Glykogenóza u detí

Poruchy výmeny glykogénu sú dedičné choroby spojené s defektmi pri štiepení glykogénu, glukoneogenéze a syntéze glykogénu. Všetky z nich sa nazývajú "glykogenézy", hoci nie sú porušené všetky procesy dezintegrácie glykogénu.

Kód ICD-10

• E74.0 Choroby akumulácie glykogénu.
• Poruchy pyruvátu a glukoneogenézy.

Epidemiológia

Glykogenóza typu I je jednou zo vzácnych dedičných metabolických ochorení. Incidencia ochorenia je 1 na 50 000 až 100 000 živo narodených.

Typ glykogenózy III, glykogenéza typu IV, glykogenóza typu V, glykogenéza typu VI, glykogenóza typu VII - incidencia nie je presne stanovená; ide o zriedkavé dedičné metabolické ochorenie.

Typ glykogenózy IX - presná frekvencia nie je stanovená. Jedna z najčastejších variant glykogenéz.

Glykogén skladovanie choroba typu II - v závislosti od výskytu krajiny a etnicity ochorenia sa pohybuje od 1 do 14.000 1 v 300 000. Infantilné formou Pompeho choroby je celkom bežný medzi Američanmi Afričana, rovnako ako v južnej Číne a na Taiwane, zatiaľ čo u dospelých forma ochorenia je v Holandsku. Celková frekvencia sa odhaduje na 1 na 40 000.

Typ glykogenózy XI - v literatúre je opísaných päť prípadov tejto choroby.

Glykogenéza typu X - je opísaných približne desať pacientov s touto formou glykogenézy.

Typ glykogenózy XII - v literatúre existuje iba jeden opis pacienta s touto chorobou.

Typ glykogenózy XIII - opísaný u jedného pacienta.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Príčiny glykogenéz

Glykogenózy sú spôsobené nedostatkom enzýmov, ktoré sa podieľajú na syntéze alebo štiepení glykogénu; nedostatok sa môže vyskytnúť v pečeni alebo svaloch a spôsobuje hypoglykémiu alebo depozíciu abnormálnych množstiev alebo typov glykogénu (alebo jeho medziproduktov) v tkanivách.

Glykogenézy sa zdedia autozomálnym recesívnym typom, s výnimkou glykogenézy typu VIII / IX, ktoré sú zdedené v X-viazanom type. Frekvencia je približne 1/25 000 narodených, ale môže to byť viac, pretože mierne subklinické formy môžu zostať nediagnostikované.

Čo spôsobuje glykogenézy?

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Patogenéza glykogenéz

Glykogenóza typu I

Glukóza-6-fosfatáza katalyzuje finálnu reakcie a glukoneogenézu a glykogénu hydrolýzu a vykonáva hydrolýza glukóza-6-fosfátu na glukózu a anorganického fosfátu. Glukóza-6-fosfatáza - medzi špeciálny enzým, podieľajúce sa na metabolizme glykogénu sú pečeň. Aktívne miesto na glukóza-6-fosfatázy sa nachádza v lumen endoplazmatického retikula, čo vyžaduje transport substrátov a produktov v reakčnej membrány. Preto je zlyhanie enzýmu alebo transportér proteínového substrátu dochádza k podobným klinických a biochemických účinkov: hypoglykémia aj pri najmenšom hladovaní v dôsledku blokády glykogenolýzy a glukoneogenézy a k hromadeniu glykogénu v pečeni (ako dôsledok - cirhóza pečene ), obličky a črevnú sliznicu, čo vedie k dysfunkcii týchto orgánov.

Patogenéza glykogenéz

Symptómy glykogenáz

Vek nástupu, klinické prejavy a ich závažnosť sa líšia v závislosti od typu, ale príznaky najčastejšie zahŕňajú príznaky hypoglykémie a myopatie. Diagnóza je podozrivá na základe anamnézy, vyšetrenia a detekcie glykogénu a medziproduktov v tkanivách s MRI a biopsiou.

Symptómy glykogenáz

Klasifikácia glykogenánov

Glykogén je rozvetvený homopolymér glukózy, ktorý má "stromovú" štruktúru. Zvyšky glukózy sú spojené alfa (1-4) -glykozidovou väzbou a v rozvetvených bodoch alfa (1-6) -glykozidovou väzbou. Glykogén sa uchováva v pečeni a svaloch. Glykogén pečene slúži predovšetkým na udržanie hladiny glukózy v krvi, zatiaľ čo vo svaloch je zdrojom hexózových jednotiek používaných počas glykolýzy v samotnom orgáne. Existuje 12 foriem glykogenózy, najčastejšie u detí - I, II, III, IX a u dospelých - typu V. Celková frekvencia glykogenózy je 1:20 000 živonarodených. Glykogenézy sa delia na dve veľké skupiny - s prevažujúcim poškodením pečene as prevažujúcou léziou svalového tkaniva. Podľa prijatej klasifikácie je každej z glykogénov priradené číslo zodpovedajúce sekvencii ich opisu.

Klasifikácia glykogenánov

Diagnóza glykogenáz

Diagnóza je potvrdená výrazným znížením aktivity enzýmu v pečeni (I, III, VI a VII I / IX typy), svalov (lib, III, VII a VIII / IX typov), kožné fibroblasty (Na a IV typy) alebo erytrocytov (VII typ) alebo nedostatok zvýšenia laktátu vo venóznej krvi počas pohybov / ischémie predlaktia (typy V a VII).

Chyby glykolýzy (zriedkavo) môžu viesť k vzniku syndrómov podobných glykogenézam. Fosfoglycerát kináza deficit, fosfoglycerátmutáza a laktátu ako myopatia s typom glykogenóze V a VII; 2 deficit proteín nevyhnutný pre transport glukózy (Fanconiho-Bickel syndróm), klinicky sa podobá hepatopatiách u iných typov skladovacích choroby glykogénu (napr., I, III, IV, VI).

Diagnóza glykogenáz

[14], [15], [16], [17]

Liečba glykogenánov

Prognóza a liečba sa líši v závislosti od typu, avšak liečba zvyčajne zahŕňa obohatenie potravín kukuričný škrob poskytovať konštantný zdroj glukózy v pečeni glykogenóze formách, ako aj vylúčenie pre svalové cvičenie foriem.

Liečba glykogenánov