Alkoholické ochorenie pečene

Alkoholické poškodenie pečene (alkoholické ochorenie pečene) - rôzne porušenia štruktúry a funkčnej kapacity pečene spôsobené dlhodobým systematickým používaním alkoholických nápojov.

Alkohol spôsobuje množstvo poškodení pečene, ktoré môže prechádzať od tučnej hepatózy po alkoholickú hepatitídu (často sa táto fáza považuje za medziprodukt) a cirhózou pečene.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiológia

Vo väčšine západných krajín je úroveň konzumácie alkoholu vysoká. V Spojených štátoch sa spotreba alkoholu za rok na osobu odhaduje na 10 litrov čistého etanolu; 15 miliónov ľudí zneužíva alebo závisí od alkoholu. Pomer mužov a žien je 11: 4.

Podiel alkoholických lézií na celkovej štruktúre ochorení pečene v niektorých krajinách dosahuje 30-40%.

Nie všetci ľudia, ktorí zneužívajú alkohol, majú poškodenie pečene; Preto podľa údajov pitvy je prevalencia cirhózy u pacientov s alkoholizmom približne 10-15%. Nie je známe, čo súvisí so zjavnou predispozíciou niektorých ľudí na výskyt alkoholickej cirhózy.

[7], [8], [9]

Príčiny alkoholické ochorenie pečene

Hlavnými etiologickými faktormi pri vývoji alkoholického ochorenia pečene sú množstvo konzumovaného alkoholu, dĺžka trvania zneužívania alkoholu (zvyčajne viac ako 8 rokov), strava, rovnako ako genetické a metabolické znaky. Medzi vnímavými ľuďmi existuje lineárna korelácia medzi počtom a trvaním užívania alkoholu a vývojom choroby. Napríklad malé množstvo alkoholu (20 g u žien a 60 g u mužov) s denným užívaním počas niekoľkých rokov môže spôsobiť vážne poškodenie pečene.

Spotreba viac ako 60 g denne počas 2-4 týždňov vedie k tučnej hepatóze aj u zdravých mužov; používanie 80 gramov denne môže viesť k alkoholovej hepatitíde a 160 g denne počas 10 rokov môže viesť k cirhóze pečene. Obsah alkoholu sa odhaduje vynásobením objemu nápoja (v ml) percentom alkoholu. Napríklad 40 ml 80-stupňového nápoja obsahuje asi 16 ml čistého alkoholu (40% alkoholického nápoja). Každý mililiter alkoholu obsahuje približne 0,79 g. Hoci sa hladiny môžu líšiť, percento alkoholu je pre väčšinu typov piva približne o 2-7% a pre väčšinu vín je to 10-15%.

Iba 10 až 20% pacientov s alkoholovou závislosťou sa rozvinie v pečeňovej cirhóze. Ženy sú viac náchylné ako muži (a to aj s prihliadnutím k menšiemu objemu tela), pravdepodobne kvôli tomu, že ženy majú nižší obsah alkoholdehydrogenázy v žalúdočnej sliznici, čo znižuje množstvo oxidácie alkoholu pri prvom prechode.

Alkoholické ochorenie pečene sa často vyskytuje v rodinách s genetickými predisponujúcimi faktormi (napr. Nedostatok cytoplazmatických enzýmov, ktoré eliminujú alkohol). Podvýživa, najmä nedostatok energetických proteínov, zvyšuje náchylnosť k tejto chorobe. Medzi ďalšie rizikové faktory patrí diéta s vysokým obsahom nenasýtených tukov, skladovanie železa v pečeni a sprievodná infekcia vírusom hepatitídy C.

Závažnosť prejavov a frekvencia alkoholového poškodenia pečene závisí od počtu a trvania príjmu alkoholu. Existujú rôzne názory na kvantitatívne hranice bezpečných a riskantných oblastí pitnej vody.

V roku 1793 Matthew Bailey informoval o vzťahu cirhózy pečene s použitím alkoholu. Počas posledných 20 rokov sa spotreba alkoholu korelovala s mierou úmrtnosti na cirhózu pečene. V USA je cirhóza pečene štvrtou najčastejšou príčinou smrti dospelých mužov. Rozdelenie alkoholického ochorenia pečene závisí vo veľkej miere od náboženských a iných tradícií, ako aj od pomeru nákladov na alkohol a výnosov: čím nižšie sú náklady na alkohol, tým viac sú postihnuté nižšie sociálno-ekonomické skupiny obyvateľstva.

Spotreba alkoholu sa zvyšuje takmer vo všetkých krajinách. V posledných 20 rokoch však Francúzsko zaznamenalo pokles, čo je zjavne spojené s protidrogovou propagandou uskutočňovanou vládou. V USA tiež klesla spotreba alkoholických nápojov, obzvlášť silná, pravdepodobne v dôsledku zmien životného štýlu.

[10], [11], [12],

Rizikové faktory

Množstvo alkoholu spotrebované u veľkej skupiny mužov trpiacich alkoholickou cirhózou pečene v priemere bolo 160 gramov denne počas 8 rokov. Alkoholická hepatitída, pretsirroticheskoe lézie boli zistené u 40% opýtaných, ktorí vypili menej ako 160 gramov denne. Pre väčšinu ľudí je nebezpečná dávka alkoholu viac ako 80 gramov denne. Dôležitú úlohu zohráva aj trvanie užívania alkoholu. Pacienti, ktorí konzumujú v priemere 160 g alkoholu na deň po dobu kratšiu ako 5 rokov, nebol detekovaný buď cirhóza alebo alkoholické hepatitídy, pričom 50% z 50 pacientov, ktoré konzumovali veľké množstvo alkoholu po dobu asi 21 rokov sa vyvinula cirhóza.

Poškodenie pečene nezávisí od typu použitého alkoholu a súvisí len s obsahom alkoholu v ňom. Nealkoholické nápoje sú všeobecne ne-hepatotoxické.

Pokračujúce denné užívanie alkoholu je nebezpečnejšie ako pravidelný príjem, pri ktorom má pečeň schopnosť regenerovať. Najmenej 2 dni v týždni by sa mali zdržať konzumácie alkoholu.

Alkoholické ochorenie pečene sa vyvíja u ľudí s nízkym stupňom závislosti od alkoholu. Títo ľudia zvyčajne nemajú vážne prejavy abstinenčného syndrómu; sú schopní dlhé roky konzumovať veľké dávky alkoholu, a preto sú vystavené zvýšenému riziku vzniku poškodenia pečene.

Hranice bezpečného používania alkoholu

Hranice trezoru Pitie alkoholu		Expertná skupina
muži	ženy
38-60 g / deň	16-38 g / deň	Národná medicínska akadémia Francúzska (1995)
až 24 g / deň	do 16 g / deň	Ministerstvo zdravotníctva a školstva Veľkej Británie (1991) Americká rada pre vedu a zdravie (1995)
20-40 g / deň (140-280 r / týždeň)	až do 20 g / deň (až do 140 g / týždeň)	WHO (Kodaň, 1995)

10 g alkoholu zodpovedá 25 ml vodky, 100 ml vína a 200 ml piva.

Toxická a nízka toxicita vo vzťahu k pečeni dávky alkoholu

Dávky	Množstvo alkoholu / vodky	Časový interval
Relatívne bezpečné dávky	210 ml alkoholu (530 ml vodky) alebo 30 ml alkoholu (76 ml vodky)	Týždeň Deň
Nebezpečné dávky	80 až 160 ml alkoholu (200 až 400 ml vodky)	Deň
Veľmi nebezpečné dávky	Viac ako 160 ml alkoholu (viac ako 400 ml vodky)	Deň

Poznámka: dávky sú indikované u mužov, dávky pre ženy sú 2/3 vyššie.

[13], [14], [15], [16]

Paul

V súčasnosti dochádza k nárastu alkoholizmu u žien. Je to spôsobené tolerantnejším postojom spoločnosti k používaniu alkoholických nápojov a ich väčšej dostupnosti. Ženy sú menej pravdepodobné, že majú alkoholizmus; dostanú sa k lekárovi v neskorších štádiách ochorenia, sú citlivejšie na poškodenie pečene, často sa objavujú relapsy po liečbe. Vyšší obsah alkoholu v krvi po použití štandardnej dávky u žien môže byť spôsobený nižším objemom distribúcie alkoholu. Na pozadí alkoholickej hepatitídy častejšie rozvíjajú cirhózu, aj keď prestávajú užívať alkohol.

Okrem toho u žien je znížený obsah alkoholdehydrogenázy (AlkDG) v žalúdočnej sliznici, ktorý sa podieľa na metabolizme alkoholu.

[17], [18]

Genetika

Behaviorálne vzorce užívania alkoholu sú zdedené, ale neexistuje žiadny genetický marker spojený s náchylnosťou na alkoholové poškodenie pečene. Stupeň eliminácie alkoholu u rôznych ľudí sa mení najmenej trikrát. Incidencia alkoholizmu je vyššia u monozygotov než u dvojice dizygotných, čo potvrdzuje prítomnosť vrodeného defektu.

Moderné štúdie neumožňujú jednoznačný záver o prepojení génov hlavného histokompatibilného komplexu s alkoholickým ochorením pečene.

Rozdiely v stupni eliminácie alkoholu môžu byť spôsobené genetickým polymorfizmom enzýmových systémov. AlkDG je určený piatimi rôznymi génmi umiestnenými na chromozóme 4. Ľudia s rôznymi izoenzýmami AlkDG sa líšia v stupni eliminácie alkoholu. Polymorfizmus najaktívnejších foriem enzýmu - AlkDG2 a AlkDG3 - môže mať ochranný hodnotu ako rýchla akumulácia acetaldehydu povedie k nízkou toleranciou alkoholu. Ak však takáto osoba konzumuje alkohol, potom vzniká väčšie množstvo acetaldehydu, čo vedie k zvýšenému riziku vzniku ochorenia pečene.

Okrem toho sa alkohol metabolizuje prostredníctvom mikrozomálneho cytochrómu P450-II-E1. Gén, ktorý ho kóduje, bol klonovaný a sekvenovaný, ale úloha rôznych variantov tohto génu pri vývoji alkoholového poškodenia pečene nebola študovaná.

Acetaldehyd sa prevedie na acetát aldehyddehydrogenázou (AldDG). Tento enzým je určený štyrmi rôznymi lokusmi na štyroch rôznych chromozómoch. Hlavný mitochondriálny enzým, AldDHH2, je zodpovedný za väčšinu oxidácie aldehydu. Neaktívne forma AldDGN2 zistená u 50% čínštiny a japončiny, čo vysvetľuje vzhľad svojich po požití alkoholu reakcie acetaldehydu, "blikajúce", čo často vedie ich do zmätku. Tento jav udržuje Východ od pitia alkoholu a znižuje riziko vzniku alkoholového poškodenia pečene. Avšak u heterozygotov pre gén kódujúci AlddHH2 je metabolizmus acetaldehydu narušený a môže sa pripísať skupine s vysokým rizikom vzniku alkoholického ochorenia pečene.

Polymorfizmus génov kódujúcich enzýmy, ktoré sa podieľajú na tvorbe fibrózy, môže byť dôležitý pri určovaní individuálnej citlivosti na stimulačný účinok alkoholu na fibrogenézu.

Pravdepodobnosť náchylnosti na alkoholové poškodenie pečene nie je spojená s individuálnym genetickým defektom, ale s celkovou interakciou mnohých génov. Alkoholizmus a alkoholické poškodenie pečene sú polygénne choroby.

Napájanie

U stabilných pacientov s alkoholickou cirhózou je pokles obsahu bielkovín spojený so závažnosťou ochorenia pečene. Závažnosť poruchy príjmu potravy u ľudí, ktorí zneužívajú alkohol, v závislosti na podmienkach svojho života v ťažkej sociálno-ekonomickou situáciou prílivu zníženie bielkovín a zníženou energetickou hodnotou často predchádza poškodeniu pečene, zatiaľ čo priaznivé sociálnej situácie a výživy pečeňové poškodenie, zjavne je spojená s výživou. V tomto prípade sa u zvierat prejavujú rozdiely špecifické pre jednotlivé druhy. U potkanov, ktorí dostávajú alkohol, sa poškodenie pečene rozvíja iba pri zníženej výžive, zatiaľ čo u paviánov sa cirhóza vyvíja s normálnou výživou. U makakov rhesus možno zabrániť vývoju alkoholového poškodenia pečene zvyšovaním obsahu cholínu a bielkovín v potravinách. Je dokázané, že u pacientov s dekompenzovaným ochorením pečene, ktorí dostanú plnú stravu obsahujúce alkohol v množstve, ktoré pokrýva jednu tretinu dennej potreby kalórií, stav sa postupne zlepšuje. Súčasne, pri absencii alkoholu, ale s nízkym obsahom bielkovín v strave, nie je funkcia pečene zlepšená. Podvýživa a hepatotoxicita môžu pôsobiť ako synergenti.

Alkohol môže zvýšiť minimálnu dennú potrebu cholínu, kyseliny listovej a ďalších živín. Nedostatok živín, najmä bielkovín, vedie k zníženiu obsahu aminokyselín a enzýmov v pečeni a môže tak prispieť k toxickým účinkom alkoholu.

Predpokladá sa, že alkohol aj podvýživa zohrávajú úlohu v rozvoji hepatotoxického účinku; zatiaľ čo úloha alkoholu je dôležitejšia. Pravdepodobne s optimálnou výživou môže byť konzumované určité množstvo alkoholu bez poškodenia pečene. Je však tiež možné, že existuje prahová hodnota toxickej koncentrácie alkoholu, ak sa prekročí, zmena stravy nemôže mať ochranný účinok.

[19], [20], [21], [22]

Patogenézy

Alkohol sa ľahko absorbuje zo žalúdka a tenkého čreva. Alkohol nie je uložený; viac ako 90% sa metabolizuje oxidáciou. Prvý produkt-acetaldehyd rozpad - je tvorený tromi enzymatickými reakciami Alco-goldegidrogenazy (asi za 80% metabolizmus), cytochróm P-450 2E1 (CYP2E1), a katalázy.

Oxidácia alkoholu v pečeni sa uskutočňuje v dvoch etapách:

• oxidácia na acetaldehyd s uvoľňovaním vodíka;
• oxidácia acetaldehydu na kyselinu octovú, ktorá sa potom prevedie na acetylkoenzym A.

Metabolizmus etanolu sa uskutočňuje v hepatocytoch tromi enzýmovými systémami.

1. Systém alkoholdehydrogenázy (ADH). ADH je lokalizovaný v cytosole - kvapalnej časti cytoplazmy hepatocytov. Pomocou tohto enzýmu sa etanol oxiduje na acetaldehyd. Táto reakcia vyžaduje prítomnosť nikotínamidadeníndinukleotidu (NAD +). Keď sa etanol oxiduje na acetaldehyd, vodík sa prenesie na NAD +, ktorý sa zníži na NADH a znižuje sa oxidačno-redukčný potenciál hepatocytov.
2. Mikrozomálny systém závislý od cytochrómu P-450 (MCSE). Enzýmy tohto systému sú umiestnené v mikrozómoch hladkej cytoplazmatickej siete hepatocytov. MCSE vykonáva metabolizmus etanolu na acetaldehyd, ako aj detoxikáciu liekov. Ak sa alkohol zneužíva, dochádza k proliferácii hladkej cytoplazmatickej siete.
3. Katalytický systém metabolizmu etanolu je v peroxizómoch cytoplazmy a mitochondrií. S oxidázy NADFH NADFH v prítomnosti kyslíka a peroxidu vodíka je vytvorený, a ďalej prostredníctvom set-peroxidu vodíka H ₂ O ₂ je -katalaza etanol oxiduje na acetaldehyd. Pri zneužívaní alkoholu dochádza k zvýšeniu množstva peroxizómov v hepatocytoch.

Všetky vyššie uvedené systémy najprv produkujú oxidáciu etanolu na acetaldehyd, ktorý sa premení na acetylkoenzym A použitím mitochondriálneho enzýmu acetaldehyddehydrogenázy. Ďalšia acetylkoenzýmu A je zahrnutá v Krebsovom cykle a oxiduje na CO ₂ a H2O. Pri nízkej koncentrácii alkoholu v krvi sa metabolizmus prevažne vykonáva systémom alkoholdehydrogenázy a vo vysokých koncentráciách, hlavne systémom MCSE a katalázou.

Acetaldehyd sa premení na acetát mitochondriálnou aldehyddehydrogenázou. Chronická konzumácia alkoholu zvyšuje tvorbu acetátu. Procesy vedú k tvorbe vodíka, ktorý transformuje adenín nikotinamiddinukleotid (NAD) na jeho redukovanej formy (NADPH), zvýšenie redox potenciálu v pečeni. Nahrádza mastné kyseliny ako zdroj energie, znižuje oxidáciu mastných kyselín, a podporuje akumuláciu triglyceridov a steatózy spôsobujúcich hyperlipidémie. S prebytkom vodíka ako pyruvát je premenená na laktát, čo znižuje tvorbu glukózy (v dôsledku hypoglykémie), čo spôsobuje renálna acidóza, znížené vylučovanie solí kyseliny močovej, hyperurikémia a dni, vývoji, v danom poradí.

Metabolizmus alkoholu môže tiež viesť k hypermetabolizmu v pečeni, čo spôsobuje hypoxiu a poškodenie v dôsledku uvoľnenia voľných radikálov v lipidovej peroxidácii. Alkohol a podvýživa spôsobujú nedostatok antioxidantov, ako je glutatión a vitamíny A a E, ktoré predurčujú takéto poškodenie.

Zápal a fibróza pri alkoholovej hepatitíde je z veľkej časti dôsledkom acetaldehydu. To podporuje premenu hviezdicových buniek (ITO) obloženie krvi pečeňou kanály (sínusoíd) v fibroblasty, ktoré produkujú miokontraktilnye prvky a aktívne syntetizovaný kolagén. Sínusy sú úzke a prázdne, obmedzujú dopravu a prietok krvi. Endotoxíny v čreve, ktoré spôsobujú poškodenie, už nie sú detoxikované pečeňou, stimulujúc tvorbu prozápalových cytokínov. Stimulujúce leukocyty, acetaldehyd a produkty peroxidácie spôsobujú ešte vyššiu produkciu prozápalových cytokínov. Existuje začarovaný kruh zápalu, ktorý končí fibrózou a smrťou hepatocytov.

Tuk uložený hepatocyty porušením jej uloženia v periférnej tukovej syntéze zvýšenie tkanivové triglyceridov, zníženie oxidácie lipidov a lipoproteínov redukčného produktu, ktoré porušujú exportné tuk z pečene.

Patogenéza alkoholového poškodenia pečene

1. Hyperfunkcia systému alkoholdehydrogenázy spôsobuje:

• zvýšenie laktátu pečene a hyperlaktatémie;
• zvýšenie syntézy mastných kyselín v pečeni a zníženie ich beta-oxidácie v mitochondriách hepatocytov; obezita pečene;
• zvýšená produkcia ketónových teliesok, ketonémia a ketonúria;
• hypoxia pečene a zvýšenie potreby kyslíka, centrálna perivendulárna zóna pečeňového laloku je najcitlivejšia voči hypoxii;
• inhibícia syntézy proteínov v pečeni.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE pod vplyvom veľkého množstva alkoholu, s následnou proliferáciu buniek hladkého endoplasmatického retikula, zväčšená veľkosť pečene, zvýšenie sekrécie lipoproteínov, hyperlipidémia, tuku v pečeni.
3. Chronické používanie etanolu vedie k zníženiu schopnosti mitochondrií oxidovať acetaldehyd, čím sa zvyšuje nerovnováha medzi jeho tvorbou a degradáciou. Acetaldehyd je 30 krát viac toxický ako samotný etanol. Toxický účinok acetaldehydu na pečeň je nasledovný:

• stimulácia peroxidácie lipidov a tvorba voľných radikálov, ktoré poškodzujú hepatocyt a jeho štruktúru;
• väzba acetaldehydu s cysteínom a glutationom spôsobuje narušenie tvorby redukovaného glutatiónu, čo zase prispieva k akumulácii voľných radikálov; obnovený glutatión v mitochondriách zohráva dôležitú úlohu pri udržiavaní integrity organely;
• funkčné poruchy enzýmov spojených s membránami hepatocytov a priame poškodenie membránovej štruktúry;
• inhibícia hepatickej sekrécie a zvýšená intrahepatálna cholestáza v dôsledku väzby acetaldehydu s pečeňovým tubulínom;
• aktivácia imunitných mechanizmov (acetaldehyd je súčasťou zloženia imunitných komplexov, ktoré sa podieľajú na tvorbe alkoholického ochorenia pečene).

4. Pri významnom príjme etanolu je nadbytok acetyl-CoA, ktorý vstupuje do metabolických reakcií s tvorbou nadbytočných lipidov. Okrem toho, etanol priamo zvyšuje esterifikáciu voľných mastných kyselín na triglyceridy (neutrálny tuk), čo prispieva k tuku v pečeni a blokuje odstraňovanie lipidov z pečene vo forme lipoproteínov.

Etanol znižuje syntézu DNA v hepatocytoch a spôsobuje pokles syntézy albumínu a štrukturálnych proteínov v pečeni.

Pod vplyvom etanolu v pečeni vznikol alkoholický hyalín, vnímaný imunitným systémom ako cudzinec. Ako odpoveď sa rozvinú autoimunitné reakcie, ktoré sú zhoršované acetaldehydom. To má veľký patogenetický úlohu v rozvoji autoimunitných reakcií prozápalových cytokínov (TNF hyperproduction z Kupfferových buniek, rovnako ako IL-1, IL-6, IL-8). Tieto cytokíny zvyšujú uvoľňovanie proteolytických enzýmov z lyzozómov a podporujú progresiu imunitných odpovedí. Etanol stimuluje proces fibrosogenézy v pečeni, čo prispieva k ďalšiemu rozvoju cirhózy pečene. Etanol má nekrobiotický účinok na pečeň prostredníctvom nadmernej tvorby acetaldehydu a prejavuje autoimunitné reakcie vyvolané tvorbou alkoholického hyalínu.

Mechanizmy poškodenia pečene

Vzťah s alkoholom a jeho metabolitmi

U hlodavcov liečených alkoholom sa vyvíja iba tučná pečeň. Nemožno ich však porovnávať s množstvom alkoholu spotrebovaného ľuďmi, ktorí môžu pokrývať 50% dennej potreby kalórií kvôli alkoholu. Táto úroveň sa dá dosiahnuť u paviánov, ktorí po 2-5 rokoch alkoholizácie vyvíjajú cirhózu pečene. Dôkaz priameho účinku chronickej toxicity alkoholu, je nezávislá na energetických zmien bola získaná na dobrovoľníkoch (zdravých mužov a pacientov s alkoholizmu), v ktorej po požití 10-20 uncí (300 až 600 ml), 86% alkoholu denne 8- 10. Deň sa vyvinuli zmeny tukov a abnormality pečeňovej štruktúry, ktoré sa odhalili pomocou elektrónovej mikroskopie vzoriek pečeňovej biopsie.

Atsetaldegid

Acetaldehyd sa tvorí za účasti AlkDG aj MEOS. U pacientov s alkoholizmom stúpa hladina acetaldehydu v krvi, ale len veľmi malá časť z neho opúšťa pečeň.

Acetaldehyd je toxická látka, ktorá spôsobuje veľa príznakov akútnej alkoholickej hepatitídy. Acetaldehyd je extrémne toxický a reaktívny; viaže sa na fosfolipidy, aminokyselinové zvyšky a sulfhydrylové skupiny, ovplyvňuje plazmatické membrány depolymerizáciou proteínov a spôsobuje zmeny povrchových antigénov. To zvyšuje LPO. Acetaldehyd sa viaže na tubulín a tým poškodzuje mikrotubuly cytoskeletu.

Acetaldehyd reaguje s serotonínu, dopamínu a noradrenalínu, tvoriť farmakologicky účinnú látku, ako aj stimuláciu syntézy prokolagénu typu I a fibronektín Ito buniek.

Predpokladané hepatotoxické účinky acetaldehydu

• Posilnenie LPO
• Väzba na bunkové membrány
• Porucha reťazca prenosu mitochondriálnych elektrónov
• Inhibícia jadrovej opravy
• Dysfunkcia mikrotubulov
• Tvorba komplexov s proteínmi
• Aktivačný doplnok
• Stimulácia tvorby superoxidu neutrofilmi
• Zlepšenie syntézy kolagénu

Zmeny v intracelulárnom redoxovom potenciáli

V hepatocytoch, ktoré aktívne oxidujú produkty rozkladu alkoholu, dochádza k významnej zmene pomeru NADH / NAD, čo vedie k hlbokým metabolickým poruchám. Napríklad pomer oxidácie a redukcie medzi laktátom a pyruvátom sa výrazne zvyšuje, čo vedie k laktátovej acidóze. Táto acidóza v kombinácii s ketózou porušuje vylučovanie urátov a vedie k vzniku dny. Zmena v oxidačno-redukčnom potenciáli zohráva tiež úlohu v patogenéze tukových pečeni, tvorbe kolagénu, porušení metabolizmu steroidov a spomalení glukoneogenézy.

mitochondrie

V hepatocytoch sa zisťuje opuch mitochondrií a zmeny ich krížov, čo je pravdepodobne spôsobené pôsobením acetaldehydu. Violated mitochondriálnej funkcie je oxidácia potlačené a mastných kyselín z acetaldehydu, zníženou aktivitou cytochromoxidázy enzýmov reťazec a oxidatívny fosforylácie respiračné je inhibovaná.

Zadržanie vody a bielkovín v hepatocytoch

V experimentoch na potkanoch alkohol potlačil vylučovanie novo syntetizovaných glykoproteínov a albumínu hepatocytmi. Možno to je spôsobené skutočnosťou, že acetaldehyd sa viaže na tubulín, čo poškodzuje mikrotubuly, na ktorých závisí vylučovanie proteínu z bunky. U potkanov, ktoré dostávali alkohol, sa obsah proteínov, ktoré viažu mastné kyseliny, zvýšil v hepatocytoch, čo čiastočne vysvetľuje celkové zvýšenie množstva cytosolového proteínu.

Preto akumulácia proteínu je oneskorenie vo vode, čo vedie k opuchu hepatocytov, čo je hlavná príčina hepatomegálie u pacientov s alkoholizmom.

Hypermetabolický stav

Neustále používanie alkoholu vedie k zvýšeniu spotreby kyslíka, čo je z veľkej časti dôsledkom zvýšenej oxidácie NADH. Zvýšenie potreby pečeňového kyslíka vedie k vzniku nadmerne vysokého kyslíkového gradientu pozdĺž sínusov, čo vedie k nekróze hepatocytov v zóne 3 (centrolobulárne). Nekróza v tejto oblasti môže byť spôsobená hypoxiou. Zóna 3 vykazuje najvyššiu koncentráciu P450-II-E1 a v tejto oblasti sú tiež zistené najvýznamnejšie zmeny oxidačno-redukčného potenciálu.

Zvýšenie tuku v pečeni

Zvýšenie množstva tuku v pečeni môže byť spôsobené jeho príjmom z potravy, penetráciou voľných mastných kyselín do pečene z tukového tkaniva alebo syntézou tukov v samotnej pečeni. V každom prípade príčina závisí od dávky konzumovaného alkoholu a obsahu tuku v potravinách. Po jedinom rýchlom príjme veľkej dávky alkoholu v pečeni sa zistili mastné kyseliny, ktoré pochádzajú z tukového tkaniva. Naproti tomu pri chronickej konzumácii alkoholu sa pozoruje nárast syntézy a zníženie rozkladu mastných kyselín v pečeni.

Imunitné poškodenie pečene

Imunitné mechanizmy môžu vysvetliť zriedkavé prípady progresie ochorenia pečene napriek ukončeniu užívania alkoholu. Nadmerná konzumácia alkoholu však zriedkavo vedie k vzniku histologického obrazu chronickej aktívnej hepatitídy s poruchami imunity. Vírusové markery hepatitídy B a C by nemali chýbať.

V alkoholickom ochorení pečene, porušenie humorálnej imunity vykazujúce rast hladiny imunoglobulínu IgA a ukladanie pozdĺž steny pečeňových sínusoíd.

Poškodenie pečene v dôsledku porúch bunkovej imunity bolo ukázané na príklade reakcie protilátok na membránové antigény králičie hepatocyty poškodené alkohol. U pacientov s alkoholickou hepatitídu cirkulujúcej lymfocyty majú priamy cytotoxický účinok na rôzne cieľové bunky. V aktívnej fáze alkoholické hepatitídy v infiltrátu obsiahnutého najmä neutrofily, lymfocyty sa čoskoro vymeniť. Distribúcia a pretrvávanie lymfocytov exprimujúcich antigény CD4 a CD8, zatiaľ čo aktívne pokračuje alkoholickou hepatitídu so zvýšenou expresiou na hepatocyty, hlavného histokompatibilního komplexu, ako aj ich vzťah s alkoholovým hyalínových a nekrózy podporujú predpoklad, že pri vytváraní a upevňovaní alkoholické pečeňové ochorenia hrajú úlohu cytotoxickou interakcie medzi T-lymfocyty a hepatocytoch.

Povaha antigénneho stimulanta nie je známa. Táto úloha bola pripísaná alkoholickej hyaline Mallory, ale tieto údaje neboli potvrdené. Je nepravdepodobné, že takýmto antigénom by bol alkohol alebo jeho metabolity v dôsledku malej veľkosti ich molekúl, ale môžu pôsobiť ako haptény. Na uliciach s alkoholovým poškodením pečene v biopsii pečene boli nájdené komplexy acetaldehydu a kolagénu. Ich počet koreloval s parametrami aktivity ochorenia. Je možné, že porušenie bunkovej imunity je sekundárne, t.j. Je reakcia organizmu na systémové ochorenie.

fibróza

U pacientov s alkoholizmom sa cirhóza môže vyvinúť na pozadí fibrózy bez stredného stupňa vo forme alkoholickej hepatitídy. Mechanizmus tvorby fibrózy nie je stanovený. Kyselina mliečna, ktorá zvyšuje fibrogenézu, sa zdá byť zapojená do patogenézy akéhokoľvek vážneho poškodenia pečene.

Fibróza sa vyvíja v dôsledku transformácie tukových buniek Ito na fibroblasty a myofibroblasty. Typ Procollagen III sa nachádza v ložiskách presynzeoidného kolagénu (obr. 2 0-5). V potkaních pečeňových bunkách Ito sa môže detegovať AlkDG.

Hlavným stimulom pre tvorbu kolagénu je nekróza buniek, existujú však aj iné možné príčiny. Takýmto stimulom môže byť hypoxia zóny 3. Okrem toho môže zvýšiť intracelulárny tlak spôsobený zvýšením hepatocytov tiež stimulovať tvorbu kolagénu.

Degradačné produkty vytvorené počas LPO aktivujú bunky Ito a stimulujú syntézu kolagénu.

cytokíny

V periférnej krvi a ascitickej tekutine ťažkých pacientov s cirhózou pečene sa často vyskytujú endotoxíny. Vzhľad týchto látok vytvorených v čreve, spojené s poruchou detoxikáciu endotoxínov v retikuloendoteliálneho systému a zvýšenej priepustnosti črevnej steny. Endotoxíny uvoľňujú cytochrómy, interleukíny (IL) IL-1, IL-2 a faktor nekrózy nádorov (TNF) z neparenchymálnych buniek. U pacientov, ktorí neustále zneužívajú alkohol, sa zvyšuje koncentrácia TNF, IL-1 a IL-6 v krvi. Alkoholické hepatitídy zvýšenej tvorby TNF monocyty, zvýšené plazmatické hladiny IL-8 - neutrofilné chemostatický faktor, s ktorým môže byť spojená neutrofily a infiltráciu neutrofilov pečene. Je tiež možné, že tvorba cytokínov stimuluje hepatocyty, aktivované alebo poškodené alkoholom.

Vyskytuje sa výrazný paralelizmus medzi biologickým účinkom niektorých cytokínov a klinickými prejavmi akútneho alkoholického ochorenia pečene. To sa týka anorexie, svalovej slabosti, horúčky, neutrofilie a poklesu syntézy albumínu. Cytokíny stimulujú proliferáciu fibroblastov. Transformujúci rastový faktor beta (TGF-beta) stimuluje tvorbu kolagénu lipocyty. TNF-a môže potlačiť metabolizmus liekov cytochrómom P450, indukovať expresiu komplexných HLA antigénov na bunkovom povrchu a spôsobiť hepatotoxický účinok. Úroveň týchto látok v plazme koreluje so závažnosťou poškodenia pečene.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Pathomorfológia alkoholickej choroby pečene

Mastná hepatóza, alkoholická hepatitída a cirhóza pečene sa často považujú za samostatné formy alkoholického ochorenia pečene. Avšak ich charakteristické črty sú často kombinované.

Mastná hepatóza (steatóza) je počiatočným a najčastejším prejavom nadmernej konzumácie alkoholu. Toto je potenciálne reverzibilný stav. Základom tukových hepatóz je nahromadenie macrovesikulárneho tuku vo forme veľkých kvapiek triglyceridov, ktoré posúvajú jadro hepatocytov. Zriedkavejšie sa v mikrovýzikulárnej forme objavuje tuk vo forme malých kvapôčok, ktoré nemenia jadro bunky. Microvesikulárny tuk prispieva k poškodeniu mitochondrií. Pečeň je zväčšená a jej povrch je žltý.

Alkoholická hepatitída (steatohepatitis) - kombinácia stukovatenie pečene, difúzneho zápalu pečene a pečeňové nekróza (často fokálna) rôznej závažnosti. Cirhóza môže byť tiež prítomná. Poškodené hepatocytov vyzerá nafúknutý s granulárne cytoplazma (vydutie degenerácia), alebo obsahuje vláknitý proteín v cytoplazme (alkoholické alebo hyalínových Mallory orgánov). Významne poškodené hepatocyty sú nekrotické. Akumulácia kolagénu a fibrózy terminálnych pečeňových žiliek predstavuje hrozbu zhoršenej perfúzie pečene a prispieva k rozvoju portálnej hypertenzie. Charakteristické histologické znaky, ktoré naznačujú vývoj a vývoj cirhózy pečene, zahŕňajú perivendulárnu fibrózu, akumuláciu mikrovesikulárneho tuku a obrovské mitochondrie.

Cirhóza pečene je progresívne ochorenie pečene charakterizované rozsiahlou fibrózou, ktorá narúša bežnú architektúru pečene. Množstvo tuku sa môže líšiť. Súčasne sa môže vyvinúť alkoholická hepatitída. Kompenzačná regenerácia pečene spočíva vo výskyte malých uzlín (mikronodulárna cirhóza pečene). V priebehu času môže dokonca aj pri úplnom vylúčení konzumácie alkoholu dôjsť k rozvoju macronodulárnej cirhózy pečene.

Akumulácia železa v pečeni sa vyskytuje u 10% ľudí, ktorí zneužívajú alkohol, s normálnou pečeňou, s tukovou hepatózou alebo cirhózou. Akumulácia železa sa nevzťahuje na príjem železa ani na zásobu železa v tele.

Príznaky alkoholické ochorenie pečene

Symptómy zodpovedajú štádiu a závažnosti ochorenia. Symptómy sa zvyčajne prejavia u pacientov po 30 rokoch od nástupu ochorenia.

Mastná hepatóza obvykle prebieha asymptomaticky. U tretiny pacientov je pečeň zväčšená, hladká a niekedy bolestivá.

Alkoholická hepatitída sa môže vyskytovať v rôznych formách, od miernej, reverzibilnej choroby až po život ohrozujúcu patológiu. Pri strednej závažnosti pacienti zvyčajne zjedia zle, sťažujú sa na zvýšenú únavu; môžu mať horúčku, žltačku, bolesť v hornom pravom kvadrante brucha, bolestivosť a hepatomegáliu a niekedy aj hepatálny šum. Ich stav sa často zhoršuje v prvých týždňoch po hospitalizácii. Ťažká môžu byť sprevádzané žltačkou, ascitom, hypoglykémia, porúch elektrolytov, poruchy funkcie pečene alebo koagulopatiou portosystémovej encefalopatie, alebo iné prejavy cirhózy. Ak je ťažká hyperbilirubinémia> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), zvýšenie alebo MF MHO a encefalopatia (po subkutánnom podaní vitamínu K žiadny účinok), riziko úmrtia je 20 až 50% a riziko rozvoja cirhózy - 50%.

Cirhóza pečene sa môže prejaviť minimálnymi príznakmi alkoholickej hepatitídy alebo príznakmi komplikácií konečného štádia ochorenia. Typicky, portálnej hypertenzie pozorovala (často s kŕčové žily pažeráka a gastrointestinálne krvácanie, ascites, portosystémovej encefalopatia), hepatorenálneho syndrómu alebo dokonca vývoja hepatocelulárneho karcinómu.

V chronickým alkoholickým poškodením pečene môžu byť prítomné Dupuytrenová kontraktúra, žilky, periférna neuropatia, Wernickeho encefalopatia, Korsakoffova choroba a symptómy hypogonadizmu a feminizácii u mužov (napr., Hladké kože, nedostatok plešatenie, gynekomastia, atrofia semenníkov). Tieto prejavy s najväčšou pravdepodobnosťou odrážajú vplyv alkoholizmu ako ochorenia pečene. Podvýživa môže viesť k zvýšeniu príušných žliaz. Infekcia vírusom hepatitídy C sa vyskytuje u približne 25% osôb trpiacich alkoholizmom, - táto kombinácia významne znižuje progresiu ochorenia pečene.

Alkoholické ochorenie pečene má nasledujúce formy:

• Alkoholická adaptačná hepatopatia
• Alkoholická tuková hepatóza
• Alkoholická fibróza pečene
• Akútna alkoholová hepatitída
• Chronická alkoholová hepatitída
• Alkoholická cirhóza pečene
• Hepatocelulárny karcinóm

AF Bluger a IN Novitsky (1984) považujú tieto formy alkoholického poškodenia pečene za postupné štádiá jedného patologického procesu.

Alkoholické ochorenie pečene môže byť diagnostikovaná na rutinné vyšetrenie vykonávaného, napríklad, životné poistenie alebo iných ochorení, pri detekované hepatomegália, zvýšené sérové transaminázy, GMT alebo Makrocytóza.

[30], [31]

Diagnostika alkoholické ochorenie pečene

Alkohol je považovaný za príčinu ochorenia pečene u každého pacienta, ktorý konzumuje viac ako 80 gramov alkoholu denne. Ak existuje podozrenie na túto diagnózu, vykonajú sa funkčné testy pečene, všeobecný krvný test a sérologické testy na hepatitídu. Neexistujú žiadne špecifické testy na potvrdenie alkoholového ochorenia pečene.

Mierne zvýšenie hladiny aminotransferáz (<300 IU / l) neodráža rozsah poškodenia pečene. Následne ACT presahuje ALT a ich vzájomný pomer je väčší ako 2. Zníženie ALT je nedostatok pyridoxínu fosfátu (vitamín B ₆ ) potrebné pre fungovanie enzýmu. Jeho účinok na ACT je menej výrazný. Úroveň gamaglutamyltranspeptidázy (GGT) v sére sa zvyšuje v dôsledku stimulácie enzýmu vyvolaného etanolom. Makrocytóza (stredná korpuskulárnu objem viac ako 100) odráža priameho účinku alkoholu na kostnej dreni, ako aj rozvoj makrocytová anémia z nedostatku kyseliny listovej, charakteristike porúch príjmu potravy v alkoholizmu. Index závažnosti ochorenia pečene je určený sérovým bilirubínom (sekrečná funkcia), PV alebo MHO (syntetická schopnosť pečene). Trombocytopénia môže byť výsledkom priameho toxického účinku alkoholu na kostnú dreň alebo hypersplenizmu, ku ktorému dochádza pri portálnej hypertenzii.

Diagnostika zvyčajne nevyžaduje inštrumentálne vyšetrenie. Ak sa vykonáva z iných dôvodov, ultrazvuk z brušnej dutiny alebo CT vyšetrenie môže potvrdiť tukovú hepatózu alebo dokázať slezinnú nomegáliu, portálnu hypertenziu alebo ascitu.

Pacienti s poruchami indikujúcimi alkoholické ochorenie pečene by mali byť vyšetrení inými, vyžadujúcimi liečbu ochorení pečene, najmä vírusovej hepatitídy. Vzhľadom na to, že charakteristické príznaky tukových hepatóz, alkoholickej hepatitídy a cirhózy sa často spájajú, presnejší opis nálezov je dôležitejší ako podávanie pečeňovej biopsie pacientovi. Na stanovenie závažnosti ochorenia pečene sa vykonáva biopsia pečene. Ak sa zavedie ukladanie železa, kvantitatívne stanovenie obsahu železa a genetické štúdie pomôžu vylúčiť dedičnú hemochromatózu ako príčinu.

Všeobecné princípy dokazovania etiológie poškodenia pečene alkoholu

1. Analýza histórie pacienta z hľadiska počtu, druhu a trvania konzumácie alkoholických nápojov. Treba poznamenať, že pacienti často tieto údaje skrývajú.
2. Identifikácia markerov (stigmy) chronického alkoholizmu počas vyšetrenia:

• charakteristický vonkajší vzhľad: "vyblednutý vzhľad" ("vzhľad bankovky"); nafúknutá karmínová kyanotická tvár so sieťou rozšírených kožných kapilár v oblasti krídel nosa ("červený nos alkoholu"), tváre, uši; opuch očných viečok; žilové prekrvenie očných svalov; ťažké potenie; stopy predchádzajúcich zranení a zlomeniny kostí, popáleniny, omrzliny;
• tras prstov, očných viečok, jazyka;
• nedostatok telesnej hmotnosti; Často sa vyskytuje obezita;
• zmeny v správaní a emocionálnom stave (eufória, zvracanie, vedomosť, často mentálna depresia, emočná nerovnováha, nespavosť);
• Dupuytrenova kontraktúra, hyperplázia parotidov;
• svalová atrofia;
• (testikulárna atrofia, ženský typ vlasov, malá expresia sekundárnych sexuálnych charakteristík, gynekomastia).

3. Detekcia sprievodných ochorení vnútorných orgánov a nervového systému - alkoholizmus satelitov erozívnou akútne, chronické erozívnou a chronickej atrofickej gastritídy, žalúdočného vredu; chronická pankreatitída (často kalcifikujúca); malabsorpčný syndróm; kardiomyopatia; polyneuropatie; encefalopatia.
4. Typické laboratórne údaje:

• Všeobecná analýza krvi - anémia normo-gipo alebo hyperchrómia, leukopénia, trombocytopénia;
• Biochemická analýza krvi: zvýšenie aminotransferáz aktivity (alkoholické pečeňové ochorenie, vyznačujúci sa tým významné zvýšenie asparágovej aminotransferáza), gamaglutamyltransferázy (aj v neprítomnosti zvýšenie úrovne aminotransferázy), alkalickej fosfatázy; hyperurikémia; hyperlipidémia;
• Imunologická analýza krvi: zvýšenie obsahu imunoglobulínu A.

Charakteristické histologické údaje v štúdii biopsie pečene:

• detekcia alkoholického hyalínu v hepatocytoch (Malloryho krvinky);
• degenerácia tukov;
• perivendulárna lézia hepatocytov;
• pericelulárních fibrózou.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Skorá diagnóza

Včasná diagnóza závisí od bdelosti lekára. Ak lekár predpokladá, že pacient zneužíva alkohol, mal by sa použiť dotazník CAGE. Každá pozitívna odpoveď sa odhaduje na 1 bod. Skóre 2 alebo viac bodov naznačuje, že pacient má problémy s alkoholom. Prvými prejavmi ochorenia môžu byť nešpecifické dyspeptické príznaky: anorexia, nevoľnosť ráno a bolesť.

[39], [40]

Dotazník CAGE

• C Už ste niekedy cítili potrebu opitosti pred výletom?
• Dostávate podráždenie v reakcii na náznaky o užívaní alkoholu?
• G Cítite sa za vinného za nadmerné pitie?
• E Pijete alkohol ráno, aby ste opravili kocovinu?
• hnačka, nedefinovaná bolesť a bolesť v hornom pravom kvadrante brucha alebo horúčky.

Pacient môže vyhľadávať lekársku pomoc kvôli následkom alkoholizmu, ako je sociálna neprípustnosť, ťažkosti pri vykonávaní svojej práce, nehody, nedostatočné správanie, kŕče, tras alebo depresia.

Alkoholické ochorenie pečene môže byť diagnostikovaná na rutinné vyšetrenie vykonávaného, napríklad, životné poistenie alebo iných ochorení, pri detekované hepatomegália, zvýšené sérové transaminázy, GMT alebo Makrocytóza.

Fyzikálne príznaky nemusia naznačovať patológiu, hoci nárast a bolestivosť pečene, výrazné cievne klíčky a charakteristické príznaky alkoholizmu prispievajú k stanoveniu správnej diagnózy. Klinické údaje neodrážajú histologické zmeny pečene a biochemické ukazovatele funkcie pečene môžu byť normálne.

[41], [42]

Biochemické ukazovatele

Aktivita sérových transamináz v zriedkavých prípadoch presahuje 300 IU / l. Aktivita ASA, ktorá sa uvoľňuje z poškodených mitochondrií a hladkého svalového tkaniva, sa zvyšuje vo väčšej miere ako aktivita ALT, ktorá je lokalizovaná v pečeni. Ak sa pomer alkoholického ochorenia pečene AST / ALT zvyčajne vyššia ako 2, čo je čiastočne spôsobené tým, že sa u pacientov objavia pyridoxal zlyhanie - biologicky aktívnu formu vitamínu B6, ktorá je potrebná pre fungovanie oboch enzýmov.

Stanovenie aktivity GGTP v sére sa široko používa ako skríningový test alkoholizmu. Zvýšenie aktivity GGTP sa vyskytuje hlavne v dôsledku indukcie enzýmu, avšak poškodenie hepatocytov a cholestáza môžu mať určitú hodnotu. V tejto analýze sa získa mnoho falošne pozitívnych výsledkov súvisiacich s účinkami iných faktorov, ako sú lieky a komorbidita. Falošne pozitívne výsledky sa pozorujú u pacientov, u ktorých je aktivita GGTP v hornej hranici normy.

V krvnom sére môže byť aktivita alkalickej fosfatázy (ktorá presahuje normálnu hodnotu viac ako 4-krát) značne zvýšená, najmä u pacientov s ťažkou cholestázou a alkoholovou hepatitídou. Môže sa zistiť extrémne vysoká hladina IgA v sére.

Určenie obsahu alkoholu v krvi a moče sa môže použiť na klinike u pacientov, ktorí zneužívajú alkohol, ale ktorí ho popierajú.

Pri nadmernom alkoholu a chronickom alkoholizme sa pozorujú nešpecifické zmeny krvného séra vrátane zvýšenia hladiny kyseliny močovej, laktátu a triglyceridov, pokles glukózy a horčíka. Hypofosfatémia je spojená s poruchou renálnej tubulárnej funkcie bez ohľadu na poškodenie funkcie pečene. Zdá sa, že nízka hladina sérového trijódtyronínu (T3) odráža pokles konverzie T4 na T3 v pečeni. Obsah T3 je nepriamo úmerný závažnosti alkoholického ochorenia pečene.

Obsah kolagénu typu III sa môže odhadnúť z hladiny sérových peptidov typu prokolagénu III. Sérový obsah kolagénu typu IV a laminínu umožňuje vyhodnotiť zložky bazálnej membrány. Výsledky týchto troch analýz korelujú so závažnosťou ochorenia, stupňom alkoholickej hepatitídy a užívaním alkoholu.

Ďalšie biochemické parametre séra s väčšou pravdepodobnosťou poukazujú na zneužívanie alkoholu ako na alkoholové poškodenie pečene. Zahŕňajú stanovenie aktivity sérovej glutamátdehydrogenázy, mitochondriálneho izoenzýmu ASAT. Sérový obsah sacharidového transferínu môže byť užitočným ukazovateľom prebytkov alkoholu bez ohľadu na poškodenie pečene, ale jeho stanovenie nie je k dispozícii všetkým laboratóriám.

Aj citlivé biochemické metódy nedokážu zistiť poškodenie pečene alkoholom, takže v pochybných prípadoch by sa mala vykonať biopsia pečene.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Hematologické zmeny

Makrocytóza s priemerným objemom erytrocytov nad 95 fl (95 μm ³ ) sa zdá byť spôsobená priamym účinkom alkoholu na kostnú dreň. Nedostatok folátu a vitamínu B12 je spôsobený poruchami príjmu potravy. U 90% pacientov trpiacich alkoholizmom sa zistila kombinácia zvýšenia priemerného objemu erytrocytov a zvýšenie aktivity GGTP.

Biopsia pražená

Biopsia pečene potvrdzuje prítomnosť ochorenia pečene a zneužívania alkoholu ako najpravdepodobnejšiu príčinu. V rozhovore s pacientom sa môžete presvedčivejšie zamerať na nebezpečenstvo poškodenia pečene.

Biopsia pečene má významnú prognostickú hodnotu. Samotné zmeny tukov nemajú taký závažný význam ako perivennulárna skleróza, ktorá je prekurzorom cirhózy. Na základe biopsie je tiež možné potvrdiť diagnózu už rozvinutej cirhózy.

Nealkoholická steatohepatitída (NASH) môže byť spôsobená rôznymi príčinami. Na rozdiel od zneužívania alkoholu v NASH sú zmeny lokalizované v periportálnej zóne.

Liečba alkoholické ochorenie pečene

Odmietnutie alkoholu je základom liečby; môže to zabrániť ďalšiemu poškodeniu pečene a tým predĺžiť život. Výborné výsledky možno získať prostredníctvom úsilia podporných skupín, ako sú anonymní alkoholici, za predpokladu, že pacient má pozitívnu motiváciu.

Pacienti s ťažkými somatickými léziami odmietajú alkohol častejšie ako pacienti s mentálnymi poruchami. Podľa údajov získaných pri dlhodobom sledovaní mužov prijatých na hepatologickú kliniku rozhodujúca choroba zohrávala rozhodujúcu úlohu pri rozhodovaní o upustení od používania alkoholu.

Nepretržitá zdravotná starostlivosť je tiež dôležitá. Štúdium budúcich náväzných údajov pacientov s alkoholickým poškodením pečene, ktorí boli liečení v Royal Free Hospital v období od roku 1975 do roku 1990, ukázal, že 50% z nich sa naďalej zdržať alkoholu, 25% používa alkohol, ale nie v nadmernom množstve, a 25 Pokračovalo zneužívanie alkoholu napriek liečbe. Pre menej vážnych pacientov sa môže lekár alebo zdravotná sestra obmedziť na "stručné odporúčania". Táto metóda je účinná v 38% prípadov, aj keď výsledok je často dočasný. V závažnejších prípadoch musí byť pacient odkázaný na psychiatra.

Vývoj abstinenčného syndrómu ( delirium) môže byť zabránený menovaním chlórmetiazolu alebo chlordiazepoxidu.

Zlepšenie stavu pacienta na pozadí odmietnutia piť alkohol a odpočinok v posteli je niekedy tak pôsobivé, že v skutočnosti umožňuje diagnostikovať predchádzajúci alkoholizmus.

V období odmietnutia alkoholu alebo zotavenia po dekompenzácii pečene sú pacientom predpísané ďalšie živiny vo forme bielkovín a vitamínov. Spočiatku by obsah proteínu mal byť 0,5 g / kg, v budúcnosti sa čo najskôr zvýši na 1 g na 1 kg telesnej hmotnosti. Encefalopatia môže byť dôvodom na obmedzenie príjmu proteínov. Takíto pacienti majú zvyčajne nedostatočné zásoby draslíka, preto sa do potravy spravidla pridáva chlorid draselný s horčíkom a zinkom. Priraďte veľké dávky vitamínov, najmä skupiny B, C a K (v prípade potreby intravenózne).

Pacienti patriaci do strednej triedy, samozrejme, by mali byť vedené k úplnému upusteniu od užívania alkoholu, a to najmä v tých prípadoch, kde je pečeňovej biopsie odhalila oblasti fibróza 3. Ak sa nemôžu v súlade s mäkkým režimu odporúčajú vyváženú stravu s proteín 1 g 1 kg telesnej hmotnosti, ktorá má energetickú hodnotu najmenej 2000 kcal. Potrebné sú stredné vitamínové doplnky.

Symptomatická liečba zahŕňa podpornú liečbu. Potrebná je výživa a vitamíny B, najmä počas prvých dní abstinencie od alkoholu. Tieto opatrenia však neovplyvňujú výsledok ani u hospitalizovaných pacientov s alkoholickou hepatitídou. Odstránenie alkoholu vyžaduje vymenovanie benzodiazepínov (napr. Diazepam). Nadmerná sedácia u pacientov s preukázaným alkoholickým ochorením pečene môže urýchliť vývoj hepatálnej encefalopatie.

Existuje niekoľko špecifických metód na liečbu alkoholického ochorenia pečene. Účinnosť glukokortikoidov pri alkoholovej hepatitíde je kontroverzná, ale používajú sa u pacientov s najťažším štádiom ochorenia. Lieky, ktoré by znížili fibrózu (napr. Kolchicín, penicilamín) alebo zápal (napr. Pentoxifylín) sa ukázali ako neúčinné. Predpokladá sa, že propyltiouracil môže poskytnúť určitý účinok pri liečbe údajného hypermetabolického stavu alkoholického pečene, ale jeho účinnosť nebola potvrdená. Antioxidanty (napr. S-adenosyl-b-metionín, polynenasýtený fosfatidylcholín) ukázali povzbudivé zlepšenie poškodenia pečene, ale vyžadujú ďalší výskum. Účinnosť antioxidantov, ako je silymarín (bodliak mliečny) a vitamíny A a E, sa nepotvrdí.

Transplantácia pečene môže zlepšiť päťročné prežitie pacientov na úroveň vyššiu ako 80%. Vzhľadom na to, že až po 50% pacientov pokračuje v konzumácii alkoholu po transplantácii, väčšina programov si pred transplantáciou vyžaduje šesťmesačnú abstinenciu.

Predpoveď

Prognóza alkoholického ochorenia pečene závisí od závažnosti fibrózy a zápalu pečene. S výnimkou alkoholu je reverzibilná tuková hepatóza a alkoholická hepatitída bez fibrózy; keď je alkohol opustený, do 6 týždňov dôjde k úplnému rozlíšeniu tučnej hepatózy. S rozvojom pečeňovej cirhózy a jej komplikácií (ascitácia, krvácanie) je päťročná miera prežitia približne 50%: u pacientov s abstinenčným alkoholom môže byť vyššia a pri pokračujúcom užívaní nižšia. Alkoholické ochorenie pečene, najmä v kombinácii s chronickou vírusovou hepatitídou C, predurčuje vývoj hepatocelulárneho karcinómu.

[51], [52], [53], [54],