Otrava srdcovými glykozidmi

Kardioaktívne steroidné zlúčeniny viacerých rastlín - srdcových glykozidov - sú základom liečivých prípravkov, ktorých predávkovanie vedie k toxickým účinkom, to znamená, že spôsobuje otravu srdcového glykozidu.

Epidemiológia

Podľa niektorých odhadov sa výskyt toxicity digitalisu pohybuje od 5 do 23%. Okrem toho je chronická intoxikácia oveľa častejšia ako akútna otravy.

Domáce štatistiky otravy srdcovými glykozidmi nie sú k dispozícii. A podľa údajov o toxikologických centrách USA v roku 2008 bolo 2632 prípadov otravy digoxínom so 17 úmrtiami, čo bolo 0,08% všetkých úmrtí v dôsledku predávkovania farmakologických liekov.

Podľa Národnej siete brazílskych centier kontroly jedu, v rokoch 1985-2014 bolo v krajine hlásených 525 otrav s kardiotonickými a hypotenzívnymi látkami, čo predstavuje 5,3% všetkých toxicitov drog.

Podľa odborníkov z Austrálskeho inštitútu zdravotníctva (AIH) bol pozorovaný pokles počtu prípadov toxickej expozície srdcovým glykozidom - z 280 v rokoch 1993-94 na 139 v rokoch 2011 - 2012 -. - Poznamenal si odborníci z Austrálskeho zdravotníckeho inštitútu (AIH).

Príčiny Otrava srdcovými glykozidmi

Lekárski odborníci pripisujú príčiny otravy srdcových glykozidov k prekročeniu terapeutických dávok kardiotonických liekov, ktoré ich obsahujú, ktoré sa používajú pri liečbe kardiovaskulárnych chorôb, najmä chronického zlyhania srdca a fibrilácie predsiení. Lieky patriace k srdcovým glykozidom (ATX kód - C01A) zvyšujú inotropiu (sila kontrakcií) myocytov, čo vedie k zlepšeniu prietoku krvi vo všetkých tkanivách tela.

Aké sú to lieky? Po prvé, je to digoxín (iné obchodné názvy-dilanacín, digofton, cordioxil, lamanik), ktorý obsahuje srdcové glykozidy listov jedovatej rastlinnej líšky (digitalis lanataa ehrh)-digoxín a digitoxínu. Okrem toho D. lanata obsahuje chitoxín, digitanín a gitaloxín. Foxglove má nízky terapeutický index alebo úzky terapeutický rozsah (pomer množstva liečiva, ktorý spôsobuje terapeutický účinok na množstvo, ktoré má toxický účinok), takže bezpečnosť používania jeho príprav si vyžaduje lekársky dohľad; Digoxín sa zvyčajne používa v denných dávkach 0,125 až 0,25 mg.

Glykozidy tejto rastliny sú hlavnou aktívnou zložkou roztoku dilanizidu na injekciu; Kvapky lantosidu; Tablety, kvapky a riešenie celanide. A tablety Cordigit obsahujú glykozidy Foxglove Purpurea (Digitalis purpurea L.). Okrem toho sa glykozidy oboch druhov tejto rastliny - s predĺženým užívaním liekov - sa hromadia v tele a pomaly sa odstraňujú.

Strophanthin K, produkt pre parenterálne použitie v núdzových prípadoch, zahŕňa takmer tucet kardioaktívnych glykozidov stromového strfanthus liana (Strophanthus), vrátane: strofantínu G, cimarínu, glukocimarolu, K-strafanthosidu.

Aktívne látky tabliet adonis-brom sú srdcové glykozidy goriccetu alebo jarnej adonis (adonis vernalis): adonitoxín, cymarín, k-stropantín-p, acetyladonitoxín, adonitoxol, vernadigín.

Kardiovaténové kvapky obsahujú extrakty žltačky (erysimum difusum) krížovej rodiny a jarné goricolor, t.

Korezid, liek na intravenózne podávanie, obsahuje glykozidy žlňovanej leukémie (erysimum cheiranthaides).

Corglycone (Corglycard) pôsobí na myokardium v dôsledku konallatoxínu, konvalatoxolu, konvallosidu a glukoconvallosidu, ktorý obsahuje, čo sú srdcové glykozidy odvodené od májovej ľalie údolia (Convallaria Majalis).

Mechanizmus účinku terapeutických dávok týchto liekov je: inhibícia enzýmu membránového transportu-adenozín trifosfatázy sodného-podlastie (Na+/K+-ATP-ASE) alebo pumpa ATP-ATP-AS-ASD sodný; inhibícia aktívneho pohybu vápnikových (Ca2+) a draslíkových (k+) iónov cez membrány srdcových buniek; Lokálne zvýšenie koncentrácie Na+. To zvyšuje hladinu Ca2+ vo vnútri kardiomyocytov a zvyšuje sa kontrakcia srdcových svalov.

Nadmerná dávka narúša farmakodynamiku srdcových glykozidov a začnú pôsobiť ako kardiotoxíny, mení procesy regulácie membránového potenciálu a spôsobujú narušenie srdcového rytmu a vedenia. [1]

Rizikové faktory

Existuje zvýšené riziko intoxikácie s prípravkami srdcových glykozidov:

• V starobe;
• S predĺženým odpočinkom postele;
• Pri individuálnej precitlivenosti na kardioaktívne rastlinné steroidy;
• Ak nemáte dostatok svalovej hmoty;
• V prítomnosti ischemických srdcových chorôb a pľúcnych srdcových chorôb;
• S zlyhaním obličiek;
• V prípade nerovnováhy kyseliny v tele;
• Ak sa berú diuretiká, antiarrytmické liečivo amiodarón, blokátory vápnikových kanálov, antibiotiká makrolidovej skupiny, sulfonamidy, antifungálne látky (klotrimazol, mikonazol);
• Ak existuje nedostatok hormónov štítnej žľazy (hypotyreóza);
• Keď sú hladiny draslíka v sére nízke (hypokaliémia);
• V prípade zvýšeného obsahu vápnika v krvi (ktorý sa vyskytuje pri hyperparatyreóze a malígnych novotvaroch).

Zatiaľ čo chronické toxické účinky srdcových glykozidov sú častejšie u starších pacientov v dôsledku zníženého klírensu, zlyhania funkcií obličiek alebo súbežného podania iných liekov, akútna otravy môže mať iatrogénnu etiológiu (v dôsledku chýb v liečbe) alebo môže byť výsledkom náhodného alebo úmyselného (samovidného) prekročenia jedinej dávky.

Patogenézy

Mechanizmus toxicity, patogenéza otravy glykozidov srdca, je spôsobený množstvom elektrofyziologických účinkov, pretože kardioaktívne steroidné zlúčeniny ovplyvňujú pumpu ATP-AS-AS-ASE sodný v srdcových svalových bunkách, čím sa mení ich funkcia.

V dôsledku blokovania Na+/K+-ATP-ASE zvýšenou dávkami glykozidov sa teda zvyšuje hladina extracelulárneho draslíka (K+). To má za následok intracelulárnu akumuláciu iónov sodíkového (Na+) a vápnika (Ca2+), v dôsledku čoho sa zvyšuje automatizmus impulzov predsieňových a komorových a komorových myocytov, čo spôsobuje spontánnu depolarizáciu srdcových svalových bunkových membrán a

Srdcové glykozidy pôsobia na vagusový nerv, zvyšujú jeho tón, čo vedie k zníženiu predsieňovej a komorovej účinnej refraktérnej perióde a spomaleniu sínusového rytmu - sínus bradykardie.

Komorová excitácia postupuje do komorová fibrilácia srdca a zníženie rýchlosti vodivosti impulzov z predsiení do komôr môže postupovať do života ohrozujúceho atrioventrikulárneho (AV) bloku. [2]

Príznaky Otrava srdcovými glykozidmi

Pretože srdcové glykozidy môžu mať toxické účinky na kardiovaskulárne, centrálne nervové a tráviace systémy, príznaky otravy sa budú delia na srdcové, neurologické a gastrointestinálne.

Prvé príznaky akútnej otravy s požitím Foxglove Preparácie - srdcové glykozidy digoxín alebo digitoxín - sú gastrointestinálne (vyskytujúce sa za 2-4 hodiny), vrátane: úplnej straty chuti do jedla, nevoľnosť, zvracanie, žalúdočné kŕče a črevné ťažkosti.

Po 8-10 hodinách sa objavujú kardiovaskulárne príznaky: rušenie rytmu srdca pri predčasnej kontrakcii srdca; predsieňové arytmie; oneskorenia srdcového vedenia (Bradyarrythmia); silný, ale pomalý pulz (bradykardia); komorová tachykardia až do fibrilácie, pokles BP, zovšeobecnená slabosť.

V závažných prípadoch sa môže vyskytnúť stupor, kŕče, zmätok, halucinogénny delírium a šok.

Pri chronickej intoxikácii s digitalisom sa pozoruje závraty, zvýšená diuréza, letargia, únava, svalová slabosť, tras, zrakové poškodenie (Scotoma, zmeny vnímania farieb). Môže sa pozorovať hyper alebo hypokaliémia.

Komplikácie a následky

Toxické účinky srdcových glykozidov môžu viesť k smrteľným arytmiám, predsieňovým flutterom a zhoršeniu intrakardiálnej hemodynamiky.

Hlavné dôsledky a komplikácie zníženého predsieň-entrikulárneho vedenia sa prejavujú úplným atrioventrikulárnym blokom, v ktorom osoba stráca vedomie a-v neprítomnosti naliehavej lekárskej starostlivosti-zomrie na srdcovú zástavu.

Diagnostika Otrava srdcovými glykozidmi

Diagnóza je založená na anamnéze nedávneho predávkovania kardiotonických liekov obsahujúcich srdcové glykozidy, klinickú prezentáciu a testovanie hladiny draslíka v plazme. Inštrumentálna diagnostika zahŕňa elektrokardiografia.

Pretože prvé príznaky majú gastrointestinálny charakter, diferenciálna diagnostika sa vykonáva podobne ako diagnostika akútnej otravy. Okrem toho lekári berú do úvahy možnosť porúch bradykardie alebo vodivosti pri podkladových srdcových chorobách, ako aj pri používaní iných liekov, ako sú beta-adreoblockery.

Na rozlíšenie srdcových glykozidov Foxglove od iných kardioaktívnych glykozidov je možné vykonať laboratórne testovanie digoxínové sérové hladiny. Akútna otravy sa stáva klinicky zrejmou, keď koncentrácia digoxínu v sére presahuje 2 ng/ml.

Aj keď stanovenie koncentrácií digoxínu môže pomôcť potvrdiť diagnózu, hladiny v sére zle korelujú s toxickými účinkami a musí sa interpretovať v spojení s klinickými symptómami a hodnotami EKG.

Liečba Otrava srdcovými glykozidmi

Núdzová liečba akútnej otravy srdcovými glykozidmi-podávaním enterbentov (aktivované uhlie) a slaným preháňadlom a žalúdočným výplachom-sa vykonáva v plnom rozsahu s pravidlami pohotovostná starostlivosť.

Avšak výplach žalúdka si vyžaduje premedikáciu s atropínom, pretože tento postup ďalej zvyšuje tón nervov vagus a môže urýchliť blok srdca.

V zdravotníckom zariadení symptomatická intenzívna terapia otravy sa podávajú najmä pri monitorovaní srdcového kvapkania s chloridom draselným, glukózou a inzulínom; V prípade bradykardie a predsieň-entrikulárneho bloku sa blokátory M-cholínu (atropín, metoprolol) podávajú intravenózne; Roztok Magnesia sa podáva na udržanie aktivity čerpadla ATP-ATP-ATP sodného.

Používajú sa aj lieky ako lidokaín a fenytoín, antiarytmické lieky triedy 1B.

Kompletný srdcový blok vyžaduje elektrokardiostimuláciu a kardiopulmonálna resuscitácia.

Existuje protijed na otravu s srdcovými glykozidmi, konkrétnejšie fragmenty protilátky špecifickej proti digoxínu (FAB), digibind alebo digifab, produkované cudzím farmaceutickým spoločnostiam z fragmentov ovčej imunoglobulínu imunizovanej derivátom digoxínu (DDMA). Tento antidotum sa podáva pri akútnej otrave digoxínu, keď je jeho hladina v sére nad 10 ng/ml.

Pri domácej toxikologickej intoxikácii sa vykonáva chelatačné vlastnosti kyseliny etyléndiamíntetetraoctovej (EDTA) alebo monohydrátu sodného dimercaptopropanesulfonátu (obchodné názvy DiMerCaprol, Unitiol). Medzi vedľajšie účinky derivátov merkaptanu patrí nevoľnosť, zvracanie, zvýšená BP, tachykardia. [3]

Prevencia

Ak je potrebné brať srdcové glykozidy, prevencia otravy nimi spočíva v súlade s režimom a predpísanou dávkou (niekedy vo výške 60% smrtiacej dávky). Ako aj zohľadnenie všetkých kontraindikácií a funkčnej kapacity obličiek pacientov.

Predpoveď

V prípadoch otravy srdcovými glykozidmi, najmä akútnou intoxikáciou s prípravkami líšky, prognóza koreluje s úmrtnosťou. Ak hladiny draslíka presahujú 5 mg-eq/l bez podania proti predkom, letalita môže byť až 50% prípadov.