Lymfangioleiomyomatóza (leiomyomatóza): príčiny, symptómy, diagnóza, liečba

Lymfangioleiomyomatóza (leiomyomatosis) je benígny proliferácie buniek hladkého svalstva vo všetkých častiach pľúc, vrátane pľúcnej krvi a lymfatických ciev, a pleury. Lymfangioleiomyomatóza (leiomyomatóza) - zriedkavé, sa vyskytuje výhradne u mladých žien. Dôvod nie je známy. Prejavuje sa ako dýchavičnosť, kašeľ, bolesť v hrudi a hemoptýza; Spontánny pneumotorax sa často vyvíja.

Podozrenie na prítomnosť ochorenia sa zisťuje pri analýze klinických prejavov a výsledkov radiografickej analýzy hrudníka a potvrdzuje sa CT s vysokým rozlíšením. Prognóza nie je stanovená, ale ochorenie pomaly postupuje a po niekoľko rokov často vedie k zlyhaniu dýchania a k smrti. Radikálna liečba lymfangioleiomyomatózy - transplantácia pľúc.

Lymfangioleiomyomatóza (leiomyomatosis) šírené - patologický proces popísaný nádorové proliferácie hladkých svalových vlákien pri malom priedušiek, priedušničiek, steny krvi a lymfatických ciev v pľúcach s následnou transformáciou jemne cystická pľúcneho tkaniva. Choroba postihuje iba ženy vo veku 18 až 50 rokov.

[1], [2], [3], [4],

Čo spôsobuje lymfangioleiomyomatózu?

Lymfangioleiomyomatóza - pľúcne ochorenie, ktoré postihuje len ženy, väčšinou vo veku medzi 20 a 40 rokmi. Zástupcovia bielej rasy sú v najrizikovejšej skupine. Lymfangioleiomyomatóza vyskytuje s frekvenciou nižšou ako 1 prípad na 1 milión ľudí, a je charakterizovaná abnormálne proliferáciou benígnych buniek hladkého svalstva v hrudníku, vrátane parenchýmu pľúc, lymfy a krvné cievy a pleury, čo vedie k zmene v pľúcach štruktúr, rozdutie pľúc a cystická postupnému poklesu funkcie pľúc. Popis choroby je súčasťou aktuálnej kapitoly, pretože pacienti niekedy mylne Lymfangioleiomyomatóza diagnostický IBLARB.

Príčina lymfangioleomyomatózy nie je známa. Atraktívna hypotéza, že ženské pohlavné hormóny zohrávajú úlohu v patogenéze ochorenia, zostáva nepodložené. Lymfangioleiomyomatóza obvykle vzniká spontánne av mnohých ohľadoch je podobná tuberóznej skleróze. Lymfangioleiomyomatóza sa vyskytuje aj u niektorých pacientov s TS; Preto sa navrhlo, že ide o osobitnú formu TS. Mutácie komplexu génov tuberkulóznej sklerózy-2 (TSC-2) boli opísané v bunkách lymfangioleiomyomatózy a angiomyolipómy. Tieto údaje naznačujú prítomnosť jednej z dvoch možností:

1. Somatická mozaiosť mutácií TSC-2 v pľúcach a obličkách vedie k vzniku ohniska ochorenia medzi normálnymi bunkami týchto tkanív (zatiaľ čo možno očakávať výskyt jednotlivých častí ochorenia);
2. Lymfangioleiomyomatóza je rozšírenie tkaniva angiomyolipómu do pľúc, podobne ako u benígneho syndrómu metastatického lézie.

Nasledujúce patomorfologické príznaky ochorenia sú charakteristické:

• veľká hustota pľúc, veľa malých uzlín s priemerom 0,3-0,7 cm, belavý, naplnený tekutinou, sú umiestnené subpleurálne;
• prítomnosť veľkých vzduchových dutín v niektorých častiach pľúc;
• hyperplázia lymfatických uzlín;
• difúzna proliferácia hladkých svalových vlákien v intersticiách pľúc (interalveolárna, perivaskulárna, peribronchiálna, subpleurálna, pozdĺž lymfatických ciev);
• deštruktívne zmeny v stenách krvi a lymfatických ciev, steny priedušiek, alveoly;
• tvorba mikrokystických "bunkových" pľúc;
• vývoj pneumochemohylotroxu v súvislosti s deštrukciou steny krvi a lymfatických ciev v pľúcach a pretrhnutím subpleurálnych cýst.

Tieto patomorfologické prejavy sú charakteristické pre difúznu formu ochorenia.

Ohnisková forma (leiomyomatóza) je charakterizovaná vývojom nádorových útvarov - leiomyómu v pľúcnom parenchýme.

Symptómy lymfangioleiomyomatózy

Počiatočné prejavy ochorenia sú dýchavičnosť a zriedkavejšie kašeľ, bolesť na hrudníku a hemoptýza. Vo všeobecnosti sú prejavy zvyčajne mierne, ale niektorí pacienti môžu mať mokré a suché jazvy. Spontánne sa vyskytuje spontánny pneumotorax. Tam sú tiež prejavy lymfatického potrubie obštrukcie, vrátane chylotorax, chylózní ascites a chyluria. Predpokladá sa, že dôjde k zhoršeniu stavu počas tehotenstva a pravdepodobne počas letu; tieto sú zvlášť kontraindikované pri výskyte alebo zhoršení prejavov dýchacieho systému; histórie pneumotoraxe alebo hemoptysis a príznaky rozsiahlych subpleural bulózny alebo cystickou zmien identifikovaných v HRCT. Obličkovej angiomyolipom (hamartomy zložené z hladkého svalu, krvných ciev a tukového tkaniva) bola nájdená v 50% pacientov, a, aj keď zvyčajne asymptomatické, môže spôsobiť krvácanie, ktoré, s progresiou, typicky prejavuje ako hematúria alebo bolesť v boku.

Po dlhú dobu je choroba asymptomatická. V rozšírenom štádiu sú charakteristické príznaky lymfangioleiomyomatózy:

• dýchavičnosť, spočiatku sa obáva len fyzickou námahou, stáva sa stálym;
• bolesti v hrudi, horšie pri dýchaní;
• hemoptýza (nestabilný príznak);
• opakujúce sa spontánne pneumotorax - sa vyskytuje v 1 pacienti / 3-1 / 2 prejavuje náhlu silnú bolesť na hrudníku, dýchavičnosť, nedostatok vezikulárnej dýchanie a bubienka odtieň bicie zvuku na postihnutej strane;
• chylothorax - zhluk chyleickej tekutiny v pleurálnej dutine (na jednej alebo oboch stranách). S rozvojom chilotoraxu sa zvyšuje dýchavičnosť, intenzívny tupý zvuk sa objaví počas perkusie v oblasti výpotku, na tomto mieste nie je dýchanie; Chilická tekutina sa po jej odstránení opäť zhromažďuje. Je charakteristické, že vývoj pnev- a chylotoraxu sa zhoduje s menštruáciou;
• Chylopericarditída a chylózny ascites sa vyvíjajú v priebehu progresie ochorenia a ich výskyt sa tiež zhoduje s menštruáciou;
• vývoj chronického pľúcneho srdca (pre symptomatológiu pozri "Pľúcna hypertenzia").

Ohnisková forma ochorenia je asymptomatická a je detekovaná rádiograficky. V niektorých prípadoch má choroba systémový charakter - leiomyomy sa rozvíjajú v brušnej dutine, retroperitoneálnom priestore, maternici, čreve, obličkách.

Aktivácia ochorenia prispieva k tehotenstvu, pôrode, príjemu antikoncepcie.

Diagnóza lymfangioliomyomatózy

Podozrenie na lymfangioleiomyomatóza vyskytuje u mladých žien, sa sťažujú na dýchavičnosť, v prítomnosti intersticiálnych zmien v normálnej alebo zvýšenej svetla podľa röntgenu hrudníka, spontánneho pneumotoraxu, a / alebo chylózní výpotok. Overenie diagnózy je možné počas biopsie, ale najprv vo všetkých prípadoch by mala byť vykonaná HRCT. Detekcia viacerých malých difúzne rozložených cyst je patognomická pre lymfangioleiomyomatózu.
 
Biopsia sa vykonáva iba vtedy, ak sú pochybnosti o výsledkoch HRCT. Detekcia histologicky abnormálne proliferácie buniek hladkého svalstva (Lymfangioleiomyomatóza bunky) spojených s cystickou zmien, potvrdí prítomnosť ochorenia.

Výsledky testov pľúcnych funkcií tiež podporujú diagnostiku a sú obzvlášť užitočné pri monitorovaní dynamiky procesu. Typické zmeny spočívajú vo výskyte obštrukčných alebo zmiešaných (obštrukčných a obmedzujúcich) typov porúch. Pľúca sú zvyčajne hyper vzdušné, s nárastom celkovej pľúcnej kapacity (OEL) a vzdušnosti na hrudníku. Zvyčajne dochádza k oneskoreniu vzduchu (zvyšovanie zostatkového objemu (TOE) a pomeru OO / OEL). Taktiež typicky znížený PAO ₂ a rozptylové kapacity pre oxid uhoľnatý. Väčšina pacientov tiež vykazuje zníženie pracovnej kapacity.

[5], [6],

Laboratórna diagnostika lymfangioleiomiomatózy

1. Neexistuje všeobecná alebo bežná analýza nevyhnutných zmien krvi. Niektorí pacienti majú eozinofíliu, často so zvýšenou ESR, najmä s vývojom pneumocytotoxického záchvatu.
2. Všeobecná analýza moču - môže sa vyskytnúť mierna proteinúria (symptóm nespecifický a nestabilný);
3. Biochemická analýza krvi - niekedy pozorovaná hypercholesterolémia môže zvýšiť alfa2 úroveň a gama globulíny, aminotransferáz, celkový laktátdehydrogenázy, angiotenzín-konvertujúceho enzýmu.
4. Vyšetrenie pleurálnej tekutiny. Chilothorax je mimoriadne charakteristický pre lymfangioleiomyomatózu. Pleurálna tekutina má nasledujúce charakteristické vlastnosti:
   • farba mliečna biela;
   • turbidita kvapaliny sa po centrifugácii zachová;
   • obsah triglyceridov je vyšší ako 110 mg%;
   • obsahuje chylomicra, ktoré sú detekované elektroforézou lipoproteínov v polyakrylamidovom géli.

Inštrumentálna diagnostika lymfangioleiomyomatózy

1. Röntgenové vyšetrenie pľúc. V difúznej forme ochorenia sú charakteristické znaky röntgenových lúčov intenzifikácia pľúcneho vzoru v dôsledku vývoja intersticiálnej fibrózy a difúznych viacnásobných jemných ohniskových (miliárnych) záhybov. Neskôr v súvislosti s tvorbou mnohých malých cýst sa objaví obraz "bunkových pľúc".

Ohniskový tvar je charakterizovaný ohniskovými ohniskami s priemerom 0,5 až 1,5 cm s jasnými hranicami.

S vývojom pneumotoraxu sa určuje zrútený vzduchovo stlačený pruh, s vývojom chylotoraxu, intenzívnym homogénnym tieňom (kvôli výpotku) so šikmou hornou hranicou.

2. Počítačová tomografia pľúc odhaľuje rovnaké zmeny, ale oveľa skôr, vrátane cystických a bulóznych útvarov.
3. Vyšetrovanie vetracej kapacity pľúc. Charakteristické zvýšenie reziduálneho objemu pľúc v dôsledku tvorby počtu cyst. Väčšina pacientov má aj obštrukčný typ respiračného zlyhania (zníženie FEV1). Po progresii ochorenia sa tiež spája obmedzujúce respiračné zlyhanie (zníženie GEL).
4. Vyšetrovanie krvných plynov. Vzhľadom na vývoj respiračného zlyhania vzniká arteriálna hypoxémia, čiastočné napätie kyslíka klesá, najmä po fyzickej námahe.
5. EKG. Po progresii ochorenia sa objavujú známky hypertrofie myokardu pravého predsiene a pravej komory (pozri "Pľúcna hypertenzia").
6. Pľúcna biopsia. Štúdia biopsie pľúcneho tkaniva sa vykonáva na overenie diagnózy. Iba otvorená biopsia pľúc je informatívna. Biopsia odhaľuje difúznu proliferáciu hladkých svalových vlákien v intersticií pľúc.

Program skúmania lymfangioleiomyomatózy

1. Bežné krvné testy, testy moču.
2. Biochemický krvný test - stanovenie cholesterolu, triglyceridov, celkových bielkovín, proteínových frakcií, bilirubínu, transamináz.
3. Röntgenové vyšetrenie pľúc.
4. Vyšetrenie pleurálnej tekutiny - posúdenie farby, transparentnosti, hustoty, cytológie, biochemickej analýzy (stanovenie cholesterolu, triglyceridov, glukózy).
5. EKG.
6. Ultrazvuk brušnej dutiny a obličiek.
7. Otvorená pľúcna biopsia s následným histologickým vyšetrením bioptických vzoriek.

Liečba lymfangioleiomyomatózy

Štandardnou liečbou lymfangiomyomiomatózy je transplantácia pľúc, ale ochorenie sa môže v transplantácii znovu vyskytnúť. Alternatívne terapie, najmä hormonálna liečba s progestínmi, tamoxifén a ovariektómia, sú vo väčšine prípadov neúčinné. Pneumotorax môže byť tiež problémom, pretože sa môže často opakovať, byť bilaterálny a necitlivý na štandardnú liečbu. Opakovaný pneumotorax vyžaduje dekortizáciu pľúc, pleurodézu (mastenec alebo iné látky) alebo pleuréktómiu. V USA môžu pacienti dostávať psychologickú podporu v nadácii Lymphangioleiomyomatosis Foundation.

Akú prognózu má lymfangioleiomyomatóza?

Lymfangioleiomyomatóza nemá jasnú prognózu vzhľadom na extrémnu raritu ochorenia a značnú variabilitu klinického stavu pacientov s lymfangioleiomyomatózou. Vo všeobecnosti sa ochorenie pomaly postupuje, čo v konečnom dôsledku vedie k zlyhaniu dýchania a k smrti, ale priemerná dĺžka života sa v závislosti od rôznych zdrojov značne líši. Pacienti si musia byť vedomí toho, že progresia ochorenia môže počas tehotenstva zrýchliť. Stredné prežitie je približne 8 rokov od dátumu diagnózy.