Dedičná fosfátová cukrovka (vitamín-D-rezistentná, hypofosfatamická, rachita)
Posledná kontrola: 23.04.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Diabetes Dedičné fosfát - heterogénna skupina dedičných chorôb s poruchou metabolizmu fosfátu a vitamínu D. Hypofosfatemickej rachitída - ochorenie charakterizované hypofosfatémiou, poruchy vstrebávania vápnika a krivica alebo osteomalácie, ktoré nie sú citlivé na vitamínu D. Príznaky zahŕňajú bolesti kostí, zlomenín a porúch rast. Diagnóza je založená na stanovenie množstva fosfáty, alkalickej fosfatázy, a 1,25-dihydroxyvitamín D3 v sére. Liečba zahŕňa orálne podávanie fosfátov a kalcitriolu.
Príčiny a patogenéza fosfátového cukrovky
Rodinné hypofosfatamické rachoty sa dedia v dominantnom type viazanom na X. Prípady sporadicky získaných hyposfotemických rachiet sú niekedy spojené s benígnymi mezenchymálnymi nádormi (onkogénne rachoty).
V srdci tejto choroby je zníženie reabsorpcie fosfátov v proximálnych tubuloch, čo vedie k hypofosfatémii. Táto vada sa vyvíja v dôsledku cirkulujúceho faktora a je spojená s primárnymi anomáliami funkcie osteoblastov. Existuje tiež zníženie absorpcie v čreve vápnika a fosfátu. Porucha mineralizácie kostí je z veľkej časti dôsledkom nízkych hladín fosfátov a dysfunkcie osteoblastov, ako v dôsledku nízkych hladín vápnika a zvýšených hladín paratyroidných hormónov s nedostatkom vápnika nedostatočne. Keďže hladina 1,25-dihydroxycholekalciferolu (1,25-dihydroxyvitamín D) je normálna alebo mierne znížená, je možné predpokladať prítomnosť defektu pri tvorbe aktívnych foriem vitamínu D; v normálnej hypofosfatémii by malo spôsobiť zvýšenie hladiny 1,25-dihydroxyvitamínu D.
Hypofosfatemická rachita (fosfátový diabetes) sa vyvíja v dôsledku zníženej reabsorpcie fosfátov v proximálnych tubuloch. Táto tubulárna dysfunkcia sa pozoruje izolovane, dominantný je typ dedičstva spojený s X-chromozómom. Okrem toho, fosfát-diabetes je jednou zo zložiek Fanconiho syndrómu.
Paraneoplastický fosfátový diabetes je spôsobený produkciou faktora podobného paratyroidu nádorovými bunkami.
Symptómy fosfátového cukrovky
Hypofosfatemickej krivica sa prejavuje radom porúch, hypofosfatémia od príznakov zdržať fyzický vývoj a nízky rast kliniku do ťažkých krivica alebo osteomalácie. Manifestácie u detí sa zvyčajne líšia, keď začnú chodiť, vyvíjajú ohybové zakrivenie nohy a iné kostné deformity, pseudo zlomeniny, bolesť kostí a nízky rast. Kostné rastu v miestach pripevnenia svalov môžu obmedziť pohyb. V hypofosfatemickej krivica zriedka pozorované zmeny rachitické chrbticu alebo panvicu kosti, defekty skloviny zuba a spazmofiliya, ktoré sa vyvíjajú, keď je vitamín D deficitné krivici.
Pacienti majú určiť hladinu vápnika, fosfátu, alkalickej fosfatázy a 1,25-dihydroxyvitamínu D a GPT v krvnom sére, ako aj vylučovanie fosfátu v moči. V hypofosfátových raketách sú hladiny sérového fosfátu nižšie, ale vylučovanie močom je vysoké. Úroveň vápnika a PTH v sére je normálna a alkalická fosfatáza je často zvýšená. Pri rakovine s nedostatkom vápnika sa pozoruje hypokalciémia, nedochádza k žiadnej hypofosfatémii alebo je mierna, nezvyšuje sa vylučovanie fosfátu močom.
Hypofosfatémia je už zistená u novorodenca. V 1. Až 2. Roku života sa objavili klinické príznaky choroby: retardácia rastu, výrazné deformácie dolných končatín. Svalová slabosť je mierne alebo chýba. Neprimerane krátke končatiny sú charakteristické. U dospelých dochádza k postupnému rozvoju osteomalacie.
Doteraz boli opísané 4 typy zdedených porúch v hypofosfatemických raketách.
Aj typ - v zábere s X-viazanou hypofosfatémiou - vitamín D odolná krivica (hypofosfatemickej tubulopatiou, familiárna hypofosfatémia dedičná fosfát renálna diabetes, renálna fosfát mellitus, familiárna trvalé diabetes fosfát, renálnej tubulárnej krivica, Albright-Butler-Bloomberg syndróm) - ochorenie, kvôli zníženej fosfátu reabsorpcie v proximálnych tubuloch obličiek a prejavuje giperfosfaturiya, hypofosfatémia a vývoj rahitopodobnyh zmeny, ktoré sú rezistentné na konvenčné dávky vitamínu D.
Predpokladá sa, že X-zlúčia hypofosfatemickej rachitis narušený reguláciu aktivity 1-hydroxylázy a fosfátu, ktorá indikuje defekt syntézy metabolitu vitamínu D 1,25 (OH) 2D3. Koncentrácia l, 25 (OH) 2D3 u pacientov je nedostatočne znížená pre súčasný stupeň hypofosfatémie.
Choroba sa prejavuje až do 2 rokov života. Najcharakteristickejšie vlastnosti:
- stonanie, squat, veľká svalová sila; Neexistuje žiadna hypoplázia skloviny trvalých zubov, ale existujú rozšírenia priestoru buničiny; alopécia;
- hypofosfatémia a hyperfosfatúria s normálnym obsahom vápnika v krvi a zvýšenou aktivitou alkalickej fosfatázy;
- výrazné deformity nohy (s nástupom chôdze);
- rengenologicheskie rahitopodobnyh zmeny kostí - široký zahusťovanie diafýzy kortikálnej, trabekulárnej hrubý výkres, osteoporózu, predominanciou deformácie na dolných končatinách, je tvorba meškanie kostry; celkový obsah vápnika v skelete sa zvyšuje.
Neexistujú žiadne porušenia CBS a obsah elektrolytov v plazme. Úroveň parathormónu v krvi je normálna. Úroveň anorganického fosforu v sére je znížená na 0,64 mmol / l a menej (rýchlosťou 1,29-2,26 mol / l). Obsah vápnika v krvnom sére je normálny.
Fosfátová reabsorpcia v obličkách sa zníži na 20-30% alebo menej, vylučovanie fosforu v moči sa zvýši na 5 g / deň; zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy (2-4 krát v porovnaní s normou). Hyperaminoacidúria a glukozúria nie sú charakteristické. Vylučovanie vápnika sa nezmení.
Prideliť 4 klinicko-biochemické fosfát diabetes prevedenie reakciou na vitamínu D. V prvom prevedení, zvýšenie hladín anorganického fosfátu počas terapie je spojená so zvýšenou ich reabsorpcii v renálnych tubuloch, v druhej - zosilnený fosfátu reabsorbciou v obličkách a v čreve, keď tretia - zvýšenie resorpcie dochádza len v črevách, zatiaľ čo štvrtý - výrazne zvýšená citlivosť na vitamín D, takže aj relatívne malé dávky vitamínu D spôsobujú výskyt príznakov intoxikácie.
Typ II - forma hypofosfatemických rachiet - je autozomálna dominantná, nie je spojená s X-chromozómovou chorobou. Ochorenie je charakterizované:
- začiatok ochorenia vo veku 1-2 rokov;
- zakrivenie nohy s nástupom chôdze, ale bez zmeny rastu, robustnej postavy, kostrových deformít;
- hypofosfatémia a hyperfosfatúria pri normálnej hladine vápnika a mierne zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy;
- Röntgen: svetlé príznaky rachity, ale s ťažkou osteomaláciou.
V zložení elektrolytov, CBS, koncentrácie parathormónu, zloženia krvných aminokyselín, hladiny kreatinínu a zvyšku dusíka v sére nedochádza k žiadnym zmenám. Zmeny v moči sú nezvyčajné.
Typ III - autozomálne recesívny závislosť na vitamínu D (hypocalcemic krivica, osteomalácia, hypofosfatemickej vitamín D-dependentný-krivica s aminoacidúriou). Príčina ochorenia v rozpore obličiek 1,25 (OH) 2D3, čo vedie k narušeniu intestinálnej absorpcie vápnika a narušenie priamym účinkom vitamínu D na receptory kostnej špecifická, hypokalciémia, giperaminoatsidurii, sekundárnej hyperparatyreózy, narušenie fosforu a hypofosfatémia reabsorpcii.
Začiatok ochorenia sa vzťahuje na vek 6 mesiacov. Až 2 roky Najcharakteristickejšie vlastnosti:
- excitabilita, hypotenzia, kŕče;
- hypocalcemia, hypofosfatémia, hyperfosfatúria a zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy v krvi. Zvýšila koncentráciu paratyroidného hormónu v plazme a tiež pozorovala generalizovanú aminokyselinu a defekt, niekedy - defekt urýchľovania moču;
- neskorý nástup pešej chôdze, krátky vzrast, ťažké rýchlo sa rozvíjajúce deformity, svalová slabosť, hypoplázia skloviny, zubné anomálie;
- Röntgenové žiarenie odhaľuje vážne rehotické zmeny v oblastiach rastu dlhých tubulárnych kostí, riedenie kortikálnej vrstvy, tendencie k osteoporóze. Neexistuje žiadna zmena v CBS, obsah zvyšného dusíka, ale koncentrácia l, 25 (OH) 2D3 v krvi je výrazne znížená.
Typ IV - nedostatok vitamínu D3 - sa zdedí autozomálnym recesívnym typom alebo sa vyskytuje sporadicky, väčšinou choré dievčatá. Nástup choroby je zaznamenaný v ranom detstve; charakterizuje ju:
- zakrivenie končatín, deformácia kostry, kŕče;
- častá alopécia a niekedy anomálie zubov;
- Rádiologicky sa detegujú rheologické zmeny rôzneho stupňa.
Diagnóza fosfátového cukrovky
Jedným z markerov, ktoré umožňujú podozrenie na fosfátový diabetes, je neúčinnosť štandardných dávok vitamínu D (2000-5000 IU / deň) u dieťaťa trpiaceho rachietou. Avšak výraz "rachity rezistentné voči vitamínu D", ktorý sa predtým používal na označenie diabetu s fosfátom, nie je úplne správny.
Laboratórna diagnostika diabetu fosfátov
U pacientov s hypofosfatamickými rachitmi sa zistili hyperfosfatúria a hypofosfatémia. Obsah paratyroidného hormónu v krvi sa nezmenil ani nezvýšil. U niektorých pacientov je znížená senzitivita tubulárnych epiteliocytov na paratyroidný hormón. Niekedy sa aktivita alkalickej fosfatázy zvyšuje. Hypokalciémia sa pozoruje u pacientov liečených neadekvátnymi dávkami fosforu.
Inštrumentálna diagnostika fosfátového cukrovky
Radiologické vyšetrenie kostí odhaľuje širokú metafýzu, zhrubnutie kortikálnej vrstvy tubulárnych kostí. Obsah vápnika v kostiach sa zvyčajne zvyšuje.
Diferenciálna diagnostika diabetu s fosfátom
Rozlišovať dedičné diabetes fosfátu musí byť vitamín D-deficientných krivica, ktorá je vhodná pre komplexné spracovanie, syndróm de Toni-Debre-Fanconiho osteopatia u chronického zlyhania obličiek.
Ak máte u dospelého prvýkrát príznaky diabetu s fosfátom, mali by ste predpokladať onkogénnu hypofosfatamickú osteomaláciu. Tento variant paraneoplastického syndrómu sa pozoruje u mnohých nádorov, vrátane kože (viacnásobné dysplastické nevhody).
Čo je potrebné preskúmať?
Komu sa chcete obrátiť?
Liečba fosfátového cukrovky
Liečba zahŕňa príjem fosfátu 10 mg / kg 4-krát denne ako neutrálny roztok fosfátu alebo tabliet. Vzhľadom k tomu, fosfát môže spôsobiť hyperparatyreózy, vitamín D podáva vo forme kalcitriolu s dávkami v rozmedzí 0,005 - 0,01 mg / kg telesnej hmotnosti jedenkrát denne 1., následne 0.015-0.03 mg / kg po 1 krát za deň, ako udržiavacia dávka. Zvyšuje sa hladina fosfátov a znižuje sa hladina alkalickej fosfatázy, zmizne príznaky rachoty a zvyšuje sa rýchlosť rastu. Hyperkalcémia, hyperkalciúria a nefrokalcinóza so zníženou funkciou obličiek môžu komplikovať liečbu. U dospelých pacientov s onkogénnym krivica dramatické zlepšenie dochádza po odstránení mikrobuněčného mezenchýme nádor, ktorý produkuje protilátku, ktorá znižuje vstrebávanie fosfátu v proximálnych tubuloch obličiek.
Liečba cukrovky fosfát sa odporúča začať s podávaním drog fosforu (1-2 g / deň), a potom pokračovať len vitamín D. Takýto spôsob umožňuje dosiahnuť efektu pri podaní vitamínu D v miernych dávkach. Jeho počiatočná dávka je 20000-30000 ME za deň. Za 4-6 týždňov. Sa zvýšila na 10000-15000 mi denne do normálnej hladiny fosforu v krvi, znižuje aktivitu alkalickej fosfatázy, nezmizne bolesti v kostiach dolných končatín a je obnovený štruktúru kostí. Je potrebné monitorovať uvoľňovanie vápnika v moči (Sulkovichov test). Absencia toxické symptómy, mierne vylučovanie vápnika močom je údaj pre zvýšenie dávky vitamínu D. Vo väčšine prípadov, je optimálna dávka vitamínu D je 100000-150000 IU / deň. Sú uvedené kombinácie vitamínu D s difosfonátom (xidifon) alebo so zmesou Albright (80 ml roztoku zmesi v 1 deň v 5 dávkach). Prítomnosť hrubých deformácií kostného systému slúži ako indikácia pre ortopedickú liečbu (imobilizácia končatín).
Fosfátový diabetes pre formy I a II má priaznivú prognózu života. U dospelých s formou II neexistuje prakticky žiadna deformácia kostry. Pri konštantnej celoživotnej liečbe vitamínom D je prognóza života a normalizácia metabolizmu mín vo formách III a IV priaznivá.