Fabryho choroba

Fabryho choroba (synonymá: ochorenie (syndróm) Fabry (Fabry), Andersonova choroba (Anderson), difúzna angiokeratoma) - je sfingolipidoz spôsobený nedostatkom alfagalaktozidazy A, kde vyvíja angiokeratoma, acroparesthesia, zákal rohovky, opakované záchvaty horúčky na horúčkovité číslic , ako aj zlyhanie obličiek alebo srdca.

Nedostatok a-galaktozidázy A (tseramidazy) vedie k narušeniu štiepením ceramidy molekúl a-galaktosylovými. Recesívne prenosné ochorenie, je spojený na X chromozóme, na Xq22 defektu lokalizácie. Neexistovali žiadne etnické zvláštnosti tejto choroby. Výsledkom enzymatické defektu je akumulácia Etsy z Nerozštiepená tri- a digeksoziltseramida, najmä srdcového svalu a obličiek, ako aj na cievny endotel, hypofýzu, neuróny mozgového kmeňa, diencephalic plocha, nerv plexus gastrointestinálneho traktu, kostrovom svale.

[1]

Symptómy Farbyho choroby

Ochorenie sa zvyčajne vyskytuje u detí od jedného do 10 rokov, snáď - u dospelých a len zriedka - v ranom veku. Prvé príznaky ochorenia sú zvyčajne bolesť a pálenie v rukách a nohách (parestézia) vzniknuté v pre- alebo dospievania, ktoré môžu byť amplifikovanej stykom s horúcim (napríklad, horúca voda) a spúšťaný fyzickej námahe, slabosť, únava, bolesť v končatinách, znížené potenie , nevysvetliteľnú proteinúriu, horúčku a malé fialové prvky na pokožke. Makulopapulárna vyrážka (angiokeratoma) lokalizované na zadku, pupka, triesla, okolo pier a prstov. Deti sú časté vegetatívne poruchy s poruchou vazomotorických až závažnej ortostatickej hypotenzie. Približne jedna tretina detí s Fabryho chorobou má kĺbový syndróm podobajúci sa reumatickej horúčke. Ako choroba postupuje, že sa zvyšuje alebo svalovú bolesť, únavu a zníženú videnie (sietnicová cievna poškodenie, katarakta), existujú náznaky lézií kardiovaskulárneho systému, obličiek, zvýšenie krvného tlaku, a na 30-40 rokov vyvinúť srdcové a / alebo obličiek zlyhanie.

Porážka kardiovaskulárneho systému s Fabryho chorobou sa vyznačuje radom symptómov a často určuje prognózu ochorenia: môže byť hypertrofická kardiomyopatia, valvulárnou dysfunkcia, srdcové arytmie a vedenie, tromboembolické prejavy, renovaskulárnej hypertenzie.

Bolesť u Fabryho choroby môžu mať charakter "krízou" v podobe útokov intenzívneho neznesiteľnou bolesťou pálenie v rukách a nohách, a vyžaruje do iných častí tela, trvajúce od niekoľkých minút až po niekoľko dní horúčky, kausalgie, zrýchlil ESR.

Angiokeratoma majú bod zobrazenie, ako to bolo, popraskanú, cievne prírodné vyrážka, ktorá nepresahuje niekoľko milimetrov v priemere, ktorý je lokalizovaný v pupku, na kolenách, lakťoch, tj Kde je pokožka vystavená najväčšiemu rozťahovaniu. V kožných biopsiou s Fabryho chorobou odhaľuje hlienovitá edém a opuch kože cievnych stien, vyjadrený teleangiektázie, degeneráciu a smrť endoteliálnych buniek, peretsitov kompenzačné proliferácie a hyperplázia tukových buniek. Na ultrastrukturální úrovni transformácie vykazujú endotelu a pericyt v depotsity dôsledku akumulácie v cytoplazme veľkých špecifických polymorfných granule rôzne hustoty elektrónov s jemnou pravidelnou pruhovanie, Patognomická pre Fabryho choroby. Komplex uvedených štrukturálnych zmien možno interpretovať ako prejav systémovej vaskulopatie. Najčastejšie sa vyskytujú angiokeratómy v dospievaní a v niektorých prípadoch môžu byť prvým prejavom ochorenia.

Jeden z prvých príznakov môže byť tiež charakteristický symptóm rohovky vo forme hviezdičky, rozpoznanej štrbinovou lampou a bez ovplyvnenia zrakovej ostrosti.

Hypertrofickej kardiomyopatie s Fabryho choroba je najčastejšie neobstrukční symetrická, prinajmenšom - obštrukčná alebo apical. V niektorých prípadoch, hypertrofickej kardiomyopatie sa môžu objaviť u adolescentov bez izolácie javov angiokeratoza a proteinúriu. Fabryho choroba môže byť podozrenie v prípade temnej kardiomegalie intervale skrátených kombináciou PR (menej ako alebo rovný 0,12), vysoké napätie v ľavej komory zložité prekordiálna vodičov a negatívne obrie zuby T. V prípade, renovaskulárna hypertenzia, srdcové hypertrofiu, spolu s určitou chorobou ( glykolipidov akumulácie) je spojený s ozubenou tyčou spôsobuje hypertenziu a nedostatočnosti ľavej komory. Pri nadmernom komorového septa hypertrofia (typicky viac ako 20 mm) sa rozvíjajúce obštrukčná formu hypertrofickej kardiomyopatie.

Keď echokardiografia odhalila tesnenie myokardu s "granulárne" inklúzií, komorového septa hypertrofia ľavej komory a zadnej steny. Scintigrafia myokardu s TL-201 izotop je pozorované zvýšenie myokardu Prichádzajúce najmä v hrote srdca spôsobené ukladaním glykosfingolipidov a zaznamenané pred nástupom zjavné srdcové hypertrofie. Svetelná mikroskopia endomyokardiálne biopsia z pravej komory odhalí vakuolizáciu cytoplazmy a elektrónové mikroskopie - elektronnoplotnye myelín vklady.

Chlopní dysfunkcia najčastejšie vidieť aortálnej nedostatočnosti spojené s ukladaním vo strómy fosfolipidových ventilov vkladov alebo menej často, v dôsledku dilatácie koreňa aorty.

Približne 50% pacientov má prolaps mitrálnej chlopne v kombinácii s dilatáciou aorty a latentnou kardiomyopatiou.

Poruchy srdcového rytmu a vedenia sa prejavujú rôznymi variantmi heterotopických arytmií a blokád a sú spojené s poškodením sínusových a atrioventrikulárnych uzlín. Možná slabosť sínusového uzla, manifestovaná patologická bradykardia, blikanie / trepanie predsiení, priečna atrioventrikulárna blokáda a ich kombinácia. Slabosť sínusových a atrioventrikulárnych uzlín je základom syndrómu náhlej smrti pacientov s Fabryho chorobou.

Tromboembolické poruchy sú spojené so zvýšenou agregáciou trombocytov a vysokou hladinou beta-tromboglobulínu v krvnej plazme. Trombóza hlbokých periférnych žíl a portálový systém tromboembolizmu sú bežnejšie v systéme pľúcnej tepny.

Funkcia obličiek súvisí predovšetkým s ukladaním glykolipidov v endotelu krvných ciev renálnej glomerulárnych manifestu hypertenzia, proteinúria a následný rozvoj chronickej obličkovej nedostatočnosti.

Často sa u Fabryho choroby vyskytujú bolesti brucha, ku ktorým dochádza po jedle, nevoľnosti, hnačke.

Diagnostika Fabryho choroby

Diagnostika mužských pacientov je klinický, na základe prítomnosti typických kožných lézií (angiokeratomů) v dolnej časti trupu, ako aj charakteristických rysov periférna neuropatia (spôsobujúca horiace bolesť v končatinách), zákaly rohovky a opakujúce sa epizódy zvýšenie telesnej teploty na horúčkovitých číslic. Smrť nastáva v dôsledku zlyhania obličiek alebo srdca alebo mozgových komplikácií hypertenzie alebo iných vaskulárnych lézií. V heterozygotných žien, zvyčajne bez klinických prejavov, ale môže dôjsť k miernu formu choroby, často charakterizované zákalu rohovky.

Diagnóza je založená na štúdiu aktivity galaktozidázy - prenatálne v amniotickej alebo chorionickej villus alebo postnatálne v sére alebo leukocytoch.

Najbežnejšou metódou na diagnostiku Fabryho choroby je stanovenie aktivity alfa-galaktozidázy v leukocytoch alebo kultivovaných kožných fibroblastoch. Diagnostickým významom je aj štúdium bifosíálneho materiálu, vrátane kožu a obličky. Prenatálna diagnostika ochorenia je možná stanovením aktivity alfa-galaktozidázy v kultivovaných bunkách získaných z plodovej vody.

[2]

Liečba Fabryho choroby

Najsľubnejšou dnešnou dobou je substitučná terapia s použitím rekombinantnej ľudskej alfa-galaktozidázy A, ktorá sa podáva intravenózne raz za dva týždne. Značná účinnosť použitia drogy je vyjadrená ako zníženie (až do úplného vymiznutia), glykolipidov ukladanie v cievnom endotelu, a na zníženie závažnosti klinických príznakov choroby. Liečba Fabrazinom je doplnená o vymedzenie symptomatických liekov, ale keď nie je možné použiť tento liek, symptomatická liečba sa stáva hlavnou a je určená povahou klinických prejavov u konkrétneho pacienta. Transplantácia obličiek je účinná pri liečbe zlyhania obličiek.