Úrovne klinických štúdií o osteoartritíde

V priebehu predklinických štúdií sa študoval potenciálny mechanizmus účinku a terapeutická šírka (účinná - toxická dávka) lieku.

Výsledky predklinického výskumu môžu skrátiť trvanie klinického skúšania potenciálnej drogy, ktorá modifikuje štruktúru chrupavky.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Fáza I klinických štúdií osteoartritídy

Štúdia farmakokinetiky a bezpečnosti lieku, niekedy navyše - dávky lieku. V závislosti od pridelených úloh sú subjekty štúdie zvyčajne zdravé dobrovoľníci alebo pacienti s osteoartritídou bez sprievodnej patológie. Optimálna štúdia bezpečnosti testovaného liečiva vo fáze I je dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s jednou alebo viacerými dávkami lieku. Hodnotenie efektivity liečby môže slúžiť ako sekundárna úloha.

Fáza II klinických štúdií osteoartritídy

Účelom fázy II je určiť ideálnu terapeutickú šírku a dávkovacie režimy pre študovaný liek. Trvanie štúdie a počet pacientov závisí od mechanizmu účinku lieku, trvania jeho účinku, kritérií účinnosti, ktoré sa majú použiť v protokole štúdie, variability študovaných parametrov a od populácie pacientov. V tejto a následných štúdiách je potrebné určiť minimálnu účinnú a maximálnu tolerovanú dávku lieku, ako aj profil účinkov týchto dávok u pacientov s osteoartritídou.

Štúdia symptomatickej liekovej fázy II by mala byť placebom kontrolovaná randomizovaná a dvojito zaslepená. Účinnosť liekov sa môže preukázať v priebehu niekoľkých dní od testovania. Môže sa vyžadovať dlhšia štúdia (v priebehu niekoľkých týždňov) na preukázanie pomalého nástupu lieku alebo trvania účinku. Na štúdium bezpečnosti lieku môže byť potrebná ešte dlhšia štúdia. Pri dlhodobých skúškach symptomatických liekov môže byť potrebné predpísať lieky na bolesť. Na tento účel by mali byť po vhodnom čase vyčistenia predpísané analgetiká s krátkym účinkom.

Fáza III klinických štúdií o osteoartritíde

Účelom klinických skúšok fázy III je presvedčivo preukázať účinnosť a bezpečnosť optimálnych dávok lieku a režimov dávkovania. V priebehu štúdie sa hodnotí iba jeden kĺb (zvyčajne kolenný kĺb, s bilaterálnou osteoartritídou - najviac postihnutým). V tejto fáze klinických testov musí konečne stanovenie dávky a dávkovacieho režimu, ktoré majú byť odporúčaný pre použitie v klinickej praxi, aby ďalej skúmať jej toxicitu, a pre porovnanie testovacie prípravok na použitie a / alebo placeba. Množstvo a trvanie štúdie by mali byť navrhnuté tak, aby po potrebnú dobu, pre stanovenie klinicky a štatisticky významný rozdiel medzi parametrami štúdie účinnosti a kontrolných skupín pacientov. Potrebný počet pacientov a trvanie štúdie o bezpečnosti lieku sa vypočítavajú na základe odporúčaní pre usmernenia pre chronické ochorenia.

Trvanie klinických štúdií fázy III s účinnosťou vysokorýchlostných symptomatických liekov by nemalo byť dlhšie ako 4 týždne (niekedy výrazne menej). Aby bola štúdia objektívna, je potrebné adekvátne obdobie "vymývania". Na hlbšiu štúdiu bezpečnosti vysokorýchlostného symptomatického lieku môže krátku dvojito slepú štúdiu nasledovať dlhšia dvojito zaslepená alebo otvorená štúdia. Na preukázanie účinnosti pomaly pôsobiacich symptomatických liečiv bude potrebné dlhšie obdobie, ako aj dodatočná anestézia.

Množstvo výskumu potrebného na preukázanie účinnosti liečiv, ktoré modifikujú štruktúru chrupavky, nie je definované. Trvanie takéhoto testu by nemalo byť kratšie ako 1 rok. Hlavnými alebo primárnymi kritériami účinnosti by mali byť štrukturálne zmeny v kĺboch postihnutých osteoartritídou. Počet študovaných obyvateľov by sa mal vypočítať na základe výsledkov fázy II.

IV fázy klinických štúdií osteoartritídy

IV fáza klinických skúšok sa vykonáva po tom, čo príslušné orgány schvália klinické použitie lieku. Štúdie fázy IV sa vykonávajú s cieľom lepšie pochopiť údaje o klinických pozorovaniach, v dôsledku čoho sa zoznam indikácií rozširuje. Okrem toho štúdia skúma zriedkavé vedľajšie účinky, ako aj účinnosť dlhodobej liečby testovaným liekom. Niektoré štúdie fázy IV môžu byť otvorené.

Zahrnutie pacientov do štúdie

Na štúdium symptomatického účinku testovacieho činidla je dôležitá počiatočná úroveň závažnosti príznakov, čo umožní posúdiť ich dynamiku. Preto sú povinné kritériá na zaradenie pacientov do štúdie účinnosti symptomatických liečiv nasledujúce:

• závažnosť syndrómu bolesti podľa VAS najmenej 2,5 cm alebo na 5-bodovej stupnici Likert - nie menej ako 1 bod;
• prítomnosť určitých kritérií rádiologické osteoartritída, napr., Stupeň II (alebo vyšší) v súlade s Kellgren a Lawrence TFO kolenného kĺbu (to znamená, že prítomnosť určitých RP) alebo štádium II (alebo vyšší) na modifikovanej stupnice na Croft bedrových kĺbov.

Medzi kritériá na zaradenie do štúdie účinnosti liekov, ktoré upravujú štruktúru chrupavky, sú povinné:

• študovať schopnosť zabrániť vývoju zmien charakteristických pre osteoartritídu v štádiu 0 alebo I na röntgenových vzorkách podľa Kellgren a Lawrence (tj absencia určitých osteofytov); študovať schopnosť spomaliť patologický proces II. Alebo III. Stupňa alebo zabrániť jeho progresii podľa Kellgrenovej a Lawrenceovej, v ktorej stupeň zúženia medzery spoja umožňuje posúdiť progresiu ochorenia;
• prítomnosť bolesti v kĺboch vyšetrovaných v čase zaradenia alebo v anamnéze nie je potrebná; dynamika bolestivého syndrómu sa môže študovať ako sekundárne (komplementárne) kritérium účinnosti.

Pri štúdiách liekov, ktoré upravujú štruktúru chrupavky, je dôležité vybrať subpopuláciu pacientov s vysokým rizikom rýchleho progresu osteoartritídy. Na určenie takejto subpopulácie je možné použiť niektoré biologické markery schopné predpovedať priebeh zmien na röntgenogramoch postihnutých kĺbov.

Okrem toho, medzi kritériá na zaradenie nutné uviesť vek a pohlavie sledovaných pacientov, diagnostické kritériá, ktoré budú použité, čo kĺbov postihnutých osteoartritídou, ktoré majú byť študované (napríklad koleno alebo bedro).

Kritériá vylúčenia by mali byť tiež jasne vymedzené; musia obsahovať:

• závažnosti príznakov osteoartritídy;
• stupeň rádiografických zmien;
• sprievodné ochorenia;
• prítomnosť peptického vredu v anamnéze (ak sa očakáva toxicita lieku vo vzťahu k sliznici tráviaceho traktu);
• súbežná liečba;
• tehotenstvo / antikoncepcia;
• intraartikulárna injekcia depotných kortikosteroidov alebo hyalurónových kyselín;
• prílivová výplach;
• prítomnosť sekundárnej osteoartritídy.

Časový interval, ktorý uplynul po poslednej intraartikulárnej injekcii depotného kortikosteroidného liečiva alebo kyseliny hyalurónovej, je dôležitým kritériom vylúčenia. Je potrebné optimálne minimalizovať možný vplyv intraartikulárnych injekcií na symptómy osteoartritídy. Odporúčaný interval je minimálne 3 mesiace. Výskumník môže tento interval zvýšiť pri používaní kyseliny hyalurónovej, pretože neexistujú spoľahlivé údaje o trvaní jeho symptomatického účinku. Pri vykonávaní dlhých (viac ako 1 ročného) štúdie je potrebná stratifikácia pacientov, ktorí dostávajú intraartikulárne injekcie pred testovaním.

Ďalšie kritériá vylúčenia sú:

• vážne zranenie postihnutého kĺbu do 6 mesiacov pred začiatkom štúdie;
• artroskopie 1 rok pred začiatkom štúdie;
• poškodenie chrbtice alebo kĺbov dolných končatín sprevádzané syndrómom silnej bolesti, čo môže spôsobiť ťažkosti pri hodnotení vyšetrovaného spoja;
• použitie pomocných zariadení na pohyb (s výnimkou trstiny, berle);
• sprievodné reumatické ochorenia (napr. Fibromyalgia);
• závažného celkového stavu pacienta.

Ženy vo fertilnom veku sa majú vyšetriť na tehotenstvo a ak sú zistené, vylúčené zo štúdie. Klinické charakteristiky pacientov by mali zahŕňať:

• lokalizácia osteoartritídy;
• počet symptomatických kĺbov s klinickými príznakmi;
• prítomnosť kĺbov kief ovplyvnených osteoartrózou (uzly Geberdena, Bushara, erozívnej osteoartrózy);
• trvanie príznakov osteoartritídy;
• obdobie od dátumu diagnózy osteoartritídy;
• predchádzajúce liečenie (lieky, dávky, trvanie liečby);
• chirurgická liečba vyšetrovaného kĺbu v anamnéze (vrátane artroskopie) s povinným uvedením dátumov;
• používanie pomocných zariadení (vychádzkové palice, barle, kolená);
• intraartikulárne injekcie v anamnéze (liek, dávka, počet injekcií, dĺžka liečby, počet cyklov) s uvedením dátumov posledných injekcií.

Okrem toho môžu klinické charakteristiky pacientov špecifikovať:

• Fajčenie (koľko cigariet denne, ako dlho sa fajčí, ak v súčasnosti nefajčí, koľko rokov fajčí a ako dávno odmietali fajčiť);
• hormonálny stav (obdobie postmenopauzy);
• súvisiace chronické choroby;
• súbežná liečba (napr. Estrogény, protizápalové lieky).

Protokol štúdie je obmedzený na hodnotenie jednej skupiny kĺbov (napr. Kolena alebo bedra). Pri bilaterálnej lézii je kĺb hodnotený najvážnejšími symptómami lézie. Zmeny v kontralaterálnom kĺbe môžu byť považované za sekundárne kritériá. Pri štúdiu účinnosti potenciálnych liečiv, ktoré modifikujú štruktúru chrupavky, môžu byť zmeny v kontralaterálnom kĺbe, ktoré boli na začiatku štúdie neporušené alebo s minimálnymi zmenami, klinicky a štatisticky významné. Táto skutočnosť sa musí brať do úvahy pri vypracovaní výskumného protokolu a pri analýze získaných výsledkov.

Pri fyzikálnom vyšetrení skúmaných kĺbov treba venovať pozornosť prítomnosti zápalu (napr. Kĺbový výpotok), zníženiu objemu pohybov, deformáciám a zmršťovaniu kĺbu. Prítomnosť závažnej deformity valgus / varus veľkých kĺbov je kritériom vylúčenia.

Pri posudzovaní stupňa funkčných porúch v vyšetrovanom kĺbe by sa pred začatím štúdie mal použiť systém WOMAC alebo LEUKEN.

Všeobecné vyšetrenie by sa malo vykonať na začiatku a na konci štúdie.

Dôležitou podmienkou na zahrnutie pacienta do štúdie je podpis informovaného súhlasu na účasť na štúdii zostavenej v súlade s Helsinskou deklaráciou z poslednej revízie a schválená príslušnou štruktúrou výskumnej inštitúcie.

Postup pre vykonanie klinického skúšania

Štúdie účinnosti liekov používaných pri osteoartritíde by mali byť kontrolované randomizovanými dvojito zaslepenými pacientmi zahŕňajúcimi paralelné skupiny. Na začiatku štúdie sa používa skríning a základné (randomizované) návštevy, počas ktorých sa zhromažďuje anamnéza, vykonajú sa krvné testy a ďalšie testy, kontroluje sa, či pacient spĺňa kritériá zaradenia atď. Potom randomizovali pacientov podľa vopred navrhnutého schémy.

Počas každej návštevy je okrem preskúmania postihnutého kĺbu potrebné tiež merať krvný tlak, pulz, určiť telesnú hmotnosť pacienta a tiež sa ho opýtať o vedľajších účinkoch liečby. Ak chcete objektivizovať získané informácie, pacient by mal vyšetrovať ten istý lekár, najlepšie v rovnaký deň a deň v týždni počas celej štúdie.

Pri zostavovaní študijného protokolu je potrebné vynechať primárne (najlepšie jedno) kritérium účinnosti. Výber týchto kritérií závisí od výskumných cieľov a od triedy testovanej drogy. Na posilnenie návrhu štúdie by protokol mal byť doplnený o jedno alebo viac sekundárnych kritérií.

Požiadavky obdobia "vymývania"

Počas určitého obdobia pred začiatkom liečby so skúšaným symptomatickým liekom by sa všetky lieky proti bolesti a protizápalové lieky, vrátane topických látok, mali zlikvidovať. Trvanie tohto obdobia je určené časom potrebným na zastavenie klinického účinku (napríklad 5 polčasov života lieku). Počas obdobia vymývania môžu pacienti užívať paracetamol až do 4 mg / deň (v USA) a až do 3 mg / deň (v európskych krajinách). Tiež sa zrušuje s prihliadnutím na to, že na začiatku užívania testovanej drogy sa jej účinok ukončil. Zhoršenie príznakov osteoartritídy v období vymývania by malo byť zaznamenané v protokole.

Pri vykonávaní štúdií liekov, ktoré upravujú štruktúru chrupavky, nie je potrebné vymývanie. Pokiaľ je potrebné skúmať symptomatický účinok testovacieho činidla, je v protokole zahrnuté obdobie vymývania.

Účel študovaného lieku

Kontrolné prípravky môžu obsahovať placebo alebo aktívnu látku, napríklad analgetikum alebo NSAID. Výhodou druhej je schopnosť preukázať prevládajúcu účinnosť testovacieho činidla na lieky, ktoré sú v súčasnosti široko používané. V prípade použitia referenčného prípravku sa ako kontrola vyžaduje väčší počet pacientov. Pri liečbe intraartikulárnych injekcií sa často vyskytuje placebo, takže štúdie účinnosti liekov podávaných intraartikulárne by mali byť kontrolované placebom.

Topické prípravky sa majú podávať pacientom v rovnakých kontajneroch ako referenčné lieky (liek alebo placebo). Placebo by malo úplne napodobňovať testované liečivo vo vzhľade, zápachu a miestnych účinkoch na pokožku. Jasné pokyny týkajúce sa používania lieku sa majú osobne písomne oznámiť lekárovi pacienta a tiež s informovaným súhlasom. Presnosť lieku sa kontroluje zvážením vrátenej trubice pacienta pomocou masti, gélu alebo inej formy alebo meraním objemu kvapaliny v injekčnej liekovke.

Typ prípravkov na orálne a parenterálne použitie (vrátane intraartikulárnych), ako aj ich balenia by mali byť totožné s typmi prípravkov na porovnanie alebo s placebom. Orálne prípravky by sa mali podávať s výhodou v blistroch s lepenými etiketami, ktoré označujú presný dátum a čas podania. Monitorovanie príjmu liekov pacientmi sa uskutočňuje počítaním nepoužívaných tabliet (dražé, kapsuly).

Prípravky na súbežnú liečbu (napríklad analgetiká alebo NSAID v štúdiách liekov, ktoré modifikujú štruktúru chrupavky) sa môžu podávať vo fľaštičkách. Počas každej návštevy sa spočítajú počítané tablety. Vo večerných hodinách v predvečer návštevy, ako aj v deň návštevy, nemožno užívať súbežne anestetikum alebo protizápalové liečivo, pretože to môže ovplyvniť hodnotenie bolestivého syndrómu.

Ak nemôžete poskytnúť totožnosť testovanej látky možné podávať parenterálne, porovnanie prostriedok priame podanie by mal vykonávať tretie strany (ako iný lekár alebo zdravotná sestra), a to bez informovania pacienta a vyšetrovateľov presne to, čo bol podaný liek.

Pred intraartikulárnymi injekciami sa efúzia extrahuje z kĺbovej dutiny a jeho objem sa zaznamenáva v protokole.

Pri vykonávaní všetkých klinických štúdií o osteoartritíde je potrebné vykonať farmakoekonomickú analýzu.

Súbežná liečba osteoartritídy

Je nelogické očakávať, že pacienti sa zúčastnia dlhodobej štúdie bez ďalšieho užívania symptomatických liekov. Z tohto dôvodu by sa malo povoliť užívanie analgetík, ale obmedzené. Obmedzte zoznam liekov, maximálnu dávku, ako aj čas prijatia (deň pred návštevou a deň návštevy by nemal mať anestetikum). Protokol by mal nevyhnutne zahŕňať časť, ktorá uvádza použitie analgetík a NSAID, realizáciu intraartikulárnych injekcií. Ak intraartikulárna injekcia depotných kortikosteroidov nie je súčasťou študijného protokolu, ich použitie je zakázané.

Súbežná liečba môže interferovať s adekvátnym hodnotením účinnosti DMO AD. Pri vykonávaní dlhodobých štúdií je však nepraktické a neetické vylúčiť všetky súbežné lieky. Vylúčenie je len tie, ktoré môžu ovplyvniť štruktúru kĺbov. Súbežná liečba by mala byť štandardizovaná, sledovaná a zaznamenaná v protokole pri každej návšteve. Ako už bolo uvedené, je preferovaný paracetamol. V deň návštevy, ako aj vo večerných hodinách pred návštevou nie je súbežná liečba lieku akceptovaná.

Súbežná nefarmakologická liečba (fyzioterapia, pracovná terapia, cvičebná terapia) by mala byť štandardizovaná a zosúladená s protokolom takým spôsobom, aby neovplyvnila výsledok štúdie. Protokol je nutné vybrať časť, v ktorej je zaznamenaná informácia o zmenách v telesnej hmotnosti (zníženie / zvýšenie), použitia prídavných zariadení (palice, barle, atď), a priradenie alebo meniace sa postupy, atď.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Laboratórne testy

U väčšiny multicentrickej štúdie rutinné laboratórne testy ( kompletný krvný obraz, analýzu moču, krvný chémia), by malo byť vykonávané v centrálnych laboratóriách.

Rutinná analýza synoviálnej tekutiny by mala zahŕňať štúdiu buniek a kryštálov.

Vedľajšie účinky sa zaznamenávajú v protokole pri každej návšteve a medzi návštevami. Uveďte dátum výskytu, stupeň závažnosti, vzťah k študovanému lieku (súvisiace / nesúvisiace), zamýšľanú liečbu a jej trvanie, vyriešenie nežiaducej reakcie.

Porušenie protokolu

Opakované porušenie protokolu pacientom je základom jeho vylúčenia zo štúdie. Mali by sa uviesť dôvody ukončenia účasti na štúdii v súvislosti s porušením protokolu. Môžu zahŕňať užívanie nepovolených liekov pre túto štúdiu, používanie doplnkových zariadení na zmiernenie bolesti atď.

Kritériá pre účinnosť liečby osteoartritídy

V klinických štúdiách o osteoartritíde by sa mali používať publikované kritériá, ktoré iní autori používajú vo svojich dielach, čo umožňuje porovnávať výsledky štúdií rôznych činiteľov. Hlavný zoznam kritérií obsahuje ukazovatele:

• bolesť;
• fyzická funkcia;
• všeobecné posúdenie stavu pacienta;
• Röntgenové alebo iné zobrazovacie techniky (pre 1-ročné štúdie).

Ďalšie kritériá výkonnosti, ktoré sa tiež odporúčajú na zahrnutie do protokolu, sú:

• kvalita života (povinná) a
• všeobecné posúdenie lekára.

Kritériá výberu pre štúdie osteoartritídy zahŕňajú:

• zápal;
• biologické markery;
• skovannosti;
• vyžadujúce vykonanie určitej práce (čas prechodu určitú vzdialenosť, prekonanie určitého počtu krokov, tesárstvo atď.);
• počet exacerbácií;
• užívanie analgetík;
• objem pohybov;
• vzdialenosť medzi členkami;
• vzdialenosť medzi mediálnymi kondyly stehennej kosti;
• obvod kĺbu atď.

Primárnym kritériom pre účinnosť symptomatických liekov je bolesť. Jej výskum by sa mal uskutočňovať v pravidelných intervaloch, ktorých trvanie závisí od skúmaného kĺbu a výskumných úloh (minimálne 1 mesiac).

Hodnotenie závažnosti bolesti v postihnutého kĺbu by mal byť s použitím 5-bodovej Likertova stupnice (0 - žiadna bolesť, 1 - mierne bolesti, 2 - mierne bolesti, 3 - bolesť, 4 - veľmi závažné bolesti) alebo 10 cm VAS. Okrem toho je potrebné objasniť, aké sú príčiny (napríklad zdvíhanie, fyzické cvičenia, lezenie po schodoch) a / alebo keď je bolesť (napríklad v noci, v pokoji). Pre ďalšie bolestivé charakteristiky je možné použiť niektoré systémy hodnotenia zdravia (WOMAC, HAQ, AIMS).

Na hodnotenie funkcie postihnutých kolenných a / alebo bedrových kĺbov u pacientov s osteoartritídou sa odporúča použiť WOMAC alebo API Leken v menšom rozsahu HAQ a AIMS.

Posúdenie celkového stavu pacienta samotného a lekára by sa malo vykonať pomocou stupnice Likert alebo VASH.

Určenie kvality života pacientov s osteoartritídou počas štúdie je povinné, hoci sa nevzťahuje na primárne kritériá. Konečný výber systému hodnotenia kvality života (napríklad SF-36, EuroQol) - pre výskumníka.

Informačný obsah vyššie uvedených kritérií výberu nie je definitívne definovaný, preto ich zaradenie do študijného protokolu nie je povinné.

[20], [21], [22], [23]

Metódy diagnostiky osteoartritídy

V štúdiách liečiv modifikujúcich hryasha štruktúra je hlavným kritériom pre vyhodnotenie účinnosti je postihnutého kĺbu morfológia, ktorý sa vykonáva pomocou nepriamej (röntgen, ultrazvuk, MRI) a priame (artroskopia) zobrazovacích techník. Klinické pozorovanie pacientov, ktorí dostávajú tieto lieky, sa vykonáva v intervaloch 3 mesiacov alebo menej.

Rádiografiu

Posúďte rádiografiu jedného kĺbu ( koleno, bedra ) alebo postihnutých kĺbov testovacej kefy. Napriek tomu, že hodnotenie by malo byť dynamická, a to nielen chrupavky morfológie, ale aj kostí, primárna röntgenové kritériá progresie výskumu gonartróza alebo koxartróza by mala byť v milimetroch výšky kĺbového priestoru, pretože tento ukazovateľ je oveľa citlivejší ako metódy hodnotenia vplyvu bodového systému alebo v gescii , Osteofyty, a ďalšie zmeny základnej kosti, ktoré majú byť študované ako druhotné kritérií či meranie v milimetroch síl alebo použitím publikovaných atlasov. V štúdii týkajúcej sa faktorov, ktoré bránia rozvoju osteoartrózy, hlavným kritériom je osteofyty, pretože táto funkcia je spojená s bolesťou v kolennom kĺbe, vstupuje do klasifikačné kritériá ACR pre gonartróza a klasifikačné kritériá rádiografická Kellgren a gonartróza od Lawrence. Kritériá pre osteoartrózu kefiek by mali byť založené na kritériách publikovaných v špeciálnych atlasoch.

Vykonanie röntgenovej štúdie skúmaných kĺbov pri každej návšteve je dôležitou podmienkou pre adekvátne hodnotenie progresie osteoartritídy. Röntgenové lúče, ktoré majú byť vykonané presne v súlade s podmienkami štandardizovaného protokolu, ktorý je vytvorený na základe publikovaných smeroch, pretože variabilita meria výška spoločného priestoru závisí od polohy pacienta (vertikálne alebo hmotnosti ložiská, horizontálne), postup a ďalšie faktory rádiografiu.

MRT

MRI vám umožňuje vizualizovať všetky kĺbové štruktúry súčasne, čo umožňuje vyhodnotiť kĺb ako orgán. MRI navyše umožňuje kvantifikovať množstvo morfologických parametrov osteoartritídy. Vyvinuté neinvazívne metódy na kvantifikáciu objemu kĺbovej chrupavky, jej hrúbka, obsah vody, najmä v počiatočných štádiách ochorenia, sa pravdepodobne v budúcnosti budú široko používať v terapeutických štúdiách.

Ultrazvuk a scintigrafia

Informatizácia počítačovej tomografie, ultrazvuku a scintigrafie nebola dostatočne študovaná, preto sa tieto metódy neodporúčajú používať v dlhodobých štúdiách.

Artroskopia

Artroskopia je schopná priamo vizualizovať kĺbovú chrupavku a iné intraartikulárne štruktúry vrátane meniskusu, synoviálnej membrány, väzov, chondrofytov. Pokusy o kvantifikáciu týchto informácií viedli k vývoju dvoch typov semikvantitatívnych systémov. Jeden z nich kóduje informácie o každom poškodení chrupavky (hlavne - hĺbky a oblasti zranenia) v bodoch, ktoré sú potom sčítajú, druhý používa globálny hodnotiaci lekár hryasha degenerácie v rôznych oddeleniach, ktorá je upevnená na VKS.

Informatívna hodnota molekulárnych markerov ako kritérií pre účinnosť patogenetickej liečby osteoartritídy nebola preukázaná. Avšak biologické markery môžu byť použité na hodnotenie účinku liekov na určité patogenetické mechanizmy, ako aj na štúdium farmakodynamiky vo fáze I klinických štúdií.

[24], [25], [26], [27], [28], [29],