Dakarʙazin

Dakarbazín je jedným z najpopulárnejších protinádorových liekov, ktorý spôsobuje smrť malígnych buniek porušením integrity reťazcov DNA. Používanie tejto drogy v onkológii je tak bežné, že nám umožňuje vyvodiť pozitívne závery o jej účinnosti.

[1], [2],

Indikácia Dakarʙazin

Indikácie pre vymenovanie Dakarbazínu sú zhubné ochorenia tkanív a orgánov:

• liečba melanómu, lymfogranulomatóza, sarkóm (s výnimkou viacnásobnej hemoragickej sarcomatózy);
• komplexná systémová terapia osteogénneho sarkómu, lymfosarkóm, sarkóm maternice, embryonálny rabdomyosarkóm, peritoneálny a pleurálny mezotelióm;
• liečba epiteliálnych karcinómov (bronchogénne nádory, mnohobunkový karcinóm pľúc, rakovina štítnej žľazy), neuroblastómy, gliómy, feochromocytomy.

[3], [4], [5]

Formulár uvoľnenia

Biela prášková látka, ktorá sa používa ako roztok na intravenóznu injekciu. Vyrába sa v dávkach 100 alebo 200 mg v hermeticky uzavretých fľašiach.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodynamika

Pod vplyvom lieku dochádza k narušeniu syntézy DNA v dôsledku tvorby komplexných zlúčenín s karbokáciou a inhibíciou mitotickej bunkovej aktivity.

Pri tomto spôsobe dochádza k uvoľňovaniu diazometánu, ktorý je schopný tvoriť kovalentné väzby s funkčnými molekulárnymi skupinami. Možno jeho antimetabolické pôsobenie.

Dakarbazín začína vykazovať najvyšší stupeň aktivity po procese tvorby pečeňových metabolitov. Liečivo nemá fázovú špecifickosť.

[10], [11], [12]

Farmakokinetika

Bezprostredne po absorpcii sa liek rýchlo distribuuje bez toho, aby zostal v krvnom sére. V malom množstve dochádza k väzbe na proteíny.

Má malú rozpustnosť v lipidových zlúčeninách. Relatívne v malej koncentrácii prechádza hematoencefalickou bariérou.

Metabolizmus sa nachádza v pečeni, čiastočne vylučovaný obličkami. Čiastočná exkrécia je približne 20 minút a poruchy močového systému sa predlžujú.

Takmer polovica podanej dávky obličiek sa odstráni do šiestich hodín.

[13], [14], [15], [16]

Dávkovanie a podávanie

Liečivo sa používa na intravenózne a niekedy aj na intraarteriálne podávanie. Dávkovanie sa stanovuje prísne individuálne, v prípade potreby sa kombinuje s inými chemoterapeutickými látkami, berúc do úvahy stupeň možnej intoxikácie a dynamiku ochorenia.

Terapeutický roztok sa pripravuje v kombinácii s vodou na injekciu v pomere 10 mg liečiva na 1 ml vody. Spôsob podávania po kvapkách zahŕňa pridanie 5% roztoku dextrózy alebo izotonického roztoku chloridu sodného na 250 ml.

Pripravené infúzne roztoky je možné skladovať až do troch dní v chladničke alebo až do 8 hodín pri teplote do 24 ° C.

Cyklus terapie trvá asi týždeň s ďalšou prestávkou za 21 dní. Trvanie cyklov a ich počet určuje lekár jednotlivo.

[20], [21], [22], [23]

Používajte Dakarʙazin počas tehotenstva

Táto droga má prísne kontraindikácie pre vstup do obdobia tehotenstva a dojčenia. Nedávne vedecké štúdie potvrdili teratogénne účinky dakarbazínu na embryo.

Pri liečbe žien v reprodukčnom veku sa odporúča, aby sa počas liečby zdržali pohlavného styku alebo aby používali spoľahlivé antikoncepčné prostriedky.

Laktácia v čase užívania lieku sa má prerušiť.

Kontraindikácie

Kontraindikácie pre užívanie Dakarbazinu sú:

• alergická citlivosť na ktorúkoľvek zložku lieku;
• zhoršená funkcia kostnej drene;
• ťažké poruchy pečene a orgánov močového systému;
• obdobie tehotenstva a kŕmenia dieťaťa;
• útlaku centrálneho nervového systému;
• vírusové, plesňové a bakteriálne infekcie (kvôli možnosti nekontrolovanej proliferácie procesu);
• aplikácia radiačnej terapie.

[17], [18]

Vedľajšie účinky Dakarʙazin

Vedľajšie účinky počas liečby liekom sú pomerne časté a môžu to byť nasledovné príznaky:

• krvácavých žliaz, hemoragického zažívacieho systému, dyspeptických porúch, bolesti v pečeni a žalúdku, trombotických lézií pečene žíl;
• anémia, tromboflebitída, krvácanie do orgánov a slizníc;
• poruchy odtoku moču, poruchy menštruačného cyklu, spermatogenéza;
• porušenie citlivosti pokožky, sčervenanie kože, vznik opuchu;
• v oblasti podávania liekov, trofizmus tkanív, zjazvenie;
• hypertermia, znížená imunita, rozšírená bolesť, anafylaxia.

[19]

Predávkovať

Nasledujúce známky predávkovania liekom sú možné:

• dyspeptické poruchy;
• poškodenie kostnej drene a zníženie jeho hematopoetickej aktivity;
• febrilné podmienky;
• difúzne krvácanie.

Pri príznakoch predávkovania Dakarbazínom nie je špecifická liečba. Opatrenia symptomatickej liečby, prísna kontrola funkčnosti všetkých orgánov a systémov, určenie krvnej transfúzie, používanie určitých druhov antibiotík.

[24], [25], [26]

Interakcie s inými liekmi

Dakarbazín pri požití má na ňu určitý toxický účinok: tento účinok môže byť zvýšený súčasným podaním niektorých hypnotik, ako aj rifampicínu, fenytoínu.

Liek môže zvýšiť účinky na alopurinol, azatioprín, merkaptopurín.

Fotosenzibilizujúci účinok je možný v kombinácii s metoxypsoralenom.

Existuje chemická nezlučiteľnosť dakarbazínu s prípravkami heparínu, hydrokortizonom, hydrogenuhličitanu sodného.

[27], [28],

Podmienky skladovania

Liek by mal byť uložený v lekárni alebo v lekárni v trezore alebo v skrini, na chladnom a tmavom mieste. Vyžaduje si zvláštnu starostlivosť počas skladovania a používania, takže všetky manipulácie s liekom vykonávajú špeciálni pracovníci, ktorí si uvedomujú problematiku chemoterapie s použitím určitých metód ochrany.

[29], [30], [31]

Špeciálne pokyny

Liek Dakarbazin patrí do zoznamu A, preto jeho účel, príprava a podávanie roztoku vykonáva iba lekár. Lekárne sa nezúčastňujú na voľnom predaji tohto lieku.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lieku je 2 roky.

[38], [39]