Diabetes mellitus typ LADA

Čo je diabetes mellitus typu LADA? Skratka LADA znamená L: Latent (latentná), A - Autoimunitná (autoimunitná), D - Cukrovka (A), A - u dospelých (u dospelých).

To znamená, že je to skrytý diabetes u dospelých, kvôli nedostatočnej imunitnej reakcii tela. Niektorí výskumníci to považujú za pomaly sa vyvíjajúci podtyp diabetu typu I, iní sa nazývajú diabetes typu 1.5 alebo medziprodukt (zmiešaný, hybridný).

Ako samotný typ ochorenia, tak aj latentný autoimunitný diabetes dospelých sú výsledkom mnohých rokov výskumu, ktorý uskutočnili dve skupiny vedcov vedené lekárom lekárskych vied na Helsinskej univerzite (Fínsko), vedúcim Centra pre diabetes na Univerzite v Lunde (Švédsko), Tiinamaija Tuomi a Austrálčanom. Endokrinológ, profesor Paul Zimmet z Baker Heart and Diabetes Institute v Melbourne.

Ako sa zdôvodní prideľovanie iného typu diabetu, klinická prax, ale problémy spojené s touto patológiou sú neustále diskutované odborníkmi v oblasti endokrinológie.

[1], [2], [3]

Epidemiológia

Dnes je diagnostikovaných takmer 250 miliónov ľudí s cukrovkou a odhaduje sa, že do roku 2025 sa toto číslo zvýši na 400 miliónov.

Podľa rôznych odhadov môžu byť autoprotilátky proti β-bunkám detegované u 4-14% ľudí s diabetom 2. Typu. Čínski endokrinológovia zistili, že protilátky špecifické pre autoimunitné diabetes u dospelých pacientov sa nachádzajú v takmer 6% prípadov, a podľa britských expertov - v 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Príčiny diabetes mellitus LADA

Mali by sme začať s cukrovkou 1. Typu, ktorá je spôsobená porušením  endokrinnej funkcie pankreasu, konkrétne β-buniek lokalizovaných v jadrách Langerhansových ostrovčekov, produkujúcich hormón inzulín, ktorý je nevyhnutný na príjem glukózy.

V etiológii  diabetu typu 2  je rozhodujúca zvýšená potreba inzulínu v dôsledku jeho rezistencie (imunity), to znamená, že bunky cieľových orgánov tento hormón neúčinne používajú (preto dochádza k hyperglykémii).

A príčiny diabetu typu LADA, ako v prípade diabetu typu 1, spočívajú v počiatočných imunitných útokoch na β-bunky pankreasu, čo spôsobuje ich čiastočnú deštrukciu a dysfunkciu. Pri diabete typu 1 sa však ničivé účinky vyskytujú pomerne rýchlo a so skrytou verziou LADA u dospelých - podobne ako u diabetu 2. Typu - tento proces prebieha veľmi pomaly (najmä počas dospievania), hoci, ako poznamenávajú endokrinológovia, rýchlosť deštrukcie β-buniek sa líši pomerne široký rozsah.

[9], [10]

Rizikové faktory

Hoci, ako sa ukázalo, latentný autoimunitný diabetes (LADA) je u dospelých veľmi bežný, ale rizikové faktory jeho vývoja sú charakterizované len všeobecne.

Štúdie v tomto smere viedli k záveru, že rovnako ako pri diabete typu 2, predpoklady pre ochorenie môžu byť zrelý vek, obmedzená fyzická aktivita, fajčenie a alkohol.

Zdôrazňuje však osobitný význam autoimunitného ochorenia v rodinnej anamnéze (zvyčajne diabetes typu 1 alebo hypertyreóza). Ale tie extra kíl v páse a bruchu nehrajú tak dôležitú úlohu: vo väčšine prípadov sa choroba vyvíja s normálnou telesnou hmotnosťou.

Podľa výskumníkov tieto faktory podporujú hybridnú verziu diabetes mellitus typu LADA.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogenézy

V patogenéze diabetu je zahrnutých niekoľko procesov, ale v prípade diabetu typu LADA je patologický mechanizmus spúšťaný sprostredkovaným imunitným systémom (aktivácia autoreaktívnych T-buniek) narušením pankreatických p-buniek pod vplyvom špecifických protilátok proti antigénom buniek Langerhansových ostrovčekov: proinzulín, proteín prekurzoru inzulínu; GAD65 - p-bunkový membránový enzým L-glutámová kyselina dekarboxyláza (glutamát dekarboxyláza); ZnT8 alebo transportér zinku - proteín dimérnej membrány z inzulín sekrečných granúl; IA2 a IAA alebo tyrozínfosfatáza - regulátory fosforylácie a bunkového cyklu; ICA69 - cytozolický membránový proteín Golgi ostrovčekových buniek 69 kDa.

Predpokladá sa, že tvorba protilátok môže byť spojená so špeciálnou sekrečnou biológiou β-buniek, ktorá je naprogramovaná tak, aby reagovala nekonečne v reakcii na štiepenie sacharidov, zapisovanie a iné stimuly, čo vytvára príležitosti a dokonca aj niektoré predpoklady pre tvorbu a cirkuláciu rôznych autoprotilátok.

Ako postupuje deštrukcia p-buniek, syntéza inzulínu veľmi pomaly, ale stále klesá, a v určitom bode ich sekrečný potenciál klesá na minimum (alebo je úplne vyčerpaný), čo nakoniec vedie k závažnej hyperglykémii.

[16], [17], [18]

Príznaky diabetes mellitus LADA

Symptómy latentného autoimunitného diabetu u dospelých sú podobné príznakom   iných typov diabetu, s včasnými príznakmi ukazujúcimi náhly úbytok hmotnosti, ako aj pocit konštantnej únavy, slabosti a ospalosti po jedle a pocitu hladu čoskoro po jedle.

S postupujúcim ochorením sa postupne znižuje schopnosť pankreasu produkovať inzulín, čo môže viesť k charakteristickejším príznakom diabetu, ktoré sa prejavujú:

• zvýšená smäd v ktoromkoľvek ročnom období (polydipsia);
• abnormálne zvýšenie tvorby a vylučovania moču (polyúria);
• závraty;
• rozmazané videnie;
• parestézie (brnenie, znecitlivenie kože a pocit brnenia).

[19], [20]

Komplikácie a následky

Dlhodobé účinky a komplikácie LADA diabetu sú rovnaké ako pri diabete typu 1 a 2. Prevalencia a výskyt komplikácií, ako sú  diabetická retinopatia, kardiovaskulárne ochorenia,  diabetická nefropatia  a  diabetická neuropatia  (diabetická noha s rizikom kožných vredov a subkutánnej nekrózy) u dospelých pacientov s latentným diabetom autoimunitnej genézy porovnateľným s ich výskytom u iných typov diabetu.

Diabetická ketoacidóza a diabetická ketoacidná kóma  sú akútnou a život ohrozujúcou komplikáciou tohto chronického ochorenia, najmä potom, čo pankreatické p-bunky stratia svoju schopnosť produkovať inzulín vo významnom rozsahu.

[21], [22]

Diagnostika diabetes mellitus LADA

Odhaduje sa, že viac ako tretina ľudí s diabetom, ktorí nie sú obézni, môže mať diabetes mellitus typu LADA. Keďže sa patológia vyvíja v priebehu niekoľkých rokov, ľudia sú často diagnostikovaní na diabetes typu 2 spojený s inzulínovou rezistenciou.

Dnes je diagnostika latentného autoimunitného diabetu u dospelých založená - okrem detekcie hyperglykémie - na takýchto nešpecifických kritériách (ako určili odborníci z Immunology of Diabetes Society), ako napríklad:

• vek od 30 rokov;
• pozitívny titer pre aspoň jednu zo štyroch autoprotilátok;
• pacient nepoužil inzulín počas prvých 6 mesiacov po stanovení diagnózy.

Na stanovenie  diagnózy diabetu mellitus  typu LADA sa vykonávajú krvné testy na stanovenie:

• hladiny cukru (na tenkom žalúdku);
• Sérový C-peptid  (CPR);
• protilátky GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• sérová koncentrácia proinzulínu;
• Obsah HbA1c (glykohemoglobín).

Uskutočňuje sa tiež test na prítomnosť glukózy, amylázy a acetónu v moči.

[23], [24]

Odlišná diagnóza

Správna diagnostika latentného autoimunitného diabetu u dospelých a jeho diferenciácia od typov diabetu 1 a 2 je nevyhnutná na výber správneho liečebného režimu, ktorý zabezpečí a udržiava kontrolu glykémie.

Typ diabetu	Typ 1	Typu LADA	Typ 2
Typický vek nástupu	Mládeže alebo dospelých	Dospelí	Dospelí
Prítomnosť autoprotilátok	že	že	žiadny
Závislosť na inzulíne v diagnóze	V čase diagnózy	Neprítomný, vyvíja sa v 6-10 rokoch po diagnostike	Spravidla neexistuje závislosť
Inzulínová rezistencia	žiadny	Niektorí	že
Progresia závislosti od inzulínu	Až niekoľko týždňov	Mesiacov až rokov	Dlhé roky

[25], [26], [27], [28]

Liečba diabetes mellitus LADA

Hoci patofyziologické charakteristiky diabetu mellitus typu LADA sú porovnateľné s diabetom 1. Typu, jeho liečba - v prípadoch chybnej diagnózy - sa vykonáva podľa režimu liečby diabetes typu 2, ktorý nepriaznivo ovplyvňuje stav pacienta a neposkytuje dostatočnú kontrolu hladín glukózy v krvi.

Jediná stratégia na liečbu latentného autoimunitného diabetu u dospelých ešte nebola vyvinutá, ale endokrinológovia na popredných klinikách veria, že perorálne lieky ako metformín pravdepodobne nepomôžu a produkty obsahujúce sulfonyl a propylmočovinu môžu dokonca zvýšiť autoimunitný proces. Možným dôvodom je zrýchlenie oxidačného stresu a apoptóza β-buniek v dôsledku dlhodobej expozície sulfonylmočoviny, ktorá vyčerpáva sekrečné pankreatické bunky.

Nahromadené klinické skúsenosti potvrdzujú schopnosť niektorých hypoglykemických činidiel udržať endogénnu produkciu inzulínu β-bunkami, čím sa znižuje hladina glukózy v krvi. Ide najmä o lieky, ako sú:

Pioglitazón (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norma) - 15-45 mg sa užíva (raz denne). Medzi možné vedľajšie účinky patrí bolesť hlavy a bolesť svalov, zápal nosohltanu, zníženie počtu červených krviniek v krvi;

Tablety sitagliptínu (Januvia) - užívajte tiež len raz za 24 hodín v priemere 0,1 g). Vedľajšie účinky ako bolesť hlavy a závraty, alergická reakcia, bolesť v pankrease;

Subkutánne sa injikuje Albiglutid (Tandeum, Eperzan) (raz týždenne, 30-50 mg), použije sa tiež Lixisenatid (Lixumia).

Charakteristickým znakom latentného autoimunitného diabetu u dospelých je nedostatočná potreba inzulínovej liečby po dostatočne dlhý čas po diagnostike. Avšak potreba  inzulínovej terapie pri diabete mellitus  typu LADA sa vyskytuje skôr a častejšie ako u pacientov s diabetom 2. Typu.

Mnohí odborníci tvrdia, že je lepšie neodkladať nástup užívania  inzulínu u diabetes mellitus  tohto typu, pretože, ako ukázali niektoré štúdie, inzulínové injekcie chránia β-bunky pankreasu pred poškodením.

Okrem toho pri tomto type ochorenia lekári pravidelne, priebežne, odporúčajú pravidelne kontrolovať hladinu glukózy v krvi, v ideálnom prípade pred každým jedlom a pred spaním.

[29], [30], [31]

Prevencia

Ak sa stále skúmajú rôzne aspekty tejto formy autoimunitnej endokrinnej choroby a odborníci sa snažia určiť optimálnu stratégiu na jej liečbu, potom jediným preventívnym opatrením môže byť  diéta so zvýšenou hladinou glukózy v krvi.

[32], [33]

Predpoveď

Deštrukcia pankreatických p-buniek imunitným systémom v priebehu času vedie k absolútnej závislosti na exogénnom inzulíne. To je prognóza pre pacientov s diabetom 1. Typu a pre tých, ktorí majú diabetes mellitus typu LADA.

[34], [35], [36]