Amyloidóza a poškodenie obličiek

Amyloidóza je skupinová koncepcia spájajúca choroby, ktoré sú charakterizované extracelulárnou depozíciou špecifického nerozpustného vláknitého proteínového amyloidu.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiológia

Prevalencia renálnej amyloidózy nebola doteraz dostatočne skúmaná. V USA sa výskyt amyloidózy pohybuje od 5,1 do 12,8 prípadov na 100 000 obyvateľov ročne. Tieto údaje sa týkajú prevalencie AL-amyloidózy primárne alebo v kontexte myelómu a iných B-hemoblastóz. V krajinách "tretieho sveta" podľa PN Hawkins (1995) je mortalita z AL-amyloidózy 1 z 2000 populácie (0,05%). Frekvencia reaktívnej AA-amyloidózy je lepšie študovaná v Európe. Takže podľa PN Hawkins a kol. (1995), v Európe sa AA-amyloidóza vyvíja u 5% pacientov s chronickými zápalovými ochoreniami; Podľa iných zdrojov AA-amyloidóza komplikuje priebeh reumatoidnej artritídy v 6 až 10% prípadov.

Priemerné percento AA amyloidní nefropatia pri ochorení obličiek štruktúra v Európe je 05.02.-8.2.%, Zatiaľ čo v štruktúre chorôb, čo vedie k chronickému zlyhaniu obličiek, - 1% (podľa Európskej dialýzu a asociácie transplantácie). Je zrejmé, že údaje o výskyte rôznych prevedeniach amyloidózy, čo vedie v rôznych oblastiach, všeobecne môžu byť extrapolovať na iné oblasti sveta, a dojem z najvšeobecnejšej výskytu reaktívny AA amyloidózou, vzhľadom na vysoký výskyt reumatoidnej artritídy (0,4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Príčiny amyloidóza a poškodenie obličiek

Termín "amyloid" navrhnuté v roku 1853, Nemec patológ Virchow naznačovať látok uložených v orgánoch loja ochorenia pacientov "v tuberkulózu, syfilis, malomocenstvo, mylne považovaný za podobný škrob, pretože charakteristické reakcie s jódom. Štúdie XX storočia. Ukázali sme, že základom amyloidní látky je proteín, a polysacharidy predstavujú menej ako 4% z celkovej hmotnosti, ale termíny "amyloid" a "amyloidóza" zakorenené, vrátane pod vplyvom vedeckým orgánom Virchow.

Základom tkanivových usadenín amyloidu sú amyloidné vlákna - špeciálne proteínové štruktúry s priemerom 5 až 10 nm a dĺžkou až do 800 nm pozostávajúce z 2 alebo viacerých paralelných vlákien. Proteínové podjednotky amyloidných vlákien sú charakterizované zvláštnou priestorovou orientáciou molekuly - konformáciou s priečnym P-lomom. Určuje inherentné amyloidové tinktárne a optické vlastnosti. Najznámejšie z nich je vlastnosť dvojitého lomu lúča s mikroskopiou zafarbených prípravkov Kongo červenej farby v polarizovanom svetle, čo dáva jablko-zelená žiara. Identifikácia tejto vlastnosti je základom diagnózy amyloidózy.

Vzhľadom k tomu, P-list konfigurácia amyloidní fibrily spojené odolnosť voči proteolytické enzýmy extracelulárnej matrix, ktorú významná akumulácia s progresívnou deštrukcii postihnutého orgánu, a strate jej funkcie robí.

Cez heterogenity amyloidní fibríl (glykoproteíny), medzi amyloidogenních faktorov vedúcich rolí vymazaná konformační labilite amyloidního prekurzorového proteíny, špecifické pre každý typ amyloidózy, v ktorom je obsah fibríl dosahuje 80%.

[14], [15], [16]

Príznaky amyloidóza a poškodenie obličiek

V klinickej praxi, z ktorých najdôležitejšie sú AA a AL-typy systémovej amyloidózy, vyskytujúce sa zapojením do patologického procesu mnohých orgánov, ale najčastejšie prejavuje príznakmi monoorgannogo porážku. AA a AL typy amyloidózy u mužov sú 1,8 krát častejšie ako u žien. Pre sekundárne amyloidózy sa vyznačuje skorší nástup než v primárnom (priemerný vek začiatku okolo 40 a 65 rokov, v tomto poradí). Príznaky obličkovej amyloidózy AL rozmanitejšie: okrem početných klinických prejavov, ktoré sú spoločné AA-typu, sú charakteristické iba pre príznaky AL-typu (periorbitálne purpury, makroglosia a ďalšie svalové psevdogipertrofii). Na druhej strane niektoré príznaky primárnej obličkovej amyloidózy nie je pri ATTR (polyneuropatia, syndróm karpálneho tunela) a Abete ₂ M amyloidóza (syndróm karpálneho tunela).

[17], [18], [19]

Diagnostika amyloidóza a poškodenie obličiek

Diagnóza amyloidózy obličiek je veľmi zložitá, pretože údaje z vyšetrenia sa významne líšia u pacientov s rôznymi typmi amyloidózy.

Pri sekundárnej AA-amyloidóze sa 80% pacientov poradí s lekárom počas nástupu nefrotického syndrómu s rôznou závažnosťou. Hlavnou sťažnosťou takýchto pacientov je opuch rôznej závažnosti a symptómy predispozície ochorenia amyloidózy -  reumatická artritída,  osteomyelitída, periodické ochorenie atď.

Pre AL-amyloidózu je charakteristický závažnejší a rôznorodejší klinický obraz. Hlavné ťažkosti - dyspnoe rôzneho stupňa, fenomén ortostatického stavu, synkopálne stavy spôsobené kombináciou amyloidózy srdca a ortostatickej hypotenzie; zvyčajne u pacientov pozoroval  opuch v dôsledku nefrotického syndrómu a v menšej miere cirkulačnej nedostatočnosti. Charakterizovaná významnou stratou telesnej hmotnosti (9 - 18 kg) v dôsledku svalového trofizmu u pacientov s periférnou amyloidnou polyneuropatiou.

[20], [21], [22], [23], [24]

Liečba amyloidóza a poškodenie obličiek

Podľa moderných koncepcií, liečenie obličkovej amyloidózy - zníženie počtu prekurzorov proteínov (alebo, ak je to možné, ich odstránenie), aby sa spomaliť alebo zastaviť progresiu ochorenia. Prognóza v prirodzenom priebehu amyloidózy odôvodňuje použitie niektorých agresívnych liečebných režimov alebo iných drastických opatrení (vysoká dávka chemoterapie nasledované autológna transplantácia kmeňových buniek u pacientov s AL-amyloidózy).

Klinické zlepšenie, ktoré môže byť dosiahnuté za použitia týchto typov obličkovej amyloidózy liečby spočíva v stabilizácii alebo obnoveniu funkcie životne dôležitých orgánov, rovnako ako v prevencii ďalšej zovšeobecnenia procesu, čo zvyšuje dĺžku života pacientov. Morfologické kritériá účinnosti liečby obličkovej amyloidózy sú zníženie amyloidní depozit v tkanivách, ktoré môžu byť v súčasnosti odhadnúť pomocou rádioaktívnych izotopov, scintigrafia s sérum beta zložkou. Okrem hlavných terapeutických režimov, liečba by mala zahŕňať obličkovej amyloidózy symptomatickej terapie, zamerané na zníženie závažnosti kongestívneho obehového zlyhania, arytmia, edematózne korekcia syndróm hypotenzia alebo hypertenzia.

Predpoveď

Amyloidóza obličiek je charakterizovaná neustále sa rozvíjajúcim priebehom. Prognóza amyloidózy obličiek závisí od typu amyloidu, stupňa postihnutia rôznych orgánov, najmä srdca a obličiek, prítomnosti a povahy predisponujúceho ochorenia.

U AL-typu amyloidózy je prognóza najzávažnejšia. Podľa Mayo Clinic, dĺžka života pacientov s týmto typom amyloidózy je len 13,2 mesiaca, 5-ročné prežitie - 7%, 10 rokov staré - iba 1%. Najnižšia životnosť sa pozorovala u pacientov s kongestívnym zlyhaním obehu (6 mesiacov) a ortostatickou arteriálnou hypotenziou (8 mesiacov). Očakávaná dĺžka života u pacientov s nefrotickým syndrómom je v priemere 16 mesiacov.

V prítomnosti myelómu sa prognóza amyloidózy typu AL zhoršuje, očakáva sa skrátenie dĺžky života pacientov (5 mesiacov). Najčastejšími príčinami úmrtia u pacientov s AL amyloidózy typu - srdcového zlyhania a porúch srdcového rytmu (48%), urémia (15%), sepsa a infekcie (8%). Napriek tomu, že smrť z uremie je zaznamenaná oveľa menej často ako zo srdcových príčin, chronické zlyhanie obličiek s rôznou závažnosťou sa zaznamenáva u viac ako 60% zomrelých.

[25], [26], [27], [28]