Schizencefália mozgu

Vznik abnormálnych rázštepov v hrúbke mozgových hemisfér – schizencefália mozgu (z gréckeho schizo – rozštiepený, rozštiepený a enkephalos – mozog) – patrí medzi vrodené mozgové chyby. [1]

Epidemiológia

Klinické štatistiky odhadujú výskyt schizencefálie v jednom prípade na 65-70 tisíc pôrodov. Odhadovaná prevalencia je 1,48 na 100 000 pôrodov. Otvorený typ anomálie sa zistí 2,5-krát častejšie. Uzavretá schizencefália je bilaterálna v 40-43% prípadov a otvorená - v takmer 80%.

Takmer u všetkých pacientov s jednostranným otvoreným rázštepom mozgovej hemisféry je hlava asymetrická, pri bilaterálnej schizencefálii je asymetria zaznamenaná približne v 60 % prípadov.

Podľa niektorých správ sa tento defekt najčastejšie vyskytuje v detstve, v priemere vo veku 5-6 rokov.

Príčiny schizencefália

Hoci presná etiológia schizencefálie, ako jednej z  malformácií mozgu , nie je známa, jej súvislosť s množstvom faktorov, negenetických aj genetických, je zrejmá. Hlavné dôvody, pre ktoré môže byť schizencefália mozgu u novorodenca, sú spojené s porušením jeho prenatálnej tvorby - migráciou neuroblastov počas embryogenézy a skorej morfogenézy.

Schizencefália môže byť spôsobená vnútromaternicovým poškodením plodu cytomegalovírusom (herpes vírus typu 5), ktorý je asymptomaticky prítomný u matky a po reaktivácii v tele nenarodeného dieťaťa môže postihnúť mozog, ale aj miechu, oči, pľúc a gastrointestinálneho traktu. Čítať viac -  Cytomegalovírus počas tehotenstva

Odchýlky vo vývoji mozgu môžu byť spúšťané hypoxiou –  kyslíkovým hladovaním plodu  alebo intrakraniálnym krvácaním – predpôrodnou mozgovou príhodou, ktorá, ako ukázali štúdie, je najčastejšie spôsobená mutáciami v géne COL4A1 na 13. Chromozóme, ktorý kóduje kolagén typu IV – tzv. Hlavný proteín v bazálnych membránach telesných tkanív, vrátane endotelu krvných ciev. Mutácie nájdené v tomto géne spôsobujú patológiu malých mozgových ciev a mŕtvicu u plodu. Okrem toho narušenie kolagénovej siete typu IV počas vývoja plodu negatívne ovplyvňuje bunkovú migráciu, proliferáciu a diferenciáciu. [2]

Schizencefália bola tiež spojená s mutáciami v: zárodočnej línii v homeoboxovom géne EMX2 (na chromozóme 10),  [3]ktorý reguluje morfogenézu a je exprimovaný v deliacich sa neuroblastoch vyvíjajúcej sa mozgovej kôry; gén SIX3 (na chromozóme 2) kódujúci proteínový transkripčný faktor SIX3, ktorý hrá dôležitú úlohu vo vývoji predného mozgu (prosencephalon) embrya; SHH gén (na chromozóme 7),  [4]ktorý kóduje ligand proteínovej signálnej dráhy zapojenej do morfogenézy mozgových hemisfér.

Rizikové faktory

Okrem sporadických génových mutácií či možnej dedičnosti defektného génu odborníci považujú teratogénne účinky alkoholu a drog, ale aj antiepileptických liekov (antikonvulzíva) užívaných v tehotenstve, niektorých antikoagulancií a liekov kyseliny retinovej (syntetický vitamín A). Byť rizikovými faktormi pre schizencefáliu. [5], [6]

Hrozbou vzniku vrodených chýb mozgu je okrem cytomegalovírusu aj HSV 1 – vírus herpes simplex typu 1, herpes vírus typu 3 – vírus varicella zoster (vírus varicella zoster) a vírus rodu Rubivirus (spôsobujúci rubeolu osýpok). Viac sa dočítate v publikácii -  Vírusové infekcie ako príčina embryonálnych a fetopatií

Patogenézy

Prenatálna tvorba mozgu a jeho kôry z neuroektodermy prechordálnej oblasti začína v piatom alebo šiestom týždni tehotenstva. A práve v tomto období – v dôsledku abnormálnej proliferácie a migrácie neuroblastových buniek pozdĺž nervovej trubice – dochádza k rázštepu drene, čo ďalej vedie k narušeniu jej vývoja. A ktorej patogenéza spočíva v kortikálnej dysplázii a deštruktívnych zmenách v  mozgových hemisférach . [7], [8]

Táto geneticky podmienená kortikálna malformácia môže postihnúť jednu alebo obe hemisféry mozgu a jej podstatou je vytvorenie štrbiny, ktorá spája vnútornú mäkkú schránku (pia mater) mozgovej hemisféry s jednou alebo oboma laterálnymi komorami mozgu (ventriculi laterales ), ktoré sú lemované ependýmom, pozostávajúcim z neurogliálnych buniek, podobných epitelovým bunkám slizníc. Výstelka štrbiny je sivá hmota, ale vyskytuje sa jej heterotopia: v dôsledku oneskorenia migrácie neurónov do mozgovej kôry sú umiestnené nesprávne - vo forme súvislej vrstvy (stĺpcov) šedej hmoty, ktorá susedí priamo na spojenie pia mater a ependýmy. [9], [10]

Väčšina rázštepov sa nachádza v zadných frontálnych alebo parietálnych lalokoch, ale môže sa vyskytnúť aj v okcipitálnom a temporálnom laloku.

Schizencefália môže byť dvoch typov - otvorená a uzavretá. Keď je otvorená, štrbina vyplnená CSF prechádza hemisférami od ependýmu v strede k pia mater bez spojovacieho pásu šedej hmoty.

Uzavretá schizencefália sú pásy pokryté šedou hmotou (odborníci na zobrazovanie nazývané „pery“), ktoré sa dotýkajú a rastú spolu. V prvom prípade likvor medzi dutinou komory a subarachnoidálnym priestorom voľne cirkuluje, v druhom prípade rázštep bráni jeho obehu.

Často dochádza k nedostatku časti hemisfér s ich nahradením cerebrospinálnou tekutinou. Často sa vyskytuje  mikrocefália , absencia priehľadnej priehradky (septum pellucidum) v mozgu a hypoplázia zrakového nervu (septooptická dysplázia), ako aj aplázia corpus callosum (corpus callosum).

Príznaky schizencefália

Klinické príznaky schizencefálie sa líšia v závislosti od toho, ktorá časť mozgu je postihnutá, či je anomália otvorená, uzavretá, jednostranná alebo obojstranná. A ich závažnosť je určená stupňom štiepenia a prítomnosťou iných cerebrálnych anomálií.

Uzavretý typ defektu môže byť asymptomatický alebo sa môže zistiť u dospelých s priemernou inteligenciou pri epileptických záchvatoch a menších neurologických problémoch (obmedzenie pohybu).

Prvé príznaky otvorenej schizencefálie, ktorá má ťažší priebeh s obojstranným charakterom, sa prejavujú kŕčmi, svalovou slabosťou a poruchami motoriky. Existujú závažné kognitívne poruchy (s nedostatkom reči). Pacienti môžu mať parézu a paralýzu rôzneho stupňa (horné a dolné končatiny) s poruchou motorických funkcií (až neschopnosť chodiť).

Bilaterálna schizencefália mozgu u novorodenca vedie k oneskoreniu fyzického aj duševného vývoja. Pri obojstrannom rázštepe u dojčiat je zaznamenaná spastická diplégia a tetraplégia (ochrnutie všetkých končatín), s jednostrannou - spastickou hemiplégiou (jednostranná paralýza).

Komplikácie a následky

Pri schizencefálii dôsledky a komplikácie zahŕňajú:

• epilepsia, často refraktérna (odolná voči liekom), ktorá sa prejavuje u detí mladších ako tri roky;
• svalová hypotenzia, čiastočná alebo úplná paralýza;
• hromadenie mozgovomiechového moku v mozgu -  hydrocefalus  so zvýšeným vnútrolebečným tlakom.

Diagnostika schizencefália

Inštrumentálna diagnostika dokáže odhaliť schizencefáliu mozgu, a to je MRI -  magnetická rezonancia (MRI) mozgu , ktorá umožňuje získať snímky v rôznych rovinách, vizualizovať veľkosť defektu, určiť jeho presnú lokalizáciu a predpovedať neurologický stav. Výsledok. [11], [12]

Prítomnosť rázštepu sa dá zistiť  ultrazvukom plodu  v 20. – 22. Týždni tehotenstva, ale táto vrodená chyba sa považuje za novorodeneckú diagnózu.

Odlišná diagnóza

Na základe tomografickej vizualizácie cerebrálnych štruktúr sa vykonáva diferenciálna diagnostika s fokálnou kortikálnou dyspláziou a inou  mozgovou dysgenézou .

Liečba schizencefália

Vo všetkých prípadoch prítomnosti abnormálnych rázštepov v hrúbke mozgových hemisfér je liečba symptomatická, zameraná na zastavenie záchvatov, zvýšenie svalového tonusu a rozvoj motoriky.

Pri kŕčoch  sa používajú antiepileptiká .

Vykonáva sa fyzioterapia. Napríklad v Európe sa používa technika dynamickej neuromuskulárnej liečby Václava Vojtu (českého detského neurológa, ktorý viac ako 35 rokov pôsobí v Nemecku). Táto metóda je založená na princípoch reflexnej lokomócie a ako ukázali štúdie, podporuje kortikálnu a subkortikálnu aktiváciu mozgu a centrálneho nervového systému.

Ergoterapia je zameraná na rozvoj jemnej motoriky, ergoterapia je zameraná na rozvoj elementárnych zručností, logopédia je zameraná na rozvoj reči.

Ak je tento defekt komplikovaný hydrocefalom, chirurgická liečba spočíva v umiestnení komorovo-peritoneálneho skratu na odtok mozgovomiechového moku.

Prevencia

Preventívne opatrenia zahŕňajú správny pôrodnícky manažment tehotenstva a včasnú  prenatálnu diagnostiku vrodených chorôb , ako aj prístup ku genetickému poradenstvu (pri plánovaní tehotenstva).

Predpoveď

U pacientov so schizencefáliou sa prognóza môže líšiť v závislosti od veľkosti rázštepov a stupňa neurologického postihnutia.