Hypofýzový nanizmus (dwarfismus)

Termín "hypofýzy nanizmus" (z gréckeho nano - trpaslík;. Syn :. Nanizmus, nanosomes, microsomia) v absolútnom vyjadrení znamená ochorení, hlavným prejavom, ktorý je ostrý retardácia rastu súvisiace s poruchou sekrécie rastového hormónu predného laloku hypofýzy.

V širšom meradle, nanizmus - A dysplázia a telesný rozvoj, ktorých výskyt môže byť spôsobená nielen absolútny alebo relatívny nedostatok rastového hormónu v dôsledku patológie hypofýzy, ale aj k porušeniu hypotalamus (cerebrálna) regulácia jeho funkcií, defekty v biosyntéze rastového hormónu, poruchy tkanivovej citlivosti na tento hormón.

[1], [2]

Epidemiológia

Podľa rôznych autorov sa vyskytuje nanismus s frekvenciou 1: 3000-5000 až 1: 30.000. Miera výskytu nezávisí od pohlavia.

[3], [4]

Príčiny nanizmus

Väčšina foriem hypofýzy sa týka genetických chorôb. Najbežnejší je panhypopituitný trpaslík, ktorý je zdedený hlavne recesívnym typom. Predpokladá sa, že existujú dva typy prenosu tejto formy patológie - autozomálne a cez X chromozóm. Pri tejto forme malého vzrastu, spolu so sekréciou nedostatku rastového hormónu často narušiť sekréciu gonadotropínov a štítnej žľazy stimulujúci hormón. Sekrécia ACTH je menej častá av menšom rozsahu. Funkčné štúdie uvoľňovanie hormónov, vrátane syntetických rastový hormón uvoľňujúci hormón (pozostávajúce z 29, 40 a 44 zvyškov aminokyselín), ako pankreatický polypeptid ukázala, že väčšina z týchto pacientov majú patológiu na hypotalamus úrovni, a poruchy predného laloku Hypofýza má sekundárny charakter. Primárna patológia hypofýzy je menej častá.

Genetická nanizmus s izolovaným nedostatkom rastového hormónu, v rozpore s jeho biologickú aktivitu a citlivosť k nej v Rusku a krajinách SNŠ spĺňa sporadicky. Je častejšia v americkom kontinente, v krajinách Blízkeho východu a Afriky. Na základe výsledkov tejto štúdie na základe rastového krvného hormónu a citlivosť pacientov na exogénne hladiny rastového hormónu imunoreaktívneho inzulínu (IRI), inzulínu podobné rastové faktory (IGF), typu I (somatomedin C) a typ II a reakcia IGF-1 pre liečbu rastového hormónu prípravkov izolovaných rôzne varianty klinicky podobných druhov nanismu.

V poslednej dobe rozlúštený patogenézy Laron nanizmu, ktorá je spôsobená deficitom IGF-1 a IGF-II, a patogenézy malého vzrastu u afrických Pygmejov, spojené so zlyhaním prvý.

V roku 1984 bola opísaná nová varianta pseudohypofýzového nanizmu s vysokou hladinou somatotropného hormónu a IRF-1; genéza nanizmu je vysvetlená defektom receptorov k nemu, čo dokazuje prudké zníženie väzby fibroblastov kožou s IRF-1.

Malo by sa zdôrazniť, že v súčasných podmienkach, v prítomnosti malých rodín, môžu byť mnohé genetické prípady ochorenia ("idiopatické", sporadické).

Pri analýze 350 anamnéz nanizmu bolo nejasné etiológie vo 228 pacientov (65,2%). Táto skupina zahŕňala 57 pacientov z rodín s výskytom nanizmus prenosu (2-4 prípadov v rodine), čo predstavovalo 28% všetkých pacientov. V 77% rodín s nejasné etiológie (väčšinou genetickej) formy nanizmu založená jasné spojenie s dedičnosti postrádajú Rh faktor. Distribúcia Rh faktoru v rodinách pacientov s malým vzrastom sa líši od výsledkov získaných s Rh konfliktu medzi matkou a plodom a je obvykle nesprevádza fetálny erytroblastóza (Rh-negatívna, môže byť otcom, zatiaľ čo heterozygozita rodičia Rh príslušenstvo - Deti a tak ďalej. D.). Dá sa predpokladať, komunikačné aktivity génov zodpovedných za syntézu rastového hormónu (somatotropínu alebo uvoľňujúce hormón) gén a určujúce príslušnosť Rh, okrem toho, že väčšina foriem trpasličieho vzrastu a postrádajú Rh - autozomálne recesívne. Nevysvetľuje relatívnej vzácnosti výskytu nanizmu v porovnaní s frekvenciou Rh-negatívnych jedincov v populácii. , Ktoré môžu mať hodnotu niektoré doteraz neznáme ďalších faktorov, najmä však distribúcia Rh faktor v rodinách pacientov s familiárnou a sporadické nanizmu sú ťažko náhodné.

Veľká skupina pacientov malého vzrastu (primárnych mozgových, cerebro-gi-pofizarnym) sú pacienti s rôznymi druhmi organického ochorenia CNS vznikajúce v maternici alebo v detstve. Anatomická substrát spôsobí tejto patológie môže byť nedostatok hypofýzy hypoplázia alebo jeho chybného v patológii tvárnenia Sella hypofýzy cystická degenerácia, atrofia v dôsledku jej stlačenia nádoru (kraniofaryngeomem, chromofobní adenómu, meningiom, glióm). Trpasličí vzrast môže byť spôsobený traumatické poranenia hypotalamus-hypofýza regiónu (vnútromaternicové, generické či postnatálna), ktorý sa často vyskytuje pri viacpočetné tehotenstvo a pôrod v závere, plášte previa alebo priečnej polohe s otočnou nohou (jedná sa o mechanizmus dodávky viac ako 1 / 3 pacienti s nazmom). Hmota infekčné a toxické poškodenia (intrauterinná vírusové infekcie, tuberkulóza, syfilis, malária, toxoplazmóza, choroby v ranom veku, neonatálnu sepsa, a meningy-noentsefalit Ares a tak ďalej.). Tieto procesy môžu poškodiť hypofýzy seba, reguláciu jeho funkcie hypothalamic centier, ktoré narúšajú normálne funkčné spojenie v CNS.

Vnútromaternicové poškodenie plodu môže viesť k narodenia pacientov s "malým vzrastom od narodenia" v normálnej sekrécii rastového hormónu (mozgové prvotné nanizmu, mikrocefália, trpasličí vzrast Silver-Russell s telesnou gemiasimmetriey a vysokej hladiny gonadotropínov a kol.).

Ďalšie faktory, priťažujúce fyzické poškodenie s malým vzrastom, môže byť chybný, nevyvážená podľa hlavných zložiek (proteín podvýživa) a stopových prvkov (nedostatok zinku) jedlo a nepriaznivé podmienky prostredia a rôzne chronických ochorení, ako je glomerulonefritída, kde azotémiu ovplyvňuje aktivitu pečeňové receptory alebo priamo ovplyvniť metabolizmus pečeňových buniek, čo spôsobuje pokles syntézy somatomedin alebo cirhózou pri rozbití tvorbu z atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenézy

Väčšina pacientov so zmenami hypofýzy nanizmu nie sú obmedzené na poruchy sekrécie rastového hormónu a citlivosť na to, ale rozšíriť na ďalšie tropických hormónov hypofýzy, ktoré spôsobujú rôzne kombinácie endokrinných a metabolických porúch.

Pri izolovanej nedostatočnosti somatotropného hormónu sa málo študovali morfologické zmeny hypofýzy. V skúmaných prípadoch sa zriedka vyskytujú patologické poruchy (kraniofaryngióm alebo hyperostóza kostí lebky). Pri tomto druhu nanizmu je možné pozorovať vrodené rozvinutie peptidergických buniek alebo defekt systému neurotransmiterov v hypotalame. V takýchto prípadoch je možná kombinácia nanizmu s dyspláziou alebo hypopláziou optických nervov. STG-nedostatočnosť je spôsobená intraselárnymi cystami, hypofýzami a hypotalamickými nádormi, ktoré spôsobujú stlačenie tkaniva hypofýzy, najmä somatotrofov.

S trpaslíkom je poznamenané zriedenie kostí, hlavne kvôli kortikálnej vrstve, oneskoreniu diferenciácie a osifikácii kostry. Vnútorné orgány sú hypoplastické, niekedy atrofické, svaly sú slabo rozvinuté.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Príznaky nanizmus

Prudké oneskorenie v raste a fyzickom vývoji sú hlavné prejavy hypofýzy. Pacienti sa narodili s normálnou hmotnosťou a telesnou dĺžkou a začínajú zaostávať v raste od 2-4 rokov.

Pred príchodom aktívnej liečby znamená dwarfismus trpaslík považovaný rast žien menšie ako 120 cm a muži 130 cm. V súčasnej dobe trpaslík rastu sa líši tým, že menej ako 2-3 odchýlky sigmalnyh z priemerných tabuľkových pravidiel pre pohlavie, vek, počet obyvateľov. Existuje aj metóda grafického odhadu rastu založeného na gaussovskej distribučnej krivke. Zároveň trpaslíci z hľadiska rastu spadajú do skupiny, ktorá zahŕňa minimálny počet osôb v príslušnej populácii s najväčším rozdielom od priemerného tempa rastu.

Pre hypofyzárny nanizmus sú charakteristické nielen malé absolútne veľkosti tela, ale aj malá ročná dynamika rastu a fyzického vývoja. Ústava je proporcionálna, ale proporcie pacientovho tela sú typické pre detstvo. Koža bledá, často s žltkastým nádychom, suchá, ktorá je spôsobená absolútnou alebo relatívnou nedostatočnosťou štítnej žľazy, niekedy existuje cyanóza - "mramorovanie" pokožky. U neliečených pacientov sa vyskytuje skorý vzhľad a zvrásnenie kože (geraderma). Je to spôsobené nedostatočným anabolickým účinkom STH a pomalou zmenou bunkových generácií.

Vlasy na hlave môžu byť normálne alebo suché, tenké, krehké; dlhé riasy sú charakteristické. Sekundárne vlasy sú častejšie chýbajúce. Rozmery sella nanizmus u väčšiny pacientov (70-75%) sa nezmenil, ale sedlo často vedie detský formu "stojí ovál", má rozsiahlu "mladistvý" späť, základná kosti sínus je pozadu, pokiaľ ide o pneumatization. Existujú však pacienti s nárastom tureckého sedla, čo je znakom nádoru; s oblasťami kalcifikácie na pozadí alebo vo vstupnom priestore (s kraniofaryngeomem, zvyškové účinky na CNS), či zníženie (príznaky zaostalosti, malá veľkosť hypofýzy). Intrakraniálna hypertenzia príznaky nastať: .. Calvarial rednutie kostí, zvýšenú vaskulárne vzor, prítomnosť digitálneho zobrazenia, atď. Najdôležitejšou vlastnosťou hypofýzy nanizmu je načasovanie oneskorenie osifikácie a kostrovým diferenciácie. V úzkej súvislosti s diferenciáciou a kostra je obzvlášť chrup: Výrazná zmena tardívnej mliečnych zubov. Najväčšie oneskorenie vo vývoji kostného systému je pozorované u pacientov s nannizmom so sexuálnou insuficienciou a hypotyreózou.

Pohlavné orgány sú u väčšiny pacientov výrazne nedostatočne rozvinuté, hoci vývojové chyby sú zriedkavé. Cryptorchidizmus sa pozoroval u 5,8% mužských pacientov. Sexuálne zlyhanie je sprevádzané nedostatočným rozvojom sekundárnych sexuálnych charakteristík a poklesom sexuálnej túžby, absencie menštruácie. Normálny spontánny sexuálny vývoj sa pozoruje len u pacientov s izolovaným nedostatkom rastového hormónu a u niektorých pacientov s mozgovou obrnou.

Nedostatok štítnej žľazy je dosť bežným znakom nanizmu. Treba poznamenať, že vonkajšie prejavy hypotyreózy nie vždy odrážajú skutočný funkčný stav štítnej žľazy. To je vzhľadom k relatívnej hypotyreózou v dôsledku prechodu porušenia tyroxín (T ₄ ) do trijódtyronínu (T ₃ ) a vytvorenie neaktívneho (reverznej) T ₃, ktorý je charakteristický pre nedostatkom rastového hormónu.

Adrenokortikotropná funkcia pri tuberkulóze hypofýzy klesá menej často a v menšej miere ako sexuálna a tyreotropná a vo väčšine pacientov nevyžaduje špeciálnu korekciu.

Vo väčšine prípadov nie je intelekt porušený. Existujú emocionálne zmeny vo forme duševného infantilizmu; U starších pacientov bez straty inteligencie sa niekedy zaznamenávajú reaktívne neurosy.

V organickej cerebrálnej patológii, najmä nádorovej povahy, sa môže vyskytnúť nanismus s javmi diabetes insipidus, bitemporal hemianopsia as mentálnym postihnutím.

Štúdia tvorbu bioelektrickej aktivity mozgu u pacientov bez príznakov organickej CNS ukázalo, že EEG sa vyznačuje svojimi vlastnosťami nezrelosti, predĺžené zachovaním vysokej "dieťa" napätie EEG; nerovnomerný alfa-rytmus v amplitúde a frekvencii; prudké zvýšenie obsahu pomalých θ- a δ-rytmov, najmä v čelných a stredných vodičoch; jasná reakcia na hyperventiláciu; posunutie rozsahu EEG rytmov po rytmoch stimulácie svetla smerom k nízkym frekvenciám (dôkaz zníženia funkčnej mobility nervových štruktúr mozgu). Zistilo sa, že u starších pacientov je nezrelý charakter mozgovej elektroaktivity spôsobený sexuálnou nedostatočnosťou a u pacientov všetkých vekových skupín - hypotyreózou.

Pre metabolizmus sacharidov zakrpatenie pacienti majú tendenciu k zníženiu hladiny glukózy v krvi nalačno, jej vzostup v priebehu cvičenia, endogénne inzulínovej insuficiencie, precitlivenosť na exogénne inzulín k častému vývoja hypoglykemickej stave. Posledný z nich je spôsobený najmä nedostatočným obsahom pacientov s kontinentálnymi hormónmi v tele.

Na strane vnútorných orgánov dochádza k splanchnomycriu, čo je ich veľkosť. Špecifické pre funkciu Nanismu vo vnútorných orgánoch nie sú popísané. Často pozorovaná arteriálna hypotenzia s poklesom systolického a diastolického tlaku, pokles amplitúdy pulzu. Srdcové tóny sú tlmené, funkčné zvuky rôznych tém sa počúvajú v súvislosti s trofickými zmenami myokardu a autonómnych porúch. EKG sa vyznačuje nízkym napätím (najmä v prítomnosti hypotyreózy), sínusovou bradykardiou alebo bradyarytmiou; pre FCG - zníženie amplitúdy tónov, dodatočných tónov, funkčného šumu. Údaje o oxyhemometrii naznačujú hypoxémiu (základnú a fyzickú námahu), kyslíkový dlh. Starší pacienti niekedy vyvinú hypertenziu.

[16], [17]

Diagnostika nanizmus

Diagnóza a diferenciálna diagnostika nanizmu je založená na údajoch o anamnéze a komplexnom klinicko-rádiologickom, laboratórnom a hormonálnom vyšetrení. Okrem absolútnej veľkosti tela určuje rast pacientov aj deficit rastu - rozdiel medzi rastom pacienta a jeho priemernou mierou pre príslušný pohlavie a vek; Rast veku - zhoda rastu pacienta s určitými špecifikáciami; index štandardnej odchýlky

I = M - Msr / δ, kde M - rast pacienta, Mσr - priemerný normálny rast pre daný pohlavie a vek, δ - kvadratická odchýlka od Msr; A menej ako 3 - je typické pre nanizmus, a viac ako 3 - pre gigantizmus. Tento ukazovateľ sa môže použiť na posúdenie dynamiky vývoja.

Rentgenová štúdia pacientov s nazmómom umožňuje identifikovať prítomnosť príznakov intrakraniálnej hypertenzie, zvyškového fenoménu neuroinfekcie, kalcifikácie, kraniostenózy. Štúdium veľkosti, tvaru a štruktúry tureckého sedla sa považuje za nepriamy ukazovateľ charakterizujúci veľkosť hypofýzy. Jedným z najdôležitejších prejavov spomalenia patologického rastu je porušenie diferenciácie kostry. Na určenie stupňa zrelosti kostry sa určuje vek kostí (röntgenového žiarenia), ktorému zodpovedá diferenciácia kostného tkaniva; Nedostatok osifikácie (osifikácia) - stupeň osifikácie osifikácie z normy (v rokoch), koeficient osifikácie - podiel od delenia kostného veku na chronologické a iné parametre.

Aktuálny diagnóza nanizmu je možné, bez štúdium sekréciu rastového hormónu, jej bazálnej úroveň, cirkadiánneho rytmu, vyhodenie stimulačných podmienok. U väčšiny pacientov s hypofýzou nazmom charakterizovaným zníženým obsahom somatotropného hormónu v krvnom sére. Pri určovaní radioimunoanalytickým je (podľa rôznych autorov) kyseliny (0,87 ± 0,09), aby sa (1,50 ± 0,64) ng / ml, s priemernou rýchlosťou - (3,81 + 0,29) ng / ml. Vyšetrovanie denne (cirkadiánní) rytmy sekréciu rastového hormónu, ukázala, že jeho úroveň u zdravých ľudí, je najväčší počas prvých dvoch hodín spánku a 4-6 hodín. Po nanizmus a údržby počas týchto hodín rastového hormónu znižuje.

Na skúmanie rezerv somatotropnej funkcie sa používajú rôzne stimulanty, a to skúmaním obsahu rastového hormónu pred a po podaní. Krv na vyšetrenie sa užíva 2-3 hodiny každých 30 minút. Normálne uvoľňovanie somatotropného hormónu po stimulácii nie je menšie ako 7-10 ng / ml, niekedy dosahuje 20-40 ng / ml. Ak nie je žiadna reakcia v jednej zo vzoriek, vykonajú sa opakované testy s inými stimulantmi. Nedostatočný rastový hormón sa považuje za dokázaný v neprítomnosti uvoľňovania rastového hormónu v 2-3 rôznych vzorkách.

Najčastejšie používané vzorky stimuláciu nasledujúce: intravenózne podanie 0,1 IU (0,75 až 1,5 U) inzulínu na 1 kg hmotnosti pacienta a dosiahnutie hypoglykémie (krvnej zníženie hladiny glukózy o 50% pôvodnej úrovne) stanovená v sére somatotropic hormónu vyššie uvedenej schémy. S rozvojom závažnej hypoglykémie sa vzorka preruší, pacientovi sa podá intravenózna glukóza. Toto je najbežnejšia klasická metóda diagnostiky.

TGH v dávke 200-500 μg intravenózne. Účinne odhaľuje zásoby hormónu, nedáva komplikácie. V kombinácii s testom na inzulín umožňuje posúdiť úroveň poškodenia hypotalamo-hypofyzárneho systému. Pozitívna reakcia na TWG v jeho neprítomnosti na hypoglykémie inzulínom indukované označuje intaktné hypofýzu a hypotalamu lézie na úrovni negatívne reakcie na TWG a hypo - porážke hypofýzy.

TGH, LH-RG v dávke 300 μg je intravenózne podobná predchádzajúcej dávke.

Ľudský SRH je syntetický analóg biologicky účinnej zlúčeniny izolovanej z pankreatického nádoru. V súčasnosti existujú 3 typy syntetických SRH: s 29, 40 a 44 aminokyselinovými zvyškami. Aplikoval sa intravenózne v dávkach od 1 do 3 mcg / kg telesnej hmotnosti pacienta. Uvoľňovanie STH sa pozoruje 15-20 minút po podaní, test je účinnejší ako ostatné, odhaľuje zásoby endogénneho rastového hormónu. Pozitívna reakcia STH svedčí o hladine hypotalamu lézie somatotropnej funkcie a intaktnosti hypofýzy; s aminokyselinami (L-arginín-monochlorid, ornitín, tryptofán, glycín, leucín) intravenózne v dávke 0,25 až 0,5 g na kg telesnej hmotnosti pacienta. Efektívne pre štúdium rezerv STG. Môže spôsobiť alergické reakcie.

L-dopa perorálne v dávke 250 až 500 μg. Účinné, dobre znášané pacientmi.

Používajú sa tiež vzorky s glukagónom, bromergokryptínom (parlodel), lyzín-vazopresínom, klonidínom s dávkovaným ergometrickým zaťažením bicykla.

Štúdia štátnej funkcie somatotropic nevyhnutné nielen pre diagnostiku malým vzrastom, ale tiež, aby sa spôsob informované rozhodnutia terapia, pretože liečba s jediným racionálnym somatotropínu endogénneho nedostatkom rastového hormónu.

Na diagnostiku foriem malého vzrastu, že je veľmi dôležité pre štúdium obsah rastového faktora podobného inzulínu, somatomedin, alebo (najmä IGF-1, alebo somatomedin C) - mediátorov účinku rastového hormónu na úrovni tkanív. Je známe, že obsah somatomedinu C v prípade nanizmu je znížený a s akromegáliou sa zvyšuje v porovnaní s normou. Forma nanizmu opísaná Laronom je typom ochorenia s normálnou produkciou STH, ale s porušením tvorby IRF-1 a IRF-P. Liečba týchto pacientov so somatotropínom je zbytočná.

Nepriame ukazovatele rastového hormónu hypofýzy funkcie sú aktivity alkalickej fosfatázy a anorganický fosforu v sére. Pri hyposomatotropných podmienkach sa tieto ukazovatele znižujú. Keď pangipopituitarnoy forma nanizmu znižuje sekréciu gonadotropínov často TTG, ktorý je sprevádzaný zodpovedajúcim znížením pohlavných žliaz (nedostatok androgénov a estrogénov), štítnej žľazy (klesajúca úroveň T ₃, T ₄, jódu na bielkoviny - PBI, akumulácia ¹³¹ I štítnej žľazy), nadobličky ( zníženie množstva kortizolu a 17-ACS plazmového vylučovanie 17-KC-17 a ACS moču, lymfocytóza).

Pre všetky typy hypofýzy (hypotalamus-hypofýza) genetická trpasličieho vzrastu charakterizovaný opakujúce sa ochorenie detí v rodinnej dedenie Autozomálna recesívny (častejšie) alebo autozomálne dominantné, retardácia rastu a telesného vývoja s 2-4 rokov s oneskorením nie menej ako 2 3 na rast priemerných sadzieb pre daný vek, pohlavie, populačnej, nízke ročný dynamika rastu spontánny, oneskorené osifikácia. Pri nízkych hladín rastového hormónu (testy 2-3 stimulujúce pod 7 ng / ml), rastový hormón terapia je vysoko účinná (poskytuje zvýšenie rastu najmenej 7 cm za rok). Počas normálnej alebo vysokej hladiny rastového hormónu (v prípade biologickej nečinnosť) citlivosť na hormón, možno uložiť. Zmeny v inteligencii nie sú dodržané

Keď genetickej nanizmus tkaniny s necitlivosti na rastový hormón klinickom obraze podobný izolované nedostatkom rastového hormónu, rastovým hormónom, ale neúčinné. V tejto skupine je hladina IGF obsahuje tieto základné formy: normálna ich obsah (defektné receptor k IGF) a zníženej - nanizmus typu Laron (nedostatok IGF-1 a IGF-II), a typu uvedených v afrických pygmies (deficit IRF-1 ).

Pre mozgovej trpasličieho vzrastu, vyznačujúci sa tým sporadické ochorenia v rodine, spojené s prenatálnej a postnatálnej lézie CNS, prítomnosť zrejmých organických zmien CNS, často v kombinácii s patológiou pohľadu, prítomnosť diabetes insipidus, bezpečnostné gonadotropné funkcie zmien inteligencie.

Ťažká malý vzrast sprevádzaný určitými typmi gonád a agenéza pohlavných žliaz, a to najmä, Turnerovým syndrómom, "terneroidnaya" (mozaika) forma syndrómu testikulárne gonád. Diferenciálna diagnostika pomôcť cytogenetických štúdií (sex chromatín, karyotyp), ktorý detekuje chromozomálne aberácie, ako aj vady špecifické somatické a sexuálneho vývoja, normálne alebo zvýšené hladiny endogénneho rastového hormónu a necitlivosť na liečbu rastového hormónu.

Medzi endokrinné poruchy vyskytujú s malým vzrastom, zvýrazniť primárne hypotyreózu v dôsledku vrodenej hypoplázia aplázia štítnej žľazy, it Dystopia, enzymatické syntézy defektu hormónov štítnej žľazy, skorých autoimunitných lézií štítnej žľazy. Na základe všetkých týchto podmienok dominujú príznaky hypotyreózy vysokej hladiny TSH, zníženie T ₄ a T ₃ v sére. Keď sú myxedém autoimunitné pôvod v krvi protilátky proti tyreoglobulínu, mikrozomálne a jadrová frakcie tkaniva štítnej žľazy, normálnu úroveň rastového hormónu alebo znížená. Klinický účinok možno dosiahnuť iba kompenzáciou hypotyreózy.

Nízky rast sprevádzaný predčasným pohlavným vývojom a adrenogenitálnym syndrómom v dôsledku predčasného uzavretia rastových zón; Itenko-Cushingova choroba, ktorá vznikla v detstve v dôsledku inhibičného účinku glukokortikoidov na sekréciu rastového hormónu a ich katabolický účinok; Mauriacov syndróm je krátky vzrast a infantilizmus pacientov s inzulín dependentným diabetes mellitus ťažkej formy.

Hypofýzy nanizmus by mali byť odlíšené od somatogenní oneskorenie telesného vývoja v dôsledku chronických metabolických porúch (pre pečene, obličiek, zažívacieho traktu), chronickej hypoxia (u ochorenia kardiovaskulárneho a respiračného systému, anémia); so systémovými ochoreniami muskuloskeletálneho systému (chondrodystrofia, nedokonalá osteogenéza, exostózna choroba) atď.

Funkčná (konštitutívna) retardácia rastu sa niekedy pozoruje v neskorom začiatku pubertálneho obdobia u prakticky zdravých dospievajúcich; zistilo sa, že je primárne spojená s prechodnou nedostatočnosťou gonadotropnej aktivity. Vylučovanie rastového hormónu sa zvyčajne nie je narušené alebo mierne znížené. Stimulácia gonadotropínov môže spôsobiť urýchlenie sexuálneho vývoja a rastu.

Nízko rastúci rodinný charakter by sa mal považovať za variant fyziologického vývoja.

[18], [19]

Liečba nanizmus

Liečba trpaslíkov je dlhý proces. To spôsobuje, že lekár rozdeľuje prostriedky na ovplyvnenie rastu v čase, aby získal najväčší klinický účinok pri dodržaní dvoch základných princípov:

• maximálna aproximácia vývoja vyvolaného liečbou fyziologickými podmienkami;
• šetriace rastové zóny epifýzy.

Dlhoročné skúsenosti s liečbou zakrpatenosti umožňujú posúdiť vhodnosť nasledujúcej schémy fázovej liečby. Diagnóza nanizmu u dospelých pacientov obvykle nie je pochybná. U malých detí, ak nie je klinický obraz jasný, je potrebné diagnostické obdobie: 6-12 mesiacov pod dohľadom bez hormonálnej liečby. V súčasnosti je predpísaná komplexná všeobecná restabilizačná liečba; plná výživa so zvýšením obsahu živočíšnych bielkovín, zeleniny a ovocia v strave, vitamínov A a D, vápnika a fosforu. Absencia dostatočných zmien rastu a fyzického vývoja na tomto pozadí a detekcia endokrinných porúch počas vyšetrenia je základom pre začiatok hormonálnej liečby.

Hlavným typom patogenetickej terapie hypofýzového nanizmu je použitie ľudského rastového hormónu, keďže výskyt väčšiny prípadov trpasličie z jednej alebo druhej formy jeho nedostatočnosti je nepochybne závislý. V súvislosti so špecifickou špecificitou špecifickou pre tento hormón sú pre človeka aktívne iba ľudské somatotropíny a primáty. Široko používaný v klinickej droge, izolovanej od hypofýzy ľudí, ktorí zomreli na neinfekčné a nenádorové ochorenia. Ľudský somatotropín bol získaný bakteriálnou syntézou za použitia Escherichia coli genetickým inžinierstvom. Ľudský somatotropín sa tiež syntetizuje chemicky, ale je extrémne drahý av klinike sa prakticky nepoužíva. Na liečbu somatotropínu sa vyberú pacienti s preukázanou deficienciou endogénneho rastového hormónu, pričom diferenciácia kostry nepresahuje úroveň charakteristiku 13-14 rokov. Vekové obmedzenia pre liečbu nie sú stanovené.

Minimálne účinné dávky, ktoré sa môžu použiť v prvom období liečby, sú 0,03-0,06 mg / kg telesnej hmotnosti. Najefektívnejšia dávka - 2-4 mg 3-krát týždenne. Zvýšenie jednorazovej dávky na 10 mg nebolo sprevádzané adekvátnym zvýšením rastového účinku, ale spôsobilo rýchlu tvorbu protilátok proti somatotropínu.

V našej krajine sa pracuje na štúdiu ľudského rastového hormónu od roku 1960. Dve liečebné režimy boli testované: nepretržité a prerušované s kurzami 2-3 mesiace a v rovnakých intervaloch medzi nimi. Priemerný nárast rastu pacientov za prvý rok liečby bol 9,52 ± 0,39 cm, čo predstavuje zvýšenie telesnej hmotnosti o 4,4 ± 0,14 kg. Pri dlhodobej kontinuálnej liečbe je priemerné zvýšenie výšky 0,82 cm / mesiac, telesná hmotnosť 0,38 kg / mesiac; pri prerušovaní - 0,75 cm / mesiac a 0,4 kg / mesiac. Kontinuálna liečba poskytla rýchlejší nárast rastu s prudkým poklesom účinku po 1-1,5 rokoch s prerušovanou liečbou, účinnosť pretrvávala počas 3-4 rokov, čo zvyšuje vhodnosť priebehu liečby. Určenie hladiny IGF-I (somatomedin C) môže slúžiť ako spoľahlivý indikátor citlivosti pacienta na liečbu somatotropínmi. Zvýšenie obsahu IGF-I po podaní somatotropného hormónu umožňuje predpovedať pozitívny účinok liečby. Dôležitou výhodou liečby somatotropínom je absencia zrýchlenia osifikácie kostry na pozadí.

Najdôležitejším prostriedkom na liečbu trpasličích stavov by malo byť použitie anabolických steroidov, ktoré stimulujú rast, zvyšujú syntézu proteínov a zvyšujú hladinu endogénneho rastového hormónu. Liečba sa vykonáva niekoľko rokov, s postupnou výmenou niektorých liekov inými, od menej aktívnych po aktívnejšie zlúčeniny. Zmena anabolických liekov je indikovaná znížením rastu po 2-3 rokoch, čo vedie k ďalšiemu nárastu rastu. Liečba sa uskutočňuje podľa priebehu (doba odpočinku by mala byť polovica trvania liečby). Keď je zvyknutý ukázať dlhšie prestávky (až do 4-6 mesiacov). Súbežne predpisujte len jeden z anabolických steroidov. Kombinácia dvoch alebo viacerých liekov je nevhodná, pretože to nezvyšuje ich metabolickú a rastovú aktivitu. Posledný z nich závisí predovšetkým od veku pacientov a od stupňa diferenciácie kostí kostry do začiatku liečby. Najlepší účinok sa pozoroval u pacientov do 16-18 rokov s osifikáciou skeletu, ktorý nepresiahol hladinu charakteristiku 14-ročného veku. Odporúča sa začať liečbu okamžite po diagnostikovaní, zvyčajne od 5 do 7 rokov. Pred liečbou sa treba vyhnúť vzniku gonadotropínov a pohlavných hormónov, ktoré pri stimulácii rastu súčasne urýchľujú diferenciáciu kostry. Princíp dávkovania anabolických steroidov - od minimálnych účinných dávok až po postupné zvyšovanie. Odporúčané dávky najbežnejších liekov: nerobol (metandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne perorálne; nerobolil (durabolín) - 1 mg na 1 kg telesnej hmotnosti mesačne intramuskulárne, mesačná dávka sa podáva v prípade 2-3 dávok po 15 alebo 10 dňoch; retabolil (deka-durabolín) - 1 mg na 1 kg telesnej hmotnosti raz za mesiac intramuskulárne. Prebytok týchto dávok môže viesť k androgenizácii. Vo fyziologických dávkach tieto zlúčeniny významne neovplyvňujú stav pohlavných orgánov a diferenciáciu kostí skeletu, čo im umožňuje aplikovať na dlhodobých pacientov oboch pohlaví. Dievčatá musia byť pod dohľadom gynekológa, ako je tomu v prípade predávkovania alebo zvýšenej individuálnej citlivosti u niektorých pacientov príznaky virilization môže zdať, že prípady liečby rýchlo ustupujú. Bezolovnaté-methylata v polohe 17 orálnych prípravkov niekedy spôsobiť cholestatická účinok, tak ochorenie pečene je potrebné dať prednosť anabolické zlúčeniny na parenterálne podávanie, alebo použitie perorálnych liečiv v kombinácii s choleretic činidlami. Veľmi zriedkavo môže liečba anabolickými steroidmi spôsobiť alergické javy (svrbenie, vyrážka). Pri absencii komplikácií sa používajú anabolické steroidy, pokiaľ sa pozoruje rastový účinok (až 16-18 rokov a niekedy aj dlhšie). Liečba sa vykonáva na pozadí všeobecnej posilňujúcej liečby.

Ak sa u pacientov vyskytnú príznaky hypotyreózy, sú súčasne predpísané prípravky na liečbu tyreoidínu (tyroxín, tyreoidín, tyreotóm) v individuálne zvolených dávkach.

Pri liečbe chlapcov je ďalším krokom vymenovanie chorionického gonadotropínu. Táto droga sa používa nie skôr ako 15-16 rokov a často v neskoršom veku na stimuláciu Leydigových buniek, čo urýchľuje sexuálny vývoj aj rast (v dôsledku anabolickej aktivity natívnych androgénov). Dávky od 1000 do 1500 jednotiek 1-2 krát týždenne intramuskulárne s kurzami 2 mesiace nie viac ako 2-3 krát ročne. S čiastočným liečebného účinku choriongonadotropínu chlapci vo veku 16 rokov a starších sa striedajú s vymenovaním malých dávok androgénov (methyltestosterónu v dávkach 5-10 mg / deň pod jazyk).

Dievčatá staršie ako 16 rokov môžu začať liečbu malými dávkami estrogénu, zatiaľ čo simulujú normálny sexuálny cyklus. Liečba sa uskutočňuje 3 týždne každý mesiac s následnou prestávkou. V 2. Fáze cyklu z tretej týždeň môžu byť podávané v dávke ľudského choriogonadotropínu 1000-1500 jednotiek 3-5 krát týždenne alebo drog progestínu akcie (pregnin, progesterón).

Konečná fáza spracovania (po uzavretí rastových zón) je stálym priradenie terapeutickej dávky pohlavných hormónov, príslušné podlahové pacienta, s účelom plného rozvoja pohlavných orgánov, sekundárnych pohlavných znakov, libido a sexuálna zaistiť potencie. K liečbe pacientok sa ľahko používajú kombinované estrogenogestagennye lieky (non-ovlon, bisekurin, infekundin, Rigevidon) u pacientov mužského pohlavia - depotné preparáty androgénov (Testení, sustanon-250 Omnadren-250).

Existuje všeobecná restabilizačná liečba (režim, strava s bielkovinami, vitamínová terapia, biostimulancia). Použitie prípravkov zinku je ukázané v mechanizme účinku, ktorého hlavnou úlohou je zvyšovanie aktivity IGF-1 (rastový faktor I podobný inzulínu).

V prítomnosti organickej patológie vykonáva centrálny nervový systém protizápalovú resorpčnú dehydratáciu. Cieľová systematická liečba prináša povzbudzujúci účinok. Z 175 pacientov s obidvoma pohlaviami sa v dôsledku dlhodobej liečby podarilo dosiahnuť 148 (80,4%), u 92 (52,5%) - viac ako 140 cm a 32 (18,3%) - 150- 160 cm a viac. Zároveň sa zvýšil rast u 30 pacientov u 37 pacientov (21,2%), o 31-50 cm - u 107 (61,1%). Na 51-60 cm a viac - v 31 (17,7%).

Predpoveď

Predpoveď závisí od formy nanizmu. S genetickými druhmi trpaslíkov je prognóza na život priaznivá. V prítomnosti nádoru hypofýzy a organickej lézie centrálneho nervového systému je určená dynamikou vývoja základného patologického procesu. Moderné metódy terapie výrazne zvýšili fyzickú kapacitu a schopnosť pacientov pracovať, predĺžili ich život. Počas aktívnej liečby pacienti potrebujú lekárske vyšetrenie každé 2-3 mesiace s udržiavacou terapiou - každých 6-12 mesiacov.

Zodpovednosť za intelektuálne a fyzické príležitosti pre zamestnávanie pacientov je mimoriadne dôležitá pre ich sociálnu adaptáciu.

Odporúča sa vybrať si povolania, ktoré nie sú spojené s vysokou fyzickou záťažou, ale umožňujú zobrazovať intelektuálne schopnosti, schopnosť pracovať presne, jazyky.