Lekársky expert článku
Nové publikácie
Syndróm imunitnej dysregulácie, polyendokrinopatie, enteropatie (IPEX)
Posledná kontrola: 07.07.2025

Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Imunodysregulácia, polyendokrinopatia a enteropatia (viazaná na X chromozóm - IPEX) je zriedkavé, závažné ochorenie. Prvýkrát bolo opísané pred viac ako 20 rokmi vo veľkej rodine, kde bola identifikovaná dedičnosť viazaná na pohlavie.
Patogenéza syndrómu X-viazanej imunitnej dysregulácie, polyendokrinopatie a enteropatie
Bolo preukázané, že IPEX sa vyvíja v dôsledku zhoršenej regulácie funkcií CD4+ buniek vo forme zvýšenej aktivity T-buniek a hyperprodukcie cytokínov. Modelom IPEX sú myši „Scurfy“ (sf). Ochorenie u nich je viazané na chromozóm X a je charakterizované kožnými léziami, oneskorením vývoja, progresívnou anémiou, trombocytopéniou, leukocytózou, lymfadenopatiou, hypogonadizmom, infekciami, hnačkou, črevným krvácaním, kachexiou a predčasnou smrťou. Imunologické štúdie odhalili zvýšenú aktivitu CD4+ buniek, hyperprodukciu cytokínov (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-Y a TNF-a). V roku 2001 bola u myší zistená mutácia v géne f0xp3. Tento gén kóduje proteín scurfin, ktorý sa podieľa na regulácii transkripcie génov.
Gén f0xp3 zodpovedný za vývoj IPEX je mapovaný na Xp11.23-Xq13.3 v blízkosti génu WASP. Je špecificky exprimovaný regulačnými T bunkami CD4+CD25+. Mutácie v tomto géne boli identifikované u pacientov s IPEX.
Autoreaktívne T a B bunky sa normálne počas dozrievania rýchlo eliminujú. Spolu s pasívnymi mechanizmami autotolerancie sa na tomto procese podieľajú aj regulačné CD4+ T bunky (T bunky), ktoré udržiavajú periférnu autotoleranciu potlačením aktivácie a expanzie autoreaktívnych T lymfocytov. Väčšina CD4+ T buniek konštitučne exprimuje CD25.
Gén F0xp3 kódujúci proteín scurfin, ktorý inhibuje transkripciu, je špecificky exprimovaný na CD25+ CD4+ T bunkách v týmuse a na periférii. CD25+ CD4+ T bunky sú populáciou funkčne zrelých lymfocytov, ktoré rozpoznávajú širokú škálu „vlastných“ a „cudzích“ antigénov. Absencia T buniek v týmuse vedie k rozvoju autoimunitných ochorení. Bolo preukázané, že CD25+ CD4+ T bunky v periférnej krvi exprimujú f0xp3 a sú schopné potlačiť aktiváciu a expanziu iných T buniek. Aktivácia CD25-CD4+ T buniek prostredníctvom stimulácie TCR indukuje expresiu f0xp3 a f0xp3+ CD25-CD4+ T bunky majú rovnakú supresívnu aktivitu ako CD25+ CD4+ T bunky. Bunky CD25-Tr sa môžu po stimulácii antigénom stať CD25+.
Príznaky syndrómu X-viazanej imunitnej dysregulácie, polyendokrinopatie a enteropatie
Hlavnými príznakmi syndrómu X-viazanej imunitnej dysregulácie, polyendokrinopatie a enteropatie sú endokrinopatia, celiakia-negatívna enteropatia, ekzém, autoimunitná hemolytická anémia. Klinické prejavy sa zvyčajne vyvíjajú v perinatálnom období alebo v prvých mesiacoch života. Boli popísané ojedinelé prípady „neskorého nástupu“ IPEX (po prvom roku života a dokonca aj u dospelých).
Typicky sú prvými príznakmi syndrómu viazanej na X chromozóm, polyendokrinopatie a enteropatie diabetes mellitus 1. typu a enteropatia, ktoré sú reprezentované sekrečnou hnačkou alebo ileom. U pacientov s diabetom je napriek používaniu inzulínu ťažké dosiahnuť stav euglykémie. Príčinou diabetu pri IPEX je deštrukcia ostrovčekových buniek v dôsledku zápalu, a nie ich agenéza, ako sa predtým predpokladalo. Hnačka sa niekedy vyvinie pred začiatkom kŕmenia a vždy sa s kŕmením zvyšuje, čo často vedie k nemožnosti enterálnej výživy. Použitie agliadínovej diéty je vo väčšine prípadov neúčinné. Hnačku často sprevádza črevné krvácanie.
Ďalšie klinické príznaky syndrómu viazanej na X chromozóm, polyendokrinopatie a enteropatie sa vyskytujú najmä u pacientov starších ako tri roky. Ako už bolo spomenuté, zahŕňajú ekzém (exfoliatívnu alebo atopickú dermatitídu), trombocytopéniu, Coombs-pozitívnu hemolytickú anémiu, autoimunitnú neutropéniu, lymfadenopatiu, hypotyreózu. U pacientov bez diabetes mellitus sa často vyvíja polyartritída, astma, ulcerózna kolitída, membranózna glomerulonefropatia a intersticiálna nefritída, sarkoidóza, periférna polyneuropatia.
Infekčné prejavy (sepsa vrátane sepsy spojenej s katétrom, peritonitída, pneumónia, septická artritída) nie sú vždy komplikáciou imunosupresívnej liečby. Hlavnými patogénmi infekcií sú Enterococcus a Staphylococcus aureus. Príčinami zvýšenej náchylnosti na infekcie môže byť imunitná dysregulácia a/alebo neutropénia. K infekcii prispieva prítomnosť enteropatie a kožných lézií.
Porucha rastu sa môže začať prenatálne a kachexia je bežným znakom IPEX syndrómu. OCA sa vyvíja z niekoľkých príčin: enteropatia, zle kontrolovaný diabetes mellitus, zvýšené uvoľňovanie cytokínov.
Najčastejšími príčinami úmrtia pacientov sú krvácanie, sepsa, nekontrolovaná hnačka a komplikácie cukrovky. Smrteľné následky sú často spojené s očkovaním, vírusovými infekciami a inými exogénnymi imunostimulačnými účinkami.
Laboratórne nálezy syndrómu viazanej na X imunitnej dysregulácie, polyendokrinopatie a enteropatie
Pomer CD4+/CD8+ v podskupinách periférnych T-lymfocytov je u väčšiny pacientov normálny. Počet HLA-DR+ a CD 25+ T buniek je zvýšený. Proliferačná odpoveď lymfocytov na mitogény je mierne znížená alebo normálna. Stimulácia lymfocytov mitogénmi in vitro vedie k zvýšenej expresii IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 a zníženej expresii INF-γ. U väčšiny pacientov sú sérové koncentrácie imunoglobulínov IgA, IgG a IgM normálne, len v ojedinelých prípadoch sa zistila hypogamaglobulinémia, znížená produkcia špecifických protilátok po očkovaní a znížená proliferačná aktivita T buniek. Koncentrácia IgE je zvýšená. Často sa zisťuje eoinofília. U väčšiny pacientov sa nachádzajú autoprotilátky; ide o protilátky proti bunkám pankreatických ostrovčekov, inzulínu, glutámovej dekarboxyláze (GAD), hladkému svalstvu, erytrocytom, črevnému epitelu, gliadínu, obličkovým antigénom, hormónom štítnej žľazy a keratinocytom.
Histologické vyšetrenie odhaľuje atrofiu črevnej sliznice, infiltráciu lamina propria a submukóznej vrstvy zápalovými bunkami. Zápalová infiltrácia je prítomná v mnohých orgánoch. V pankrease - ložiská zápalu a zníženie počtu alebo absencia ostrovčekových buniek; v pečeni - cholestáza a tuková degenerácia; v koži - infiltrácia imunitnými bunkami a zmeny charakteristické pre psoriatickú dyspláziu; v obličkách - tubulointersticiálna nefritída, fokálna tubulárna aplázia, membránová glomerulopatia a granulárne imunitné depozity v bazálnych membránach glomerulov a tubulov.
Liečba syndrómu viazanej na X imunitnej dysregulácie, polyendokrinopatie a enteropatie
Chronická imunosupresívna liečba vrátane cyklosporínu A, takrolimu, kortikosteroidov, infliximabu a rituximabu má u niektorých pacientov pozitívny účinok. Dlhodobé užívanie takrolimu je obmedzené kvôli toxicite. Vo väčšine prípadov, napriek liečbe, ochorenie naďalej stabilne progreduje.
Transplantácia kmeňových buniek bola vykonaná len u niekoľkých pacientov a dostupné výsledky nám neumožňujú posúdiť jej účinnosť pri IPEX syndróme.
Čo je potrebné preskúmať?
Aké testy sú potrebné?
Использованная литература