Aplastická anémia

Aplastická anémia je skupina ochorení, ktorých hlavným príznakom je útlm krvotvorby v kostnej dreni podľa údajov z aspirátu a biopsie kostnej drene a periférna pancytopénia (anémia rôznej závažnosti, trombocytopénia, leukogranulocytopénia a retikulocytopénia) pri absencii diagnostických príznakov leukémie, myelodysplastického syndrómu, myelofibrózy a nádorových metastáz. Pri aplastickej anémii dochádza k strate všetkých krvotvorných zárodkov (erytroidných, myeloidných, megakaryocytových) a k nahradeniu krvotvornej kostnej drene tukovým tkanivom.

Význam termínu „aplastická anémia“ je kombináciou zníženého počtu hemoglobínu a červených krviniek v periférnej krvi s depléciou, neaktívnou kostnou dreňou. Je zrejmé, že tento termín, zavedený na konci 19. storočia a odrážajúci iba vonkajšiu, najvýraznejšiu fenomenológiu skupiny pomerne rôznorodých ochorení, nie je presný. V skutočnosti rovnako dôležitým znakom získanej aplastickej anémie je poškodenie granulocytových a megakaryocytových zárodkov. Na druhej strane, termíny ako „depresia hematopoézy“ alebo „syndrómy zlyhania kostnej drene“ sú buď v podstate nepresné, alebo predstavujú širšie pojmy. Tieto skupiny teda zahŕňajú syndrómy, ktoré majú zásadné etiologické a/alebo patogenetické rozdiely od aplastickej anémie, napríklad myelodysplastické syndrómy alebo chronická lymfocytová leukémia z veľkých granulárnych lymfocytov.

Treba poznamenať, že v hematologickej praxi sa termín „aplastická anémia“ používa iba na označenie získaných trilineárnych aplázií. Syndrómy monolineárnych cytopénií v kombinácii s apláziou alebo redukciou zodpovedajúceho zárodku v kostnej dreni majú aj iné názvy.

Trilineárnu aplastickú anémiu prvýkrát opísal Paul Ehrlich v roku 1888 u tehotnej ženy, ktorá zomrela na fulminantné ochorenie prejavujúce sa ťažkou anémiou, horúčkou a krvácaním. Ehrlich zdôraznil prekvapivý rozpor medzi anémiou, leukopéniou a depléciou kostnej drene, bez erytroidných a myeloidných prekurzorov. V skutočnosti tieto dva príznaky - pancytopénia a slabá kostná dreň - v súčasnosti slúžia ako hlavné diagnostické kritériá pre aplastickú anémiu. Štúdium ochorení, ktoré sú tiež sprevádzané pancytopéniou, ale nemajú nič (alebo majú málo) spoločné s aplastickou anémiou, viedlo k pridaniu niekoľkých ďalších príznakov k potrebným kritériám pre diagnózu aplastickej anémie: absencia zväčšenia pečene a sleziny, myelofibróza, ako aj klinické a morfologické príznaky myelodysplastického syndrómu alebo akútnej leukémie.

V súčasnosti je všeobecne akceptovaným termínom „aplastická anémia“, ktorá zahŕňa všetky formy alebo štádiá hypo- a aplastickej anémie, ktoré predtým identifikovali rôzni autori. Frekvencia u detí je 6 – 10 prípadov na 1 000 000 detí ročne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Príčiny aplastickej anémie

Príčina aplastickej anémie stále nie je úplne objasnená. Rozlišujú sa exogénne a endogénne etiologické faktory vzniku aplastickej anémie. Exogénne faktory zohrávajú pri vzniku ochorenia prioritnú úlohu, vrátane fyzikálnych účinkov, chemikálií (predovšetkým liekov), infekčných agensov (vírusy, baktérie, huby).

Príčiny aplastickej anémie

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenéza aplastickej anémie

Podľa moderných koncepcií založených na početných kultúrnych, elektrónmikroskopických, histologických, biochemických a enzymatických výskumných metódach sú v patogenéze aplastickej anémie dôležité tri hlavné mechanizmy: priame poškodenie pluripotentných kmeňových buniek (PSC), zmeny v mikroprostredí kmeňovej bunky a v dôsledku toho inhibícia alebo narušenie jej funkcie; a imunopatologický stav.

Patogenéza aplastickej anémie

Príznaky

Retrospektívne štúdie preukázali, že priemerný interval od expozície etiologickému agensu po nástup pancytopénie je 6 – 8 týždňov.

Príznaky aplastickej anémie priamo súvisia so stupňom zníženia 3 najdôležitejších ukazovateľov periférnej krvi - hemoglobínu, krvných doštičiek a neutrofilov. Prevažná väčšina pacientov s aplastickou anémiou sa poradí s lekárom ohľadom krvácania a život ohrozujúce krvácanie ako prvý klinický prejav ochorenia je veľmi zriedkavé.

Príznaky aplastickej anémie

Klasifikácia aplastickej anémie

V závislosti od toho, či ide o izolované potlačenie erytroidnej línie alebo všetkých línií, sa rozlišujú čiastočné a totálne formy aplastickej anémie. Sú sprevádzané izolovanou anémiou alebo pancytopéniou. Rozlišujú sa nasledujúce varianty ochorenia.

Klasifikácia aplastickej anémie

[ 9 ], [ 10 ]

Vyšetrovací plán pre pacientov s aplastickou anémiou

1. Klinický krvný test so stanovením počtu retikulocytov a DC.
2. Hematokrit.
3. Krvná skupina a Rh faktor.
4. Myelogramy z 3 anatomicky odlišných bodov a trepanová biopsia, stanovenie vlastností tvoriacich kolónie a cytogenetická analýza u dedičných variantov ochorenia.
5. Imunologické vyšetrenie: stanovenie protilátok proti erytrocytom, krvným doštičkám, leukocytom, stanovenie imunoglobulínov, typizácia podľa HLA systému, RBTL.

Diagnóza aplastickej anémie

Liečba aplastickej anémie

Transplantácia kostnej drene od plne histokompatibilného darcu sa považuje za liečbu voľby pri novodiagnostikovanej ťažkej aplastickej anémii a mala by sa vykonať okamžite, pretože tento typ liečby je najúčinnejší u detí.

Dlhodobá miera prežitia u detí, ktoré podstúpili transplantáciu kostnej drene v skorých štádiách ochorenia od plne HLA-kompatibilného darcu, je podľa literatúry 65 – 90 %. Najbežnejším typom transplantácie kostnej drene je alogénna, pri ktorej sa využíva kostná dreň od súrodencov, teda od plnohodnotných bratov alebo sestier, ktorí majú najväčšiu antigénnu blízkosť k príjemcovi. Ak nie je možné získať kostnú dreň od súrodencov, snažia sa použiť kostnú dreň od iných príbuzných alebo HLA-kompatibilných nepríbuzných darcov. Bohužiaľ, vhodného darcu sa podarí nájsť len pre 20 – 30 % pacientov. Transplantácia neúplne kompatibilných kmeňových buniek z pupočníkovej krvi darcu je možná.

Ako sa lieči aplastická anémia?