Antidotová terapia - špecifická detoxikácia

Podrobná štúdia procesov toxikokinetiky chemických látok v tele, dráh ich biochemických transformácií a realizácie toxického pôsobenia umožnila realistickejšie posúdiť možnosti antidotovej terapie a určiť jej význam v rôznych obdobiach akútnych ochorení chemickej etiológie.

Antidotná terapia si zachováva svoju účinnosť iba v skorej, toxikogénnej fáze akútnej otravy, ktorej trvanie sa mení a závisí od toxicko-kinetických charakteristík danej toxickej látky. Najdlhšie trvanie tejto fázy a následne aj trvanie antidotnej terapie sa pozoruje v prípadoch otravy zlúčeninami ťažkých kovov (8 – 12 dní), najkratšie – keď je telo vystavené vysoko toxickým a rýchlo metabolizovaným zlúčeninám, ako sú kyanidy, chlórované uhľovodíky atď.

Liečba antidotom je vysoko špecifická, a preto sa môže použiť iba vtedy, ak existuje spoľahlivá klinická a laboratórna diagnóza tohto typu akútnej intoxikácie. V opačnom prípade, ak sa antidotum omylom podá vo väčšej dávke, môže sa prejaviť jeho toxický účinok na organizmus.

Účinnosť antidotovej terapie je v terminálnom štádiu akútnej otravy výrazne znížená s rozvojom závažných porúch obehového systému a výmeny plynov, čo si vyžaduje súčasné zavedenie potrebnej intenzívnej terapie.

Antidotná terapia zohráva významnú úlohu v prevencii ireverzibilných stavov pri akútnej otrave, ale nemá terapeutický účinok počas ich vývoja, najmä v somatogénnej fáze týchto ochorení.

Medzi početnými liekmi, ktoré rôzni autori v rôznych časoch navrhli ako špecifické antidotá pri akútnej otrave rôznymi toxickými látkami, možno rozlíšiť štyri hlavné skupiny liekov, ktoré dodnes nestratili svoj význam.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Chemické (toxikotropné) antidotá

Protilátky, ktoré ovplyvňujú fyzikálno-chemický stav toxickej látky v gastrointestinálnom trakte (chemické antidotá kontaktného pôsobenia). Vo všeobecnosti sa táto metóda liečby otravy v súčasnosti zaraďuje do vyššie uvedenej skupiny metód umelej detoxikácie nazývaných enterosorpcia (gastrointestinálna sorpcia). Ako sorbenty sa používaaktívne uhlie (v dávke 50-70 g) a rôzne syntetické sorbenty.

Antidotá, ktoré vykonávajú špecifickú fyzikálnu a chemickú interakciu s toxickou látkou v humorálnom prostredí tela (chemické antidotá parenterálneho účinku). Medzi tieto lieky patria tiolové zlúčeniny (unitiol), používané na liečbu akútnej otravy zlúčeninami ťažkých kovov a arzénu, a chelatačné činidlá (soli EDTA, edetát sodno-vápenatý) na tvorbu netoxických zlúčenín v tele - chelátov so soľami určitých kovov (olovo, kobalt, kadmium atď.).

Biochemické antidotá (toxikokinetické), ktoré poskytujú priaznivú zmenu metabolizmu toxických látok v tele alebo smeru biochemických reakcií, na ktorých sa zúčastňujú, bez ovplyvnenia fyzikálno-chemického stavu samotnej toxickej látky. Medzi nimi majú v súčasnosti najväčšie klinické uplatnenie reaktivátory cholínesterázy (oxímy) - pri otrave organofosforovými látkami, metylénová modrá - pri otrave látkami tvoriacimi methemoglobín, etanol - pri otrave metylalkoholom a etylénglykolom, antioxidanty - pri otrave tetrachlórmetánom.

Chlórnan sodný (0,06% roztok - 400 ml intravenózne) má najuniverzálnejší účinok, pretože podporuje oxidáciu rôznych toxínov (zvyčajne liekov), ktorých prirodzená detoxikácia v tele prebieha rovnakým spôsobom.

Farmakologické antidotá poskytujú terapeutický účinok vďaka farmakologickému antagonizmu, pôsobiace na rovnaké funkčné systémy tela ako toxické látky. V klinickej toxikológii sa najčastejšie používa farmakologický antagonizmus medzi atropínom a acetylcholínom pri otrave organofosfátovými zlúčeninami, naloxónom pri otrave ópiovými prípravkami, medzi proserínom a pachykarpínom hydrojodidom, chloridom draselným a srdcovými glykozidmi. Ich použitie umožňuje zastaviť mnohé nebezpečné príznaky otravy uvedenými liekmi, ale zriedka vedie k eliminácii všetkých príznakov intoxikácie, pretože špecifikovaný antagonizmus je zvyčajne neúplný. Okrem toho by sa lieky - farmakologické antagonisty, vzhľadom na ich špecifický účinok, mali používať v dostatočne veľkých dávkach, ktoré prevyšujú koncentráciu danej toxickej látky v tele.

Biochemické a farmakologické antidotá nemenia fyzikálno-chemický stav toxickej látky a nijako s ňou neinteragujú. Špecifická povaha ich patogenetického terapeutického účinku ich však približuje k skupine chemických antidot, čo umožňuje ich zlúčenie pod jedným názvom - špecifická antidotová terapia.

Základné lieky na špecifickú (antidotovú) liečbu akútnej otravy

Aktívne uhlie, 50 g perorálne	Nešpecifický sorbent liekov (alkaloidy, lieky na spanie) a iných toxických látok
Etanol (30 % roztok perorálne, 5 % - intravenózne 400 ml)	Metylalkohol, etylénglykol
Aminostigmín (2 mg intravenózne)	Anticholinergiká (atropín atď.), kyselina kyanovodíková (kyanidy)
Atropín (0,1% roztok)	Muchotrávka lekárska, pilokarpín, srdcové glykozidy, FOB, klonidín
Acetylcysteín (10 % roztok – 140 mg/kg intravenózne)	Paracetamol Smrteľný uzáver
Hydrogénuhličitan sodný (4 % roztok - 300 ml intravenózne)	Kyseliny
HBO (1-1,5 ati, 40 min)	Tvorba oxidu uhoľnatého, sírouhlíka a methemoglobínu
Disferal (5,0 – 10,0 g perorálne, 0,5 g 1 g/deň intravenózne)	Železo
Penicilamín (40 mg/kg denne perorálne)	Meď, olovo, bizmut, arzén
Kyselina askorbová (5 % roztok, 10 ml intravenózne)	Anilín, manganistan draselný
Vikasol (5% roztok, 5 ml intravenózne)	Nepriame antikoagulanciá
Chlórnan sodný (0,06 % roztok, 400 ml intravenózne)	Lieky
Dusitan sodný (1 % roztok, 10 ml intravenózne)	Kyselina kyanovodíková
Proserín (0,05% roztok, 1 ml intravenózne)	Pachykarpín hydrojodid, atropín
Protamínsulfát (1 % roztok)	Heparín sodný
Protihadie sérum (500 – 1 000 IU intramuskulárne)	Uhryznutie hadom
Reaktivátory cholínesterázy (dipiroxím 15 % roztok 1 ml, dietixím 10 % roztok 5 ml intramuskulárne)	FOB
Síran horečnatý (25 % roztok 10 ml intravenózne)	Bárium a jeho soli
Tiosíran sodný (30 % roztok, 100 ml intravenózne)	Anilín, benzén, jód, meď, kyselina kyanovodíková, korozívny sublimát, fenoly, ortuť
Unithiol (5 % roztok, 10 ml intravenózne)	Meď a jej soli, arzén, korozívny sublimát, fenoly, chromát
Flumazenil (0,3 mg, 2 mg/deň intravenózne)	Benzodiazepíny
Chlorid sodný (2 % roztok, 10 ml intravenózne)	Dusičnan strieborný
Chlorid vápenatý (10 % roztok, 10 ml intravenózne)	Antikoagulanciá, etylénglykol, kyselina šťaveľová
Chlorid draselný (10 % roztok, 20 ml intravenózne)	Srdcové glykozidy, formalín (výplach žalúdka)
Kyselina edetová (10 % roztok, 10 ml intravenózne)	Olovo, meď, zinok
Metylénová modrá (1 % roztok, 100 ml intravenózne)	Anilín, manganistan draselný, kyselina kyanovodíková

Antitoxická imunoterapia sa najrozšírenejšie používa na liečbu otravy zvieracími jedmi z uhryznutia hadom a hmyzom vo forme antitoxického séra (protihadieho, proti čiernej vdove atď.)

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]