Chronická lieková hepatitída

Symptómy chronickej aktívnej hepatitídy môžu spôsobiť lieky. Takéto liečivá zahŕňajú oxyfenysatín, metyldopa, izoniazid, ketokonazol a nitrofurantoín. Najbežnejšie sú staršie ženy. Klinické prejavy zahŕňajú žltačku a hepatomegáliu. Zvyšuje sa hladina sérových transamináz a hladín sérového globulínu a bunky lupusu sa môžu zistiť v krvi. Biopsia pečene odhaľuje obraz chronickej aktívnej hepatitídy a dokonca cirhózy. Prekrývajúca sa nekróza v tejto skupine nie je taká výrazná.

Klinické a biochemické zlepšenie sa vyskytuje po zrušení liekov. Exacerbácie hepatitídy nasledujú po ich opakovanom vymenovaní. Liekové reakcie by sa mali vylúčiť u všetkých pacientov s príznakmi chronickej hepatitídy.

Pečeň sa aktívne podieľa na metabolizme liekov, najmä na vnútornej úrovni. Pre penetráciu črevnej steny musia byť rozpustné v tukoch. Ďalej sa dostávajú do pečene, lieky sú premenené na vo vode rozpustné (polárnejšie) potraviny a sú vylučované močom alebo žlčou.

U ľudí sa liečivé lézie môžu podobať takmer všetkým existujúcim ochoreniam pečene. Približne 2% pacientov hospitalizovaných na žltačku, príčinou sú lieky. V USA je fulminantné zlyhanie pečene (FPN) sprostredkované v 25% prípadov. Z tohto dôvodu je nevyhnutné zistiť, aké prípravky užívali v posledných troch mesiacoch, zhromaždenie anamnézy u pacientov s ochoreniami pečene. Lekár musí na to vykonať skutočné vyšetrenie.

Liečba poškodenia pečene je dôležitá na čo najskoršiu diagnostiku. Ak po zvýšení aktivity transamináz alebo pri prejavoch príznakov pokračuje liečba liekom, závažnosť lézie sa mnohonásobne rozmnožuje. To môže slúžiť ako základ pre obvinenia lekárov z nedbalosti. 

Odozva pečene na liek závisí od interakcie faktorov prostredia a dedičnosti.

Rovnaký liek môže viesť k reakciám niekoľkých druhov. Reakcie vo forme hepatitídy, cholestázy a precitlivenosti sa môžu navzájom prekrývať. Napríklad halotan môže spôsobiť nekrózu zóny 3 acinusu a zároveň obraz podobný akútnej hepatitíde. Reakcia na deriváty promazíny pozostáva z hepatitídy a cholestázy. Methyldopa môže spôsobiť akútnu alebo chronickú hepatitídu, cirhózu, pečeňovú granulomatózu alebo cholestázu.

[1], [2], [3]

Rizikové faktory poškodenia pečene

Porucha metabolizmu liekov závisí od stupňa nedostatočnosti hepatálnych buniek; je najvýraznejšia v cirhóze. T _1/2 liek koreluje s protrombínovým časom (PV), sérovým albumínom, hepatálnou encefalopatiou a ascitom.

Rizikové faktory poškodenia pečene

Farmakokinetika

Indukcia liekov užívaných vnútrom pečene je určená aktivitou enzýmov, ktoré ich zničia, hepatálnou klírensou, prietokom pečene v pečeni a stupňom viazania liekov na plazmatické bielkoviny. Farmakologický účinok lieku závisí od relatívnej úlohy každého z týchto faktorov.

Ak sa liek aktívne absorbuje v pečeni (vysoká hepatálna klírens), hovorí sa, že sa metabolizuje v prvom pokuse. Absorpcia lieku je v tomto prípade obmedzená rýchlosťou prietoku krvi v pečeni, takže klírens sa môže použiť na posúdenie toku pečene v pečeni. Príkladom takéhoto liečiva je indokyanínová zelená. Typicky sú takéto liečivá ľahko rozpustné v lipidoch. Ak sa prietok krvi v pečeni znižuje napríklad cirhózou pečene alebo zlyhaním srdca, systémový účinok liekov metabolizovaných počas prvej pasáže sa zvyšuje. Podobný účinok vyvoláva drogy, ktoré spomaľujú tok pečene v pečeni, ako je napríklad propranolol alebo cimetidín.

Lieky metabolizované v pečeni počas prvej pasáže by mali byť zavedené obchádzaním portálnej žily. Takže glycerín trinitrát je predpísaný sublingválne a lidokaín sa podáva intravenózne.

Vylučovanie liečiva s nízkou hepatálnou klírensou, napríklad teofylínom, je ovplyvnené hlavne aktivitou enzýmov. Hodnota prietoku krvi v pečeni je malá.

Väzba na proteíny plazmy obmedzuje dodávku liekov do pečeňových enzýmov. Tento proces závisí od vzniku a deštrukcie plazmatických proteínov.

Metabolizmus liekov v pečeni

Hlavný systém, ktorý metabolizuje lieky, sa nachádza v mikrozomálnej frakcii hepatocytov (v hladkom endoplazmatickom retikule). Zahŕňa monooxygenázy so zmiešanou funkciou, cytochróm C-reduktáza a cytochróm P450. Kofaktor je redukovaný NADPH v cytosole. Lieky sú podrobené hydroxylácii alebo oxidácii, ktoré poskytujú zvýšenie ich polarizácie. Alternatívnou reakciou fázy 1 je premena etanolu na acetaldehyd s použitím alkoholdehydrogenáz, ktoré sú detekované hlavne v cytosole.

Metabolizmus liekov v pečeni

Lieky ovplyvňujúce výmenu bilirubínu

Lieky môžu ovplyvniť akúkoľvek fázu metabolizmu bilirubínu. Takéto reakcie možno predpovedať, sú reverzibilné a u dospelých ľahko prúdia. Avšak u novorodencov so zvýšenou hladinou nekonjugovaného bilirubínu je v mozgu možná bilirubínová encefalopatia (jadrová žltačka). Zvyšuje sa vplyv liečiv, ako sú salicyláty alebo sulfónamidy, ktoré súťažia s bilirubínom na miesta viazania albumínu.

Lieky ovplyvňujúce výmenu bilirubínu

[4], [5], [6], [7], [8]

Diagnostika liečivých lézií pečene

Liečba poškodenia pečene je najčastejšie spôsobená antibiotikami, nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), kardiovaskulárnymi a neuro- a psychotropnými liekmi, t.j. V skutočnosti všetky moderné lieky. Malo by sa predpokladať, že poškodenie pečene môže spôsobiť akýkoľvek liek av prípade potreby kontaktovať výrobcov a organizácie zodpovedné za bezpečnosť použitých liekov.

Diagnostika liečivých lézií pečene

• Zoznam hepatotoxických liekov
• Hepatotoxicita tetrachlórmetánu
• Hepatotoxicita paracetamolu

[9], [10], [11]