Žlčové kyseliny

Ani jeden gram tuku v potrave nedokáže telo vstrebať bez žlče neustále vylučovanej pečeňou, ktorej najdôležitejšími organickými zložkami sú steroidné cholové alebo žlčové kyseliny.

Funkcie žlčových kyselín

Žlčové kyseliny (BA) nie sú len kľúčovými zložkami tvorby žlče (tvoria asi dve tretiny jej organických zlúčenín), ale plnia aj niekoľko funkcií naraz:

• pôsobia ako detergenty (povrchovo aktívne látky), emulgujú tuky (lipidy) - rozkladajú ich na drobné čiastočky (micely) - a tým uľahčujú ich vstrebávanie;
• regulovať metabolizmus cholesterolu - jeho vylučovanie z tela a spätný transport;
• podieľajú sa na regulácii motorickej funkcie žlčníka a GI traktu;
• stimulovať pankreas;
• inhibovať rast baktérií vo vodnom obsahu proximálneho tenkého čreva;
• podporovať endogénnu črevnú mikroflóru;
• Pomáha odstraňovať z tela potenciálne toxický bilirubín, metabolity liekov, ťažké kovy atď.

Úloha žlčových kyselín pri trávení spočíva v schopnosti premeniť tuky nerozpustné vo vode na emulziu ich koloidným rozpustením (solubilizáciou), keďže micely vznikajúce pri tomto procese znásobujú povrch, ktorý ovplyvňujú tráviace enzýmy napr. Pankreasu a čreva.

Preto je jednoducho nemožné príliš zdôrazňovať úlohu žlčových kyselín pri trávení a vstrebávaní tukov, mastných kyselín a vitamínov rozpustných v tukoch .

Prečítajte si tiež - Zloženie, funkcie a vlastnosti žlče

Zloženie a typy žlčových kyselín

Zoznam žlčových kyselín zahŕňa:

• primárne žlčové kyseliny, medzi ktoré patria hlavné LC - kyselina cholová a kyselina chenodeoxycholová;
• sekundárne žlčové kyseliny - kyselina deoxycholová a kyselina litocholová, čo sú 7α-dehydroxylované deriváty primárnych LC;
• terciárna žlčová kyselina – kyselina ursodeoxycholová.

V žlči, ktorá sa hromadí v žlčníku , existujú ďalšie typy alebo druhy žlčových kyselín, ktoré sa tvoria v pečeni. Sú to takzvané párové žlčové kyseliny: glykocholová a taurocholová, glykodeoxycholová a taurodeoxycholová, glykochenodeoxycholová a taurochenodeoxycholová.

Molekuly žlčových kyselín majú steránovú štruktúru (z nasýteného tetracyklického uhľovodíka) a štruktúru C24: steroidné jadro pozostáva z 24 atómov uhlíka, ktoré tvoria steroidné kruhy. Takže štruktúra a zloženie žlčových kyselín - prítomnosť postranného reťazca s funkčnou karboxylovou (-COOH) alebo hydroxylovou (OH) skupinou v molekulách - nám umožňuje odkázať ich na steroidné monobázické oxykarboxylové kyseliny.

Najdôležitejšou vlastnosťou LC je ich difilicita (amfifilita): ich molekuly majú nepolárne hydrofilné a polárne hydrofóbne časti, tj sú schopné vodu absorbovať aj odpudzovať. Najviac hydrofilnými žlčovými kyselinami sú kyselina ursodeoxycholová a kyselina chenodeoxycholová a najviac hydrofóbna je lithocholová LC.

Tvorba žlčových kyselín

V pečeni prebieha syntéza žlčových kyselín (kyselina cholová a kyselina chenodeoxycholová) a proces začína tvorbou 7α-hydroxycholesterolu (7α-OHC), derivátu cholesterolu, ktorý vzniká jeho hydroxyláciou za účasti pečeňového enzýmu CYP7A1..

Primárne žlčové kyseliny sú syntetizované zo 7α-OHC v priebehu hydroxylačnej reakcie enzýmami bunkových organel hepatocytov, čo vedie k modifikácii jadra steroidného cholesterolu. A podľa odborníkov sa katabolizmus cholesterolu v tele uskutočňuje hlavne vďaka neustálej syntéze LC v pečeni.

Konjugácia žlčových kyselín prebieha v pečeni – ich kombinácia s aminokyselinami glycínom (75 %) a taurínom (25 %) a vznikom párových LC. V dôsledku toho sa vyrovnáva ich schopnosť prenikať cez bunkové membrány buniek sliznice žlčníka a dvanástnika, čo umožňuje pretrvávanie žlčových kyselín v žlči vo významných koncentráciách. Okrem toho konjugácia zvyšuje emulgačné vlastnosti žlčových kyselín.

A paralelný proces deprotonácie povrchových funkčných skupín v konjugovaných molekulách LC znižuje úroveň ich ionizácie (pCa), čo zvyšuje rozpustnosť vo vode a povrchové sorpčné vlastnosti žlčových kyselín, čo tiež podporuje emulgáciu lipidov.

Pred sekréciou do žlčníka cez membrány tubulov hepatocytov žlčové kyseliny v pečeni osmoticky vtiahnu ďalšie zložky žlče (sodík, voda, fosfolipidy, cholesterol, bilirubín) do tubulov medzi susednými hepatocytmi.

Množstvo zdrojov uvádza, že soli žlčových kyselín podobné žlčovým kyselinám vznikajú konjugáciou LC s aminokyselinami a práve tieto konjugované žlčové kyseliny sa často označujú ako soli žlčových kyselín (s použitím výrazov „kyseliny“ a „soli“ zameniteľne).

Dehydroxylácia a dekonjugácia žlčových kyselín (asi jedna tretina celkového objemu kyseliny cholovej a chenodeoxycholovej) s tvorbou sekundárnych LC (deoxycholovej a litocholovej) prebieha v lúmene tenkého čreva vplyvom črevnej mikrobioty. A tvorba terciárnej kyseliny ursodeoxycholovej je výsledkom zmien v konfigurácii molekúl primárnej kyseliny chenodeoxycholovej pod vplyvom črevných bakteriálnych enzýmov.

Pečeň-črevný obeh a metabolizmus žlčových kyselín

Metabolizmus alebo metabolizmus žlčových kyselín prebieha prostredníctvom zložitého biochemického procesu známeho ako pečeňovo-črevná alebo enterohepatálna cirkulácia žlčových kyselín.

Schematicky je možné kontinuálnu cirkuláciu žlčových kyselín medzi pečeňou a črevom znázorniť nasledovne: syntetizované žlčové kyseliny sú vylučované pečeňou spolu s ďalšími zložkami žlče cez žlčové cesty; ako súčasť žlče sa dostávajú do tenkého čreva (napomáhajú tráveniu a vstrebávaniu tukov); v čreve sú reabsorbované do krvi (cez transportný systém závislý od Na+) a transportované do pečene cez vrátnicu alebo portálnu žilu (vena portae); v pečeni dochádza k opätovnej konjugácii žlčových kyselín.

Objem žlčových kyselín nepresahuje 3-5 g a počas jedného dňa prejdú črevom až desaťkrát.

Žlčové kyseliny v dvanástniku tvoria zmiešané micely s potravinovými lipidmi. Absorpcia solubilizovaných tukov z potravy začína v proximálnom a strednom čreve, zatiaľ čo k absorpcii žlčových kyselín dochádza najmä v distálnom tenkom čreve – v ileu. Časť nekonjugovaných žlčových kyselín sa absorbuje a vracia sa do pečene, kde prechádzajú pečeňovou rekonjugáciou, zmiešajú sa s novosyntetizovanými LC a vstupujú do žlče.

Je potrebné poznamenať, že najmä vďaka enterohepatálnej cirkulácii je zachovaná fyziologická potrebná hladina žlčových kyselín a podiel novosyntetizovaných pečeňových LC je len asi 5%.

Hladiny žlčových kyselín: kde, aký druh a prečo

Stav, pri ktorom pečeňové bunky neprodukujú žlčové kyseliny, sa nazýva acholia . A keď sa žlčové kyseliny nahromadia v krvi, je definovaná patológia, ako je cholémia.

Mimochodom, v sérových žlčových kyselinách je norma v rozmedzí 2,5-6,8 mmol / l.

Pacienti absolvujú krvný test žlčových kyselín alebo celkový test žlčových kyselín ako súčasť hodnotenia porúch trávenia a pri problémoch s črevami, pečeňou alebo pankreasom - na stanovenie diagnózy.

Čo môže spôsobiť zvýšené žlčové kyseliny v krvi?Hladiny žlčových kyselín v krvi sú zvýšené pri stáze žlče (cholestáze), akútnej cholecystitíde , mechanickej žltačke , vírusovej a toxickej hepatitíde, primárnej biliárnej cirhóze , tukovej infiltrácii pečene - steatóze , malígnych novotvaroch pečene a žlčníka.

Žlčové kyseliny v tehotenstve sú často zvýšené v treťom trimestri v dôsledku intrahepatálnej stázy žlče vyvolanej vysokými hladinami estrogénov, ako aj homónov, ako je sekretín a somatotropín.

Zníženie žlčových kyselín zvyčajne poukazuje na zhoršenú sekrečnú funkciu pečene rôznych etiológií, vrátane tých, ktoré sú spôsobené genetickými defektmi alebo vedľajšími účinkami hepatotoxických liekov.

Podľa gastroenterológov sa žlčové kyseliny v žalúdočnej šťave môžu vyskytovať iba pri refluxe žlče (ktorý môže byť sprevádzaný vrhaním žalúdočnej kyseliny do pažeráka) u pacientov s biliárnou refluxnou gastritídou a gastroezofageálnou refluxnou chorobou (GERD) .

Žlčové kyseliny sa môžu zadržiavať v tenkom čreve, keď ich hrubé črevo nedokáže úplne reabsorbovať. Syndróm malabsorpcie žlčových kyselín (s hnačkou), charakteristický pre Crohnovu chorobu , neznášanlivosť lepku alebo nadmerný rast baktérií v tenkom čreve .

Pri črevnej dysbióze môže dôjsť v dôsledku narušeného metabolizmu k zvýšeniu podielu nekonjugovaných žlčových kyselín, čo sa prejavuje aj hnačkami.

Normálne sa žlčové kyseliny v moči nezistia. V počiatočných štádiách obturačnej žltačky a akútnej pankreatitídy sa v moči objavujú malé množstvá BCA. Prítomnosť žlčových kyselín v moči môže naznačovať patológie pečene, vrátane akútnej a chronickej hepatitídy a cirhózy, ako aj obštrukciu žlčových ciest. Pri absencii týchto príčin sa výskyt malých množstiev GI v moči javí ako dôsledok neuspokojivého stavu črevnej mikrobioty.

Ak sa žlčové kyseliny zistia vo výkaloch, vysvetľuje sa to tým, že malé množstvo žlčových kyselín (do 5 %) sa v interakcii s kyslým prostredím hrubého čreva premieňa na pevnú formu a vylučuje sa pri defekácii. A celkové vylučovanie žlčových kyselín s výkalmi je vyvážené ich syntézou v pečeni.

Prípravky žlčových kyselín a na zníženie žlčových kyselín

Lieky na zníženie žlčových kyselín patria do farmaceutickej skupiny liekov, ktoré znižujú cholesterol lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL), najmä pri hypercholesterolémii .

Hypocholesterolemické/hypolipidemické liečivá Colestyramine alebo Cholestyramine sú aniónomeničové živice a sú definované ako sekvestranty žlčových kyselín (z lat. Sequestrum - obmedzenie). Po požití sa nevstrebávajú, ale viažu sa na žlčové kyseliny v čreve a vylučujú ich stolicou. Týmto spôsobom sa zabráni GI reabsorpcii a zvýši sa pečeňová syntéza žlčových kyselín z cholesterolu. Okrem toho majú sekvestranty žlčových kyselín pri hnačke symptomatický účinok.

Na liečbu dyslipidémie , syndrómu dráždivého čreva spojeného so zápchou, ako aj funkčnej a chronickej zápchy , boli vyvinuté takzvané inhibítory žlčových kyselín - špecifické inhibítory črevného transportného systému závislého od Na+, ktorým sa žlčové kyseliny reabsorbujú. Liek Elobixibat hydrát (Elobixibat), ktorý ovplyvňuje cirkuláciu žlčových kyselín medzi pečeňou a črevom, inhibuje spätné vstrebávanie žlčových kyselín v čreve, čo zvyšuje sekréciu tekutín v hrubom čreve a uľahčuje defekáciu.

Na zníženie absorpcie cholesterolu v čreve, rozpustenie cholesterolových žlčových kameňov a zníženie stázy žlče sa používajú prípravky žlčových kyselín s obsahom chenodeoxycholovej LC: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Lieky na báze zložiek žlče a pankreatínu - Festal (Enzistal), Holenzyme a ďalšie. - sú určené na liečbu chorôb s tráviacimi problémami. Ale pri poruchách trávenia, ktoré nesúvisia s prácou pečene, ale v dôsledku funkčných porúch pankreasu sa používajú enzýmy, ktoré neobsahujú žlčové kyseliny: Pancreatin , Creon, Penzital , Digestín, Digistal, Panzinorm a ďalšie.