Antifosfolipidový syndróm a poškodenie obličiek

Antifosfolipidové syndróm (APS) - laboratórne a symptóm spojený so syntézou protilátok proti fosfolipidu (APL), a vyznačujúci sa žilovej a / alebo arteriálnej trombózy, recidivujúce potratu, trombocytopénia. Prvýkrát choroba antifosfolipidové syndróm bol opísaný G.Hughes v roku 1983 u pacientov so systémovým lupus erythematosus, a na konci 90-tych rokov XX storočia bola ako uznanie úlohy vedcov pri štúdiu tejto patológie s názvom "Hughes syndróm".

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiológia

Antifosfolipidové syndróm, ako je lupus, rozvíja predovšetkým na mladšie vek žien je 4-5 krát častejšie ako muži, ale v posledných rokoch bol trend k zvýšeniu výskytu posledného primárnej antifosfolipidové syndróm. Skutočná prevalencia antifosfolipidového syndrómu v populácii ešte nebola úplne stanovená. Frekvencia detekcia protilátok proti fosfolipidov u zdravých jedincov, je v priemere 6 (0-14)%, avšak ich vysoký titer spojené s rozvojom trombózy sú zaznamenané v menej ako 0,5% normálu.

U žien s recidivujúcou pôrodnou patológiou tieto protilátky detegujú v 5 až 15% prípadov. U pacientov so systémovým lupus erythematosus výskytu protilátok proti fosfolipidov je v priemere 40-60%, ale klinické prejavy vyvinúť menej antifosfolipidové syndróm: frekvencia trombotických komplikácií u pacientov s prítomnosťou antifosfolipidových protilátok v systémový lupus erythematosus dosahuje 35-42%, vzhľadom k tomu, v ich neprítomnosti nepresahuje 12%.

[6], [7], [8], [9], [10], [11],

Príčiny antifosfolipidového syndrómu

Príčiny antifosfolipidového syndrómu nie sú známe. Najčastejšie sa vyskytuje antifosfolipidový syndróm s reumatickými a autoimunitnými ochoreniami, hlavne pri  systémovom lupus erythematosus. 

Zvýšenie hladiny protilátok proti fosfolipidov bol tiež pozorovaný, keď bakteriálnych a vírusových infekcií ( Streptococcus  a  Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovírus, vírus Epstein-Barrovej, vírus hepatitídy C a B a ďalšie mikroorganizmy, ktorá tiež trombózy u týchto pacientov sú zriedkavé), malígne ochorenie, aplikácie niektoré lieky (hydralazín, izoniazid, perorálne kontraceptíva, interferóny).

Protilátky proti fosfolipidov - heterogénne populácie protilátok na antigénne determinanty negatívne nabitých (aniónovej) fosfolipidy a / alebo fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktorových) plazmatické proteíny. Do rodiny protilátok proti fosfolipidom patria protilátky, ktoré určujú falošne pozitívnu reakciu Wassermana; lupus antikoagulant (protilátky, ktoré predlžujú čas zrážania in vitro v koagulačných testoch závisiacich na fosfolipide); protilátky reagujúce s kardiolipínom AFL a inými fosfolipidmi.

[12], [13]

Príznaky antifosfolipidového syndrómu

Symptómy antifosfolipidového syndrómu sa značne líšia. Polymorfizmus klinických prejavov je určený lokalizáciou trombov v žilách, artériách alebo malých intragónnych cievach. Spravidla sa trombózy opakujú buď vo venóznom, alebo v arteriálnom lôžku. Kombinácia trombotickej oklúzie periférnych ciev a ciev mikrocirkulačného lôžka vytvára klinický obraz multiorgánovej ischémie vedúcej k poruche mnohých orgánov u niektorých pacientov.

[14], [15], [16], [17], [18],

Formuláre

V súčasnej dobe vysielajú sekundárne antifosfolipidové syndróm spojené prevažne s systémový lupus erythematosus, a primárne, rastúce v neprítomnosti akejkoľvek inej choroby a zrejme je nezávislý nozologické forma. Špeciálny variant antifosfolipidové syndróm je považovaný za katastrofálne, v dôsledku prudkého porážku trombookklyuzivnym predovšetkým mikrocirkuláciu z životne dôležitých orgánov (najmenej tri naraz) s rozvojom multiorgánového zlyhania v období niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. Primárny antifosfolipidový syndróm predstavuje 53%, u sekundárneho - 47%.

[19], [20], [21], [22], [23]

Diagnostika antifosfolipidového syndrómu

Charakteristické znaky trombocytopénia antifosfolipidové syndróm sú obvykle mierne (počet krvných doštičiek je 100 000 až 50 000 1 liter), a nie je sprevádzaný krvácavých komplikácií a Coombs-pozitívne hemolytická anémia. V mnohých prípadoch sa zaznamenáva kombinácia trombocytopénie s hemolytickou anémiou (Evansov syndróm). U pacientov s nefropatiou spojenou s antifosfolipidovým syndrómom, najmä v katastrofické antifosfolipidové syndróm môže vyvinúť Coombs negatívna hemolytickú anémiu (mikroangiopatických). U pacientov s prítomnosťou lupusového antikoagulancia v krvi je možné predĺženie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času a protrombínového času.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Liečba antifosfolipidového syndrómu

Liečba antifosfolipidového syndrómu a poškodenia obličiek nie je jasne definovaná, keďže doteraz neexistujú veľké kontrolované porovnávacie štúdie, ktoré by hodnotili účinnosť rôznych režimov pre túto patológiu.

• Pri liečbe pacientov so sekundárnym antifosfolipidovým syndrómom v rámci systémového lupus erythematosus sa glukokortikoidy a cytostatiká používajú v dávkach stanovených aktivitou ochorenia. Potlačenie aktivity základnej choroby spravidla vedie k zmiznutiu príznakov antifosfolipidového syndrómu. Pri primárnom antifosfolipidovom syndróme sa glukokortikoidy a cytotoxické lieky nepoužívajú.
• Napriek tomu, že liečba glukokortikoidy a cytotoxické lieky vedie k normalizácii titri APL zmiznutie lupus antikoagulans v krvi, to neodstraňuje hyper koaguláciu a Prednisolon ešte posilňuje to, že udržuje podmienky pre opakovanie trombózy v rôznych cievnych vrstiev, a to aj v krvnom riečisku obličky. V tejto súvislosti, v liečbe ochorenia obličiek spojené s antifosfolipidovým syndrómom, antikoagulant by mali byť podávané ako monoterapia alebo v kombinácii s antiagreganciami. Odstránenie príčiny ischemických obličiek (trombotické oklúzie intrarenální ciev), môžu antikoagulanty obnoviť prietok krvi obličkami a vedú k zlepšeniu funkcie obličiek alebo spomaliť progresiu zlyhania obličiek, ktoré však musia byť potvrdená v štúdiách s cieľom posúdiť klinickú účinnosť priamych aj nepriamych antikoagulancií u pacientov antifosfolipidového syndrómu súvisiacej nefropatie.