Lekársky expert článku
Nové publikácie
Chronická hepatitída vyvolaná liekmi
Posledná kontrola: 12.07.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Príznaky chronickej aktívnej hepatitídy môžu byť spôsobené liekmi. Medzi takéto lieky patrí oxyfenizatín, metyldopa, izoniazid, ketokonazol a nitrofurantoín. Najčastejšie sú postihnuté staršie ženy. Medzi klinické prejavy patrí žltačka a hepatomegália. Zvyšuje sa aktivita sérových transamináz a hladiny sérového globulínu a v krvi sa môžu zistiť lupusové bunky. Biopsia pečene odhalí chronickú aktívnu hepatitídu a dokonca aj cirhózu. Premosťujúca nekróza nie je v tejto skupine taká výrazná.
Klinické a biochemické zlepšenie nastáva po vysadení liekov. Po opakovanom podávaní liekov dochádza k exacerbácii hepatitídy. U každého pacienta s príznakmi chronickej hepatitídy by sa mali vylúčiť liekové reakcie.
Pečeň sa aktívne podieľa na metabolizme liekov, najmä tých, ktoré sa užívajú perorálne. Aby prenikli cez črevnú stenu, musia byť rozpustné v tukoch. Potom, keď vstúpia do pečene, sa lieky premenia na vo vode rozpustné (polárnejšie) produkty a vylúčia sa močom alebo žlčou.
U ľudí sa poškodenie pečene vyvolané liekmi môže podobať takmer všetkým existujúcim ochoreniam pečene. U približne 2 % pacientov hospitalizovaných pre žltačku sú príčinou lieky. V Spojených štátoch je 25 % prípadov fulminantného zlyhania pečene (FLF) spôsobených liekmi. Preto je pri zbere anamnézy od pacientov s ochoreniami pečene potrebné zistiť, aké lieky užívali v posledných 3 mesiacoch. Lekár musí na to vykonať skutočné vyšetrenie.
Je dôležité diagnostikovať poškodenie pečene spôsobené liekmi čo najskôr. Ak sa v užívaní liekov pokračuje aj po zvýšení aktivity transamináz alebo po objavení sa príznakov, závažnosť poškodenia sa mnohonásobne zvýši. To môže slúžiť ako dôvod na obvinenie lekárov z nedbanlivosti.
Reakcia pečene na lieky závisí od interakcie environmentálnych a dedičných faktorov.
Ten istý liek môže spôsobiť niekoľko typov reakcií. Hepatitída, cholestáza a reakcie z precitlivenosti sa môžu prekrývať. Napríklad halotan môže spôsobiť nekrózu zóny 3 acinus a zároveň obraz podobný akútnej hepatitíde. Reakcia na deriváty promazínu pozostáva z hepatitídy a cholestázy. Metyldopa môže spôsobiť akútnu alebo chronickú hepatitídu, cirhózu, granulomatózu pečene alebo cholestázu.
[ Rizikové faktory poškodenia pečene vyvolaného liekmi
Zhoršený metabolizmus liekov závisí od stupňa hepatocelulárnej insuficiencie; najvýraznejší je pri cirhóze. T1 /2 lieku koreluje s protrombínovým časom (PT), hladinou sérového albumínu, hepatálnou encefalopatiou a ascitom.
Farmakokinetika
Eliminácia perorálne podávaných liekov pečeňou je určená aktivitou enzýmov, ktoré ich ničia, hepatálnym klírensom, prietokom krvi pečeňou a stupňom väzby lieku na plazmatické bielkoviny. Farmakologický účinok lieku závisí od relatívnej úlohy každého z týchto faktorov.
Ak je liek aktívne absorbovaný pečeňou (vysoký pečeňový klírens), hovorí sa, že je metabolizovaný pri prvom prechode. Absorpcia lieku je obmedzená rýchlosťou prietoku krvi v pečeni, takže klírens sa môže použiť na posúdenie prietoku krvi v pečeni. Príkladom takéhoto lieku je indokyanínová zelená. Takéto lieky sú zvyčajne dobre rozpustné v lipidoch. Ak je prietok krvi v pečeni znížený, napríklad pri cirhóze pečene alebo srdcovom zlyhaní, systémový účinok liekov metabolizovaných pri prvom prechode sa zosilní. Podobný účinok majú aj lieky, ktoré spomaľujú prietok krvi v pečeni, ako je propranolol alebo cimetidín.
Lieky, ktoré sa metabolizujú v pečeni počas prvého prechodu, by sa mali podávať obchádzaním portálnej žily. Preto sa glyceroltrinitrát podáva sublingválne a lidokaín sa podáva intravenózne.
Eliminácia lieku s nízkym hepatálnym klírensom, ako je teofylín, je ovplyvnená najmä aktivitou enzýmov. Úloha prietoku krvi pečeňou je malá.
Väzba na plazmatické bielkoviny obmedzuje doručenie lieku pečeňovým enzýmom. Tento proces závisí od tvorby a rozkladu plazmatických bielkovín.
Metabolizmus liekov v pečeni
Hlavný systém metabolizujúci liečivá sa nachádza v mikrozomálnej frakcii hepatocytov (v hladkom endoplazmatickom retikule). Zahŕňa monooxygenázy so zmiešanou funkciou, cytochróm C reduktázu a cytochróm P450. Kofaktorom je redukovaný NADP v cytozole. Liečivá podliehajú hydroxylácii alebo oxidácii, čo zvyšuje ich polarizáciu. Alternatívnou reakciou fázy 1 je premena etanolu na acetaldehyd alkoholdehydrogenázami, ktoré sa nachádzajú hlavne v cytozole.
Lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus bilirubínu
Lieky môžu ovplyvniť ktorúkoľvek fázu metabolizmu bilirubínu. Takéto reakcie sú predvídateľné, reverzibilné a u dospelých mierne. U novorodencov však zvýšené hladiny nekonjugovaného bilirubínu v mozgu môžu viesť k bilirubínovej encefalopatii (kernicterus). Túto situáciu zhoršujú lieky, ako sú salicyláty alebo sulfónamidy, ktoré súťažia s bilirubínom o väzbové miesta na albumíne.
Čo vás trápi?
Diagnostika poškodenia pečene vyvolaného liekmi
Poškodenie pečene vyvolané liekmi je najčastejšie spôsobené antibiotikami, nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), kardiovaskulárnymi, neuro- a psychotropnými liekmi, teda prakticky všetkými modernými liekmi. Treba vychádzať z toho, že akýkoľvek liek môže spôsobiť poškodenie pečene, a v prípade potreby kontaktovať výrobcov a organizácie zodpovedné za bezpečnosť používaných liekov.
Čo je potrebné preskúmať?
Komu sa chcete obrátiť?