Polymikrogyria mozgu

Vrodená chyba – tvorba viacerých abnormálne malých závitov s celkovou zmenou bunkovej štruktúry mozgovej kôry – je definovaná ako polymikrogýria mozgu (z latinského gyrus – závit). [ 1 ]

Epidemiológia

Podľa štatistík sa medzi všetkými typmi dysgenézy mozgu vrodené anomálie kôry pozorujú približne v tretine prípadov, ale neexistujú žiadne údaje o prevalencii izolovanej polymikrogýrie.

Príčiny polymikrogýria

Hoci špecifické príčiny polymikrogýrie sú stále predmetom výskumu, podstata jej etiológie – podobne ako všetkých vývojových defektov mozgu – spočíva v odchýlkach v jeho embryonálnom vývoji. [ 2 ]

V tomto prípade je narušený proces gyrifikácie mozgu plodu – tvorba charakteristických záhybov mozgovej kôry, ktorá začína približne v polovici tehotenstva. Z vrcholov týchto záhybov sa tvoria záhyby a z priehlbín medzi nimi ryhy. V podmienkach obmedzeného priestoru v lebke tvorba záhybov a ryh zabezpečuje zväčšenie plochy mozgovej kôry. [ 3 ]

Vnútromaternicové vývojové poruchy mozgovej kôry sú vo väčšine prípadov spôsobené chromozomálnymi abnormalitami a génovými mutáciami. Môže ísť o mutáciu v jednom géne alebo deléciu niekoľkých susedných génov. [ 4 ]

Polymikrogýria môže byť izolovaná, ale môže sa vyskytnúť aj pri iných mozgových anomáliách – geneticky podmienených syndrómoch, najmä pri DiGeorgeovom syndróme (syndróm delécie chromozómu 22q11.2); [ 5 ] Adamsov-Oliverov, Zellwegerov, Walkerov-Warburgov syndróm; Aicardiho syndróm (s agenézou corpus callosum mozgu), Smithov-Kingsmoreov syndróm (s makrocefáliou), Goldbergov-Shprintzenov syndróm (s mikrocefáliou a tvárovou dysmorfizáciou) atď. [ 6 ], [ 7 ]

Rizikové faktory

Odborníci zvažujú nasledujúce rizikové faktory pre rozvoj polymikrogýrie:

• dedičné genetické chyby;
• spontánne genetické mutácie v embryu;
• negatívny vplyv toxínov alebo infekcií na plod, predovšetkým cytomegalovírusovej infekcie počas tehotenstva;
• mozgová ischémia v dôsledku nedostatočnej placentárnej perfúzie a nedostatku kyslíka u plodu;
• subdurálne krvácanie plodu rôzneho pôvodu. [ 8 ]

Patogenézy

Napriek tomu, že fyziologický mechanizmus, ktorý je základom gyrifikácie, zostáva doteraz nejasný (existuje niekoľko jeho verzií), patogenéza polymikrogýrie je spojená s porušením neurogenézy mozgových štruktúr vrátane migrácie, delenia a proliferácie embryonálnych buniek nervového hrebeňa - neuroblastov. Ako aj s už spomínaným porušením gyrifikácie mozgu plodu.

Výsledkom týchto porúch sú defekty v membránach spojivového tkaniva mozgu – mäkkej (pia mater) a pavúčovitej (arachnoidea mater), vrátane zmien hrúbky vrstiev a ich počtu, zlúčenia molekulárnych vrstiev susedných závitov, zvýšenej vaskularizácie membrán so zhoršenou mozgovou perfúziou (a možnými fokálnymi krvácaniami v mäkkej kôre, edémom podkladovej bielej hmoty a atrofiou časti kôry). [ 9 ]

V histogenéze mozgovej kôry hrá dôležitú úlohu bazálna membrána jej mäkkej škrupiny. Ako ukázali štúdie, polymikrogýria a iné kortikálne defekty môžu byť spojené s nestabilným rastom tejto membrány s defektmi v jej proteínových a glykoproteínových zložkách (kolagén typu IV, fibronektín, laminíny atď.), čo vedie k patologickým zmenám v bunkovej štruktúre kôry.

Medzi génmi, ktorých zmeny boli identifikované pri polymikrogýrii, je napríklad zaznamenaný gén GPR56 (alebo ADGRG1) na chromozóme 16q21, ktorý kóduje membránový G-proteín receptorov bunkovej adhézie – medzibunkové kontakty, ktoré regulujú proces embryonálnej morfogenézy a určujú jednu alebo druhú formu tvoriacej sa tkaniva. Mutácie tohto génu sú spojené s rozvojom bilaterálnej frontoparietálnej polymikrogýrie. [ 10 ]

Príznaky polymikrogýria

Ak polymikrogýria postihuje jednu stranu mozgu u dieťaťa, nazýva sa to unilaterálna a ak je postihnutá kôra oboch hemisfér, defekt je teda bilaterálny. Kortikálna malformácia vo forme polymikrogýrie postihuje prevažne dorzolaterálnu kôru.

Prvé príznaky a klinický obraz, ktorý sa časom vyvíja, úplne závisia od toho, ktoré konkrétne oblasti mozgu sú anomáliou postihnuté.

Jednostranná fokálna polymikrogýria postihuje relatívne malé oblasti mozgu a najčastejšie sa šíri do frontálneho alebo frontoparietálneho kortexu, ako aj do perisylvijského kortexu - v blízkosti Sylvijského (laterálneho) žliabku. Prejavuje sa ako záchvaty, iné neurologické príznaky môžu chýbať.

Medzi prejavy bilaterálnych foriem polymikrogýrie patria opakujúce sa epileptické záchvaty, oneskorenie vývoja, svalová slabosť, strabizmus (škríženie), problémy s prehĺtaním (dysfágia) a rečou (dyzartria).

Okrem častých záchvatov sa bilaterálna frontálna polymikrogýria prejavuje oneskorením celkového a duševného vývoja dieťaťa, spastickou tetraplegiou (ochabnutá paralýza dolných a horných končatín), ataxiou (porucha koordinácie pohybov), dysbáziou (porucha chôdze) a často ataxiou (úplná neschopnosť stáť) a abáziou (neschopnosť chodiť).

Frontoparietálna polymikrogýria alebo bilaterálna frontoparietálna polymikrogýria sa vyznačuje príznakmi, ako je oneskorenie vývoja, kognitívne poruchy (stredné alebo závažné), záchvaty, nedostatok konjugácie pohľadu a strabizmus, ataxia, svalová hypertónia. [ 11 ]

Ak existuje bilaterálna perisylvijská polymikrogýria, potom medzi príznakmi (objavujúcimi sa pri narodení, v detstve alebo bližšie k dvom alebo trom rokom života) sa najčastejšie pozorujú: kŕče a spasticita končatín, dysfágia a slinenie, čiastočná bilaterálna paralýza svalov tváre, jazyka, čeľuste a hrtana, ako aj vývojové oneskorenia - všeobecné a kognitívne.

Najzávažnejšou formou, ktorá postihuje celý mozog, je bilaterálna generalizovaná polymikrogýria. Tento stav spôsobuje závažné kognitívne poruchy, problémy s pohybom a záchvaty – neustále tonicko-klonické záchvaty, ktoré je ťažké alebo nemožné kontrolovať liekmi.[ 12 ]

Komplikácie a následky

Dôsledky polymikrogýrie zahŕňajú:

• myoklonická encefalopatia vo forme závažných záchvatov generalizovanej epilepsie - Westov syndróm;
• motorická dysfunkcia a porucha reči;
• kognitívne poruchy a rôzne stupne mentálnej retardácie u detí.

Diagnostika polymikrogýria

Diagnóza polymikrogýrie mozgu sa stanovuje na základe symptómov a výsledkov neurologického vyšetrenia vrátane genetického testovania a rôznych zobrazovacích techník.

V súčasnosti sa za najinformatívnejšiu inštrumentálnu diagnostiku považuje zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI) mozgu. [ 13 ]

Na posúdenie mozgových funkcií sa používa elektroencefalografia.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s inými vrodenými anomáliami mozgu, vrátane pachygýrie, schizencefálie, syndrómových porúch mozgových funkcií, ako aj idiopatickej generalizovanej a fokálnej epilepsie u detí. [ 14 ]

Liečba polymikrogýria

Pri tejto vrodenej chybe je liečba zameraná na odstránenie symptómov. Preto sa na kontrolu záchvatov používajú antiepileptiká.

Ďalšie liečebné metódy: fyzioterapia, ergoterapia, logopedia.

Vo väčšine prípadov je terapia paliatívna. [ 15 ], [ 16 ]

Prevencia

Vzhľadom na významný podiel spontánnych génových mutácií vedúcich k rozvoju tejto malformácie mozgovej kôry sa prevencia považuje za nemožnú.

Predpoveď

Vo väčšine prípadov má polymikrogýria zlú prognózu: 87 – 94 % pacientov trpí prakticky nevyliečiteľnou epilepsiou s opakujúcimi sa záchvatmi. Mnoho detí s bilaterálnymi anomáliami alebo léziami viac ako polovice konvolúcií jednej hemisféry zomiera v ranom detstve.