Žlčové kyseliny

Ani jeden gram tuku z potravy nedokáže telo vstrebať bez žlče, ktorú neustále vylučuje pečeň a ktorej najdôležitejšími organickými zložkami sú steroidné cholové alebo žlčové kyseliny.

Funkcie žlčových kyselín

Žlčové kyseliny (ŽK) nie sú len kľúčovými zložkami tvorby žlče (tvoria približne dve tretiny jej organických zlúčenín), ale plnia aj niekoľko funkcií naraz:

• Pôsobia ako detergenty (povrchovo aktívne látky), zabezpečujú emulgáciu tukov (lipidov) – rozkladajú ich na drobné častice (micely) – a tým uľahčujú ich vstrebávanie;
• Regulovať metabolizmus cholesterolu - jeho vylučovanie z tela a spätný transport;
• Podieľajú sa na regulácii motorickej funkcie žlčníka a gastrointestinálneho traktu;
• Stimulujte pankreas;
• Inhibujú rast baktérií vo vodnatom obsahu proximálneho tenkého čreva;
• Podpora endogénnej črevnej mikrobioty;
• Pomáhajú eliminovať potenciálne toxický bilirubín, metabolity liekov, ťažké kovy atď. z tela.

Práve v schopnosti premieňať tuky nerozpustné vo vode na emulziu ich koloidným rozpúšťaním (solubilizáciou) spočíva úloha žlčových kyselín pri trávení, pretože micely vytvorené v tomto procese znásobujú povrch, na ktorý pôsobia tráviace enzýmy pankreasu a čriev.

Preto je jednoducho nemožné preceňovať úlohu žlčových kyselín pri trávení a vstrebávaní tukov, mastných kyselín a vitamínov rozpustných v tukoch.

Prečítajte si tiež - zloženie, funkcie a vlastnosti žlče

Zloženie a typy žlčových kyselín

Zoznam žlčových kyselín zahŕňa:

• Primárne žlčové kyseliny, medzi ktoré patria hlavné žlčové kyseliny - kyselina cholová a kyselina chenodeoxycholová;
• Sekundárne žlčové kyseliny - kyselina deoxycholová a kyselina litocholová, ktoré sú 7α-dehydroxylovanými derivátmi primárnych žlčových kyselín;
• Terciárna žlčová kyselina - kyselina ursodeoxycholová.

V žlči, ktorá sa hromadí v žlčníku, sa nachádzajú aj iné typy žlčových kyselín, ktoré sa tvoria v pečeni. Sú to takzvané párové žlčové kyseliny: glykocholová a taurocholová, glykodeoxycholová a taurodeoxycholová, glykochenodeoxycholová a taurochenodeoxycholová.

Molekuly žlčových kyselín majú steránovú štruktúru (z nasýteného tetracyklického uhľovodíka) a štruktúru C24: steroidné jadro pozostáva z 24 atómov uhlíka, ktoré tvoria steroidné kruhy. Štruktúra a zloženie žlčových kyselín – prítomnosť bočného reťazca s funkčnou karboxylovou (-COOH) alebo hydroxylovou (OH) skupinou v molekulách – nám teda umožňuje zaradiť ich medzi steroidné monobázické oxykarboxylové kyseliny.

Najdôležitejšou vlastnosťou žlčových kyselín (LC) je ich difilita (amfifilita): ich molekuly majú nepolárne hydrofilné a polárne hydrofóbne časti, t. j. sú schopné absorbovať vodu aj ju odpudzovať. Najhydrofilnejšie žlčové kyseliny sú kyselina ursodeoxycholová a kyselina chenodeoxycholová a litocholová LC je najviac hydrofóbna.

Tvorba žlčových kyselín

Syntéza žlčových kyselín (kyseliny cholovej a kyseliny chenodeoxycholovej) prebieha v pečeni a proces začína tvorbou 7α-hydroxycholesterolu (7α-OHC), derivátu cholesterolu, ktorý vzniká jeho hydroxyláciou za účasti pečeňového enzýmu CYP7A1.

Primárne žlčové kyseliny sa syntetizujú zo 7α-OHC v priebehu hydroxylácie enzýmami bunkových organel hepatocytov, čo vedie k modifikácii steroidného cholesterolového jadra. A podľa odborníkov sa katabolizmus cholesterolu v tele uskutočňuje najmä vďaka neustálej syntéze LC pečeňou.

Konjugácia žlčových kyselín prebieha v pečeni - ich kombinácia s aminokyselinami glycínom (75 %) a taurínom (25 %) a tvorba párových žlčových kyselín (LC). V dôsledku toho sa znižuje ich schopnosť prenikať cez bunkové membrány žlčníka a buniek sliznice dvanástnika, čo umožňuje žlčovým kyselinám pretrvávať v žlči vo významných koncentráciách. Okrem toho konjugácia zvyšuje emulgačné vlastnosti žlčových kyselín.

A paralelný proces deprotonácie povrchových funkčných skupín v konjugovaných molekulách LC znižuje ich úroveň ionizácie (pCa), čo zvyšuje rozpustnosť vo vode a povrchové sorpčné vlastnosti žlčových kyselín, a tiež podporuje emulgáciu lipidov.

Pred vylučovaním do žlčníka cez tubulárne membrány hepatocytov žlčové kyseliny v pečeni osmoticky priťahujú ďalšie zložky žlče (sodík, vodu, fosfolipidy, cholesterol, bilirubín) do tubulov medzi susednými hepatocytmi.

Viaceré zdroje uvádzajú, že soli žlčových kyselín podobné žlčovým kyselinám vznikajú konjugáciou žlčových kyselín s aminokyselinami a práve tieto konjugované žlčové kyseliny sa často označujú ako soli žlčových kyselín (pričom sa termíny „kyseliny“ a „soli“ používajú zameniteľne).

Dehydroxylácia a dekonjugácia žlčových kyselín (približne jedna tretina celkového objemu cholovej a chenodeoxycholovej kyseliny) s tvorbou sekundárnych žlčových kyselín (deoxycholovej a litocholovej) prebieha v lúmene tenkého čreva pod vplyvom črevnej mikrobioty. A tvorba terciárnej kyseliny ursodeoxycholovej je výsledkom zmien v konfigurácii primárnych molekúl kyseliny chenodeoxycholovej pod vplyvom črevných bakteriálnych enzýmov.

Pečeňovo-črevný obeh a metabolizmus žlčových kyselín

Metabolizmus alebo metabolizmus žlčových kyselín prebieha prostredníctvom zložitého biochemického procesu známeho ako hepato-črevná alebo enterohepatálna cirkulácia žlčových kyselín.

Schematicky možno kontinuálny obeh žlčových kyselín medzi pečeňou a črevom znázorniť takto: syntetizované žlčové kyseliny sú vylučované pečeňou spolu s ďalšími zložkami žlče cez žlčovody; ako súčasť žlče vstupujú do tenkého čreva (a pomáhajú pri trávení a vstrebávaní tukov); v čreve sa reabsorbujú do krvi (prostredníctvom Na+-dependentného transportného systému) a transportujú sa do pečene cez portálnu alebo portálnu žilu (vena portae); v pečeni sa žlčové kyseliny rekonjugujú.

Objem žlčových kyselín nepresahuje 3-5 g a počas jedného dňa prejdú črevom až tucetkrát.

Žlčové kyseliny v dvanástniku tvoria s potravinovými lipidmi zmiešané micely. Absorpcia rozpustených tukov z potravy začína v proximálnom a strednom čreve, zatiaľ čo absorpcia žlčových kyselín prebieha prevažne v distálnom tenkom čreve - v ileu. Časť nekonjugovaných žlčových kyselín sa absorbuje a vracia sa do pečene, kde podliehajú hepatálnej rekonjugácii, zmiešajú sa s novo syntetizovanými žlčovými kyselinami a vstupujú do žlče.

Treba poznamenať, že najmä vďaka enterohepatálnej cirkulácii sa udržiava fyziologicky potrebná hladina žlčových kyselín a podiel novo syntetizovaných žlčovými kyselinami pečene je len približne 5 %.

Hladiny žlčových kyselín: kde, aké a prečo

Stav, pri ktorom pečeňové bunky neprodukujú žlčové kyseliny, sa nazýva achólia. A keď sa žlčové kyseliny hromadia v krvi, definuje sa patológia, ako je cholémia.

Mimochodom, v sére sa žlčové kyseliny pohybujú v rozmedzí 2,5-6,8 mmol/l.

Pacienti absolvujú krvný test žlčových kyselín alebo celkový test žlčových kyselín ako súčasť vyšetrenia na poruchy trávenia a ak majú problémy s črevami, pečeňou alebo pankreasom – na stanovenie diagnózy.

Čo môže spôsobiť zvýšené hladiny žlčových kyselín v krvi? Hladiny žlčových kyselín v krvi sú zvýšené pri stáze žlče (cholestáze), akútnej cholecystitíde, mechanickej žltačke, vírusovej a toxickej hepatitíde, primárnej biliárnej cirhóze, tukovej infiltrácii pečene - steatóze, malígnych nádoroch pečene a žlčníka.

Žlčové kyseliny v tehotenstve sú často zvýšené v treťom trimestri kvôli intrahepatálnej stáze žlče vyvolanej vysokými hladinami estrogénov, ako aj hormónov, ako je sekretín a somatotropín.

Znížené hladiny žlčových kyselín zvyčajne naznačujú zhoršenú sekrečnú funkciu pečene rôznych etiológií, vrátane tých, ktoré sú spôsobené genetickými poruchami alebo vedľajšími účinkami hepatotoxických liekov.

Podľa gastroenterológov môžu byť žlčové kyseliny v žalúdočnej šťave prítomné iba pri refluxe žlče (ktorý môže byť sprevádzaný vracaním žalúdočnej kyseliny do pažeráka) u pacientov s biliárnou refluxnou gastritídou a gastroezofageálnou refluxnou chorobou (GERD).

Žlčové kyseliny sa môžu zadržiavať v tenkom čreve, keď ich hrubé črevo nedokáže úplne reabsorbovať. Syndróm malabsorpcie žlčových kyselín (s hnačkou), charakteristický pre Crohnovu chorobu, intoleranciu gluténu alebo nadmerný rast baktérií v tenkom čreve.

Pri črevnej dysbióze môže dôjsť k zvýšeniu podielu nekonjugovaných žlčových kyselín v dôsledku zhoršeného metabolizmu, čo sa prejavuje aj hnačkou.

Žlčové kyseliny sa zvyčajne v moči nezistia. V skorých štádiách obturačnej žltačky a pri akútnej pankreatitíde sa v moči objavuje malé množstvo žlčových kyselín. Prítomnosť žlčových kyselín v moči môže naznačovať patológie pečene vrátane akútnej a chronickej hepatitídy a cirhózy, ako aj obštrukciu žlčových ciest. Pri absencii týchto príčin sa zdá, že výskyt malého množstva GI v moči je dôsledkom neuspokojivého stavu črevnej mikrobioty.

Ak sa v stolici zistia žlčové kyseliny, vysvetľuje sa to tým, že malé množstvo žlčových kyselín (až 5 %) sa pri interakcii s kyslým prostredím hrubého čreva premení na pevnú formu a vylúči sa počas defekácie. A celkové vylúčenie žlčových kyselín stolicou je vyvážené ich syntézou v pečeni.

Prípravky žlčových kyselín a na zníženie ich obsahu

Lieky znižujúce hladinu žlčových kyselín patria do farmaceutickej skupiny liekov, ktoré znižujú cholesterol lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL), najmä pri hypercholesterolémii.

Hypocholesterolemické/hypolipidemické lieky cholestyramín alebo cholestyramín sú aniónomeničové živice a sú definované ako sekvestranty žlčových kyselín (z latinského sequestrum - obmedzenie). Po požití sa nevstrebávajú, ale viažu sa na žlčové kyseliny v čreve a vylučujú ich stolicou. Týmto spôsobom sa zabráni reabsorpcii v gastrointestinálnom trakte a zvyšuje sa hepatálna syntéza žlčových kyselín z cholesterolu. Okrem toho majú sekvestranty žlčových kyselín symptomatický účinok pri hnačke.

Na liečbu dyslipidémie, syndrómu dráždivého čreva spojeného so zápchou, ako aj funkčnej a chronickej zápchy boli vyvinuté tzv. inhibítory žlčových kyselín - špecifické inhibítory Na+-dependentného črevného transportného systému, ktorým sa žlčové kyseliny reabsorbujú. Liek Elobixibat hydrát (Elobixibat), ktorý ovplyvňuje cirkuláciu žlčových kyselín medzi pečeňou a črevom, inhibuje reabsorpciu žlčových kyselín v čreve, čo zvyšuje sekréciu tekutín v hrubom čreve a uľahčuje defekáciu.

Na zníženie absorpcie cholesterolu v čreve, rozpustenie cholesterolových žlčových kameňov a zníženie stázy žlče sa používajú prípravky žlčových kyselín obsahujúce chenodeoxycholickú LC: chenofalk, choludexan, ursodiol, ursofalk, ursosan, ursolysin, ukrliv.

Lieky na báze zložiek žlče a pankreatínu - festal (Enzistal), holenzym a ďalšie - sú určené na liečbu ochorení s tráviacimi problémami. Pri poruchách trávenia, ktoré nesúvisia s funkciou pečene, ale sú spôsobené funkčnými poruchami pankreasu, sa používajú enzýmy, ktoré neobsahujú žlčové kyseliny: pankreatín, Kreon, penzital, digestin, digistal, panzinorm a ďalšie.