Aminokyselina a cystinúria

Aminokyselina (aminokyselina) je zvýšenie vylučovania aminokyselín v moči alebo prítomnosť aminokyselín v moči, ktoré v ňom normálne nie sú obsiahnuté (napríklad ketónové telieska).

[1], [2], [3], [4], [5]

Príčiny aminokyseliny a cystinúrie

Reabsorpcia väčšiny aminokyselín sa uskutočňuje epiteliálnymi bunkami proximálnych tubulov, ktoré majú 5 hlavných transportérov na apikálnej membráne. Navyše pre niektoré aminokyseliny existujú aj špecifické vektory.

Renálna aminokyselina sa vyvinie s geneticky determinovanou alebo zriedkavejšou získanou dysfunkciou zodpovedajúceho trubicového transportéra.

Nekardiaca aminokyselina je spôsobená pretrvávajúcim zvýšením obsahu zodpovedajúcej aminokyseliny v krvi, ktorá sa najčastejšie pozoruje pri dedičnom nedostatku enzýmov, ktoré zabezpečujú jeho metabolizmus a / alebo nadmerné vytváranie.

[6], [7], [8], [9], [10]

Príznaky aminokyseliny a cystinúrie

Aminocidúria s vylučovaním cystínových alebo dvojsýtnych aminokyselín

Cystinúria je kombinovaná so zvýšenou exkréciou dvojsýtnych aminokyselín alebo existuje izolovane. Existujú tri typy cystinúrie.

Varianty cystinúrie
 

Typ	Rysy	Prejavy
Ja II III	V kombinácii s absenciou intestinálnej absorpcie cystínových a dvojsýtnych aminokyselín V kombinácii s absenciou intestinálnej absorpcie cystínu, ale nie dibázických aminokyselín Črevná absorpcia cystínových a dvojsýtnych aminokyselín sa znížila	Cystinúria iba v homozygotoch; v heterozygotnej aminokyseline nie je prítomná Aminokyselina v homo- a heterozygotoch; v druhom je jeho výraz menej Aminokyselina v homo- a heterozygote

"Klasická" cystinurie - ochorenie, ktoré sa dedia autozomálne recesívnym spôsobom a je zvyčajne v kombinácii s malabsorpciou aminokyselín v čreve. Klinický význam nedostatočnej absorpcie cystínu v čreve je malý.

Izolovaná hypercystinúria, ktorá nie je kombinovaná so zvýšenou exkréciou dvojsýtnych aminokyselín, sa pozoruje veľmi zriedkavo. Spravidla u týchto pacientov nie je rodinná anamnéza zaťažená.

Klinické príznaky cystinúrie závisia od intenzity nefrolitiázy. U pacientov s cystinúriou,  renálnou kolikou,  hematúriou je pozorovaná tendencia k infekciám močových ciest. Obštrukcia močovodu sa vyskytuje zriedkavo, hlavne u mužov. Vzhľadom na bilaterálnu povahu cystínovej nefrolitiázy sa občas vyskytuje zlyhanie obličiek.

Sú opísané dva typy izolovanej dibázickej aminokyseliny bez cystinúrie. Typ 1 je charakterizovaný zvýšenou exkréciou arginínu, lyzínu a ornitínu. Choroba sa zdedí autozomálnym recesívnym typom, renálna tubulárna dysfunkcia je kombinovaná so zhoršenou absorpciou dvojsýtnych aminokyselín v čreve. Spotreba veľkého množstva bielkovín pacientmi s touto chorobou vedie k zvýšeniu obsahu amónnych iónov v krvi a závažnej alkalózii, sprevádzanému vracaním, slabosťou a poruchami vedomia.

Pri izolovanej dibázickej aminokyseline typu 2 je tiež zvýšená exkrécia arginínu, lyzínu a ornitínu, ale nie sú pozorované prípady hyperamonémie.

Izolovaná lisinúria je zriedka diagnostikovaná. Táto verzia tubulárnej dysfunkcie je vždy kombinovaná s mentálnou retardáciou.

Aminokyselina s vylučovaním neutrálnych aminokyselín predstavuje  Hartnupova choroba  a histiduria. Klinické príznaky aminokyseliny závisia od formy ochorenia.

Hartnupova choroba je pomenovaná podľa priezviska anglického rodu, v ktorom bola táto choroba prvýkrát opísaná. V srdci Hartnupovej choroby spočíva nedostatočnosť tubulárneho transportéra neutrálnych aminokyselín. Vstrebáva najmenej polovica filtrovaného alanín, asparagín, glutamín, izoleucín, leucín, metionín, fenylalanín, serín, treonín, tryptofán, tyrozín a valín. Reabsorpcia histidínu je úplne narušená. Absorpcia neutrálnych aminokyselín v čreve pri Hartnupovej chorobe je tiež narušená.

Príznaky Hartnupovej choroby sú spôsobené najmä príznakmi spojenými s nedostatkom nikotínamidu, ktorý je tvorený hlavne tryptofánom. Typické sú fotodermatitídy (ako je pellagra), cerebelárna ataxia, emočná labilita a niekedy mentálna retardácia.

Jednotlivé pozorovania izolovanej histidineúrie sú opísané. Všetci pacienti boli diagnostikovaní s porušením absorpcie tejto aminokyseliny v čreve a mentálnej retardácii.

Iminoglycinúria a glycínúria

Iminoglycinúria je autosomálna recesívna tubulárna dysfunkcia charakterizovaná zvýšením vylučovania prolínu, hydroxyprolínu a glycínu. Spravidla je asymptomatická.

Izolovaná glycínúria je tiež benígny stav, zrejme zdedený v autozomálnom dominantnom type. Príležitostne sa pozoruje nefrolitiáza.

[11], [12], [13]

Aminokyselina s vylučovaním dikarboxylových aminokyselín

Zvýšenie vylučovania dikarboxylových aminokyselín (asparág a glutamín) je veľmi zriedkavé, je asymptomatické. Sú opísané kombinácie tejto tubulárnej dysfunkcie s hypotyreózou a mentálnou retardáciou, ale ich vzťah nie je stanovený.

[14], [15], [16], [17], [18]

Formuláre

Aminokyselina je rozdelená na obličkové a nerenálne.

Renálna aminokyselina 

Prerušenie transportu aminokyselín	Choroba
Cystínové a dvojsýtne aminokyseliny	"Klasická" cystinúria Izolovaná hypercystinúria Dibázická aminokyselina - typ 1 - typ 2 Lizinuriya
Neutrálne aminokyseliny	Hartnupova choroba Gistidinuriya
Glycín a iminokyseliny	Iminoglitsinuriya Glitsinuriya
Dikarboxylové aminokyseliny	dikarboxylovej acidaminuria

[19], [20], [21], [22]

Diagnostika aminokyseliny a cystinúrie

Laboratórna diagnostika cystinúrie

Diagnóza cystinúrie je potvrdená objavením kryštálov cystínu v moči. Na skríning sa použije kvalitatívny kolorimetrický test cyanid-nitroprusid.

Diagnóza Hartnupovej choroby je potvrdená štúdiou obsahu neutrálnych aminokyselín v moči chromatografiou.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Liečba aminokyseliny a cystinúrie

Liečba cystinúrie zahŕňa zníženie koncentrácie cystínu v moči a zvýšenie jeho rozpustnosti. Odporúčame konštantnú alkalizáciu moču (cieľové pH> 7,5) a príjem veľkého množstva tekutiny (4-10 l / deň).

Účelnosť použitia penicilamínu pri cystinúrii je spôsobená jeho schopnosťou tvoriť dobre rozpustný disulfidový komplex s cystínom. Penicilamín sa predpisuje v dávke 30 mg / kghsut), u dospelých sa v prípade potreby dávka zvýši na 2 g / deň. U pacientov užívajúcich penicilamín je potrebné sledovať vylučovanie bielkovín v moči v súvislosti s rizikom vzniku membránovej nefropatie s nefrotickým syndrómom.

Pacienti s cystinúriou preukázali obmedzenie konzumácie stolovej soli. Pri vývoji cystínovej nefrolitiázy sa používajú konvenčné chirurgické metódy liečby.

Pacientom s izolovanou dibázickou aminokyselinou bez cystinúrie sa odporúča dodržiavať diétu so zníženým obsahom proteínov.

Na liečbu Hartnupovej choroby je predpísaný nikotínamid.