Glykogenózy u detí

Poruchy metabolizmu glykogénu sú dedičné ochorenia spojené s poruchami rozkladu glykogénu, glukoneogenézy a syntézy glykogénu. Všetky sa nazývajú „glykogenózy“, hoci nie všetky zahŕňajú poruchy v procesoch rozkladu glykogénu.

Kód MKCH-10

• E74.0 Choroby spôsobené ukladaním glykogénu.
• E74.4 Poruchy metabolizmu pyruvátu a glukoneogenézy.

Epidemiológia

Glykogenéza typu I je zriedkavé dedičné metabolické ochorenie. Výskyt ochorenia je 1 z 50 000 – 100 000 živonarodených detí.

Glykogenéza typu III, glykogenéza typu IV, glykogenéza typu V, glykogenéza typu VI, glykogenéza typu VII - výskyt nie je presne stanovený; ide o zriedkavé dedičné metabolické ochorenia.

Glykogenéza typu IX - presná frekvencia nebola stanovená. Jeden z najbežnejších typov glykogenéz.

Glykogenéza typu II – v závislosti od krajiny a etnickej príslušnosti sa výskyt tohto ochorenia pohybuje od 1 zo 14 000 do 1 z 300 000. Infantilná forma Pompeho choroby je pomerne bežná medzi Afroameričanmi, ako aj v južnej Číne a na Taiwane, zatiaľ čo dospelá forma ochorenia je bežná v Holandsku. Celkový výskyt sa odhaduje na 1 zo 40 000.

Glykogenéza typu XI - v literatúre sú opisy piatich prípadov tohto ochorenia.

Glykogenéza typu X – bolo opísaných približne desať pacientov s touto formou glykogenézy.

Glykogenéza typu XII - v literatúre existuje iba jeden popis pacienta s týmto ochorením.

Glykogenéza typu XIII - opísaná u jedného pacienta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Príčiny glykogenózy

Glykogenézy sú spôsobené nedostatkom enzýmov zapojených do syntézy alebo rozkladu glykogénu; nedostatok sa môže vyskytnúť v pečeni alebo svaloch a spôsobiť hypoglykémiu alebo ukladanie abnormálneho množstva alebo typov glykogénu (alebo jeho medziproduktov) v tkanivách.

Glykogenéza sa dedí autozomálne recesívne, s výnimkou ochorenia ukladania glykogénu typu VIII/IX, ktoré sa dedí viazaným spôsobom na chromozóm X. Výskyt je približne 1/25 000 narodených detí, ale môže byť vyšší, pretože mierne subklinické formy môžu zostať nediagnostikované.

Čo spôsobuje ochorenie ukladania glykogénu?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogenéza glykogenóz

Glykogenéza typu I

Glukóza-6-fosfatáza katalyzuje konečnú reakciu glukoneogenézy aj hydrolýzy glykogénu a hydrolyzuje glukóza-6-fosfát na glukózu a anorganický fosfát. Glukóza-6-fosfatáza je špeciálny enzým spomedzi tých, ktoré sa podieľajú na metabolizme glykogénu v pečeni. Aktívne centrum glukóza-6-fosfatázy sa nachádza v lúmene endoplazmatického retikula, čo si vyžaduje transport všetkých substrátov a reakčných produktov cez membránu. Preto nedostatok enzýmu alebo proteínu nosiča substrátu vedie k podobným klinickým a biochemickým následkom: hypoglykémia aj pri najmenšom hladovaní v dôsledku blokády glykogenolýzy a glukoneogenézy a k akumulácii glykogénu v pečeni (v dôsledku toho - cirhóza pečene ), obličkách a črevnej sliznici, čo vedie k dysfunkcii týchto orgánov.

Patogenéza glykogenóz

Príznaky glykogenózy

Vek nástupu, klinické prejavy a ich závažnosť sa líšia v závislosti od typu, ale príznaky najčastejšie zahŕňajú známky hypoglykémie a myopatie. Diagnóza sa stanovuje na základe anamnézy, fyzikálneho vyšetrenia a detekcie glykogénu a medziľahlých metabolitov v tkanivách pomocou MRI a biopsie.

Príznaky glykogenózy

Klasifikácia glykogenóz

Glykogén je rozvetvený homopolymér glukózy so „stromovou“ štruktúrou. Zvyšky glukózy sú spojené alfa (1-"4)-glykozidickou väzbou a v miestach vetvenia alfa (1-"6)-glykozidickou väzbou. Glykogén sa ukladá v pečeni a svaloch. Pečeňový glykogén slúži predovšetkým na udržanie hladiny glukózy v krvi, zatiaľ čo vo svaloch je zdrojom hexózových jednotiek používaných počas glykolýzy v samotnom orgáne. Existuje 12 známych foriem glykogenóz, z ktorých najbežnejšie u detí sú typy I, II, III, IX a u dospelých typ V. Celková frekvencia glykogenóz je 1:20 000 živých novorodencov. Glykogenózy sa delia do dvoch veľkých skupín - s prevažujúcim poškodením pečene a s prevažujúcim poškodením svalového tkaniva. Podľa akceptovanej klasifikácie je každej z glykogenóz priradené číslo, ktoré odráža postupnosť ich opisu.

Klasifikácia glykogenóz

Diagnostika glykogenóz

Diagnózu potvrdzuje výrazný pokles enzýmovej aktivity v pečeni (typy I, III, VI a VII I/IX), svaloch (typy IIb, III, VII a VIII/IX), kožných fibroblastoch (typy Ia a IV) alebo erytrocytoch (typ VII) alebo absencia zvýšenia laktátu v žilovej krvi počas pohybu predlaktia/ischémie (typy V a VII).

Poruchy glykolýzy (zriedkavé) môžu viesť k syndrómom pripomínajúcim glykogenózy. Deficity fosfoglycerátkinázy, fosfoglycerátmutázy a laktátdehydrogenázy sa podobajú myopatiám pri glykogenózach typu V a VII; deficit glukózového transportného proteínu 2 (Fanconiho-Bickelov syndróm) sa klinicky podobá hepatopatii pri iných typoch glykogenóz (napr. I, III, IV, VI).

Diagnostika glykogenóz

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Liečba glykogenózy

Prognóza a liečba sa líšia v závislosti od typu, ale liečba zvyčajne zahŕňa doplnenie stravy kukuričným škrobom, aby sa zabezpečil stály zdroj glukózy pri pečeňových formách ochorenia ukladania glykogénu a vyhýbanie sa fyzickej aktivite pri svalových formách.

Liečba glykogenózy