Dakarbazín

Dakarbazín je jedným z najpopulárnejších protinádorových liekov, ktorý spôsobuje smrť malígnych buniek narušením integrity reťazcov DNA. Použitie tohto lieku v onkológii je také rozšírené, že nám umožňuje vyvodiť pozitívne závery o jeho účinnosti.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikácia Dakarbazín

Indikácie pre použitie dakarbazínu sú zhubné ochorenia tkanív a orgánov:

• liečba melanómu, lymfogranulomatózy, sarkómu (okrem mnohopočetnej hemoragickej sarkomatózy);
• komplexná systémová terapia osteogénneho sarkómu, lymfosarkómu, sarkómu maternice, embryonálneho rabdomyosarkómu, peritoneálneho a pleurálneho mezoteliómu;
• liečba epitelových karcinómov (bronchogénne nádory, mnohobunkový karcinóm pľúc, karcinóm štítnej žľazy), neuroblastómov, gliómov, feochromocytómov.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulár uvoľnenia

Biela prášková látka používaná ako roztok na intravenóznu injekciu. Dostupné v dávkach 100 alebo 200 mg v hermeticky uzavretých injekčných liekovkách.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Pod vplyvom lieku je syntéza DNA narušená v dôsledku tvorby komplexných zlúčenín s karbokatiónmi a reakcie inhibície mitotickej bunkovej aktivity.

Proces zahŕňa uvoľňovanie diazometánu, ktorý je schopný tvoriť kovalentné väzby s funkčnými molekulárnymi skupinami. Môže mať tiež antimetabolický účinok.

Dakarbazín začína vykazovať najvyšší stupeň aktivity po procese tvorby pečeňových metabolitov. Liek nemá fázovú špecifickosť.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Ihneď po absorpcii sa liečivo rýchlo distribuuje bez toho, aby zostalo v krvnom sére. V malých množstvách sa viaže na bielkoviny.

Má nízku rozpustnosť v lipidových zlúčeninách. Prechádza hematoencefalickou bariérou v relatívne malých koncentráciách.

Metabolizmus sa zisťuje v pečeni, čiastočne sa vylučuje obličkami. Čiastočné vylučovanie trvá približne 20 minút, pri poruchách močového systému sa toto obdobie predlžuje.

Takmer polovica podanej dávky sa vylúči obličkami do šiestich hodín.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa používa na intravenózne a niekedy aj intraarteriálne podanie. Dávkovanie sa stanovuje striktne individuálne, v prípade potreby sa kombinuje s inými chemoterapeutikami, berúc do úvahy stupeň možnej intoxikácie a dynamiku ochorenia.

Terapeutický roztok sa pripravuje v kombinácii s vodou na injekciu v pomere 10 mg liečiva na 1 ml vody. Metóda kvapkového podávania zahŕňa pridanie 5% roztoku dextrózy alebo izotonického roztoku chloridu sodného do 250 ml.

Pripravené infúzne roztoky sa môžu uchovávať v chladničke maximálne tri dni alebo pri teplote do 24 °C maximálne 8 hodín.

Terapeutický cyklus trvá približne týždeň s ďalšou 21-dňovou prestávkou. Trvanie cyklov a ich počet určuje lekár individuálne.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Používajte Dakarbazín počas tehotenstva

Tento liek má prísne kontraindikácie na použitie počas tehotenstva a dojčenia. Nedávne vedecké štúdie potvrdili teratogénny účinok dakarbazínu na embryo.

Pri liečbe žien v reprodukčnom veku sa im odporúča zdržať sa pohlavného styku počas obdobia liečby alebo používať spoľahlivú antikoncepciu.

Počas liečby liekom sa má laktácia prerušiť.

Kontraindikácie

Kontraindikácie pre užívanie dakarbazínu sú:

• alergická precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku;
• dysfunkcia kostnej drene;
• závažné poruchy pečene a močového systému;
• obdobie pôrodu a kŕmenia dieťaťa;
• depresia funkcií centrálneho nervového systému;
• vírusové, plesňové a bakteriálne infekcie (kvôli možnosti nekontrolovaného rastu procesu);
• použitie rádioterapie.

[ 17 ], [ 18 ]

Vedľajšie účinky Dakarbazín

Vedľajšie účinky liečby liekom sú pomerne časté a môžu zahŕňať nasledujúce príznaky:

• krvácanie ďasien, krvácanie do tráviaceho systému, dyspeptické poruchy, bolesť pečene a žalúdka, trombotické lézie pečeňových žíl;
• anémia, tromboflebitída, krvácanie do orgánov a slizníc;
• poruchy odtoku moču, poruchy menštruačného cyklu, spermatogenéza;
• poruchy citlivosti pokožky, začervenanie pokožky, výskyt opuchu;
• v oblasti podávania liekov sú možné poruchy trofiky tkanív a výskyt jaziev;
• hypertermia, znížená imunita, difúzna bolesť, anafylaxia.

[ 19 ]

Predávkovať

Možné sú nasledujúce príznaky predávkovania liekmi:

• dyspeptické poruchy;
• poškodenie kostnej drene a zníženie jej hematopoetickej aktivity;
• horúčkové stavy;
• rozptýlené krvácania.

Neexistuje žiadna špecifická liečba príznakov predávkovania dakarbazínom. Prijímajú sa symptomatické terapeutické opatrenia, vykonáva sa prísna kontrola funkčnosti všetkých orgánov a systémov, môže sa predpísať transfúzia krvi a môžu sa použiť určité druhy antibiotík.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interakcie s inými liekmi

Keď dakarbazín vstúpi do tela, má naň určitý toxický účinok: tento účinok sa môže zosilniť súčasným užívaním niektorých liekov na spanie, ako aj rifampicínu, fenytoínu.

Liek môže zosilniť účinky alopurinolu, azatioprínu a merkaptopurínu na telo.

Fotosenzibilizačný účinok je možný v kombinácii s metoxypsoralénom.

Existuje chemická nekompatibilita dakarbazínu s heparínovými prípravkami, hydrokortizónom a hydrogénuhličitanom sodným.

[ 27 ], [ 28 ]

Podmienky skladovania

Liek by sa mal uchovávať v zdravotníckom zariadení alebo lekárni v bezpečnej alebo uzamknutej skrinke na chladnom a tmavom mieste. Počas skladovania a používania si vyžaduje osobitnú opatrnosť, preto všetky manipulácie s liekom vykonávajú odborní pracovníci so znalosťami chemoterapie s použitím určitých ochranných metód.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Špeciálne pokyny

Liek Dakarbazín je uvedený ako A, takže jeho predpisovanie, prípravu roztoku a podávanie vykonáva iba lekársky špecialista. Lekárne tento liek voľne nepredávajú.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lieku je 2 roky.

[ 38 ], [ 39 ]