Žlčové kyseliny

Ani jediný gram tuku v potrave nemôže byť absorbovaný telom bez žlče neustále vylučovanej pečeňou, ktorej najdôležitejšie organické zložky sú steroidné cholové alebo žlčové kyseliny.

Funkcie žlčových kyselín

Žlčové kyseliny (BAS) nie sú len kľúčové komponenty tvorby žlčových žlčov (tvoria asi dve tretiny svojich organických zlúčenín), ale tiež spĺňajú niekoľko funkcií naraz:

• Pôsobiaci ako detergenty (povrchovo aktívne látky), poskytujú emulgáciu tukov (lipidy) - rozdeľujú ich na malé častice (miciel) - a tak uľahčujú ich absorpciu;
• Regulovať metabolizmus cholesterolu - jeho eliminácia z tela a reverzná transport;
• Sú zapojené do regulácie motorickej funkcie žlčníka a GI traktu;
• Stimulovať pankreas;
• Inhibovať bakteriálny rast vo vodnom obsahu proximálneho tenkého čreva;
• Podporovať endogénnu črevnú mikrobiotu;
• Pomôžte eliminovať potenciálne toxický bilirubín, metabolity liečiva, ťažké kovy atď. Z tela.

Úloha žlčových kyselín v trávení leží v schopnosti transformovať tuky nerozpustné vo vode na emulziu svojím koloidným rozpustením (solubilizácia), pretože micely tvorené v tomto procese vynásobia povrchovú plochu, ktorá je ovplyvnená tráviacimi enzýmami pankreasu a intestínu.

Preto je jednoducho nemožné nadmerne zdôrazniť úlohu žlčových kyselín v trávení a absorpcii tukov, mastných kyselín a vitamínov rozpustných v tukoch.

Prečítajte si tiež - zloženie, funkcie a vlastnosti žlče

Zloženie a typy žlčových kyselín

Zoznam žlčových kyselín obsahuje:

• Primárne žlčové kyseliny, ktoré zahŕňajú hlavnú LCS - kyselinu chenodeoxycholovú;
• Sekundárne žlčové kyseliny - kyselina deoxycholová a kyselina litocholová, ktoré sú 7a-dehydroxylované deriváty primárnych LC;
• Kyselina terciárna žlčová kyselina - Ursodeoxycholová kyselina.

V žlče, ktorá sa hromadí v žlčník, existujú aj iné typy alebo druhy žlčových kyselín, ktoré sa tvoria v pečeni. Toto sú takzvané párové žlčové kyseliny: glykocholický a taurocholický, glykokooxycholický a taurododeoxychol, glykochenodeoxychol a taurochenodeoxychol.

Molekuly žlčových kyselín majú steraný rámec (zo nasýteného tetracyklického uhľovodíka) a štruktúru C24: steroidné jadro pozostáva z 24 atómov uhlíka, ktoré tvoria steroidné krúžky. Takže štruktúra a zloženie žlčových kyselín - prítomnosť postranného reťazca s funkčným karboxylovým (-COOH) alebo hydroxylovou (OH) skupinou v molekulách - umožňuje nám ich odkázať na steroidné mono-basické oxykarboxylové kyseliny.

Najdôležitejšou vlastnosťou LCS je ich difilicita (amfifilicita): ich molekuly majú nepolárne hydrofilné a polárne hydrofóbne časti, t. J. Sú schopné absorbovať vodu a odpudzovať ju. Viac hydrofilnejších žlčových kyselín sú reprezentované kyselinou ursodeoxycholovou a kyselinou chenodeoxycholovou a LITHOCHOLIOL LC je najviac hydrofóbne.

Tvorba žlčových kyselín

Syntéza žlčových kyselín (kyselina chenodeoxycholová kyselina) sa vyskytuje v pečeni a proces začína tvorbou 7a-hydroxycholesterolu (7a-OHC), derivátom cholesterolu produkovaného jeho hydroxyláciou s účasťou hepatického enzýmu CYP7A1.

Primárne žlčové kyseliny sa syntetizujú zo 7a-OHC v priebehu hydroxylačnej reakcie enzýmami bunkových organelov hepatocytov, čo vedie k modifikácii jadra steroidného cholesterolu. A podľa odborníkov sa katabolizmus cholesterolu v tele vykonáva hlavne kvôli konštantnej syntéze LC pečeňou.

Konjugácia žlčových kyselín prebieha v pečeni - ich kombinácia s aminokyselinami glycín (75%) a taurín (25%) a tvorba párových LC. Výsledkom je, že ich schopnosť preniknúť do bunkových membrán žlčníkov a duodenálnych slizníc, ktorá umožňuje pretrvávať žlčové kyseliny v žlče vo významných koncentráciách. Okrem toho konjugácia zvyšuje emulgačné vlastnosti žlčových kyselín.

A paralelný proces deprotonácie povrchových funkčných skupín v konjugovaných molekulách LC znižuje ich ionizačnú úroveň (PCA), ktorá zvyšuje rozpustnosť vo vode a povrchové sorpčné vlastnosti žlčových kyselín, čo tiež podporuje emulgáciu lipidov.

Pred sekréciou do žlčníka cez tubulové membrány hepatocytov, žlčové kyseliny v pečeni osmoticky vtiahnite ďalšie zložky žlče (sodík, voda, voda, fosfolipidy, cholesterol, bilirubín) do tubulov medzi susednými hepatocytmi.

Mnohé zdroje poznamenávajú, že soli žlčových kyselín podobné žlčovým kyselinám sa tvoria konjugáciou LCS s aminokyselinami, a práve tieto konjugované žlčové kyseliny sa často označujú ako soli žlčových kyselín (s použitím výrazov „kyseliny“ a „soli“ vzájomne zamenené).

Dehydroxylácia a dekonjugácia žlčových kyselín (približne jedna tretina celkového objemu chenodeoxycholových kyselín) s tvorbou sekundárnych LC (deoxycholický a litocholický) sa uskutočňuje v lúmene tenkého čreva pod vplyvom črevnej mikrobioty. A tvorba kyseliny terciárnej ursodeoxycholovej je výsledkom zmien v konfigurácii primárnych molekúl chenodeoxycholových kyselín pod vplyvom črevných bakteriálnych enzýmov.

Pečeň-intestinálna cirkulácia a metabolizmus žlčových kyselín

Metabolizmus alebo metabolizmus žlčových kyselín sa vyskytuje prostredníctvom komplexného biochemického procesu známeho ako pečeň-intestinálny alebo enterohepatický obeh žlčových kyselín.

Schematicky môže byť kontinuálny obeh žlčových kyselín medzi pečeňou a črevom reprezentovaný nasledovne: syntetizované žlčové kyseliny sú vylučované pečeňou spolu s inými zložkami žlče cez žlčové kanáliky; V rámci žlče vstupujú do tenkého čreva (pomáhajú pri trávení a absorpcii tukov); V čreve sú reabsorbované do krvi (prostredníctvom dopravného systému závislého od Na+) a transportované do pečene cez portál alebo portálnu žilu (Vena portae); V pečeni sú žlčové kyseliny znovu konjugované.

Objem žlčových kyselín nepresahuje 3-5 g a počas jedného dňa prechádzajú cez črevo až na tucet krát.

Žlčové kyseliny v duodenu tvoria zmiešané micely s potravinovými lipidmi. Absorpcia solubilizovaných tukov v potrave sa začína v proximálnom a strednom čreve, zatiaľ čo absorpcia žlčových kyselín sa vyskytuje hlavne v distálnom tenkom čreve - v ileu. Časť nekonjugovaných žlčových kyselín sa absorbuje a vracia sa do pečene, kde podliehajú rekonjugácii pečene, miešajú sa s novo syntetizovanými LC a vstupujú do žlče.

Malo by sa poznamenať, že hlavne v dôsledku enterohepatického obehu sa zachováva fyziologická potrebná hladina žlčových kyselín a podiel novo syntetizovaného LCS LCS je iba asi 5%.

Hladiny žlčovej kyseliny: kde, aký druh a prečo

Podmienka, v ktorom pečeňové bunky neprodukujú žlčové kyseliny, sa nazýva acholia. A keď sa v krvi hromadia žlčové kyseliny, je definovaná patológia, ako je cholémia.

Mimochodom, v kyselinách žlčových v sére je norma v rozmedzí 2,5-6,8 mmol/l.

Pacienti vykonávajú test kyseliny v krvi alebo test celkového kyseliny žlčových kyselín ako súčasť hodnotenia porúch trávenia a ak existujú problémy s črevami, pečeňou alebo pankreasom - na stanovenie diagnózy.

Čo môže spôsobiť zvýšené žlčové kyseliny v krvi? Hladiny žlčovej kyseliny v krvi sú zvýšené v žlčová stáza (cholestasis), akútna cholecystitída cirhóza, mastná infiltrácia pečene - steatóza, malígne novotvary pečene a žlčníka.

Žlčové kyseliny v tehotenstve sú často zvýšené v treťom trimestri v dôsledku intrahepatickej žlčovej stázy vyvolanej vysokými hladinami estrogénov, ako aj homónmi, ako je sekretín a somatotropín.

Znížené žlčové kyseliny zvyčajne naznačujú zhoršenú sekrečnú funkciu pečene rôznych etiológií, vrátane tých, ktoré sú spôsobené genetickými defektmi alebo vedľajšími účinkami hepatotoxických liekov.

Podľa gastroenterológov môžu byť žlčové kyseliny v žalúdočnej šťavy prítomné iba v žlčovom refluxe (ktorý môže byť sprevádzaný hádzaním žalúdočnej kyseliny do pažeráka) u pacientov s biliárnym refluxným gastritídou a gastroezofageálny refluxový ochorenie (GERD).

Žlčové kyseliny sa môžu zachovať v tenkom čreve, keď ich črevo nemôže úplne reabsorbovať. Malabsorpčný syndróm žlčovej kyseliny (s hnačkou), charakteristika crohnovej choroby, neznášanlivosť lepku alebo nadmerné bakteriálne rast v malom čreve.

V črevná dysbióza môže dôjsť k zvýšeniu podielu nekonjugovaných žlčových kyselín v dôsledku narušeného metabolizmu, čo je tiež to, čo sa prejavuje hnačkou.

Normálne nie sú žlčové kyseliny detegované v moči. V počiatočných štádiách žltačky a akútneho pankreatitída sa v moči objavujú malé množstvá BCA. Prítomnosť žlčových kyselín v moči môže naznačovať patológie pečene, vrátane akútnej a chronickej hepatitídy a cirhózy, ako aj obštrukcie žlčových ciest. Pri absencii týchto príčin sa zdá, že výskyt malých množstiev GI v moči je dôsledkom neuspokojivého stavu črevnej mikrobioty.

Ak sú žlčové kyseliny detegované vo výkaloch, vysvetľuje sa skutočnosťou, že malé množstvo žlčových kyselín (až 5%) v interakcii s kyslým prostredím hrubého čreva sa premení na pevnú formu a počas defekácie sa vylučuje. A celkové vylučovanie žlčových kyselín s výkaly je vyvážené ich syntézou v pečeni.

Prípravky žlčových kyselín a na zníženie žlčových kyselín

Lieky znižujúce žlčovú kyselinu patria do farmaceutickej skupiny liekov, ktoré znižujú cholesterol lipoproteínu s nízkou hustotou (LDL), najmä v hypercholesterolémii.

Hypocholesterollemické/hypolipidemické lieky Colestyramín alebo cholestyramín sú živica aniónovej výmeny a sú definované ako sekvestranty žlčových kyselín (z reštrikcie latinskej sekvencie). Po požití nie sú absorbované, ale viažu sa na žlčové kyseliny v čreve a vylučujte ich výkalmi. Týmto spôsobom sa bráni reabsorpcii GI a zvyšuje sa syntéza žlčových kyselín z cholesterolu. Okrem toho majú sekvestranty žlčových kyselín symptomatický účinok v hnačkách.

Na liečbu dyslipidémia, syndróm dráždivého čreva spojeného s zápchou, ako aj funkčný a chronická zápcha, boli vyvinuté takzvané inhibítory žlčových kyselín žlčovými kyselinami, ktoré sú žlčovými kyselinami resisorovými kyselinami. Liečivo Elobixibat Hydrát (Elobixibat), ktorý ovplyvňuje cirkuláciu žlčových kyselín medzi pečeňou a črevom, inhibuje reabsorpciu žlčových kyselín v čreve, ktorá zvyšuje sekréciu tekutiny v hrubom čreve a uľahčuje defekáciu.

Na zníženie absorpcie cholesterolu v čreve sa používajú rozpustenie cholesterolových žlčových kameňov a zníženie žlčovej stály, prípravky žlčových kyselín obsahujúcich chenodeoxychol, ursodiol, ursofalk, ukrliv.

Lieky založené na komponentoch žlče a pankreatínu - festal (enzistal), holenzyme a ďalšie. - sú určené na terapiu chorôb s tráviacimi problémami. Ale pri tráviacich poruchách, nesúvisiacich s prácou pečene, ale v dôsledku digestin, digistal, panzinorm a ďalšie.