Schizencefália mozgu

Vznik abnormálnych štrbín v hrúbke mozgových hemisfér – schizencefália mozgu (z gréckeho schizo – rozštiepiť sa, deliť a enkephalos – mozog) – je jednou z vrodených mozgových chýb. [ 1 ]

Epidemiológia

Klinické štatistiky odhadujú výskyt schizencefálie na jeden prípad na 65 – 70 tisíc pôrodov. Odhadovaná prevalencia je 1,48 na 100 000 pôrodov. Otvorený typ anomálie sa zisťuje 2,5-krát častejšie. Uzavretá schizencefália je bilaterálna v 40 – 43 % prípadov a otvorená v takmer 80 %.

Takmer u všetkých pacientov s jednostrannou otvorenou štrbinou mozgových hemisfér je hlava asymetrická; pri bilaterálnej schizencefálii sa asymetria pozoruje približne v 60 % prípadov.

Podľa niektorých údajov sa táto chyba najčastejšie zisťuje v detstve, v priemere vo veku 5-6 rokov.

Príčiny schizencefália

Hoci presná etiológia schizencefálie ako jednej z malformácií mozgu nie je známa, jej súvislosť s viacerými faktormi je zrejmá - genetickými aj negenetickými. Hlavné dôvody, prečo sa môže u novorodenca vyskytnúť schizencefália mozgu, sú spojené s poruchami jeho prenatálneho formovania - migráciou neuroblastov počas obdobia embryogenézy a skorej morfogenézy.

Schizencefália môže byť spôsobená intrauterinnou infekciou plodu cytomegalovírusom (herpesvírus typu 5), ktorý je u matky asymptomaticky prítomný a po reaktivácii v tele nenarodeného dieťaťa môže postihnúť mozog, ako aj miechu, oči, pľúca a gastrointestinálny trakt. Čítajte viac - Cytomegalovírus počas tehotenstva

Odchýlky vo vývoji mozgu môžu byť spôsobené hypoxiou – nedostatkom kyslíka u plodu alebo intrakraniálnym krvácaním – prenatálnou mozgovou príhodou, ktorá je, ako ukázali štúdie, najčastejšie spôsobená mutáciami v géne COL4A1 na chromozóme 13, kódujúcom kolagén typu IV – hlavný proteín bazálnych membrán telesných tkanív vrátane endotelu krvných ciev. Mutácie identifikované v tomto géne spôsobujú patológiu malých mozgových ciev a mozgovú príhodu u plodu. Okrem toho narušenie siete kolagénu typu IV počas vnútromaternicového vývoja negatívne ovplyvňuje migráciu, proliferáciu a diferenciáciu buniek. [ 2 ]

Súvislosť bola tiež preukázaná medzi schizencefáliou a zárodočnými mutáciami v géne homeoboxu EMX2 (na chromozóme 10), [ 3 ] ktorý reguluje morfogenézu a je exprimovaný v deliacich sa neuroblastoch vyvíjajúcej sa mozgovej kôry; géne SIX3 (na chromozóme 2), kódujúcom proteínový transkripčný faktor SIX3, ktorý hrá dôležitú úlohu vo vývoji embryonálneho predného mozgu (prosencefalon); a géne SHH (na chromozóme 7), [ 4 ] ktorý kóduje ligand pre proteínovú signálnu dráhu zapojenú do morfogenézy mozgových hemisfér.

Rizikové faktory

Okrem sporadických génových mutácií alebo možného dedičstva chybného génu odborníci považujú za rizikové faktory schizencefálie aj teratogénne účinky alkoholu a liekov, ako aj antiepileptík (antikonvulzív) užívaných počas tehotenstva, niektorých antikoagulancií a prípravkov s kyselinou retinovou (syntetický vitamín A). [ 5 ], [ 6 ]

Okrem cytomegalovírusu predstavuje hrozbu vzniku vrodených mozgových chýb aj HSV 1 - vírus herpes simplex typu 1, herpes vírus typu 3 - vírus Varicella zoster (vírus ovčích kiahní) a vírus rodu Rubivirus (spôsobujúci osýpky a rubeolu). Viac podrobností v publikácii - Vírusové infekcie ako príčina embryo- a fetopatie

Patogenézy

Prenatálna formácia mozgu a jeho kôry z neuroektodermu prechordálnej oblasti začína v piatom až šiestom týždni tehotenstva. A práve v tomto období – v dôsledku abnormálnej proliferácie a migrácie neuroblastických buniek pozdĺž nervovej trubice – dochádza k štrbine v mozgovej hmote, ktorá následne vedie k narušeniu jej vývoja. A patogenéza spočíva v kortikálnej dysplázii a deštruktívnych zmenách mozgových hemisfér. [ 7 ], [ 8 ]

Táto geneticky podmienená kortikálna malformácia môže postihnúť jednu alebo obe hemisféry mozgu a spočíva vo vytvorení štrbiny, ktorá spája vnútornú mäkkú membránu (pia mater) mozgovej hemisféry s jednou alebo oboma bočnými komorami mozgu (ventriculi laterales), ktoré sú vystlané ependymom, pozostávajúcim z neurogliálnych buniek podobných epitelovým bunkám slizníc. Výstelkou štrbiny je sivá hmota, ale je heterotopická: v dôsledku oneskorenia migrácie neurónov do mozgovej kôry sú usporiadané nesprávne - vo forme súvislej vrstvy (stĺpcov) sivej hmoty, ktorá priamo susedí so spojením pia mater a ependymu. [ 9 ], [ 10 ]

Väčšina štrbín sa nachádza v zadných čelových alebo parietálnych lalokoch, ale môžu sa vyskytnúť aj v okcipitálnych a spánkových lalokoch.

Schizencefália môže byť dvoch typov - otvorená a uzavretá. Pri otvorenom type prechádza cez hemisféry od ependymu v strede až po pia mater štrbina vyplnená mozgovomiechovým mokom bez spojovacieho pásu sivej hmoty.

Uzavretá schizencefália sa na druhej strane vyznačuje pásmi pokrytými sivou hmotou (odborníci na zobrazovanie ich nazývajú „pery“), ktoré sa dotýkajú a spájajú. V prvom prípade mozgovomiechový mok medzi komorovou dutinou a subarachnoidálnym priestorom voľne cirkuluje; v druhom prípade štrbina bráni jeho cirkulácii.

Často dochádza k absencii časti hemisfér s ich nahradením mozgovomiechovým mokom. Bežná je mikrocefália, absencia priehľadnej mozgovej priehradky (septum pellucidum) a hypoplázia zrakového nervu (septooptická dysplázia), ako aj aplázia corpus callosum.

Príznaky schizencefália

Klinické príznaky schizencefálie sa líšia v závislosti od toho, ktorá časť mozgu je postihnutá, či je anomália otvorená, uzavretá, jednostranná alebo obojstranná a ich závažnosť je určená stupňom rozštepu a prítomnosťou iných mozgových anomálií.

Uzavretý typ defektu môže byť asymptomatický alebo sa môže zistiť u dospelých s priemernou inteligenciou pri vyhľadávaní pomoci pri epileptických záchvatoch a menších neurologických problémoch (obmedzený pohyb).

Prvé príznaky otvorenej schizencefálie, ktorá má pri bilaterálnej forme závažnejší priebeh, sa prejavujú záchvatmi, svalovou slabosťou a motorickými poruchami. Pozoruje sa závažné kognitívne poškodenie (s nedostatkom reči). Pacienti môžu mať parézu a paralýzu rôzneho stupňa (horných a dolných končatín) so zhoršenými motorickými funkciami (až po neschopnosť chôdze).

Bilaterálna schizencefália mozgu u novorodenca vedie k oneskorenému vývoju fyzického aj duševného vývoja. Pri bilaterálnych rázštepoch sa u dojčiat vyskytuje spastická diplégia a tetraplégia (paralýza všetkých končatín), pri jednostranných rázštepoch spastická hemiplégia (jednostranná paralýza).

Komplikácie a následky

Pri schizencefálii patria medzi následky a komplikácie:

• epilepsia, často refraktérna (rezistentná na lieky), ktorá sa prejavuje u detí mladších ako tri roky;
• svalová hypotónia, čiastočná alebo úplná paralýza;
• hromadenie mozgovomiechového moku v mozgu - hydrocefalus so zvýšeným intrakraniálnym tlakom.

Diagnostika schizencefália

Inštrumentálna diagnostika dokáže odhaliť schizencefáliu mozgu a ide o MRI - magnetickú rezonanciu (MRI) mozgu, ktorá umožňuje získať snímky v rôznych rovinách, vizualizovať veľkosť defektu, určiť jeho presnú lokalizáciu a predpovedať neurologický výsledok. [ 11 ], [ 12 ]

Prítomnosť rozštepu sa dá zistiť ultrazvukom plodu v 20. – 22. týždni tehotenstva, ale táto vrodená chyba sa považuje za neonatálnu diagnózu.

Odlišná diagnóza

Na základe tomografickej vizualizácie mozgových štruktúr sa vykonáva diferenciálna diagnostika s fokálnou kortikálnou dyspláziou a inou mozgovou dysgenézou.

Liečba schizencefália

Vo všetkých prípadoch prítomnosti abnormálnych štrbín v hrúbke mozgových hemisfér je liečba symptomatická, zameraná na zastavenie záchvatov, zvýšenie svalového tonusu a rozvoj motorických zručností.

Na záchvaty sa používajú antiepileptiká.

Vykonáva sa fyzioterapia. Napríklad v Európe sa používa metóda dynamickej neuromuskulárnej liečby Václava Vojtu (českého detského neurológa, ktorý pôsobil v Nemecku viac ako 35 rokov). Táto metóda je založená na princípoch reflexnej lokomócie a, ako ukázali štúdie, podporuje kortikálnu a subkortikálnu aktiváciu mozgu a centrálneho nervového systému.

Ergoterapia je zameraná na rozvoj jemnej motoriky, pracovná terapia na rozvoj základných zručností a logopedia na rozvoj reči.

Ak je táto vada komplikovaná hydrocefalom, chirurgická liečba zahŕňa inštaláciu ventrikuloperitoneálneho skratu na odtok mozgovomiechového moku.

Prevencia

Preventívne opatrenia zahŕňajú správnu pôrodnícku starostlivosť o tehotenstvo a včasnú prenatálnu diagnostiku vrodených ochorení, ako aj vyhľadanie genetického poradenstva (pri plánovaní tehotenstva).

Predpoveď

U pacientov so schizencefáliou sa prognóza môže líšiť v závislosti od veľkosti štrbín a rozsahu neurologického poškodenia.