Alergia na paracetamol

Alergia na paracetamol je zriedkavý, ale závažný stav, ktorý môže viesť k okamžitej precitlivenosti vrátane urtikárie, angioedému, rinokonjunktivitídy, kašľa, bolesti brucha a anafylaxie. Pacienti sa môžu prejavovať rôznymi kombináciami príznakov, ako je urtikária, opuch tváre a rúk, erytém (kožné prejavy v 94 % prípadov), ťažkosti s dýchaním (vrátane edému hrtana ), rinokonjunktivitída, kašeľ, bolesť brucha a anafylaxia. Paracetamol môže spôsobiť alergické reakcie jednak kvôli svojim farmakologickým účinkom inhibície cyklooxygenázy-1, jednak kvôli zriedkavejšej selektívnej alergii na samotný paracetamol. V niektorých prípadoch môžu byť reakcie spôsobené pomocnými látkami prítomnými v lieku, ako je manitol, a nie účinnou látkou (paracetamol).

Klinické prejavy môžu zahŕňať:

• Žihľavka a angioedém, najmä na tvári a rukách.
• Erytém a iné kožné prejavy.
• Ťažkosti s dýchaním vrátane opuchu hrtana.
• Rinokonjunktivitída, kašeľ a bolesť brucha.
• V závažnejších prípadoch anafylaxia.

Diagnóza alergie na paracetamol vyžaduje konzultáciu so špecialistom a kontrolovaný orálny provokačný test. Niektoré štúdie naznačujú možnosť špecifického IgE, čo môže byť mechanizmus, ktorý je základom precitlivenosti na paracetamol. Dôležité je, že negatívne kožné testy nevylučujú precitlivenosť na paracetamol, čo naznačuje možnosť mediácie leukotriénmi. Tri štvrtiny pacientov alergických na paracetamol však tolerujú NSAID, čo naznačuje alternatívny mechanizmus.

Liečba alergie na paracetamol zahŕňa úplné vyhýbanie sa paracetamolu a akýmkoľvek prípravkom, ktoré ho obsahujú. Pacienti by mali byť informovaní o obsahu paracetamolu v kombinovaných liekoch a o dostupných alternatívnych možnostiach úľavy od bolesti. V prípadoch potvrdenej precitlivenosti na paracetamol je dôležité poučiť pacienta, aby sa vyhýbal akýmkoľvek liekom obsahujúcim paracetamol, a vysvetliť mu dostupné alternatívy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Príčiny alergie na paracetamol

Alergia na paracetamol, hoci je zriedkavá, môže byť spojená s niekoľkými mechanizmami, ktoré vedú k rôznym typom precitlivenosti. Tu sú hlavné príčiny a mechanizmy, ktoré sú základom alergie na paracetamol:

1. Imunologické mechanizmy:

• Špecifické reakcie sprostredkované IgE: V niektorých prípadoch môžu byť alergické reakcie na paracetamol spojené s tvorbou špecifických protilátok IgE, ktoré rozpoznávajú a viažu sa na paracetamol, čo spôsobuje uvoľňovanie zápalových mediátorov zo žírnych buniek a bazofilov.
• Bunkovo sprostredkované reakcie: Tieto reakcie môžu zahŕňať nábor T-lymfocytov, ktoré reagujú na paracetamol alebo jeho metabolity, čo vedie k neskorým kožným reakciám alebo iným formám precitlivenosti.

2. Neimunologické mechanizmy:

• Farmakologická intolerancia: V niektorých prípadoch nemusia reakcie na paracetamol súvisieť s imunitným systémom, ale sú spôsobené farmakologickými účinkami samotnej látky alebo jej účinkami na metabolické dráhy, ako je inhibícia cyklooxygenázy.
• Pomocné látky: Alergické reakcie nemusia byť spôsobené samotným paracetamolom, ale pomocnými látkami prítomnými v liekovej forme, ako je manitol.

3. Idiosynkrázia:

• Metabolická idiosynkrázia: Zriedkavé reakcie z precitlivenosti môžu byť spôsobené jedinečnými metabolickými vzormi jednotlivcov, čo vedie k tvorbe imunogénnych metabolitov, ktoré spôsobujú alergické reakcie.

4. Krížové reakcie:

• V niektorých prípadoch môže byť alergia na paracetamol spojená so skríženou reaktivitou s inými liekmi, najmä s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), u pacientov s astmou citlivou na aspirín alebo s respiračným ochorením vylúčeným z NSAID (NERD).

Potvrdenie diagnózy alergie na paracetamol si vyžaduje dôkladnú anamnézu, prípadne kožné testy, perorálne provokačné testy pod dohľadom alergológa a v zriedkavých prípadoch špecifické laboratórne testy na stanovenie prítomnosti špecifických protilátok IgE.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogenézy

Patogenéza alergie na paracetamol nie je úplne objasnená a môže zahŕňať rôzne mechanizmy. Jedna hypotéza hovorí, že precitlivenosť na paracetamol môže byť spôsobená farmakologickými účinkami inhibície cyklooxygenázy-1 (COX-1) alebo menej často selektívnou alergiou na samotný paracetamol ( Thompson, Bundell a Lucas, 2019 ). Štúdia Rutkowského a kolegov (2012) podporila tvrdenie, že špecifický IgE môže byť mechanizmom, ktorý je základom precitlivenosti na paracetamol, keďže 18,8 % pacientov v ich sérii malo špecifický IgE. V 81,2 % prípadov negatívne kožné testy nevylúčili precitlivenosť na paracetamol, čo naznačuje možnú účasť leukotriénov na patogenéze ( Rutkowski, Nasser a Ewan, 2012 ).

Taktiež sa predpokladá, že precitlivenosť na paracetamol môže byť spojená s neimunologickými mechanizmami, ako je priame uvoľňovanie histamínu zo mastocytov a bazofilov, čo môže byť jeden z nepriamych mechanizmov zapojených do alergických reakcií na lieky (Bachmeyer a kol., 2002).

Taktiež sa predpokladá, že niektorí pacienti s viacerými liekovými alergiami môžu mať v krvi cirkulujúce faktory, ktoré spúšťajú uvoľňovanie histamínu, čo môže predstavovať nešpecifický mechanizmus, ktorý je základom precitlivenosti na lieky vrátane paracetamolu ( Asero a kol., 2003 ).

Celkovo môže byť precitlivenosť na paracetamol sprostredkovaná špecifickými IgE aj alternatívnymi mechanizmami vrátane leukotriénov a priameho uvoľňovania histamínu, čo zdôrazňuje komplexnosť a multifaktoriálnu povahu tohto typu alergickej reakcie.

Príznaky alergie na paracetamol

Medzi najčastejšie hlásené príznaky patrí urtikária, angioedém (tvár, ruky), erytém (kožné prejavy u 94 % pacientov), dýchavičnosť (vrátane edému hrtana), rinokonjunktivitída, kašeľ, bolesť brucha a anafylaxia (Rutkowski, Nasser a Ewan, 2012). Bol hlásený a zdokumentovaný anafylaktický šok vyvolaný paracetamolom, vrátane prípadov, keď boli kožné testy negatívne, ale perorálne podanie lieku spôsobilo generalizovanú urtikáriu spojenú so zvýšenými hladinami histamínu v krvi (Diem a Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Alergia na paracetamol u dieťaťa

Alergia na paracetamol sa u detí môže prejavovať rôznymi spôsobmi, od kožných reakcií až po respiračné príznaky, a závažnosť týchto reakcií sa môže značne líšiť. Výskyt alergie na paracetamol je relatívne zriedkavý, ale ak sa vyskytne, môže zahŕňať príznaky ako žihľavka, angioedém, dyspnoe a zriedkavo závažnejšie reakcie z precitlivenosti, ako je anafylaxia. V štúdiách boli opísané prípady alergickej a nealergickej precitlivenosti na paracetamol, často so skríženou reaktivitou s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) u niektorých pacientov. V štúdii s 25 deťmi s podozrením na precitlivenosť na paracetamol bola na základe klinickej anamnézy diagnostikovaná iba u jedného dieťaťa, čo naznačuje zriedkavosť, ale potenciálnu závažnosť takýchto reakcií. To zdôrazňuje dôležitosť starostlivého zváženia a diagnostiky pri podozrení na precitlivenosť na paracetamol u detí s potrebou alternatívnych stratégií liečby bolesti, ak sa potvrdí (Davis & Mikita, 2006), (Kidon a kol., 2007).

Okrem toho je pre rodičov a opatrovateľov kľúčové dôkladné pochopenie užívania paracetamolu vrátane jeho dávkovania, spôsobov podávania a potenciálnej toxicity. Prierezová štúdia z Palestíny poukázala na významný nedostatok vedomostí medzi rodičmi o dávkovaní paracetamolu, spôsoboch podávania a jeho potenciálnej toxicite u detí. Táto štúdia zdôraznila potrebu vzdelávacieho úsilia na zlepšenie porozumenia a povedomia rodičov o bezpečnom užívaní paracetamolu u detí (Daifallah a kol., 2021).

Záverom možno povedať, že hoci sa paracetamol bežne používa a vo všeobecnosti sa považuje za bezpečný pre deti, v zriedkavých prípadoch existuje možnosť alergických reakcií a precitlivenosti. Zdravotnícki pracovníci by mali rodičom a opatrovateľom poskytovať usmernenia a vzdelávanie o správnom používaní paracetamolu a o rozpoznaní a zvládnutí akýchkoľvek nežiaducich reakcií.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikácie a následky

Alergia na paracetamol môže viesť k rôznym komplikáciám a následkom, od miernych až po potenciálne život ohrozujúce stavy. Tu sú hlavné komplikácie a následky, ktorým môžu pacienti čeliť:

Okamžité reakcie z precitlivenosti:

• Anafylaxia: Toto je najzávažnejšia a potenciálne život ohrozujúca komplikácia, ktorá sa vyznačuje rýchlym poklesom krvného tlaku, opuchom hrtana, ťažkosťami s dýchaním, tachykardiou a môže si vyžadovať okamžitú lekársku pomoc.
• Angioedém: Opuch tukového tkaniva pod kožou, najmä na tvári, perách a okolo očí, ktorý môže byť nebezpečný, ak spôsobuje ťažkosti s dýchaním.

Kožné reakcie:

• Žihľavka (urtikária): Ide o svrbivú vyrážku na koži, ktorá sa môže objaviť a zmiznúť na rôznych častiach tela.
• Fixný liekový erytém: Výskyt jednej alebo viacerých červených škvŕn na koži, ktoré sa po opätovnom podaní lieku vrátia na rovnaké miesto.

Respiračné komplikácie:

• Bronchospazmus: Zúženie dýchacích ciest spôsobujúce ťažkosti s dýchaním, sipot, kašeľ, najmä u pacientov s astmou alebo chronickými respiračnými ochoreniami.

Ďalšie komplikácie:

• Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza: Zriedkavé, ale závažné reakcie postihujúce kožu a sliznice môžu viesť k výraznému olupovaniu kože, infekcii a dokonca k smrti.
• Hematologické poruchy: Vrátane trombocytopénie (nízky počet krvných doštičiek), anémie a iných krvných porúch.
• Hepatotoxicita: Hoci sa alergické reakcie častejšie spájajú s predávkovaním paracetamolom, môžu tiež prispieť k poškodeniu pečene.

Vplyv na kvalitu života:

• Obmedzenie výberu liekov: Potreba vyhýbať sa paracetamolu môže obmedziť možnosti liečby bolesti a horúčky, najmä u pacientov s alergiou na NSAID.
• Psychický stres: Úzkosť a strach z možných alergických reakcií môžu negatívne ovplyvniť psychickú pohodu pacientov.

Na zvládnutie týchto komplikácií a následkov je nevyhnutné okamžite vyhľadať lekársku pomoc, prísne dodržiavať odporúčania lekára týkajúce sa vyhýbania sa alergénu a mať jasný plán postupu v prípade alergických reakcií.

Diagnostika alergie na paracetamol

Diagnostika alergie na paracetamol zahŕňa niekoľko krokov a môže byť zložitá kvôli zriedkavosti reakcie a nejednoznačnosti klinických prejavov. Tu sú niektoré kľúčové aspekty založené na vedeckom výskume:

1. Klinické prejavy: Pacienti s podozrením na alergiu na paracetamol sa môžu prejavovať rôznymi príznakmi vrátane urtikárie, angioedému (tvár, ruky), erytému (kožné prejavy v 94 % prípadov), dyspnoe (vrátane edému hrtana), rinokonjunktivitídy, kašľa, bolesti brucha a anafylaxie (Rutkowski a kol., 2012).
2. Mechanizmus a diagnostika: Mechanizmus alergie na paracetamol nie je dostatočne objasnený. Štúdia identifikovala klinické prejavy u 32 pacientov s podozrením na alergiu na paracetamol, skúmala mechanizmus a skúmala znášanlivosť nesteroidných protizápalových liekov (NSAID). V mnohých prípadoch boli pozitívne kožné testy a orálne provokačné testy potvrdzujúce precitlivenosť (Rutkowski a kol., 2012).
3. Špecifický IgE: Predchádzajúce správy o precitlivenosti na paracetamol opisovali ojedinelé prípady pozitívnych kožných testov a detekcie špecifického IgE. Štúdia potvrdila, že špecifický IgE môže byť mechanizmom, ktorý je základom precitlivenosti na paracetamol, keďže u 18,8 % pacientov sa zistil špecifický IgE (Rutkowski a kol., 2012).
4. Diagnostické testy: Štúdie ukázali, že negatívne kožné testy nevylučujú precitlivenosť na paracetamol, čo naznačuje, že môže byť sprostredkovaná leukotriénmi. Väčšina pacientov však NSAID tolerovala, čo naznačuje alternatívny mechanizmus. U pacientov s podozrením na alergiu na paracetamol by sa mali vykonať kožné testy, ako aj klinická anamnéza a orálne provokačné testy (Rutkowski a kol., 2012).

Tieto údaje zdôrazňujú potrebu komplexného prístupu k diagnostike precitlivenosti na paracetamol, vrátane dôkladnej anamnézy, kožných testov a orálnych provokačných testov na potvrdenie diagnózy.

[ 15 ]

Liečba alergie na paracetamol

Liečba alergie na paracetamol, rovnako ako akejkoľvek inej alergie na lieky, by mala byť zameraná na vyhýbanie sa alergénu, zmiernenie príznakov a prevenciu závažných reakcií. Tu sú hlavné metódy a štádiá liečby:

1. Vyhýbanie sa alergénu

• Hlavným krokom je úplne sa vyhýbať užívaniu paracetamolu a liekov obsahujúcich paracetamol. Pacienti by si mali pozorne prečítať zloženie všetkých liekov, ktoré užívajú.
• Edukácia – pacienti by mali byť informovaní o potrebe informovať všetkých zdravotníckych pracovníkov (lekárov, lekárnikov) o svojej alergii na paracetamol.

2. Zmiernenie príznakov

• Na zmiernenie miernych alergických reakcií, ako je svrbenie alebo žihľavka, sa môžu použiť antihistaminiká (napr. loratadín, cetirizín). Dávkovanie pre dospelých je zvyčajne 10 mg jedenkrát denne.
• Pri závažnejších reakciách sa môžu použiť kortikosteroidy (napr. prednizolón). Dávkovanie závisí od závažnosti reakcie a určí ho váš lekár.
• Adrenalín (epinefrín) sa používa na urgentnú liečbu anafylaxie. Pacientom s anamnézou anafylaxie by sa mali podávať autoinjektory adrenalínu (ako napríklad EpiPen) a pacienti by ich mali mať vždy pri sebe.

3. Alternatívna liečba bolesti

• Pacientom alergickým na paracetamol sa môžu odporučiť alternatívne analgetiká, ako je ibuprofén alebo naproxén, pokiaľ nie sú kontraindikované. Tieto lieky by sa však mali používať s opatrnosťou u osôb alergických na NSAID.
• Pre ľudí s rizikom alergických reakcií na NSAID sa môžu odporučiť iné typy analgézie, ako napríklad opioidné analgetiká v prípade silnej bolesti, ale len pod prísnym lekárskym dohľadom.

4. Akčný plán pre alergie

• Vypracovanie personalizovaného akčného plánu pre alergikov vrátane zoznamu alergénov, metód, ako sa im vyhnúť, potrebných liekov a ich dávkovania a pokynov na prvú pomoc pri anafylaxii.

Je dôležité pamätať

Liečba a výber liekov by sa mali vykonávať pod dohľadom kvalifikovaného alergológa alebo iného zdravotníckeho pracovníka. Autoinjektory adrenalínu by sa mali používať podľa pokynov a pacient by mal byť zaškolený v ich používaní.

Ak sa objavia akékoľvek príznaky anafylaxie, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.

Prevencia

Prevencia alergie na paracetamol zahŕňa niekoľko kľúčových stratégií na minimalizáciu rizika vzniku alergických reakcií. Hlavné preventívne opatrenia sú:

Povedomie:

• Čítanie zložiek liekov: Je dôležité pozorne si prečítať zloženie všetkých liekov, aby ste sa vyhli tým, ktoré obsahujú paracetamol, najmä ak máte známu alergiu alebo predispozíciu naň.
• Informovanie zdravotníckych pracovníkov: Pri návšteve lekára, zubára alebo v nemocnici by ste mali informovať o všetkých známych alergiách na lieky vrátane paracetamolu.

Paracetamol užívajte opatrne:

• Vyhnite sa častému užívaniu: Pravidelné alebo časté užívanie paracetamolu môže zvýšiť riziko vzniku alergie, preto by jeho užívanie malo byť obmedzené, najmä bez lekárskeho predpisu.
• Alternatívne metódy úľavy od bolesti: Zváženie alternatívnych metód úľavy od bolesti, ako je cvičenie, fyzioterapia, používanie tepla alebo chladu, môže byť užitočné pri znižovaní závislosti od paracetamolu.

Lekársky dohľad:

• Konzultácia s alergológom: Ak máte podozrenie na alergiu na paracetamol alebo iné lieky, konzultácia s alergológom môže pomôcť identifikovať možné alergény a vypracovať preventívny plán.
• Prevencia počas tehotenstva a dojčenia: Je obzvlášť dôležité vyhnúť sa zbytočnému užívaniu liekov vrátane paracetamolu počas tehotenstva a dojčenia, pretože to môže ovplyvniť riziko vzniku alergických ochorení u dieťaťa.

Školenie a plánovanie:

• Vypracovanie akčného plánu pre prípad alergie: Pre ľudí so známou alergiou na paracetamol je dôležité mať jasný akčný plán pre prípad náhodného vystavenia sa alergénu vrátane dostupnosti autoinjektorov adrenalínu na liečbu anafylaxie.
• Vzdelávanie a informovanosť ostatných: Príbuzní a blízki ľudí s alergiou na paracetamol by mali byť o tomto stave informovaní, aby im mohli v prípade potreby poskytnúť pomoc.

Prevencia alergie na paracetamol si vyžaduje komplexný prístup a informovanosť zo strany pacienta aj zdravotníckych pracovníkov.