Príčiny Alzheimerovej choroby

Alzheimerova choroba sa považuje za najbežnejší typ demencie súvisiacej s vekom: táto patológia sa vyskytuje u približne 40% všetkých diagnostikovaných demencií. Pred sto rokmi bola choroba považovaná za veľmi zriedkavú. Doteraz však počet pacientov rýchlo rastie: toľko, že choroba je už klasifikovaná ako patologické epidémie. A najstrašnejšia vec je, že presné príčiny Alzheimerovej choroby ešte neboli objasnené. Lekári sa ozývajú alarmom, pretože nedostatok dostatočných informácií o príčinách neumožňuje zastaviť vývoj ochorenia, čo často vedie k smrti pacientov.

[1], [2], [3], [4], [5]

Príčiny Alzheimerovej choroby

Príčiny vzniku takej choroby, ako je Alzheimerova choroba, až do dnešného dňa vedci úplne nezaujali. Existuje niekoľko predpokladov, ktoré by mohli vysvetliť vzhľad a ďalšie zhoršenie degeneratívnych reakcií v centrálnej nervovej sústave. Ale: žiadna z dostupných predpokladov nie je uznaná vedeckou komunitou.

Porušenia mozgu, ktoré sprevádzajú Alzheimerovu chorobu, sa zistili počas diagnózy: mechanizmus nukleácie a tok atrofie mozgových štruktúr ešte nikto nezískal.

Odborníci uznávajú, že Alzheimerova choroba nemá jednu, ale aspoň niekoľko príčin vzhľadu. Hlavnú úlohu vo vývoji hrajú genetické poruchy: hlavne sa týkajú zriedkavých odrôd choroby, ktoré začínajú tvoriť v relatívne mladom veku (až 65 rokov).

Dedičná Alzheimerova choroba prechádza autozomálnym dominantným variantom. Pri tejto metóde prechodu je pravdepodobnosť výskytu ochorenia u dieťaťa rovná 50%, menej často - 100%.

V poslednej dobe vedci dokázali identifikovať tri patogénne gény, ktoré pôsobia ako provokatéri vo výskyte ranej senilnej demencie. Najčastejšie sa diagnostikuje Alzheimerova choroba, vyvolaná zmenou génu, ktorý je na XIV chromozóme. Podobná chyba sa vyskytuje u približne 65% pacientov s touto chorobou.

Približne 4% prípadov dedičnej Alzheimerovej choroby je spojené s poškodeným génom v chromozóme I. Pri takejto poruche sa choroba nevyskytuje vždy, ale iba ak existujú určité rizikové faktory.

[6]

Teórie vývoja

Počas niekoľkých posledných desaťročí vedci urobili veľa výskumu o príčinách Alzheimerovej choroby. Napriek tomu presná príčina ochorenia zostáva neurčená. Doteraz odborníci majú spravodlivý zoznam teoretických predpokladov, ktoré by mohli vysvetliť, prečo sa vyskytuje Alzheimerova choroba. Existuje jasný dôkaz, že patológia má heterogénny pôvod - to znamená, že u niektorých pacientov je spôsobená dedičnosťou a v iných prípadoch aj iné príčiny. Predpokladá sa tiež, že skorší vývoj ochorenia (do veku 65 rokov) patrí predovšetkým do dedičného typu. Takéto dedičné skoré varianty sú však len 10% z celkového počtu ľudí, ktorí ochoreli.

Nie je to tak dávno, vedci uskutočnili pravidelné štúdie, počas ktorých sa podarilo identifikovať tri gény zodpovedné za dedičnú tendenciu Alzheimerovej choroby. Ak má človek túto kombináciu génov, riziko vzniku ochorenia sa odhaduje na 100%.

Ale ani kolosálny prielom vedcov v oblasti molekulárnej genetiky nedokázal odpovedať na otázku vývoja Alzheimerovej choroby u prevažujúceho počtu pacientov.

Aké teórie navrhujú vedci, aby odpovedali na otázku o príčinách Alzheimerovej choroby? Takéto teórie sú známe pre viac ako tucet, avšak tri z nich sú považované za vedúce.

Prvá teória je "cholinergická". Práve ona vytvorila základ väčšiny liečebných metód používaných pri Alzheimerovej chorobe. Ak veríte tomuto predpokladu, choroba sa vyvinie kvôli nižšej produkcii takého neurotransmiteru, ako je acetylcholín. Nedávno táto hypotéza dostala veľký počet zamietnutí a najdôležitejšie z nich je, že lieky na nápravu nedostatku acetylcholínu nie sú pri Alzheimerovej chorobe zvlášť účinné. Pravdepodobne sa v tele vyskytujú iné cholinergické procesy - napríklad spúšťanie agregácie plného amyloidu a následne generalizovaná neuroflammácia.

Pred takmer tridsiatimi rokmi navrhli vedci druhú potenciálnu teóriu nazvanú "amyloid". Ak veríte tomuto predpokladu, potom hlavnou príčinou Alzheimerovej choroby spočíva v akumulácii β-amyloidu. Informačný nosič kódujúci proteín, ktorý slúži ako základ pre tvorbu β-amyloidu, je umiestnený na chromozóme 21. Čo táto teória naznačuje? Po prvé a predovšetkým, skutočnosť, že všetci jedinci s ďalším chromozómom 21 (Downov syndróm) po dosiahnutí veku 40 rokov majú patológiu podobnú Alzheimerovej chorobe. Okrem iného APOE4 (základný faktor ochorenia) vyvoláva nadmernú akumuláciu amyloidu v mozgových tkanivách až do zistenia klinických príznakov ochorenia. Dokonca aj počas experimentov na transgénnych hlodavcoch, v ktorých bol syntetizovaný mutovaný typ APP génu, bola pozorovaná retencia fibrilárnych akumulácií amyloidu v ich mozgových štruktúrach. Okrem toho hlodavce zaznamenali aj iné bolestivé symptómy, charakteristické pre Alzheimerovu chorobu.

Vedci dokázali vytvoriť špecifické sérum, ktoré čistí mozgové štruktúry z nahromadenia amyloidu. Jeho použitie však nemalo významný vplyv na priebeh Alzheimerovej choroby.

Tretia základná hypotéza bola teória tau. Ak veríte tomuto predpokladu, séria porúch Alzheimerovej choroby začína štruktúrnym rozpadom tau proteínu (proteín tau, MAPT, tau proteín). Ako naznačujú vedci, vlákna maximálne fosforylovaného tau-proteínu sú navzájom spojené. V dôsledku toho sa v neurónoch vytvárajú neurofibrilárne glomerulá, čo vedie k narušeniu integrácie mikrotubulov a k zlyhaniu intraniálneho transportného mechanizmu. Tieto procesy vyvolávajú zmenu biochemickej signalizácie intercelulárnej komunikácie a následne vedú k bunkovej smrti.

Duchovné príčiny Alzheimerovej choroby

Ako niektorí odborníci naznačujú, Alzheimerova choroba je výsledkom ukladania amyloidných proteínových látok na spojenie neurónov - vnútri synapsií. Bielkovinové látky vytvárajú s inými látkami určitý druh zlúčeniny, ktorá ako taká viaže vnútornú časť neurónov a ich vetvy. Takýto proces je katastrofický pre normálne fungovanie buniek: neurón stráca schopnosť prijímať a prenášať impulzy.

Podľa predstáv jednotlivých odborníkov, ktorí sa zapájajú do duchovnej praxe, je spojenie medzi makromolekulami zakázané na pódiu medzi mozgovým oddelením, ktoré je zodpovedné za logiku a lymfatický systém. Súčasne so stratou pamäti, inteligenciou, orientáciou a schopnosťou hovoriť si človek zachová sociálne prispôsobenie, hudobné ucho a schopnosť cítiť.

Alzheimerova choroba sa vždy objavuje v druhej polovici životnej cesty: môže to znamenať, že vzťah so sebou sa stratí, alebo sa prenesie do fyzickej fázy. Pacienti doslova "spadajú do detstva", dochádza k zrejmej degradácii.

Rastúce prerušenia ovplyvňujúce krátkodobú pamäť naznačujú oddelenie od zodpovednosti za to, čo je v bezprostrednom okolí. Človek, ktorý nerozumie a prebýva mimo realitu, na začiatku nemôže byť za nič zodpovedný. Rozpory v procesoch memorovania vedú k tomu, že pacient žije len v súčasnosti, alebo dokáže spojiť minulosť a súčasnosť. Život ako "tu a teraz" sa môže stať neriešiteľným problémom a dokonca aj strašidelným. To isté možno povedať o postupnej strate orientácie. Osoba si uvedomuje, že ešte nedosiahol skutočný cieľ v živote, ale cesta, ktorou by sa mala pohybovať, sa stratila. Stratí body svojej lokality, nevie, kde vedie jeho cesta. Pretože cestujúci nevidí svetlo v priebehu svojho smeru, stratí nádej.

Výsledkom je opakovaná a dlhotrvajúca depresia, strata viery v budúcnosti.

Keďže sebaovládanie postupne prechádza na "nie", pacienti môžu zažiť spontánne emocionálne výpady - napríklad ako malé dieťa. Všetky vzdelávacie momenty vypracované v živote sú zničené. V noci sa takýto človek môže prebudiť v tme a kričať, že nevie jeho meno a miesto.

Strata rečových schopností môže naznačovať nedostatok túžby hovoriť - pretože svet nespôsobuje žiadne iné pocity u pacienta, s výnimkou zmätok.

Depresia často naznačuje uvoľnenie, volanie do minulosti a skutočný stav mysle. Pacient s Alzheimerovou chorobou môže vytvoriť pocit eufórie a zostať v ňom dlho.

Keďže Alzheimerova choroba zosilňuje fenomény degradácie súvisiace s vekom, ukazuje celkový stav spoločnosti, ktorý "dáva" zvyšujúci sa počet pacientov s touto chorobou. Táto pravdepodobná príčina Alzheimerovej choroby, podobne ako kalcifikácia, môže postihnúť takmer všetky cievy. Akumulácia proteínov sa tvorí oveľa skôr ako vápenaté, cholesterolové alebo lipidové usadeniny, preto je potrebné venovať všetku pozornosť tomuto faktoru, mnohí experti veria.

Príčiny smrti pri Alzheimerovej chorobe

Podľa najnovších štatistík približne 60% pacientov s Alzheimerovou chorobou má predispozíciu na smrť v priebehu troch rokov od nástupu ochorenia. Podľa percentuálneho podielu úmrtnosti je Alzheimerova choroba na 4. Mieste po infarkte, mŕtvici a onkológii.

Alzheimerova choroba začína postupne, takmer nepozorovane: samotní pacienti zaznamenajú konštantný pocit únavy a spomalenie aktivity mozgu. Prvé príznaky sa prejavujú približne od 60-65 rokov, postupne sa zvyšujú a zhoršujú.

Príčinou smrti pri Alzheimerovej chorobe vo väčšine prípadov je zlyhanie nervových centier v mozgu - tých centier, ktoré sú zodpovedné za prácu životne dôležitých orgánov. Napríklad, pacient môže vyvinúť ťažkú dysfunkciu tráviaceho systému, stratiť takzvanú svalovú pamäť, ktorá je zodpovedná za funkciu srdca a pľúc. Výsledkom je zastavenie zastavenia srdca alebo vznik stagnujúcej pneumónie alebo iné smrteľné komplikácie.

[7], [8], [9],

Patogenéza Alzheimerovej choroby

Ako sme už uviedli, vedci nemajú presné a overené údaje o skutočných príčinách Alzheimerovej choroby. Avšak skutočnosť, že rýchly vývoj ochorenia nastane v starobe, možno považovať za určitú závislosť od veku. Zmeny súvisiace s vekom sa môžu považovať za hlavný rizikový faktor Alzheimerovej choroby.

K úplne neopraviteľným faktorom sú:

• senilný vek (podľa štatistických údajov je viac ako 90 rokov starý Alzheimerovu chorobu zistený vo viac ako 40% prípadov);
• patriace k ženskému pohlaviu;
• v minulosti trpeli kraniocerebrálnymi poraneniami, ktoré zahŕňajú poškodenie lebky počas pôrodu;
• silný stres;
• častá alebo dlhotrvajúca depresia;
• slabý intelektuálny rozvoj (napríklad nedostatok vzdelania );
• malá duševná aktivita počas celého života.

Teoreticky korektívne faktory zahŕňajú:

• nadmerný tlak na krvné cievy v dôsledku hypertenzie a / alebo aterosklerózy;
• gingiválna lipidémia;
• vysoká hladina cukru v krvi, cukrovka;
• respiračných alebo koronárnych ochorení, ktoré prispievajú k stavu dlhotrvajúcej hypoxie.

Osoba môže znížiť riziko vzniku Alzheimerovej choroby, ak tiež eliminuje najbežnejšie rizikové faktory:

• nadváhou;
• nedostatok pohybu;
• nadmerné nadšenie pre kofeín;
• fajčenie;
• malá duševná aktivita.

Je to smutné, ale existuje potvrdená skutočnosť: nedostatok vzdelania a úzke myslenie môže priamo ovplyvniť vývoj choroby. Nízka úroveň inteligencie, slabá gramotnosť, úzke horizonty sú tiež pravdepodobnými príčinami Alzheimerovej choroby.

Patogenetické charakteristiky Alzheimerovej choroby

• Neuropatologické znaky Alzheimerovej choroby.

Pri nástupu ochorenia dochádza k úbytku nervových buniek, v mozgovej kôre a v určitých subkortikálnych zónach dochádza k prerušeniu synaptického spojenia. Po smrti neurónov sa poškodené zóny stávajú atrofované, degeneratívne procesy ovplyvňujúce temporálny a parietálny lalok, oblasť čelnej lobálnej kôry a cingulárny gyrus sú pozorované.

Akumulácie amyloidov a neurofibrilárne glomerulá môžu byť vyšetrené mikroskopom počas patoanatomického vyšetrenia. Klastre sa nachádzajú vo forme amyloidových tesnení a bunkových prvkov v samotných neurónoch a na ich povrchu. V bunkách sa zvyšujú a vytvárajú vláknité husté štruktúry, ktoré sa niekedy označujú ako glomerulá. Starší ľudia majú často zrazeniny v mozgu, ale u pacientov s Alzheimerovou chorobou sú obzvlášť početné av oddelených oblastiach mozgu (napríklad v časných lalokoch).

• Biochemické charakteristiky Alzheimerovej choroby.

Výskumní pracovníci zistili, že Alzheimerova choroba sa týka proteopathy - patologické stavy súvisiace s akumuláciou v mozgových štruktúrach abnormálne štruktúrované proteíny, ktoré obsahujú beta-amyloidu a proteínu tau. Klastre sú tvorené malými peptidmi s dĺžkou 39-43 aminokyselín: nazývajú sa ß-amyloidy. Sú to súčasti prekurzorového proteínu APP, transmembránového proteínu, ktorý sa podieľa na vývoji a regenerácii nervových buniek. U pacientov s Alzheimerovou chorobou nebol proces proteolýzy s rozdelením na peptidy doposiaľ upresnený pomocou APP. Pramene β-amyloidní peptid vytvorené, lepené medzi bunkami, ktoré tvoria tesnenie - tzv senilnej plaky (amyloidové plaky).

Podľa ďalšej klasifikácie je Alzheimerova choroba tiež triedou ochorení - ochorení súvisiacich s abnormálnou, anomálnou agregáciou tau proteínu. Každá nervová bunka má bunkovú kostru, čiastočne pozostávajúcu z mikrotubulov. Tieto rúrky zohrávajú úlohu druhov príručiek pre živiny a iné látky: spájajú stred bunky s jeho obvodom. Tau proteín v kombinácii s niektorými inými proteínmi udržiava kontakt s mikrotubkami - napríklad je to ich stabilizátor po fosforylačnej reakcii. Alzheimerova choroba sa vyznačuje nadmernou, maximálnou fosforyláciou, ktorá vedie k lepeniu proteínových vlákien. Zase to narúša transportný mechanizmus v nervovej bunke.

• Patologické charakteristiky Alzheimerovej choroby.

Neexistujú žiadne údaje o tom, ako mechanizmus narušenia produkcie a ďalšia akumulácia amyloidných peptidov vedie k patologickým zmenám charakteristickým pre Alzheimerovu chorobu. Akumulácia amyloidu bola umiestnená ako hlavná väzba v degeneratívnom procese nervových buniek. Snáď zoskupenia zasahujú do homeostázy iónov vápnika, čo vedie k apoptóze. Zistilo sa, že amyloid sa hromadí v mitochondriách a blokuje funkciu jednotlivých enzýmov.

Pravdepodobne zápalové reakcie a cytokíny majú značný patofyziologický význam. Zápalový proces je sprevádzaný bezprostredným poškodením tkaniva, ale v priebehu Alzheimerovej choroby hrá sekundárnu úlohu alebo je indikátorom imunitnej odpovede.

• Genetické znaky Alzheimerovej choroby.

Triple gény zodpovedné za skorší vývoj Alzheimerovej choroby (až do veku 65 rokov) sú izolované. V tomto prípade je základná úloha pridelená APOE, hoci nie všetky prípady ochorenia sú spojené s týmto génom.

Menej ako 10% raných ochorení súvisí s rodinnými mutáciami. Zmeny sa zistili v génoch APP, PSEN1 a PSEN2, ktoré primárne urýchľujú uvoľňovanie malého proteínu abeta42, hlavnej zložky akumulácie amyloidu.

Zistené gény neznamenajú predispozíciu, ale čiastočne zvyšujú riziko. Najčastejším genetickým faktorom je rodová alela E4, ktorá patrí do génu APOE. S ňou sa vyvíja takmer 50% epizód ochorenia.

Vedci jednohlasne veria, že iné gény s rôznou pravdepodobnosťou súvisia s výskytom Alzheimerovej choroby. Experti v súčasnosti analyzovali približne štyri stovky génov. Napríklad jedna z detegovaných variácií RELN sa podieľa na vývoji Alzheimerovej choroby u pacientok.