Lekársky expert článku
Nové publikácie
Gaucherova choroba
Posledná kontrola: 12.07.2025

Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Gaucherova choroba je sfingolipidóza, ktorá je dôsledkom nedostatku glukocerebrozidázy, čo vedie k ukladaniu glukocerebrozidu a súvisiacich zložiek. Príznaky Gaucherovej choroby sa líšia v závislosti od typu, ale najčastejšie zahŕňajú hepatosplenomegáliu alebo zmeny CNS. Diagnóza je založená na testovaní enzýmov bielych krviniek.
Gaucherova choroba je zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie, ktoré bolo prvýkrát opísané v roku 1882 a vyskytuje sa predovšetkým u aškenázskych Židov. Je to najčastejšia porucha ukladania lyzozómov spôsobená nedostatkom enzýmu beta-glukocerebrozidázy v lyzozómoch. Tento nedostatok vedie k akumulácii enzýmového substrátu v bunkách retikuloendotelového systému v celom tele, najmä v bunkách pečene, kostnej drene a sleziny.
Existujú 3 typy Gaucherovej choroby.
- Typ 1 (pozorovaný u dospelých, má chronický priebeh) nie je sprevádzaný neuronopatiou - najmiernejším a najbežnejším (u aškenázskych Židov 1:500-2000) typom ochorenia. Centrálny nervový systém nie je postihnutý.
- Typ 2 (postihuje deti, akútny priebeh s poškodením neurónov) je zriedkavý. Okrem viscerálnych lézií sa pozoruje masívne fatálne poškodenie nervového systému. Deti zomierajú v dojčenskom veku.
- Typ 3 (juvenilný, má subakútny priebeh s poškodením neurónov) je tiež zriedkavý. Vyznačuje sa postupným a nerovnomerným postihnutím nervového systému.
Polymorfizmus Gaucherovej choroby je spôsobený rôznymi mutáciami v štrukturálnom géne glukocerebrozidázy na chromozóme 1, hoci ochorenie rôznej závažnosti možno pozorovať aj v rámci jedného špecifického genotypu. Kľúčová úloha v stupni poškodenia sa pripisuje makrofágovej reakcii v reakcii na akumuláciu glukocerebrozidu, ale jej mechanizmy nie sú známe. Úplná analýza špecifických génových mutácií nám však umožňuje predpovedať klinický priebeh ochorenia s identifikovanými genotypmi.
Typická Gaucherova bunka má priemer približne 70 – 80 µm, oválny alebo polygonálny tvar a bledú cytoplazmu. Obsahuje dve alebo viac hyperchromatických jadier posunutých smerom k periférii s fibrilami prebiehajúcimi rovnobežne medzi nimi. Gaucherova bunka sa výrazne líši od penových buniek pri xantomatóze alebo Niemannovej-Pickovej chorobe.
Elektrónovo-mikroskopické vyšetrenie. Akumulujúci sa beta-glukocerebrozid, ktorý vzniká rozpadajúcimi sa bunkovými membránami, sa precipituje v lyzozómoch a tvorí dlhé (20 – 40 mm) trubice, ktoré sú viditeľné pod svetelnou mikroskopiou. Podobné bunky možno nájsť pri chronickej myeloidnej leukémii a myelóme, pri ktorých je metabolizmus beta-glukocerebrozidu zrýchlený.
Príznaky Gaucherovej choroby
Glukocerebrozidáza normálne hydrolyzuje glukocerebrozidy za vzniku glukózy a ceramidov. Genetické defekty enzýmu vedú k akumulácii glukocerebrozidov v tkanivových makrofágoch počas fagocytózy, čím vznikajú Gaucherove bunky. Akumulácia Gaucherových buniek v perivaskulárnych priestoroch v mozgu spôsobuje gliózu v neuronopatických formách. Sú známe tri typy, ktoré sa líšia epidemiológiou, aktivitou enzýmu a prejavmi.
Typ I (neneuropatický) je najčastejší (90 % pacientov).
Reziduálna aktivita enzýmov je najvyššia. Najvyššie riziko majú aškenázski Židia; frekvencia nosičov je 1:12. Nástup sa pohybuje od 2 rokov do staroby. Medzi príznaky a prejavy patrí splenomegália, zmeny kostí (napr. osteopénia, bolestivé krízy, osteolytické zmeny so zlomeninami), zaostávanie za rastom, neskorá puberta a ekchymóza. Časté sú epistaxa a ekchymóza sekundárne k trombocytopénii. Röntgenové snímky ukazujú rozšírenie koncov dlhých kostí (deformácia Erlenmeyerovej banky) a stenčenie kortikálnej platničky.
Typ II (akútna neuronopatická) je najvzácnejší a má najnižšiu reziduálnu enzýmovú aktivitu. Klinické prejavy sa objavujú v detstve. Medzi príznaky a znaky patrí progresívne neurologické poškodenie (napr. rigidita, záchvaty) a smrť do dvoch rokov.
Typ III (subakútna neuronopatická) je stredne závažný, čo sa týka frekvencie, enzýmovej aktivity a klinickej závažnosti. Príznaky sa objavujú v detstve. Klinické prejavy sa líšia podľa podtypu a zahŕňajú progresívnu demenciu a ataxiu (Ilia), postihnutie kostí a viscerálnych orgánov (Nib) a supranukleárnu obrnu s opacitou rohovky (Shc). Ak pacient prežije dospievanie, môže žiť dlho.
Diagnóza Gaucherovej choroby
Diagnóza je založená na štúdiu enzýmov bielych krviniek. Status nosiča sa identifikuje a typy sa diferencujú na základe analýzy mutácií. Hoci biopsia nie je potrebná, diagnostické sú Gaucherove bunky - lipidmi zaťažené tkanivové makrofágy v pečeni, slezine, lymfatických uzlinách alebo kostnej dreni, ktoré majú charakteristický zvráskavený alebo papierovitý vzhľad.
[ 6 ]
Čo je potrebné preskúmať?
Aké testy sú potrebné?
Komu sa chcete obrátiť?
Liečba Gaucherovej choroby
Enzýmová substitučná terapia placentárnou alebo rekombinantnou glukocerebrozidázou je účinná pri typoch I a III; pre typ II neexistuje žiadna liečba. Enzým je modifikovaný tak, aby sa zabezpečilo účinné doručenie do lyzozómov. Pacienti, ktorí dostávajú enzýmovú substitučnú terapiu, potrebujú rutinné monitorovanie hladín hemoglobínu a krvných doštičiek; rutinné hodnotenie veľkosti pečene a sleziny pomocou CT alebo MRI; a rutinné hodnotenie kostných lézií pomocou scintigrafie kostí, dvojenergetického röntgenového absorpciometrického skenovania alebo MRI.
Miglustat (100 mg perorálne trikrát denne), inhibítor glukozylceramid syntetázy, znižuje hladiny glukocerebrozidu (substrátu pre glukocerebrozidázu) a je alternatívou pre pacientov, ktorí nemôžu dostávať enzýmovú substitučnú liečbu.
Splenektómia môže byť účinná u pacientov s anémiou, leukopéniou alebo trombocytopéniou, alebo ak zväčšená slezina spôsobuje nepríjemné pocity. Pacienti s anémiou môžu tiež potrebovať krvné transfúzie.
Transplantácia kostnej drene alebo kmeňových buniek poskytuje liečebné riešenie pre pacientov s Gaucherovou chorobou, ale považuje sa za poslednú možnosť, pretože chorobnosť a úmrtnosť sú významné.