Metotrexát

Metotrexát (metotrexát) je liek, ktorý sa používa v medicíne ako protirakovinové (protinádorové) činidlo na liečbu rôznych typov rakoviny a ako imunomodulačné a protizápalové činidlo pri reumatologických ochoreniach.

Tu je niekoľko hlavných použití metotrexátu:

1. Onkológia : Metotrexát sa široko používa v chemoterapii na liečbu rôznych typov rakoviny, ako je leukémia, lymfóm, rakovina močového mechúra, rakovina prsníka, rakovina krčka maternice a iné. Zvyčajne sa podáva do tela vo forme injekcií alebo perorálnych tabliet.
2. Reumatológia : Metotrexát sa používa na liečbu reumatoidnej artritídy, psoriázy, psoriatickej artritídy a iných zápalových ochorení kĺbov a kože. V týchto prípadoch sa zvyčajne užíva vo forme tabliet alebo injekcií.
3. Extrapulmonálna sarkoidóza : Metotrexát sa môže použiť na liečbu sarkoidózy, ak spôsobuje symptómy a vyžaduje liečbu.

Metotrexát má mechanizmus účinku v tom, že blokuje kyselinu listovú, čo vedie k poruche syntézy nukleových kyselín a inhibícii bunkového delenia. To je dôležité najmä pre rýchlo sa deliace nádorové bunky, vďaka čomu je metotrexát účinný proti rakovinovým bunkám.

Je dôležité poznamenať, že metotrexát je silný liek so závažnými vedľajšími účinkami a mal by sa používať len vtedy, ak je predpísaný lekárom a pod jeho dohľadom.

Indikácia Metotrexát

1. Onkológia :

   • Leukémia (vrátane akútnej lymfoblastickej a akútnej myeloblastickej leukémie).
   • Lymfómy (napr. Hodgkinov lymfóm a non-Hodgkinov lymfóm ).
   • Rakovina močového mechúra .
   • Rakovina prsníka .
   • Rakovina krčka maternice .
   • Rakovina hlavy a krku.
   • Iné druhy rakoviny.

2. Reumatológia :

   • Reumatoidná artritída .
   • Psoriáza (vrátane psoriatickej artritídy ).
   • Polyartritída .
   • Ankylozujúca spondylitída .
   • Iné zápalové ochorenia kĺbov a kože.

3. Sarkoidóza :

   • Extrapulmonálna sarkoidóza , keď spôsobuje symptómy a vyžaduje liečbu.
4. Psoriatická erytroderma : Toto je stav, pri ktorom je väčšina kože na tele pokrytá psoriatickými plakmi.
5. Psoriatická pustulóza prstov : Ide o formu psoriázy charakterizovanú tvorbou pľuzgierov na koži prstov.
6. Roztrúsená skleróza : V niektorých prípadoch sa metotrexát môže použiť na liečbu roztrúsenej sklerózy , najmä ak je aktívna.

Formulár uvoľnenia

1. Perorálne tablety: Toto je najbežnejšia forma na liečbu autoimunitných ochorení, ako je reumatoidná artritída a psoriáza. Tablety metotrexátu sú vhodné na použitie, ale vyžadujú si presný harmonogram dávkovania.
2. Roztok na subkutánne podanie: Pre niektorých pacientov môže byť vhodnejší metotrexát vo forme injekčného roztoku, najmä ak je potrebný rýchly nástup účinku alebo keď pacient nemôže užívať tablety. Injekcie tiež umožňujú presnú kontrolu dávkovania.
3. Roztok na intramuskulárne a intravenózne podanie: Tieto formy sa častejšie používajú v onkológii na chemoterapiu. Tieto formy sa častejšie používajú v onkológii na chemoterapiu.
4. Roztok na intratekálne podanie: V niektorých prípadoch, ako napríklad pri liečbe niektorých druhov rakoviny centrálneho nervového systému, sa metotrexát môže podávať priamo do cerebrospinálnej tekutiny.

Farmakodynamika

1. Inhibícia dihydrofolátreduktázy (DHFR) : Metotrexát inhibuje aktivitu enzýmu DHFR, ktorý sa podieľa na premene kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrolistovú. Inhibuje teda syntézu kyseliny tetrahydrolistovej, ktorá je potrebná na tvorbu tymidínmonofosfátu a purínových nukleotidov, čím spomaľuje rast a delenie buniek.
2. Protizápalový účinok: Metotrexát má protizápalový účinok inhibíciou syntézy cytokínov, ako je interleukín-1 (IL-1), interleukín-6 (IL-6) a tumor nekrotizujúci faktor α (TNF-α). To vedie k zníženiu zápalu a zníženiu aktivity imunitného systému.
3. Imunosupresívne účinky : Metotrexát potláča imunitný systém, najmä bunkovú imunitu, čo môže byť užitočné pri liečbe autoimunitných ochorení a pri prevencii odmietnutia transplantátu.
4. Protirakovinové účinky: Metotrexát je jedným z hlavných protinádorových liečiv a používa sa na liečbu rôznych typov rakoviny vrátane leukémie, lymfómu, rakoviny prsníka, rakoviny pľúc a iných. Svoje protinádorové účinky uplatňuje inhibíciou bunkového delenia a rastu nádorov.
5. Ústup choroby : V niektorých prípadoch môže metotrexát pomôcť dosiahnuť dlhodobú remisiu u pacientov s rakovinou alebo autoimunitnými ochoreniami.
6. Antiproliferatívny účinok: Metotrexát môže mať antiproliferatívny účinok inhibíciou bunkového delenia a bunkového rastu.

Farmakokinetika

1. Absorpcia : Metotrexát sa po perorálnom podaní zvyčajne dobre a rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Jedlo môže ovplyvniť rýchlosť a rozsah jeho absorpcie.
2. Distribúcia : Metotrexát má veľký distribučný objem a môže preniknúť cez hematoencefalickú bariéru. Preniká aj do materského mlieka.
3. Metabolizmus : Metotrexát sa nemetabolizuje v pečeni a vylučuje sa obličkami takmer nezmenený. V malých množstvách sa však môže vyskytnúť hydroxylácia a glukuronidácia.
4. Vylučovanie : Hlavnou cestou vylučovania metotrexátu z tela sú obličky. Vylučuje sa takmer úplne nezmenený.
5. Polčas : Polčas metotrexátu sa môže líšiť v závislosti od dávky a pacienta, ale zvyčajne je približne 3-10 hodín u dospelých a približne 2-5 hodín u detí.
6. Metotrexát inhibuje dihydrofolátreduktázu, čo vedie k poruche syntézy kyseliny tetrahydrofolovej, ktorá je nevyhnutná pre syntézu nukleových kyselín . To vedie k narušeniu bunkového delenia a zníženiu rastu buniek, čo z neho robí účinné protinádorové činidlo.

Dávkovanie a podávanie

Metotrexát v tabletách

• Reumatoidná artritída: Štandardná počiatočná dávka je 7,5 mg raz týždenne, ktorá sa môže postupne zvyšovať v závislosti od odpovede na liečbu. Maximálna odporúčaná dávka je 20-25 mg týždenne.
• Psoriáza: Počiatočná dávka je zvyčajne 10-25 mg raz týždenne s možnou následnou úpravou dávky.

Metotrexát vo forme injekcií

• Dávkovanie a spôsob podávania injekcií sa môže značne líšiť v závislosti od terapeutickej indikácie. Injekcie môžu byť subkutánne, intramuskulárne, intravenózne alebo dokonca intratekálne (do cerebrospinálnej tekutiny) v závislosti od ochorenia.
• Rakovina : Dávkovanie pri liečbe rakoviny je zvyčajne oveľa vyššie ako pri autoimunitných ochoreniach a vyžaduje si presné lekárske sledovanie.

Dôležité poznámky

• Metotrexát sa užíva striktne raz týždenne na liečbu autoimunitných ochorení, čo je dôležité nezamieňať s jeho každodenným užívaním, aby sa predišlo predávkovaniu.
• Počas liečby metotrexátom lekári odporúčajú pravidelné krvné testy na sledovanie funkcie pečene, obličiek a hematopoetického systému.
• Je dôležité, aby ste sa so svojím lekárom porozprávali o možných vedľajších účinkoch a preventívnych opatreniach pri používaní metotrexátu, vrátane účinkov na plodnosť a potenciálnych rizík pre tehotné ženy.
• Počas liečby metotrexátom sa vyhnite pitiu alkoholu, pretože môže zvýšiť riziko poškodenia pečene.

Používajte Metotrexát počas tehotenstva

Užívanie metotrexátu počas tehotenstva môže predstavovať vážne riziko pre vývoj plodu.

Metotrexát môže spôsobiť toxické účinky na plod, ako sú vrodené anomálie a predčasný pôrod, najmä ak sa používa na začiatku tehotenstva. Preto je metotrexát považovaný FDA (Food and Drug Administration) za kategóriu X na použitie počas tehotenstva, čo znamená, že jeho použitie počas tehotenstva je silne kontraindikované.

Kontraindikácie

1. Tehotenstvo a dojčenie : Metotrexát môže poškodiť plod a môže viesť k potratu, malformáciám a iným nebezpečným účinkom na plod. Preto je počas tehotenstva a dojčenia kontraindikovaný.
2. Aktívna infekcia : V prítomnosti aktívnej infekcie môže metotrexát zhoršiť priebeh infekcie v dôsledku jeho imunosupresívneho účinku.
3. Závažné poruchy pečene a obličiek : U pacientov so závažným ochorením pečene alebo obličiek sa metotrexát môže hromadiť v tele, čo môže viesť k toxickým účinkom. Preto by jeho použitie malo byť v takýchto prípadoch opatrné alebo dokonca kontraindikované.
4. Alkoholizmus : U ľudí so závislosťou od alkoholu môže užívanie metotrexátu zvýšiť toxické účinky na pečeň.
5. Antikoncepcia : Pacienti užívajúci metotrexát by mali používať účinné metódy antikoncepcie, pretože môže spôsobiť poškodenie plodu, ak žena otehotnie počas užívania lieku.
6. Precitlivenosť na metotrexát : Ľudia so známou precitlivenosťou na metotrexát alebo iné zložky lieku by sa tiež mali vyhnúť jeho použitiu.
7. Poruchy krvotvorby : Metotrexát môže znížiť počet krvných doštičiek a bielych krviniek, čo môže viesť k zvýšenému riziku krvácania a infekcií.

Vedľajšie účinky Metotrexát

1. Gastrointestinálne poruchy : Môže to zahŕňať nevoľnosť, vracanie, hnačku, anorexiu (strata chuti do jedla), bolesť žalúdka alebo vredy v ústach.
2. Znížený počet krviniek : Metotrexát môže znížiť počet bielych krviniek (leukopénia), červených krviniek (anémia) a krvných doštičiek (trombocytopénia), čo môže zvýšiť riziko infekcií, anémie a krvácania.
3. Precitlivenosť na slnečné svetlo : Niektorí pacienti môžu pociťovať precitlivenosť na slnko alebo fotosenzitivitu, ktorá môže spôsobiť popáleniny alebo kožné vyrážky pri vystavení slnečnému žiareniu.
4. Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov : Metotrexát môže spôsobiť zvýšenie hladín AST a ALT, čo naznačuje poškodenie pečene.
5. Mukozitída : Ide o zápal slizníc úst, hrdla alebo žalúdka, ktorý môže viesť k bolesti a ťažkostiam s prehĺtaním.
6. Pneumonitída : Zriedkavý, ale závažný vedľajší účinok charakterizovaný zápalom pľúc a prejavujúcim sa kašľom, ťažkosťami s dýchaním a bolesťou na hrudníku.
7. Vlasy : U niektorých pacientov môže dôjsť k vypadávaniu vlasov alebo zmenám v štruktúre vlasov.
8. Znížená funkcia imunitného systému : To môže zvýšiť riziko infekcií.
9. Hepatotoxicita : Metotrexát môže spôsobiť poškodenie pečene.
10. Nefrotoxicita : Metotrexát môže zriedkavo spôsobiť poškodenie obličiek.

Predávkovať

1. Toxický účinok na kostnú dreň: Metotrexát inhibuje delenie a rast buniek, vrátane buniek kostnej drene, čo môže viesť k hematologickým poruchám, ako je ťažká aplastická anémia, leukopénia a trombocytopénia.
2. Gastrointestinálne symptómy : Zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, hnačku, anorexiu, bolesť brucha a iné gastrointestinálne poruchy.
3. Zlyhanie obličiek : Pri závažnom predávkovaní metotrexátom sa môže vyvinúť akútne alebo chronické zlyhanie obličiek v dôsledku toxických účinkov na obličky.
4. Hepatotoxické účinky : Predávkovanie môže spôsobiť poškodenie pečene a dysfunkciu, ktorá sa môže prejaviť zvýšenými pečeňovými enzýmami, žltačkou a inými príznakmi zlyhania pečene.
5. Symptómy centrálneho nervového systému (CNS) : Zahŕňa bolesť hlavy, ospalosť, nespavosť, zmätenosť, záchvaty a ďalšie príznaky neurologických porúch.
6. Iné orgány a systémy : Postihnuté môžu byť aj pľúca, srdce, cievy a iné orgány, čo môže viesť k akútnym alebo chronickým komplikáciám.

Interakcie s inými liekmi

1. NSAID (nesteroidné protizápalové lieky) : Použitie NSAID v kombinácii s metotrexátom môže zvýšiť jeho toxicitu, najmä vo vzťahu k pečeni a obličkám. Okrem toho môžu NSAID znižovať renálnu tubulárnu filtráciu, čo môže viesť k akumulácii metotrexátu v tele a zvýšiť jeho nežiaduce účinky.
2. Lieky ovplyvňujúce funkciu obličiek : Užívanie liekov, ktoré znižujú funkciu obličiek (napr. Niektoré antibiotiká, diuretiká a protizápalové lieky), môže zvýšiť koncentráciu metotrexátu v krvi a zvýšiť jeho toxicitu.
3. Protirakovinové lieky : Metotrexát môže zvýšiť toxicitu iných protirakovinových liekov, najmä ak sa používa súbežne vo vysokých dávkach.
4. Antireumatiká : Použitie metotrexátu v kombinácii s inými antireumatikami (napr. Leflunomid, hydroxychlorochín, sulfasalazín) môže zvýšiť jeho terapeutický účinok pri liečbe reumatoidnej artritídy a iných zápalových ochorení.
5. Lieky podporujúce krvácanie : Užívanie metotrexátu s liekmi zvyšujúcimi krvácanie (napr. Kyselina acetylsalicylová) môže zvýšiť riziko krvácania.
6. Antibiotiká a antimykotiká : Niektoré antibiotiká a antimykotiká môžu zvýšiť toxicitu metotrexátu znížením jeho metabolizmu v pečeni.

Podmienky skladovania

1. Teplota : Vo všeobecnosti sa odporúča skladovať metotrexát pri kontrolovanej izbovej teplote, ktorá je 20 až 25 stupňov Celzia. Dočasné skladovanie pri teplote 15 až 30 stupňov Celzia (59 až 86 stupňov Fahrenheita) je niekedy povolené.
2. Svetlo : Liek sa má uchovávať na tmavom mieste chránenom pred priamym slnečným žiarením. Svetlo môže znehodnotiť aktívne zložky lieku.
3. Balenie : Metotrexát uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a svetlom. Po použití nádobu pevne uzavrite.
4. Deti : Uistite sa, že metotrexát uchovávajte mimo dosahu detí, aby ste predišli náhodnému použitiu.
5. Špeciálne podmienky : V niektorých prípadoch môžu byť na obale alebo v návode k lieku uvedené ďalšie odporúčania na skladovanie. Presnejšie informácie nájdete v týchto odporúčaniach.