Wegenerova granulomatóza a poškodenie obličiek

Wegenerova granulomatóza - granulomatózna zápal dýchacích ciest s nekrotizujúcej vaskulitídy malých ciev a stredného kalibru, v kombinácii s nekrotizujúca glomerulonefritidou.

Epidemiológia

Wegenerova granulomatóza je postihnutá takmer rovnakou frekvenciou u mužov i žien v akomkoľvek veku. Literatúra obsahuje opisy ochorení u detí mladších 2 rokov a osoby nad 90 rokov, ale priemerný vek pacientov bol 55-60 rokov. V Spojených štátoch sa ochorenie vyskytuje skôr u predstaviteľov bielej rasy než u afroameričanov. Frekvencia Wegenerovej granulomatózy, dlho považovaná za casuistically zriedkavé zvýšenie ochorení v posledných rokoch rýchlo: na začiatku 80. Rokov bol výskyt tejto formy systémovej vaskulitídy, podľa UK vykonané epidemiologické štúdie, bola 0.05-0.07 prípadov na 100 000 obyvateľov v období od roku 1987 do roku 1989 - 0,28 prípadov na 100 000 obyvateľov, a od roku 1990 do roku 1993 - 0,85 prípadov na 100 000 obyvateľov. V USA je výskyt 3 prípadov na 100 000 obyvateľov.

[1], [2], [3], [4]

Príčiny wegenerova granulomatóza

Wegenerova granulomatóza bola prvýkrát popísaná v roku 1931 H. Klinger ako neobvyklú formou polyarteritis nodosa. . V roku 1936 F. Wegener g identifikovaný ako nezávislý ochorenie nozologických forme, a v roku 1954 g G. Bohočlovek a J. Churgovho formulované moderné klinické a morfologické kritériá diagnózy, charakteristické triádou príznakov, vrátane :. Granulomatózna zápal dýchacích ciest, nekrotizujúcej vaskulitídy a glomerulonefritídy.

Presná príčina Wegenerovej granulomatózy nie je stanovená. Naznačujú vzťah medzi vývojom infekcie a Wegenerovej granulomatózy, nepriamo potvrdzuje skutočnosť často štart a exacerbácii zimné-jarné obdobie, najmä po infekcie dýchacích ciest, ktoré je spojené s HIT antigénom (prípadne vírusový alebo bakteriálneho pôvodu) cestou dýchacieho ústrojenstva. Existuje tiež vyššia frekvencia exacerbácií choroby v nosičoch  Staphylococcus aureus.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenézy

V patogenéze Wegenerovej granulomatózy boli v posledných rokoch kľúčovou úlohou antineutrofilové cytoplazmatické protilátky (ANCA-anti-neutrofilné cytoplazmatické protilátky). V roku 1985 FJ Van der Woude a spol. Najprv ukázali, že ANCA boli detegované s vysokou frekvenciou u pacientov s Wegenerovou granulomatózou a naznačili ich diagnostickú významnosť v tejto forme systémovej vaskulitídy. Neskôr sa zistili ANCA v iných formách vaskulitídy malých ciev (mikroskopická polyangiitída a syndróm Cherdja Straussovho syndrómu) a táto skupina ochorení sa nazývala vaskulitída spojená s ANCA.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Príznaky wegenerova granulomatóza

Začiatok Wegenerova granulomatóza často vyskytuje vo forme syndrómu podobného chrípke, ktorá je spojená s vývojom obehu prozápalové cytokíny, prípadne vyrobené v dôsledku bakteriálne alebo vírusové infekcie, predchádzajúce prodromálne obdobie choroby. V tomto momente sa väčšina pacientov majú typické príznaky Wegenerova granulomatóza: horúčka, slabosť, malátnosť, migráciu artralgia vo veľkých i malých kĺbov,  svalov, nechutenstvo, chudnutie.

Predĺženie trvá približne 3 týždne, po ktorých sa objavujú hlavné klinické príznaky ochorenia.

Príznaky Wegenerova granulomatóza, ako aj v iných vaskulitídy malých plavidiel vyznačuje značnou polymorfizmus spojené s častým vaskulárnymi kožnými léziami, pľúc, obličiek, hrubého čreva, periférnych nervov. Pri rôznych formách vaskulitídy malých ciev je frekvencia týchto orgánových prejavov odlišná.

Diagnostika wegenerova granulomatóza

Diagnostika Wegenerova granulomatóza ukazuje rad nešpecifických laboratórne zmeny: zvýšenej rýchlosti sedimentácie erytrocytov, leukocytóza, trombocytózu, normochromnou anémia, v malom percente prípadov, eozinofília. Charakteristické pre disproteinémiu so zvýšením hladiny globulínov. U 50% pacientov sa zistil reumatoidný faktor. Hlavným diagnostickým markerom Wegenerovej granulomatózy je ANCA, ktorého titr koreluje so stupňom aktivity vaskulitídy. U väčšiny pacientov sa deteguje c-ANCA (na proteinázu-3).

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Liečba wegenerova granulomatóza

Prirodzený priebeh v neprítomnosti terapie má vaskulitídu spojenú s ANCA nepriaznivú prognózu: pred zavedením imunosupresívnych liekov do klinickej praxe zomrelo v prvom roku ochorenia 80% pacientov s Wegenerovou granulomatózou. Na začiatku sedemdesiatych rokov minulého storočia, pred rozšíreným používaním cytotoxických liekov, bola päťročná miera prežitia 38%.

Ak používate imunosupresívnu liečbu predpoveď Wegenerova granulomatóza zmenil: použitie agresívnych liečebných režimov možno dosiahnuť efekt 90% pacientov, z ktorých 70% malo kompletný remisii s obnovou funkcie obličiek alebo jeho stabilizácia, zmiznutie hematúria a extrarenálnou príznakov choroby.

Predpoveď

Predikcia Wegenerovej granulomatózy je určená predovšetkým závažnosťou poškodenia pľúc a obličiek, obdobím začiatku liečby a režimom liečby. Pred použitím imunosupresívnych liekov zomrelo počas prvého roku ochorenia 80% pacientov. Prežitie trvalo menej ako 6 mesiacov. Monoterapia s glukokortikoidmi, supresívna aktivita vaskulitídy a poškodenia horných dýchacích ciest zvýšila očakávanú dĺžku života u pacientov, ale ukázala sa neúčinná pri porážke obličiek a pľúc. Pridanie cyklofosfamidu k terapii umožnilo dosiahnuť remisiu u viac ako 80% pacientov s pľúcno-renálnym syndrómom v rámci Wegenerovej granulomatózy.

Prognostické faktory pre vaskulitídu spojenú s ANCA sú hladina kreatinínu v krvi pred liečbou a hemoptýzou. Hemoptysis - nepriaznivý prognostický znak pre prežitie pacienta, a koncentrácia kreatinínu v sére na začiatku obličiek procesu - sa stanoví rizikový faktor pre chronickým poškodením nedosatatochnosti. U pacientov s koncentráciou kreatinínu v krvi nižšou ako 150 μmol / l je 10-ročné prežívanie obličiek 80%. Hlavným morfologickým faktorom priaznivej prognózy je percento normálnych glomerulov v biopsii obličiek.

Hlavné príčiny smrti pacientov s Wegenerovou granulomatózou v akútnej fáze ochorenia sú generalizovaná vaskulitída, závažné zlyhanie obličiek, infekcie.

[24], [25]