Hamartoma

Tvorba podobná nádoru lokalizovaná v akejkoľvek anatomickej oblasti, ktorá je výsledkom abnormálneho rastu benígneho tkaniva, v medicíne je definovaná ako hamartóm (z gréckej hamartia - chyba, defekt). [1]

Epidemiológia

Štatisticky predstavujú hamartómy 1,2% benígnych novotvarov. Odhaduje sa, že prevalencia pľúcnych hamartómov je približne 0,25% všeobecnej populácie a predstavuje až 8% všetkých pľúcnych novotvarov. Väčšina pľúcnych hamartómov je diagnostikovaná náhodou u pacientov vo veku 40 až 70 rokov, ale v detskej praxi sú veľmi zriedkavé.

Všeobecne platí, že väčšina hamartómov je diagnostikovaná u mužov, hoci v obličkách sú častejšie u žien a sú identifikované v strednom veku.

Asi 5% benígnych nádorov prsníka sú hamartómy a najčastejšie postihujú ženy vo veku 35 rokov.

80-90% hamartomatóznych lézií mozgu a viac ako 50% hamartómov srdca je spojených s hľuzovou sklerózou.

Príčiny Hamartómy

Gamartomy patria k vrodeným malformáciám a sú formáciami benígneho charakteru, ktoré sa tvoria z mezenchymálnych tkanív pochádzajúce z zárodočných listov. A príčiny ich výskytu sú spojené s nekontrolovanými bunkovými delením cytologicky normálnych tkanív (spojivové, hladké svalstvo, tuk alebo chrupavka), charakteristické pre dané anatomické umiestnenie a ich fokálne nadhodnotenie počas embryogenézy takmer akéhokoľvek orgánu alebo anatomickej štruktúry.

Výskyt viacerých hamartómov u toho istého pacienta sa často označuje ako hamartomatóza alebo pleiotropný hamartóm.

Tieto nádory sa môžu vyskytovať sporadicky alebo v prítomnosti určitých autozomálnych dominantných chorôb, ako aj geneticky určených syndrómov.

V mnohých prípadoch sa hamartómy formujú, keď sa zriedkavé genetické ochorenie multisystémovej povahy - hľuzová skleróza -sa prejavuje krátko po narodení alebo v rodinnej chorobe Recklinghausen-Neurofibromatóza [2]

Rizikové faktory

Medzi hlavné rizikové faktory tvorby hamartómu patrí prítomnosť tzv. Genetických syndrómov hamartomatóznej polypózy v anamnéze pacientov vrátane:

• Syndróm viacerých hamartómových syndrómu- Cowdenov syndróm, v ktorom sa tvorí viac hamartómov ekto-, ento- a mezodermálneho pôvodu, pozoruje sa gastrointestinálna polypóza a mukokutánne prejavy;
• PEUTZ-JEGHERS-TUREN SYNDROM (charakterizovaný vývojom benígnych hamartomatóznych polypov v gastrointestinálnom trakte);
• Proteus syndróm;
• Weil syndróm - juvenilná polypóza hrubého čreva;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndróm, ktorý, podobne ako Cowdenov syndróm, produkuje viacero hamartómov (hamartomatózne polypy) čreva;
• Syndróm Carney-Stratakis a komplex Carney.

Okrem toho sa hamartómy tvoria u pacientov s dedičným Watsonovým syndrómom a v prípadoch sporadicky vyskytujúceho alebo vrodeného syndrómu palisterových halov s hypotalamickým hamartomom a polydactyly.

Patogenézy

Mechanizmus zvýšenej proliferácie zárodočných tkanív s tvorbou malformácií podobných nádorom v rôznych orgánoch sa vysvetľuje chromozomálnymi aberáciami a génovými mutáciami, ktoré sa môžu vyskytnúť spontánne alebo zdediť.

V hľuzovej skleróze boli identifikované mutácie v génoch TSC1 alebo TSC2 - nádorové supresory, ktoré bránia a inhibujú nadmernú proliferáciu - príliš rýchle alebo nekontrolované bunkové rast a delenie buniek. A pri neurofibromatóze typu 1 a Watsonov syndróm - zárodočné mutácie mitochondriálneho nádorového génu supresora NF1.

Pri syndróme nádoru Hamartoma, ktorý kombinuje syndrómy Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba a syndrómy juvenilnej polypózy, je patogenéza spojená s mutáciou génu PTEN, ktorý kóduje enzým zapojený do regulácie proliferácie a považuje sa za génu supresorového nádoru.

Mutácie v géne STK11 kódujúceho štruktúru a funkciu jedného z transmembránových serínových enzýmov, ktoré znižujú jeho schopnosť obmedziť delenie buniek, vedú k syndrómu Peutz-Jeghers-Turen, s vývojom črevných polypov a pigmentovaných kožných lézií. Pri syndróme Pallister-Hall bola identifikovaná mutácia v géne GLI3, transkripčný faktor zapojený do tvorby vnútromaternicového tkaniva.

Nekontrolovaný bunkový rast v dôsledku génových mutácií teda vedie k tvorbe hamartómu.

Príznaky Hamartómy

V závislosti od lokalizácie hamartómov sa ich typy rozlišujú a každý z nich má svoju vlastnú štruktúru a symptomatológiu.

Hamartóm pľúc

Pľúcny hamartóm sa môže tvoriť v ľubovoľnom laloku a periférnych častiach pľúc a pozostáva z normálnych tkanív prítomných v pľúcach: tuková, epitelová, vláknitá a chrupavka. V 80% prípadov prevažuje zložka chondroidu (bunky hyalínovej chrupavky) so zahrnutím adipocytov - tukových tkanivových buniek a epitelových buniek dýchacích ciest. [3]

Predchádzajúce názvy: Chondroid Hamarttoma, mezenchymóm, chondromatózny hamartóm alebo hamartochondroma sa v súčasnosti neodporúča WHO.

Na druhej strane je mezenchymálny cystický hamartóm pľúc menej častý a u väčšiny pacientov je spojený s Cowdenov syndróm.

Hamartomatózna lézia pľúc sa nemusí prejavovať, ale môže spôsobiť príznaky vo forme chronického kašľa (často s hemoptyzi), pohotovanie pri dýchaní a ťažkostiach. [4]

Hamartoma srdca

Benígne primárne srdcové nádory u dospelých zahŕňajú zrelý myocytový hamartóm a u dojčiat a detí s hľuzovou sklerózou, rabdomyóm, tj myokardiálny hamartóm komôr alebo interventrikulárneho septa. [5]

Zrelý kardiomyocytový hamartóm sa vyvíja v komorovej stene (a zriedka v predsieňoch) a môže sa javiť ako viacnásobné lézie, ktoré sú husté masy úzko spojené so základným myokardiom. Nádor môže spôsobiť príznaky srdcového zlyhania: bolesť na hrudníku, búšenie a arytmie, srdcové šepot, edém, dýchavičnosť, cyanóza.

Srdcové rabdomyómy, z ktorých väčšina je diagnostikovaná v prvom roku života, sa skladá z tkaniva srdcového svalu tvoreného embryonálnymi myoblastmi a majú výskyt pevných fokálnych hmôt bez kapsuly.

Typicky tieto hamartómy predstavujú asymptomaticky a spontánne ustúpia pred vekom 4 rokov.

Niektorí odborníci považujú hamartomatózne lézie aj za komplex Carney myxoma srdca. [6]

Gastrointestinálny trakt

Žalúdočný hamartóm je mezenchymálna hmota vo forme epitelu hyperplastická polyp žalúdka, peutz-jghers polyp a zriedkavý myoepiteliálny hamartóm-s hypertrofovanými zväzkami hladkého svalstva. Medzi ďalšie názvy tohto hamartómu patrí myoglandulárny hamartóm, adenomyomatózny hamartóm a žalúdočný adenomyóm. Typické klinické prejavy zahŕňajú dyspepsiu, epigastrickú bolesť a krvácanie z horného GI. [7], [8]

Viac informácií v materiáli - polypóza žalúdka

Črevná hamartóma je hamartomatózna alebo hyperplastická polyp z čreva, diagnostikovaná ako adenomatózny alebo tubulárny adenóm. Keď je hamartóm lokalizovaný v Brunnerovej žľaze duodenu, prejavujú sa symptómy bolesťou v epigastrickej oblasti; nevoľnosť, zvracanie a plynatosť (naznačujúca črevnú obštrukciu); a ak je značná veľkosť, gastrointestinálne krvácanie. V prípadoch myoepiteliálneho hamartómu ileu sa pacienti sťažujú na bolesť brucha, znížili telesnú hmotnosť a vyvinuli chronickú anémiu. [9], [10]

Čítať tiež - rektálne polypy

Retrorektálny hamartóm je cystický hamartóm alebo multichamberovaná cysta retrorektálneho priestoru (voľné spojivové tkanivo medzi konečníkom a jeho vlastnou fasciou), ktorá sa najčastejšie vyskytuje u žien stredného veku. Má vzhľad cysty, ktorá vypukla zo zadnej steny konečníka, ktorá je lemovaná epitelom a obsahuje chaoticky usporiadané vlákna hladkého svalstva. Tento hamartóm predstavuje nižšiu bolesť brucha a opakujúcu sa zápchu. [11], [12]

Hamartómy pečene a sleziny

Viacnásobný biliárny hamartóm pečene je hamartomom interdollických intrahepatických žlčových kanálov spojených s malformáciami ich vývoja počas embryonálneho obdobia. Tento hamartóm (single alebo viacnásobný) pozostáva z náhodne rozšírených zhlukov žlčových kanálov a fibrocollagénnej strómy. [13]

Biliárne hamartómy sú asymptomatické a zvyčajne sa objavujú náhodne (počas rádiologického vyšetrenia alebo laparotómie). [14]

Zriedkavý a často náhodne detegovaný primárny novotvar benígneho charakteru je hamartóm sleziny, ktorý pozostáva z prvkov červenej buničiny sleziny - vo forme dobre definovanej homogénnej hmotnosti pevnej konzistencie. Táto malformácia môže byť samostatná alebo viacnásobná; Pri stlačení splenickej parenchýmu môže byť v ľavej subcostálnej oblasti pocit nepohodlia a bolesti. [15], [16]

Obličkové hamartómy

Najbežnejším hamartomom obličiek je diagnostikovaný ako angiomyolipóm obličiek, pretože tento benígny nádor pozostáva zo zrelého tukového tkaniva so zabudovanými vláknami hladkého svalstva a krvnými cievami. Vytvára sa v tuberóznej skleróze v 40-80% prípadov. Zvýšenie veľkosti hamartómu (viac ako 4-5 cm) vedie k bolesti a výskytu krvi v moči. [17], [18]

Hamartóm prsníka

Diagnostické definície prsníka hamartómu s pridelením WHO sú pojmy ako adenolipóm, chondrolipóm a myoidný hamartóm. Aj keď sa mamológom často nazýva fibroadenolipóm, pretože tvorba nádoru obsahuje bunky vláknitých, žľazových a tukových tkanív uzavretých v tenkej spojivovej tkanivovej kapsule s odlišnými obrysmi. Pri vizualizácii je možné pozorovať fokálne kalcifikácie. V tomto prípade chýbajú klinické prejavy. [19], [20]

Čítať tiež - nádory prsníka

Hamartómy mozgu

Jedna tretina pacientov s tuberóznou sklerózou má mozgový hamartóm vo forme intrakraniálnych kortikálnych vyrastaní alebo hľúz v rôznych lalokoch - na hranici šedej a bielej hmoty - alebo subependymálnych uzlín pozdĺž stien mozgových komôr. Môžu sa tiež tvoriť aj astrocytický hamartóm, subependymálny gigant-bunkový astrocytóm s kortikálnym narušením, dysmorfné neuróny a veľké gliové bunky mozgového parenchýmu (astrocyty). Medzi príznaky mozgových hamartómov patrí záchvaty a mentálna retardácia u detí. [21], [22]

Zriedkavá malformácia, ktorá sa vyskytuje počas embryogenézy a je prítomná pri narodení, je hypotalamický hamartóm, ktorý je hmotnosťou heterotopových neurónov a gliových buniek. Ako mozog dieťaťa rastie, nádor sa zväčšuje, ale nerozširuje sa do iných mozgových oblastí. [23], [24]

Ak sa v prednej časti hypotalamu (tuber-cinereum) tvoria hypofické tkanivá, kde sa k nej hypofýza pripája, malformácia prejavuje príznaky centrálneho Predčasný sexuálny vývoj Mutácia skorých ochlpení na vlasy a hlasy u chlapcov.

Keď sa hamartómy tvoria v zadnej časti hypotalamu, môžu existovať abnormality v elektrickej aktivite mozgu, ktorá sa v ranom plienkach prejavuje v záchvatoch a v neskoršom štádiu (vo veku 4 až 7 rokov) epilepsiou epilepsiou s fokálnymi epileptickými záchvatmi a nárazovým smiechom a s neúmyselným plachím, Atonic a tonic-Conronic Seiizures, ako sú dobre prigitácie a sprostredkovateľov.

Hypofýza hamartoma je sporadicky sa vyskytujúci benígny hypofýza adenoma.

Dospelí v strednom veku s Cowdenovým syndrómom môžu mať zriedkavú hmotu podobnú nádoru, hamartóm mozočku, diagnostikovanú ako dysplastický mozgový gangliocytóm alebo ochorenie Lhermitte-Duclos. Symptómy môžu byť neprítomné alebo sa prejavujú ako bolesti hlavy, závraty, zhoršená koordinácia pohybov a ochrnutie jednotlivých kraniálnych nervov.

Hamartóm lymfatických uzlín

Keď sa bunky hladkého svalstva a tukového tkaniva, ako aj krvných ciev a kolagénnej strómy inguinálnych, retroperitoneálnych, submandibulárnych a krčných lymfatických uzlín, vytvorí sa angiomyomyomatózna hamartóma lymfatického uhlia alebo nodulárneho angiomyomatózneho hamartómu - čiastočnou alebo úplnou náhradou jej paramfyma. [25], [26]

Hamartoma kože

V prítomnosti tuberóznej sklerózy alebo neurofibromatózy sa pozorujú rôzne hamartómy kože, najčastejšie vo forme hypopigmentovaných škvŕn; Káva a mliečne škvrny; angiofibrom (na lícach, brade, nasolabiálne záhyby); Shagreenové škvrny rôznych lokalizácií (ktoré sú spojivovým tkanivom Nevi); vláknité plaky na čele, v hlave alebo krku.

Zriedkavým dermatologickým prejavom tuberóznej sklerózy (najmä u mužov) je folikulocystický a kolagén hamartóm, ktorý sa vyznačuje hojným depozíciou kolagénu pri derme, sústrednej perifollikulárnej fibróze a keratínovým lievičkovým cystom pozorovaným pri histopatologickom vyšetrení. [27]

Na hamartómy pozostávajúce z melanocytov (buniek, ktoré produkujú pigmentový melanín), sa väčšina odborníkov vzťahuje aj na rôzne melanocytické novotvary, najmä vrodená melanocytická nevi, ktoré predstavujú abnormalitu embryogenézy.

Pokiaľ ide o etiológiu, hamartómy zložené z vaskulárneho tkaniva sú tiež hemangiómy kože.

Pacienti so syndrómom Peutz-Jeghers-Thuren majú hamartóm vo forme nerovnomernej pigmentácie kože a sliznice - lentiginóza periorifiialis

Prípady lineárneho paperálneho ektodermálneho mezodermálneho hamartómu (Hamarttoma moniliformis) vykazujú lineárnu mäsovú papulárnu vyrážku na hlave, krku a hornej časti hrudníka.

A sekokytický hamarttoma je hamartóm mazových žliaz, prečítajte si viac v publikácii - mazový nevus.

Hamartoma oka

Pigmentované hamartomatózne lézie dúhovky pri neurofibromatóze typu 1 a Watsonov syndróm - vo forme nodulárnych zhlukov dendritických melanocytov - sú definované ako Iris hamartomas alebo Lisch uzly. Sú priehľadné (zvyčajne neovplyvňujúce videnie) zaoblené žlté hnedo-hnedé papuly v tvare kupoly, ktoré vyčnievajú nad povrchom dúhovky.

A pacienti s mladistvým angiofibromom nosohltanu a familiárnou adenomatóznou polypózou sa často vyvíjajú kombinovaný hamartóm sietnice a epitelu pigmentu sietnice-vo forme čiernej škvrny na centrálnej (makulárnej) časti sietnice. [28]

Hamartóm nosa

Nosný hamartóm je definovaný špecialistami ako nazálne chondromesenchymal hamartóm alebo nazálny chondróm, v dôsledku benígnej proliferácie respiračného epitelu, submukóznych žliaz a chondro-kone. Jeho klinické prejavy závisia od veľkosti a lokalizácie lézie a zahŕňajú: nosné preťaženie, ťažkosti pri nosnom dýchaní a dojčení u dojčiat, čisté vodnaté výtoky nosa a krvácanie z nosa. Hamartoma môže rásť s dieťaťom a šíriť sa do oka, čo má za následok posunutie očí, strabizmu alebo okulomotorických porúch vpred alebo dozadu. [29]

Hamartoma u dieťaťa

Všetky vyššie uvedené hamartomatózne lézie rôznych orgánov a anatomických štruktúr sú prítomné u detí so zodpovedajúcimi syndrómami.

Novorodenci majú mezenchymálny hamartóm hrudnej steny alebo chrupavku hamartómu rebru, čo sú pevné imobilné hmoty, ktoré sú výsledkom ohniskového nadmerného rastu normálnych kostrových prvkov s chrupavkami, vaskulárnymi a mezenchymálnymi prvkami. Tento hamartóm môže spôsobiť zlyhanie dýchacích ciest a rozvoj syndrómu dýchacích problémov. Mezenchymálny hamartóm pečene je druhým najčastejším benígny nádor pečene u detí. Táto tvorba podobná nádoru (častejšie lokalizovaná v pravom laloku orgánu) pozostáva z buniek mezenchymálnej strómy, hepatocytov a epitelových buniek obloženia žlčových kanálikov. Klinický obraz obsahuje hmatateľnú hmotu v brušnej dutine, anorexii a chudnutí a v prípade významnej veľkosti (až 10 cm a viac) nádor pokrýva extrahepatické žlčové kanáliky a dolnú venu cava, ktorá vedie k žlňadle a edéme dolných končatín.

Hamartoma je vrodený mezoblastický nefróm (vyskytujúci sa u 1 z 200 000 dojčiat), ktorý môže viesť k brušnému nadúvaniu u novorodenca s hmatateľnou hmotnosťou hustej konzistencie v pravom hornom kvadrante brucha. Dojčatá môžu tiež mať rýchle plytké dýchanie.

Medzi vzácne vrodené anomálie patrí vláknitý hamartóm detstva, ktorý sa vyskytuje u detí v prvých dvoch rokoch života a predstavuje ako bezbolestná nodulárna hmota v subkutánnych tkanivách axily, krku, ramena a predlaktia, chrbta a hrudníka, stehna, chodidla a vonkajších genitálií.

Eccrine angiomatózny hamartóm u dieťaťa môže byť prítomný pri narodení alebo sa prejavuje v ranom detstve. Tento benígny nádor hamartomatóznej povahy má zvyčajne vzhľad moderných alebo hnedých uzlín a/alebo plakov, ktoré sú výsledkom proliferácie tkaniva tkaniva a kapilár potu eckrínových potu a kapiláry v stredných a hlbokých vrstvách dermy. Tento hamartóm môže spôsobiť lokalizovanú hyperhidrózu a zvýšený rast vlasov.

Komplikácie a následky

Všeobecne sa zhoduje, že hamartómy sa zriedka opakujú alebo transformujú na malígne nádory. Často vykazujú malé alebo žiadne príznaky a niekedy dokonca časom zmiznú. Ale v závažnejších prípadoch a v závislosti od miesta formovania môžu mať tieto malformácie vážne komplikácie a dôsledky.

Najprv môže hamartóm rásť do takej veľkosti, že začína tlačiť na okolité tkanivá a orgány, čím naruší ich funkcie.

Srdcový hamartóm u detí môže viesť k pretrvávajúcim abnormalitám rytmu srdca, defektom chlopne a narušeniu toku intrakardiálnej krvi s následným kongestívnym zlyhaním srdca.

Komplikácie hamartomatóznych polypov gastrointestinálneho traktu sú gastrointestinálne krvácanie, obštrukcia a črevné intususcepcie (s možným smrteľným výsledkom). A veľký obličkový hamartóm môže vyvolať prasknutie obličiek.

Hamartoma v mozgu môže spôsobiť obštrukčný syndróm hydrocefalus.

V hypotalamickej a hypofýze môže byť produkcia somatotropného hormónu (rastový hormón) narušená, čo vedie k rozvoju hypofýzneho naniku (hypopituitarizmus) u detí. Hypotalamické hamartómy u detí môžu tiež viesť k epilepsii odolnej voči liekom.

Komplikácie sietnice pigmentu epitel hamartóm sú plné dysfunkcie sietnice a/alebo optického nervu, makulárnym edémom, neovaskularizáciou choroidu a oddelením sietnice.

Diagnostika Hamartómy

Dôležitou súčasťou diagnózy hamartómov a príbuzných syndrómov je zbierka anamnézy vrátane rodinnej anamnézy.

Laboratórne testy zahŕňajú krvné testy: všeobecné klinické; elektrolyty v sére; profil lymfocytov; Hladiny vápnika, draslíka, fosfátu a močoviny; a testy funkcie pečene. Ak je to možné, vykonáva sa biopsia prepichovania jemnej ihly, pretože histologické vyšetrenie je rozhodujúce pri diagnostike a výberu taktiky liečby.

Inštrumentálna diagnostika poskytuje vizualizáciu formácie a identifikácie hamartomatóznej nádoru a identifikácie jej presnej lokalizácie, pre ktorú sa používajú röntgenová hodnota, angiografia, elektroencefalografia (EEG), ultrazvuk (sonografia), CT (počítačová tomografia), PET (pozitrónová emisná tomografia), MRI (magnetické rezonančné zobrazovanie).

Odlišná diagnóza

V akýchkoľvek abnormálnych hmotnostiach je diferenciálna diagnóza veľmi dôležitá. Teda tuberkulom a hamartóm sú diferencované; Pľúcny hamartóm a primárna rakovina pľúc, bronchogénny karcinoid, metastatické ochorenie. Brain Hamartoma by sa mal odlišovať od kraniofaryngiómu a hypotalamicko-chiasmatického gliómu. A diferenciálna diagnostika hamartómu ako vrodeného mezoblastického nefrómu zahŕňa nádor Wilms (malígny nefroblastóm), sarkóm obličiek s čistou bunkou a osifikujúci nádor obličiek u dojčiat.

Liečba Hamartómy

Ak je hamartóm asymptomatický a náhodou sa objaví, nie je potrebná žiadna liečba, ale je potrebné sledovať jeho „správanie“ a stav pacienta. V iných prípadoch je terapia zameraná na zníženie intenzity symptómov a predchádzanie komplikáciám. Napríklad v hypotalamickom hamartóme so symptómami predčasnej puberty sú predpísané určité lieky, ktoré inhibujú uvoľňovanie určitých hormónov. Srdcové lieky sa používajú na liečbu príznakov srdcového zlyhania u pacientov so srdcovými hamartómami.

Chirurgické odstránenie hamartómov je indikované na potvrdenie diagnózy a v prípade lekársky neopraviteľných intenzívnych príznakov.

Napríklad pľúcne hamartómy sa môžu resekovať resekciou klinov a v závažných prípadoch odstránením laloku pľúc (lobektómia). Môže sa tiež vyrezať prsník hamartómu a ak je veľký, môže sa vyžadovať čiastočná alebo úplná mastektómia.

Na odstránenie hamartomatóznych polypov sa môže použiť stereotaktická rádiofrekvenčná termoablácia alebo laserová ablácia. Používa sa aj rádiochirurgia s vysoko zameranými gama lúčmi - gama nôž pre hypotalamické hamartómy alebo astrocytové hamartómy.

Prevencia

Jediný spôsob, ako zabrániť vývoju hamartómov, možno považovať za genetický skríning z budúcich rodičov dieťaťa.

Predpoveď

Celková prognóza tejto vrodenej anomálie závisí od lokalizácie a veľkosti novotvaru, ako aj od komorbidít a všeobecného zdravia pacienta.