Lupus erythematosus a lupus nefritída

Systémový lupus erythematosus - najčastejšie ochorenia zo skupiny difúznych ochorení spojivového tkaniva, ktorá sa vyvíja na základe genetických chýb imunitného systému a je charakterizovaný spracovanie širokého spektra protilátok do priečinkov bunkovej jadru a cytoplazme, porušenie bunkovej imunity, čo vedie k rozvoju imunitný zápalu.

[1], [2]

Epidemiológia

Prevalencia systémového lupus erythematosus v Európe je 40 na 100 000 obyvateľov a výskyt je 5 až 7 prípadov na 100 000 obyvateľov a tieto ukazovatele závisia od rasy, veku a pohlavia. Viac ako 70% pacientov ochorelo vo veku 14-40 rokov, najvyšší výskyt klesol na 14-25 rokov. Systémový lupus erythematosus u žien vo fertilnom veku sa rozvíja 7-9 krát častejšie ako u mužov.

[3], [4], [5], [6], [7],

Príčiny lupus erythematosus a lupus nefritída

Príčina systémový lupus erythematosus nie je známy, a teraz je čas je považovaný za multigenně ochorenia, od tej doby rad faktorov (genetické, pohlavie, faktory životného prostredia), ktoré hrajú úlohu v rozvoji porúch imunitného systému, ktoré sú základom ochorenia.

• Význam genetických faktorov je potvrdené rasovej charakteristiky ochorenia patológie vysokej frekvencie u osôb s určitý HLA haplotypu systému, jej vysokej prevalencii u príbuzných pacientov a u pacientov s deficitom počiatočných zložiek systému komplementu (najmä C2 zložka).
• O úlohe pohlavných hormónov v etiológii ukazuje vysokú prevalenciu u pacientov so systémovým lupus erythematosus žien, čo je spojené so schopnosťou estrogénu na potlačenie imunitnej tolerancii a klírens cirkulujúcich imunokomplexov mononukleárními fagocyty. Význam hyperestrogenemia zdôrazniť začiatok vysokofrekvenčné a exacerbácia systémového lupus erythematosus počas tehotenstva a po pôrode, a tiež v posledných rokoch zvyšuje výskyt u žien po menopauze užívajúcich hormonálnu substitučná terapia prípravky obsahujúce estrogény.
• Medzi environmentálnymi faktormi je najväčší význam pripojený k ultrafialovému žiareniu (debut alebo exacerbácia ochorenia po rozžiarení). Dôvod nie je jasný, ale naznačuje sa, že poškodenie kože spôsobené vystavením tejto žiareniu zvyšuje expresiu autoantigénov a následne imunitnú odpoveď.
• Ďalšími exogénnymi faktormi, ktoré často spôsobujú vývoj ochorenia, sú drogy (hydralazín, izoniazid, metyldopa) a infekcie (vrátane vírusových).

Lupusová nefritída je typická imunokomplexná nefritída, ktorej vývojový mechanizmus vo všeobecnosti odráža patogenézu systémového lupus erythematosus. V prípade systémovej lupus erythematosus dochádza polyklonálne aktivácii B buniek, ktoré môžu byť spôsobené primárne genetickej chyby alebo dysfunkcie T-lymfocytov, a redukčný pomer CD4 ⁺ - a CD8 ⁺ -buniek. Výrazná aktivácia B-lymfocytov je sprevádzaná produkciou širokého spektra autoprotilátok (primárne jadrových a cytoplazmatických proteínov), po ktorých nasleduje tvorba imunitných komplexov.

Najvyššia hodnota v patogenéze lupus nefritída majú protilátky proti dvouřetězcové (natívne) DNA nefritída aktivity v korelácii s detekované v kompozícii ako cirkulujúcej a fixované v glomeruloch obličiek imunitných komplexov.

Tvorba protilátok proti DNA, ktorá je prítomná vo voľnej forme mimo buniek (v kombinácii s Histon nucleosome tvorí v komplexnej nukleárnej štruktúry chromatínu), a teda nedostupné pre imunitný systém, stane sa možné kvôli strate imunologickej tolerancie k vlastnému antigénu. Tento jav je následne spojený s porušením procesu apoptózy - fyziologického odstránenia starých a poškodených buniek. Porucha apoptózy vedie k vzniku voľných nukleosomů, čo má za následok chybné fagocytózy, spolu s ďalšími zložkami jadier odumreté bunky spadajú do extracelulárneho prostredia, a stimulujú imunitný systém k produkcii autoprotilátok (predovšetkým protilátky nukleozómům, ktorého súčasťou je protilátka proti DNA) ,

Okrem protilátok proti DNA sa izoluje rad autoprotilátok na rôzne bunkové štruktúry, ktorých úloha v patogenéze systémového lupus erythematosus nie je rovnaká. Niektoré z nich majú vysokú špecifickosť a patogénnosť. Konkrétne, anti-Sm protilátky sú Patognomická pre SLE všeobecne, a predpokladá sa, že slúži ako včasná marker predklinického ochorenia, a anti-Ro, a anti-CLQ protilátky spojené s ťažkou poruchou funkcie obličiek. S antifosfolipidové spojené s rozvojom systémový lupus erythematosus, antifosfolipidové syndróm (cm "V antifosfolipidové syndróm, ochorenie obličiek").

Depozície imunitných komplexov v obličkových glomerulách sa vytvárajú ako výsledok lokálnej tvorby alebo ukladania cirkulujúcich imunitných komplexov. Tvorba usadenín je ovplyvnená veľkosťou, nábojom, aviditou imunitných komplexov, schopnosťou mesangia eliminovať a miestnymi intrarenalárnymi hemodynamickými faktormi. Určitým významom je počet a umiestnenie imunitných depozitov, závažnosť zápalovej odpovede v glomerulách. Spôsobujú aktiváciu systému komplementu, imunokomplexami prispievajú k migrácii v glomeruloch monocytov a lymfocytov, ktoré vylučujú cytokíny a iných zápalových mediátorov, ktoré aktivujú koagulačné kaskádu, bunkovú proliferáciu a akumuláciu extracelulárnej matrix.

Okrem imunitných komplexov v progresii lupus nefritída hrajú úlohu aj iné patogenetické faktory endoteliálny poškodenie antifosfolipidové s následnou výrobou rušenia prostacyklínu a aktivácia doštičiek, ktoré vedie k mikrotrombozov glomerulárnej kapiláry, hypertenzia (závažnosť, ktorá je vzhľadom k aktivite lupus nefritída) a hyperlipidémia v prítomnosti nefrotického syndróm. Tieto faktory prispievajú k ďalšiemu poškodeniu glomerulov.

[8], [9]

Príznaky lupus erythematosus a lupus nefritída

Príznaky lupus nefritída polymorfné a pozostávajú z kombinácie rôznych prvkov, z ktorých niektoré sú špecifické pre systémový lupus erythematosus.

• Zvýšená telesná teplota (od subfebrilu po vysokú horúčku).
• Kožné lézie: Najčastejšie hlásené erytém tvárou vo forme "motýľa", diskoidní vyrážka, ale môže byť erytematózna vyrážka na iných miestach, rovnako ako menej časté typy kožných lézií (žihľavka, hemoragický, papulonekroticheskie vyrážka, alebo čistý polčasom strom s vredmi).
• Porážka kĺbov je častejšie reprezentovaná polyartralgiou a artritídou malých kĺbov rúk, ktoré sú zriedka spojené s deformáciou kĺbov.
• Polyserotikum (pleuritída,  perikarditída ).
• Periférna vaskulitída: kapilárne špičky prstov, zriedka dlaň a podrážka,  cheilitída  (vaskulitída okolo červenej hranice pery), enantém ústnej sliznice.
• Porážka pľúc: fibrotizujúca alveolitída, diskoidná atelectáza, vysoká membrána, ktorá vedie k vzniku obmedzujúceho respiračného zlyhania.

Komplikácie a následky

Patologický proces zahŕňa kožu, kĺby, serózne membrány, pľúca, srdce, ale najväčším nebezpečenstvom pre život pacientov je porážka centrálneho nervového systému a obličiek. Klinicky sa u 50-70% pacientov zistí poškodenie obličiek (lupusová nefritída).

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostika lupus erythematosus a lupus nefritída

S rozšíreným klinickým obrazom systémového lupus erythematosus nie je diagnostika lupusovej nefritídy prakticky problémom.

Diagnóza sa stanovuje, ak existujú 4 alebo viac z 11 diagnostických kritérií Americkej spoločnosti pre reumatológov (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Liečba lupus erythematosus a lupus nefritída

Liečba lupus erythematosus a lupus nefritída závisí od aktivity choroby, klinického a morfologického variantu nefritídy. Vedenie  biopsie obličiek je  nevyhnutné na určenie charakteristík morfologických zmien, aby sa zvolila vhodná liečba, ako aj na stanovenie prognózy ochorenia. Kontrolovaná liečba by mala zodpovedať aktivite ochorenia: čím vyššia je aktivita a závažnejšie klinické a morfologické príznaky ochorenia, tým skôr je potrebné predpísať aktívnu liečbu. Významné pokroky v liečbe lupusovej nefritídy sa dosiahli za posledných 20 rokov vďaka vývoju zložitých liečebných režimov, ktoré zahŕňajú v podstate dve skupiny liekov.

Predpoveď

V priebehu a prognózy systémový lupus erythematosus alebo lupus nefritída, najmä v posledných desaťročiach, najviac ovplyvnená imunosupresívnej terapii. Použitie glukokortikoidov prvý, a potom sa cytostatiká zvýšilo prežitie 5 rokov u pacientov so systémovým lupus erythematosus všeobecne od 49 do 92% (1960-1995), nefritída pacienti yulchanochnym - od 44 do 82%, a to aj na najťažšie, IV trieda - od 17 do 82%.

Hlavnými faktormi obličiek nepriaznivou prognózou u pacientov s nefritída yulchanochnym sú zvýšené hladiny sérového kreatinínu na začiatku ochorenia a hypertenzie. Ako ďalšie prognostické faktory úvahy dlhé trvanie Jade, oneskorené imunosupresívnej terapii, vysokú úroveň proteinúria a nefrotický syndróm, trombocytopénia, gipokomplementemiyu, nízky hematokrit, debutovať systémový lupus erythematosus v detstve alebo vo veku 55 rokov, rovnako ako negroidní rasy, fajčenie, mužské pohlavie a nízke sociálne postavenie. Reakcia na imunosupresívnu liečbu, definovaný v podmienkach roka nad úrovňou proteinúria a koncentrácia kreatinínu v krvi, je vhodným ukazovateľom na posúdenie dlhodobej renálnej prognózu.

Príčiny úmrtia u pacientov s lupus nefritída zahŕňajú zlyhanie obličiek a infekcie, vrátane sepsy, kardiovaskulárne ochorenia (koronárna srdcové ochorenia, cerebrovaskulárne komplikácie), tromboembolických komplikácií, čiastočne spojenú s antifosfolipidovým syndrómom.

[20], [21], [22], [23]