Mikroadenóm hypofýzy: príčiny, symptómy, čo je nebezpečné, prognóza

Novotvary nezhubného charakteru vznikajúce v žľazách s vnútornou sekréciou sa nazývajú adenómy a mikroadenóm hypofýzy je malý nádor jej predného laloku, ktorý produkuje množstvo dôležitých hormónov.

Epidemiológia

Výskyt nádorov hypofýzy sa odhaduje na 10 – 23 % a najčastejšie (16 %) sú adenómy hypofýzy, ktoré môžu mať rôzny tvar a veľkosť. [1]

Až 20 – 25 % ľudí môže mať malé nádory hypofýzy – mikroadenómy, bez toho, aby o tom vôbec tušili, a takéto nádory sa asi v polovici prípadov objavia náhodou pri zobrazovaní mozgu.

Mikroadenóm vylučujúci prolaktín predstavuje 45 – 75 % týchto nádorov; podiel formácií produkujúcich ACTH predstavuje nie viac ako 14% prípadov a frekvencia mikroadenómov produkujúcich STH nepresahuje 2%.

Mikroadenóm hypofýzy u detí a dospievajúcich sa zistí v 10,7-28% prípadov a najmenej polovica z nich je hormonálne neaktívna. [2]

Príčiny mikroadenómy hypofýzy

Špecialisti nepoznajú presné príčiny výskytu mikroadenómu v  hypofýze  - endokrinnej žľaze mozgu, ktorej bunky produkujú:

• kortikotropín alebo ACTH -  adrenokortikotropný hormón , ktorý spôsobuje sekréciu steroidných hormónov kôrou nadobličiek;
• rastový hormón STH -  somatotropný hormón ;
• gonadotropíny FSH -  folikuly stimulujúci hormón  a LH -  luteinizačný hormón , od ktorých závisí produkcia ženských pohlavných hormónov vo vaječníkoch a mužských pohlavných hormónov v semenníkoch;
• laktogénny hormón  prolaktín  (PRL);
• tyreotropín alebo hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH), ktorý stimuluje syntézu hormónov štítnej žľazy.

Predpokladá sa, že kraniocerebrálne poranenia môžu viesť k výskytu týchto novotvarov; nedostatočné zásobovanie hypofýzy krvou; cerebrálne infekcie alebo vystavenie toxínom (spôsobujúce edém a intrakraniálnu hypertenziu). 

Rizikové faktory

Je známe, že adenómy a mikroadenómy hypofýzy sa často vyskytujú v prítomnosti rodinnej anamnézy syndrómu MEN 1 -  mnohopočetnej endokrinnej adenomatózy  typu 1, ktorá je dedičná. Existujú teda geneticky podmienené rizikové faktory spojené s určitými zmenami v DNA. [3]

Mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 4 (MEN4): MEN 4 má mutáciu v géne inhibítora cyklín-dependentnej kinázy 1 B (CDKN1B), ktorý spôsobuje nádory hypofýzy, hyperparatyreoidizmus, testikulárne a cervikálne neuroendokrinné nádory. [4]

Carneyho komplex (CNC): Existuje zárodočná mutácia v tumor supresorovom géne PRKAR1A v Carneyho komplexe, čo vedie k primárnemu pigmentovému nodulárnemu adrenokortikálnemu ochoreniu (PPNAD), testikulárnym nádorom, uzlíkom štítnej žľazy, nerovnomernej hyperpigmentácii kože a akromegálii. [5]

Klinická forma familiárnych izolovaných adenómov hypofýzy (FIPA) je charakterizovaná genetickými defektmi v géne pre proteín interagujúci s arylhydrokarbonovým receptorom (AIP) v približne 15 % všetkých príbuzných a 50 % homogénnych somatotropínových rodín.[6]

Familiárne izolované adenómy hypofýzy (FIPA): Mutácia v proteíne interagujúcom s arylovým uhľovodíkovým receptorom (AIP) sa deteguje v adolescencii alebo skorej dospelosti približne v 15 % všetkých prípadov FIPA. Tieto nádory sú zvyčajne agresívne a najčastejšie vylučujú rastový hormón, spôsobujúci akromegáliu.[7]

Možnosť výskytu tohto typu nádoru v dôsledku funkčných porúch iných žliaz s vnútornou sekréciou a mozgových štruktúr, najmä zmien v cievnom systéme  hypotalamu , ktorý v rámci neuroendokrinného hypotalamo-hypofyzárneho systému reguluje prácu hypofýzy žľaza a jej predný lalok - adenohypofýza, s jej uvoľňujúcimi hormónmi nemožno vylúčiť.

Patogenézy

Podľa histológie  sa adenóm hypofýzy  vzťahuje na benígne nádory; v závislosti od veľkosti sa tieto neoplázie delia na mikroadenómy (veľkosť do 10 mm v najširšom mieste), makroadenómy (10-40 mm) a obrovské adenómy (40 mm a viac).

Štúdiom patogenézy tvorby nádorov v hypofýze sa doteraz nepodarilo objasniť mechanizmy hyperplastickej transformácie buniek jej predného laloku na nádor.

Odborníci sa domnievajú, že jednou z najpresvedčivejších verzií je spojenie s dereguláciou metabolizmu neurotransmiteru a hormónu dopamínu (ktorý je hlavným inhibítorom sekrécie prolaktínu) a/alebo dysfunkciou transmembránových dopamínových receptorov buniek hypofýzy, ktoré vylučujú PRL (laktotrofy).

Väčšina mikroadenómov hypofýzy je sporadická, ale niektoré sa vyskytujú ako súčasť geneticky podmienených  neuroendokrinných syndrómov , ako je MEN 1 syndróm, McCune-Albrightov syndróm, Wernerov syndróm, Carneyho syndróm (alebo Carneyho komplex). V druhom prípade existuje zvýšené riziko vzniku nezhubných nádorov v hormonálnych (endokrinných) žľazách vrátane hypofýzy, nadobličiek, štítnej žľazy, vaječníkov a semenníkov.

Príznaky mikroadenómy hypofýzy

Mikroadenóm hypofýzy sa nemusí prejaviť veľmi dlho. Príznaky sa líšia podľa miesta a zvyčajne sú výsledkom endokrinnej dysfunkcie. Ide o najčastejší nález v prípadoch hormonálnej nerovnováhy spojenej s nadmernou produkciou jedného alebo viacerých hormónov. Vo väčšine prípadov, podľa lokalizácie, ide o mikroadenóm prednej hypofýzy.

Existujú typy mikroadenómov hypofýzy podľa ich hormonálnej aktivity. Za najbežnejší typ sa teda považuje nefunkčný adenóm – hormonálne neaktívny mikroadenóm hypofýzy, ktorý – kým nedosiahne určitú veľkosť – nevykazuje žiadne príznaky. Ale rastúci hormonálne neaktívny mikroadenóm hypofýzy môže stlačiť blízke mozgové štruktúry alebo hlavové nervy, takže mikroadenóm hypofýzy a bolesť hlavy v prednej a temporálnej oblasti môžu byť kombinované  [8]a sú tiež možné problémy so zrakom. [9]Podľa výskumníkov sú však nefunkčné (hormonálne neaktívne) nádory hypofýzy v 96,5 % prípadov makroadenómy. [10]

Hormonálne aktívny mikroadenóm hypofýzy (jeho predný lalok) sa môže vyskytnúť aj pri zvýšenej sekrécii hormónu prolaktínu –  prolaktinóm hypofýzy . Zvýšená produkcia PRL laktotropnými bunkami adenohypofýzy je definovaná ako hyperprolaktinémia pri mikroadenóme hypofýzy.

Ako sa takýto mikroadenóm hypofýzy prejavuje u žien? Patologicky vysoká hladina tohto hormónu inhibuje produkciu estrogénov a prvé príznaky sa prejavujú menštruačnými nepravidelnosťami - s absenciou menštruácie (amenorea) a / alebo ich ovulačnej fázy. V dôsledku toho sa vyvinie  pretrvávajúci syndróm galaktorea-amenorea  a stratí sa možnosť počatia a tehotenstva.

Mikroadenóm hypofýzy vylučujúci prolaktín u mužov môže viesť k  hyperprolaktinemickému hypogonadizmu  so zníženým libidom, erektilnou dysfunkciou, zväčšením prsníkov (gynekomastia) a zníženým ochlpením na tvári a tele.

Aktívny mikroadém vylučujúci kortikotropín (ACTH) vedie k nadbytku steroidných hormónov (glukokortikoidov) produkovaných kôrou nadobličiek, čo môže spôsobiť  Itsenko-Cushingovu chorobu  hypofýzovej etiológie.

U detí sa takýto mikroadenóm môže prejaviť príznakmi  hyperkortizolizmu  (Cushingov syndróm), medzi ktoré patria bolesti hlavy, celková slabosť, nadmerné ukladanie tukového tkaniva na trupe, znížená hustota minerálov a svalová sila, pruhovaná atrofia kože (vo forme fialovej strie) atď.

Pri aktívnom mikroadenóme produkujúcom somatotropín sa hladina rastového hormónu v tele zvyšuje. V detstve jeho nadmerný anabolický účinok stimuluje rast takmer všetkých kostí tela a môže viesť k gigantizmu; u dospelých sa môže vyvinúť  akromegália  so zvýšeným rastom kostí tváre (spôsobuje skreslenie vzhľadu) a chrupaviek v kĺboch končatín (čo vedie k porušeniu ich proporcií a zhrubnutiu prstov), s bolesťami kĺbov, nadmernou potenie a sekrécia kožného mazu, porucha glukózovej tolerancie.

Veľmi zriedkavo (v 1-1,5% prípadov) sa vyskytuje mikroadenóm hypofýzy, ktorý produkuje tyreotropín, a keďže tento hormón pôsobí stimulačne na štítnu žľazu, pacienti majú klinické príznaky hypertyreózy hypofýzy vo forme sínusovej tachykardie a fibrilácie predsiení, zvýšený krvný tlak, strata hmotnosti (so zvýšenou chuťou do jedla), ako aj zvýšená nervová dráždivosť a podráždenosť. 

Takzvaný intraselárny hypofýzový mikroadenóm, synonymum - endoselárny hypofýzový mikroadenóm, podobne ako celá hypofýza, je lokalizovaný v tureckom sedle (sella turcica) - vo vnútri anatomickej sedlovitej priehlbiny v sfenoidálnej kosti spodiny lebečnej. V tomto prípade je hypofýza umiestnená na dne tohto vybrania - v hypofýzovej jamke (intraselárna oblasť). A celý rozdiel pojmov je v tom, že „vnútri“ v lat. - intra a v gréčtine. – endom.

Ale mikroadenóm hypofýzy so supraselárnym rastom znamená, že novotvar rastie smerom nahor zo spodnej časti hypofýzovej jamky.

Cystický mikroadenóm hypofýzy má uzavretú vačkovitú štruktúru a je asymptomatický.

Mikroadenóm hypofýzy s krvácaním môže byť výsledkom apoplexie alebo hemoragického infarktu spojeného so zväčšením žľazy a poškodením sínusových kapilár parenchýmu jej predného laloku, neurohemálnych synapsií a / alebo portálnych ciev.

Mikroadenóm hypofýzy a tehotenstvo

Ako už bolo uvedené, ženy s mikroadenómom hypofýzy produkujúcim prolaktín - v dôsledku nedostatku estrogénu a potlačenia pulzujúcej sekrécie GnRH (hormón uvoľňujúci gonadotropín) - sú zvyčajne neplodné. Pre nástup tehotenstva je potrebné normalizovať hladinu prolaktínu, inak nedôjde k počatiu alebo sa tehotenstvo preruší na samom začiatku.

• Je možné porodiť s mikroadenómom hypofýzy?

U žien s klinicky fungujúcimi mikroadenómami, ktoré sú liečené agonistami dopamínu (Cabergoline alebo Dostinex), sa hladiny prolaktínu môžu vrátiť do normálu a menštruačný cyklus a plodnosť sa môžu obnoviť.

Je možné dojčenie s mikroadenómom hypofýzy?

V popôrodnom období je dojčenie povolené pri absencii príznakov nádoru, je však potrebné sledovať jeho veľkosť (pomocou magnetickej rezonancie mozgu). A ak novotvar rastie, dojčenie sa zastaví.

• Mikroadenóm hypofýzy a IVF

In vitro fertilizácia vyžaduje liečbu hyperprolaktinémie a samotný postup možno začať, ak sú normálne hladiny prolaktínu stabilné 12 mesiacov a nie sú žiadne abnormality v sérových hladinách iných hormónov hypofýzy.

Komplikácie a následky

Prečo je mikroadenóm hypofýzy nebezpečný? Hoci je tento nádor benígny, jeho prítomnosť môže viesť ku komplikáciám a následkom, najmä:

• viesť k dysfunkcii systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky s rozvojom Itsenko-Cushingovej choroby;
• narušiť hormonálnu reguláciu menštruačného cyklu  u žien a viesť k erektilnej dysfunkcii u mužov;
• spôsobiť retardáciu rastu a hypofýzový nanizmus (hypopituitarizmus) u detí;
• vyvolať rozvoj osteoporózy.

V prípadoch kompresie vlákien zrakových nervov rastúcim nádorom v oblasti ich priesečníka (ktorá sa u 80% ľudí nachádza priamo nad hypofýzou) dochádza k narušeniu pohyblivosti oči (oftalmoplégia) a postupné zhoršovanie periférneho videnia. Hoci mikroadenómy sú zvyčajne príliš malé na to, aby vyvinuli taký tlak.

Môže sa mikroadenóm hypofýzy vyriešiť? Nedá sa vyriešiť, ale časom sa hormonálne neaktívny nádor u detí môže výrazne znížiť. Ale asi u 10% pacientov sa môžu mikroadenómy zväčšiť.

Diagnostika mikroadenómy hypofýzy

Na diagnostiku mikroadenómu hypofýzy je potrebná kompletná anamnéza pacienta a laboratórne testy: krvné testy na hladiny hormónov (produkované hypofýzou), vrátane rádioimunotestu krvného séra na hladiny prolaktínu.

Ak je prolaktín normálny s mikroadenómom hypofýzy, potom je tento nádor hormonálne neaktívny. Ale ak existujú príznaky prolaktinómu, potom môže byť takýto falošne negatívny výsledok výsledkom buď laboratórnej chyby, alebo má pacient makroadenóm, ktorý stláča stopku hypofýzy.

Okrem toho môžu byť potrebné ďalšie testy, napríklad na hladinu hormónov štítnej žľazy (T3 a T4), imunoglobulínov, interleukínu-6 v krvnom sére.

Mikroadenóm dokáže odhaliť iba inštrumentálna diagnostika  mozgu pomocou magnetickej rezonancie (MRI) . A MRI v mikroadenóme sa považuje za štandard zobrazovania, pričom MRI s kontrastom má citlivosť 90 %.

MR príznaky mikroadenómu hypofýzy zahŕňajú: objem žľazy na strane mikroadenómu; zvýšenie veľkosti tureckého sedla; riedenie a zmena obrysu jeho dna (spodná stena); bočná odchýlka lievika hypofýzy; izointenzita zaoblenej oblasti v porovnaní so sivou hmotou na obrázkoch vážených T1 a T2; mierna hyperintenzita na T2-vážených obrázkoch.  [11]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva pri kraniofaryngióme, nádore z granulárnych buniek (choristom) hypofýzy, cyste Rathkeho vačku, tvorbe dermoidómu, zápale hypofýzy - autoimunitná alebo lymfocytárna hypofyzitída, feochromocytóm, ochorenia štítnej žľazy atď.

U žien s anovulačným cyklom sa rozlišuje mikroadenóm hypofýzy a polycystické vaječníky, pretože 75-90% prípadov nedostatočnej ovulácie je dôsledkom  syndrómu polycystických ovárií .

Liečba mikroadenómy hypofýzy

Pri adenómoch a mikroadenómoch hypofýzy môže byť liečba lekárska a chirurgická. Súčasne, ak sú nádory asymptomatické, odporúča sa ich monitorovať, to znamená pravidelne vykonávať MRI, aby sa nezmeškal začiatok ich nárastu. 

Účel tohto alebo toho lieku je určený tým, aký typ novotvaru má pacient.

Farmakoterapia nádorov secernujúcich PRL sa uskutočňuje liekmi zo skupiny stimulátorov dopamínových D2 receptorov hypotalamu (selektívne agonisty dopamínu), pričom najčastejšie sa používajú bromokriptín (Parlodel, Bromergol), Norprolac a derivát námeľov - kabergolín resp. Dostinex s mikroadenómom hypofýzy so zvýšenou sekréciou prolaktínu.

Vedľajšie účinky lieku Dostinex (Cabergoline) môžu zahŕňať alergickú reakciu; bolesť hlavy a závraty; nevoľnosť, vracanie a bolesť brucha; zápcha; pocit slabosti alebo únavy; poruchy spánku. A medzi vedľajšími účinkami bromokriptínu (okrem alergickej reakcie) je zaznamenaná bolesť na hrudníku; zrýchlený tep a dýchanie s pocitom nedostatku vzduchu; vykašliavanie krvi; zhoršenie koordinácie pohybov atď. 

Lieky Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, používané pri mikro- a makroadenómoch secernujúcich rastový hormón, patria k STH inhibítorom a antagonistom jeho receptorov.

A pri novotvaroch adenohypofýzy vylučujúcich ACTH s Itsenko-Cushingovým syndrómom sa používa Metyrapone (Metopirone) alebo Mitotan (Lizodren).

V prípade fungujúcich (hormonálne aktívnych) mikroadenómov by sa mala zvážiť chirurgická liečba. V prípadoch, keď je konzervatívna liečba neúčinná a nádor je charakterizovaný miernou supraselárnou expanziou v tureckom sedle,  môže byť predpísaná adenomektómia hypofýzy  - operácia na odstránenie mikroadenómu hypofýzy. V súčasnosti sa vykonáva transnazálna alebo transsfenoidálna mikrodisekcia, teda odstránenie mikroadenómu hypofýzy cez nos. 

Možné komplikácie a následky odstránenia mikroadenómu hypofýzy zahŕňajú pooperačné krvácanie a únik likvoru (často s potrebou druhej operácie), ako aj zápal mozgových blán, poruchy videnia, tvorbu hematómov, prechodný diabetes insipidus, recidívu cerebrospinálnej tekutiny. Mikroadenóm.

Homeopatia pre mikroadenóm hypofýzy s hyperprolaktinémiou používa lieky, ktorých účinok môže pomôcť čiastočne zmierniť symptómy. Napríklad pri nepravidelnej menštruácii a amenoree sa predpisuje liek zo sépiového atramentu Sepia a prípravok z rastliny lúčna bedrovka - Pulsatilla a na galaktoreu - liek na báze koreňa cyklámenu európskeho.

Je zrejmé, že by sme nemali dúfať, že alternatívna liečba mikroadenómu hypofýzy môže byť účinnejšia. A to nielen preto, že pri tejto diagnóze sa bylinkári riadia len sťažnosťami pacientov (nepoznajúc ich skutočnú etiológiu), ale aj pre nespoľahlivosť mnohých „ľudových prostriedkov“. Príklady netreba hľadať ďaleko.

Niektoré online zdroje odporúčajú na zníženie hladiny prolaktínu použiť zmes prvosienky jarnej, koreňa zázvoru a sezamových semienok. Ale prvosienka dobre pomáha pri dlhotrvajúcom suchom kašli, rednutí spúta a korene zázvoru, ako napríklad sezamové semienka, vykazujú laktogénne vlastnosti.

Môžete tiež nájsť radu, ako si vziať tinktúru ploštice poľnej. Ale v skutočnosti sa tento liek používa vnútorne na plynatosť a zvonka na reumatické bolesti kĺbov. S najväčšou pravdepodobnosťou bola ploštica zamenená s koreňmi čiernej rasce používanej proti návalom horúčavy počas menopauzy (jej ďalšie názvy sú cimicifuga a čierna rasca).

Výživa pre mikroadenóm hypofýzy by mala byť vyvážená - s poklesom príjmu cukru a soli. Nejde o špeciálnu diétu, ale jednoducho o nízkokalorickú diétu.

Alkohol je vylúčený s mikroadenómom hypofýzy.

Ktorého lekára by som mal kontaktovať s mikroadenómom hypofýzy? Problémom, ktoré s týmto typom nádoru vznikajú, sa zaoberajú endokrinológovia, gynekológovia, neurochirurgovia.

Prevencia

Keďže príčiny nádorov hypofýzy súvisiace s prostredím alebo životným štýlom nie sú známe, zabrániť rozvoju mikroadenómu hypofýzy jednoducho nebude možné.

Predpoveď

Väčšina nádorov hypofýzy je liečiteľná. Ak je hormonálne aktívny mikroadenóm hypofýzy diagnostikovaný včas, šance na zotavenie sú veľké a prognóza je priaznivá.

Postihnutie a mikroadenóm hypofýzy: Postihnutie môže súvisieť s rastom nádoru a poškodením zrakového nervu, ako aj s ďalšími následkami tejto patológie, ktorej závažnosť je individuálna. A uznanie pacienta za zdravotne postihnutého závisí od existujúcich zdravotných porúch a úrovne funkčných porúch, ktoré musia spĺňať zákonom schválené kritériá.

Mikroadenóm hypofýzy a armáda: Pacienti s týmto nádorom (aj keď úspešne odstráneným) by sa nemali prehrievať, zdržiavať sa dlhodobo na slnku a fyzicky sa preťažovať. Nie sú teda vhodné na vojenskú službu.

Ako dlho žijú ľudia s mikroadenómom hypofýzy? Tento nádor nie je rakovina, takže neexistuje žiadna hranica dĺžky života. Hoci s aktívnym mikroadenómom produkujúcim rastový hormón sa u pacientov môže vyvinúť hypertenzia a zväčšiť sa veľkosť srdca, čo môže výrazne znížiť ich dĺžku života. Zvýšené riziko úmrtia u pacientov starších ako 45 rokov je zaznamenané s Itsenko-Cushingovou chorobou a akromegáliou.