom pre atriálnej natriuretický peptid - obličky, ale pôsobí tiež na periférnych cievach. V obličkách, atriálna natriuretický peptid zvyšuje tlak v glomerulárnych, teda zvyšuje tlak filtrácie. Atriálnej natriuretický peptid je schopný sám o sebe zvyšujú filtrácie aj v prípade, že je tlak intraglomerular nezmení. To vedie k zvýšeniu vylučovania sodíka (sodnej sodnej soli) spolu s veľkým množstvom primárneho moču. Vylučovanie Nárast sodného ďalej v dôsledku potlačenia atriálneho natriuretického peptidu sekrécie renínu juxtaglomerulárneho aparátu. Inhibícia renín-angiotenzín-aldosterónového uľahčuje zvýšenú vylučovanie sodíka a periférnu vazodilatáciu. Ďalšia vylučovanie sodíka je zvýšená priamym pôsobením atriálneho natriuretického peptidu na proximálnych tubulov nefrónu a nepriamu inhibíciou syntézy a sekrécie aldosterónu. A konečne, atriálna natriuretický peptid inhibuje atriálnej natriuretický sekréciu peptidu z hypofýzy. Všetky tieto mechanizmy nakoniec zamerané na, pre návrat do normálneho zvýšených množstvo sodíka a objemu vody v tele a zníženie krvného tlaku. Medzi faktory, ktoré aktivujú atriálne natriuretický peptid, opačný k tým, ktoré stimulujú tvorbu angiotenzínu II.

Na plazmatickú membránu cieľových buniek existuje receptor pre atriálny natriuretický peptid. Jeho väzbové miesto je v extracelulárnom priestore. Intracelulárna časť receptora ANP je silne fosforylovaná v neaktívnej forme. Keď je atriálny natriuretický peptid naviazaný na extracelulárnu časť receptora, dochádza k aktivácii guanylátcyklázy, ktorá katalyzuje tvorbu cGMP. V glomerulárnych bunkách nadobličiek cGMP inhibuje syntézu aldosterónu a jeho sekréciu do krvi. Aktivačný cieľových buniek a renálnej vaskulárnej cGMP vedie k fosforylácii intracelulárnych proteínov, ktoré sprostredkujú biologické účinky atriálneho natriuretického peptidu v týchto tkanivách.

V plazme atriálnej natriuretický peptid je vo forme niekoľkých foriem prohormone. Existujúce diagnostické systémy sú založené na schopnosti stanovenie koncentrácie C-terminálneho pre-ANP peptidu s aminokyselinovým zvyškami 99 až 126 (a-ANP) alebo dvoch formách s N-terminálnej peptid - pre-ANP s 31-67 aminokyselinovým zvyškami a pre-ANP 78-98 aminokyselinových zvyškov. Referenčné hodnoty plazmatických koncentrácií sa k-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l (polčas 3 min), N-pre-ANP s 31 až 67 zvyškov aminokyselín - 143,0 + 16,0 pmol / l (polčas 1-2 hodiny), N-pre-ANP s 78-98 aminokyselinovým zvyškami - 587 + 83 pmol / l. Predpokladá sa, že pre-ANP s N-terminálny peptid je stabilnejší v krvi, a tak je výhodné pre účely klinického výskumu. Vysoká koncentrácia ANP môže zohrávať úlohu pri znižovaní retencie sodíka obličkami. Atriálnej natriuretický peptid má vplyv na sympatického a parasympatického systému na obličkových kanálikov a cievnej steny.

V súčasnej dobe sa opisujú mnohé štrukturálne podobné, ale odlišné geneticky hormónu rodiny natriuretických peptidov, ktoré sa podieľajú na udržanie homeostázy sodíka a vody. Okrem atriálneho natriuretického peptidu typu A, má klinický význam mozgový natriuretický peptid typu B (prvý získané z hovädzieho mozgu), a typu nátriuretického peptidu C (zložený z 22 aminokyselín). Mozgový nátriuretický peptid typu B syntetizované v myokardu pravej komory ako prohormón - mozgového natriuretického peptidu a typ C z mozgového tkaniva a cievny endotel. Každý z týchto peptidov je produktom expresie jediného génu. Regulované sekrécie a akčné mechanizmus mozgu typu nátriuretického peptidu je podobný atriálneho natriuretického peptidu. Atriálnej natriuretický peptid a B-typu natriuretického peptidu majú široké spektrum aktivity mnohých tkanivách, a typ C, zrejme má iba lokálny účinok.

V posledných rokoch, fibrilácia natriuretický peptid a mozgový natriuretický typ peptidu B, sú považované za potenciálne markery posúdenie funkčného stavu kontraktility srdcového svalu (ukazovatele závažnosti srdcového zlyhania) a najdôležitejších prognostických ukazovateľov výsledku srdcových ochorení.

Atriálnej natriuretický peptid koncentrácie v krvnej plazme zvýšené u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, edém, akútna obličková nedostatočnosť, chronickej obličkovej nedostatočnosti, cirhózou pečene s ascitom. Pacienti v subakútnej fáze infarktu myokardu koncentrácie natriuretických peptidov v krvnej plazme je najlepšia značka pre diagnózu srdcového zlyhania a má prognostický význam, pokiaľ ide o výsledok ochorení a úmrtí. Zvýšená hladina atriálneho natriuretického peptidu v krvi vo väčšine prípadov koreluje so závažnosťou srdcového zlyhania. Bola zistená vysoká senzitivita a špecificita natriuretického peptidu typu B s ohľadom na diagnózu srdcového zlyhania akejkoľvek etiológie nezávisle od ejekčnej frakcie.

Najväčšie vyhliadky týkajúce sa diagnózy zlyhania srdca má študijné koncentrácia v krvi mozgu typu nátriuretického peptidu a N-terminálny Pro-mozgového natriuretického peptidu. To je spôsobené tým, že sa B-typu natriuretického peptidu sa vylučuje srdcovými komorami a priamo odráža zaťaženie myokardu, zatiaľ čo atriálna natriuretický peptid syntetizovaný v sieňach, tak, že je "nepriamy" značky. Atriálna fibrilácia, obsah atriálneho natriuretického peptidu klesá v priebehu času, čo odráža zníženie sekrečnej aktivity predsiení. Naviac, atriálny natriuretický peptid je v plazme menej stabilný v porovnaní s mozgovým natriuretickým peptidom typu B.

Obsah natriuretického peptidu typu B v krvnej plazme pacientov so srdcovým zlyhaním koreluje s toleranciou voči záťaži a má väčší význam pri určovaní prežitia pacientov. V tejto súvislosti niekoľko autorov navrhuje použitie stanovenia koncentrácie natriuretického peptidu typu B ako "zlatého štandardu" diastolickej myokardiálnej insuficiencie. V odporúčaniach pre diagnostiku a liečbu chronického srdcového zlyhania v Európskej kardiologickej spoločnosti (2001) sa odporúča koncentrácia natriuretických peptidov v sére ako kritérium diagnostiky ochorenia.

Prítomnosť srdcového zlyhania môže byť odstránená v 98% prípadov sa atriálneho natriuretického koncentrácia peptidu pod 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) a mozog typu natriuretický peptid - pod 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Hodnoty nad 80 pmol / l sa používajú ako separačný bod pre diagnostiku zlyhania srdca pre peptid N-koncového nazálneho uretika peptid.

Dynamika koncentrácie natriuretického peptidu v krvi - dobrým indikátorom pre hodnotenie terapie (na úrovni mozgu nátriuretického peptidu typu môžu byť titrovať dávky ACE inhibítory), a sledovanie progresie ochorenia u pacientov so srdcovým zlyhaním.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]