Papilomatóza

Rôzne kožné lézie sú spôsobené dermatologickými vírusovými ochoreniami vrátane papilomatózy. Jeho charakteristickým znakom sú exofytické, teda von vyčnievajúce nezhubné epitelové útvary: ploché alebo v tvare papily (lat. Rarilla – bradavka, papila + grécky oma – nádor).

Príčiny Papilomatóza

Hoci takéto kožné lézie opísal už Hippokrates, ich vírusový pôvod – vďaka elektrónovej mikroskopii – bol definitívne potvrdený až v polovici 20. Storočia. K dnešnému dňu existuje viac ako dvesto plne sekvenovaných genotypov HPV (HPV) v čeľade Papillomaviridae, druhovo špecifický epiteliotropný (ľudský papilomavírus), z ktorých najmenej jedna tretina spôsobuje papilomavírusovú infekciu pohlavných orgánov.[1]

Virológovia identifikovali päť rodov HPV a hlavné sú alfa, beta a gama papilomavírusy, pričom medzi nimi je 60-70% podobnosť. Každá polygonálna vírusová kapsida má kruhovú dvojvláknovú DNA obsahujúcu ich genóm, ktorý sa uvoľňuje a replikuje v infikovaných epiteliálnych bunkách kože a slizníc.

Aké je nebezpečenstvo papilomatózy? Je nákazlivý, teda infekčný: priamym sexuálnym kontaktom alebo kontaktom koža na kožu sa prenáša asi 40 typov HPV; je možné sa nakaziť aj v domácnosti prostredníctvom predmetov kontaminovaných vírusom.

Ale ani toto nie je to hlavné. DNA niektorých typov papilomavírusu sa môže integrovať do bunkových chromozómov, čo vedie k malígnej transformácii buniek a rozvoju rakoviny rôznych lokalizácií. Do skupiny vysokého onkogénneho rizika patria tieto typy ľudského papilomavírusu: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. V niektorých európskych krajinách je prevalencia vysoko- riziko HPV infekcie u žien presahuje 15 % au mužov 12 %. Tieto typy HPV predstavujú až 35 – 45 % vaginálnych a orofaryngeálnych rakovín. A väčšina rakoviny krčka maternice, penisu a anogenitálneho karcinómu súvisí s HPV typu 16 a HPV typu 18 .[2]

Účasť papilomavírusov na vzniku rakoviny krčka maternice, druhej najčastejšej rakoviny u žien, zistil nemecký virológ H. Hausen (1936-2023), ktorý za ňu dostal Nobelovu cenu.[3]

HPV typy 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 patria do kategórie HPV s takzvanou pravdepodobnou karcinogenitou. A vírusy typu 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 zvyčajne nespôsobujú malignizáciu papilomatóznych epiteliálnych novotvarov.

Patogenézy

Vírusy tejto čeľade Papillomaviridae infikujú prevažne proliferujúce (deliace sa) bunky slizníc a keratinizovaného epitelu, ktorého extracelulárna matrica má kolagénové fibrily typu VII, obzvlášť početné vo viacvrstvových skvamóznych kožných bunkách - keratinocytoch. Vysoký obsah kolagénu zvyšuje signalizáciu papilomavírusom aktivovaného intraepidermálneho makrofágového enzýmu fosfoinozitid-3-kinázy (PI3K). Tento enzým zabezpečuje reguláciu bunkového cyklu a podporuje bunkovú proliferáciu a znižuje apoptózu buniek. Aktivácia PI3K navyše pomáha papilomavírusu vyhnúť sa rozpoznaniu infekcie imunokompetentnými bunkami (čím sa naruší prirodzená bunkami sprostredkovaná imunita).

Pri vstupe do cieľových buniek cez plazmatickú membránu HPV uvoľní svoj genóm, kde zostane vo forme extrachromozomálnej jadrovej DNA, autonómneho epizómu (alebo plazmidu), čiže neprenikne do chromozómov bunkových jadier. V postihnutých bunkách sa každá molekula vírusovej DNA zdvojnásobí obojsmernou replikáciou theta a genómy sa zachovajú a prenesú do dcérskych buniek.

Mechanizmus vývoja papilomatózy úzko súvisí tak s fázou jej produktívneho cyklu, ako aj s terminálnou diferenciáciou epidermálnych buniek. Replikácia vírusu sa zintenzívňuje s dozrievaním epitelových buniek, čo vysvetľuje jeho priľnutie k bunkám povrchových vrstiev kože, ktoré majú výrazný regeneračný potenciál.

Expresia vírusových génov (prenos jeho aminokyselinových kódov) vedie k produkcii vírusových proteínov ribozómami epitelových buniek, množeniu vírusu (zostavenie nových kapsidov) a šíreniu infekcie. Infikovaním epitelu slizníc a keratinizovaného epitelu vírus spúšťa proliferáciu ich buniek s tvorbou epitelových neoplázií, a v skutočnosti ide o fokálnu epitelovú hyperpláziu. Toto je patogenéza benígnej papilomatózy.

Keď sa však DNA typov HPV s vysokým onkogénnym rizikom integruje s bunkovou DNA (začlenenou do ľudského genómu), dôjde k malígnej transformácii postihnutých buniek. V tomto prípade špeciálne vírusové proteíny (nazývané onkoproteíny, ktoré nemajú všetky typy HPV) blokujú protinádorové proteíny (p53 a pRb) a narúšajú bunkový cyklus, čo vedie k nekontrolovanej mitóze a množeniu atypických (geneticky zmenených) epitelových buniek.

Formuláre

V závislosti od lokalizácie lézie sa rozlišujú typy papilomatózy.

Predovšetkým je spôsobená HPV typu 1, HPV typu 2 , ako aj papilomavírusmi genotypov 4, 7, 22, 27, 29 kožnou papilomatózou alebo kožným papilómom - tvorbou verrucae vulgaris, teda bežných (vulgárnych) bradavíc . Môžu sa tiež nazývať vírusové bradavice .[4]

Infekcia epitelových buniek HPV genotypmi 3, 5, 10, 28 alebo 49 má za následok ploché bradavice na tvári, rukách a tele .

Papilomatóza na krku má často vzhľad bradavíc visiacich na stopke .

V dvoch tretinách prípadov papilomatózy u detí vo forme papilómu alebo fokálnej epiteliálnej hyperplázie je výsledkom lézií HPV 6 a HPV 11. Prečítajte si viac v publikácii - Bradavice u detí

Keď HPV typy 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 infikujú kožu na rukách, predlaktiach, holeniach a iných častiach tela, dochádza k zriedkavému stavu, ako je bradavicová alebo verruciformná epidermodysplázia Lewandowsky-Lutz . Sa môže vyvinúť.[5]

Karcinoidná papilomatóza kože, známa ako karcinoidná papilomatóza kože Gottron (alebo Gottron-Eisenlohr), je verukózny (bradavičnatý) karcinóm, variant spinocelulárneho karcinómu kože a slizníc, ktorý zriedkavo metastázuje.[6]

Genitálna papilomatóza

HPV rôznych genotypov postihujúce genitálny trakt a anogenitálnu oblasť spôsobujú benígne hyperproliferatívne masy - akútne kondylómy , ktoré možno definovať ako papilómy, vírusové bradavice alebo genitálne bradavice .[7]

Papilomatóza vulvy, vagíny a cervikálna papilomatóza sú spôsobené rôznymi genotypmi HPV a tvoria akútne kondylómy u žien .

Čítaj viac:

• Papilóm krčka maternice
• Cervikálny kondylóm

Tvorba malých papilómov (výbežkov papilárnych slizníc) vo vaginálnej vestibule (vestibulum vaginae) u žien je diagnostikovaná ako vestibulárna papilomatóza.

U mužov je papilomatóza penisu postihujúca driek, žaluď, uzdičku (frenulum) a močovú rúru spôsobená mnohými genotypmi vírusu, najčastejšie však typmi HPV 6 a 11. Hoci nie je nezvyčajné, že sú postihnuté HPV rôzneho stupňa rizika malígnej transformácie (typy 31, 35, 51, 56).

Zmena epitelu vedie u mužov k vzniku akútnych kondylómov . Zvyčajne ide o viacnásobnú papilomatózu - s prítomnosťou niekoľkých genitálnych bradavíc. Je možné, že prerastú do obrovského kondylómu Buschke-Levenstein, pri nedostatočnom ošetrení sa deštruktívne procesy šíria do kostry a panvových orgánov, čo vedie k smrti. A vo viac ako polovici prípadov malígny obrovský kondylóm .

Papilomatóza maternice a prsníka

O papilomatóze maternice nie sú prakticky žiadne dostupné informácie, no gynekológovia tvrdia, že ak je vírus prítomný v krčku maternice, je možné, že sa prenesie aj do dutiny maternice – do endometria. Podľa niektorých štúdií je HPV detegovaný pri endometrióze v 24% prípadov a pri malígnych novotvaroch maternice - takmer v 70%.

Papilóm mliečnej žľazy je lokalizovaný v jej mliečnych kanáloch (ductus lactiferi) - vo forme benígnej formácie epitelových buniek s fibrovaskulárnymi jadrami rastúcimi do lumen kanála. Mamológovia ju diagnostikujú ako intraduktálnu alebo intraduktálnu papilomatózu prsníka, ktorá predstavuje 5% benígnej neoplázie tejto lokalizácie.[8]

Centrálny intraduktálny papilóm (zvyčajne ako solitárny retroareolárny útvar) sa nachádza vo veľkých mliekovodoch; periférny (zvyčajne viacnásobný) postihuje koncové kanáliky v prsných lalokoch a často sa objavuje náhodne.

Papilomatóza ústnej dutiny

Vírusom vyvolaná papilomatóza úst je charakterizovaná výskytom tvorby

Spinocelulárne papilómy, teda bradavice, ktoré sa môžu nachádzať na koreni a zadnej strane jazyka a sú diagnostikované ako papilomatóza jazyka. Rovnaké premnoženie HPV typov 6, 7, 11, 16 alebo 32 charakterizuje papilomatózu podnebia.[9]

Akútne orálne kondylómy, ktoré sú spojené s HPV genotypmi 6, 11, 16 a 18, sa najčastejšie vyskytujú u mladých a dospelých pacientov a - pretože sa často nachádzajú súčasne na genitáliách - sa považujú za formu sexuálne prenosného HPV. Je charakterizovaná prítomnosťou niekoľkých lézií tohto typu na mäkkom podnebí, frenulum jazyka a sliznici pier.

HPV typy 13 a 32 môžu spôsobiť asymptomatický benígny neoplastický stav ústnej dutiny charakterizovaný viacerými bielymi až ružovkastými papuľami, ktoré bez liečby spontánne ustupujú.

Gingiválna papilomatóza vo forme skvamózneho bunkového papilómu gingivy je benígna, asymptomatická, exofytická formácia na sliznici; môže postihnúť viacero oblastí ústnej dutiny. Patologická tvorba sa môže vyskytnúť aj na epiteli tvoriacom stenu gingiválneho vrecka: jeho epitelocyty sa rýchlo množia, tkanivo sa vyznačuje drobivosťou a početnými medzibunkovými priestormi, čo uľahčuje penetráciu vírusu cez bazálnu membránu. Ako ukazuje klinická prax, ďasno je najčastejším miestom HPV infekcie s hrozbou spinocelulárneho karcinómu orofaryngu (s HPV typu 16).[10]

Vírus papilómu infikuje tkanivá orofaryngeálnej oblasti - tonzilárne krypty (vyhĺbenia sliznice palatinových mandlí), ako aj lingválne mandle, čo spôsobuje papilomatózu mandlí.

Respiračná papilomatóza

Laryngeálna papilomatóza , tiež definovaná ako laryngeálna papilomatóza, [11]rekurentná respiračná papilomatóza alebo papilomatóza vokálneho rázštepu, je najčastejšie spôsobená HPV typu 6 a typu 6 a HPV typu 11 (hoci môžu byť asociované vírusy genotypu 16, 18, 31 a 33). Ide o zriedkavé ochorenie, pri ktorom sa papilómy tvoria pozdĺž dýchacieho traktu (orofaryngu, hrtanu a hltana), pľúcneho traktu (priedušnica, priedušky a pľúca) a horného tráviaceho traktu (pažerák). V závislosti od veku nástupu ochorenia existujú dva varianty ochorenia: juvenilná papilomatóza, ktorá sa vyskytuje v detstve, a dospelá papilomatóza hrtana.

Recidivujúca alebo opakujúca sa papilomatóza hrtanu a hrtana u detí je zriedkavý a závažný stav: papilómy môžu viesť k zúženiu dýchacích ciest so zmenami hlasu alebo obštrukciou dýchacích ciest. Väčšina pacientov s týmto stavom bude vyžadovať opakované chirurgické zákroky na udržanie priechodnosti dýchacích ciest.

HPV genotypy 6 a 11 spôsobujú tvorbu pľúcnych spinocelulárnych papilómov (s fibrovaskulárnym jadrom pokrytým epitelom) benígnej povahy - pľúcna papilomatóza. Špecialisti poznamenávajú, že sa vyskytuje hlavne u detí, ktoré sú infikované od infikovanej matky počas vaginálneho pôrodu.

Malígna transformácia v léziách papilomavírusu typu 16, 18 a 31 je zriedkavo pozorovaná.

Papilomatóza iných lokalizácií

Papilomatóza močového mechúra – invertovaný uroteliálny papilóm (spojený s HPV typu 6 a 11) alebo Ringerov tumor – je zriedkavý neinvazívny nádor urotelu vystielajúceho močový mechúr, ktorého prevalencia je medzi novotvarmi tejto lokalizácie menej ako 1 %. Papilóm sa nazýva obrátený, pretože hyperplastické epiteliálne bunky vyrastajú smerom nadol do podkladového podporného tkaniva.[12]

Spinocelulárny papilóm pažeráka vo forme jedného útvaru podobného bradavici - ezofageálna papilomatóza - vzniká v jeho strednej alebo distálnej časti pri postihnutí HPV typu 58 . V tejto oblasti ide o mimoriadne vzácny epiteliálny novotvar.[13]

Pri poškodení epitelových buniek kože v oblasti vonkajšieho otvoru rekta (anus) HPV 6, 11, 21, 42, 44 atď. S výskytom anogenitálnych bradavíc je diagnostikovaná papilomatóza konečníka.[14]

Papilomatóza očných viečok je papilóm spojovky , to znamená vnútornej sliznice očných viečok. Môže ísť aj o papilomatózu nosových priechodov .

Viac informácií v článku - Príznaky a ochorenia spôsobené ľudským papilomavírusom

Diagnostika Papilomatóza

Diagnostiku (začínajúcu vyšetrením pacientov a odberom anamnézy) vykonávajú špecialisti - dermatológovia a dermatovenerológovia, gynekológovia, lekári ORL - v závislosti od miesta papilomatózy.

Aby ste sa uistili o prítomnosti vírusu (a na určenie jeho genotypu), laboratórne testy sú povinné, prečítajte si viac:

• Testy na ľudský papilomavírus
• Papilomavírusová infekcia: detekcia ľudského papilomavírusu (PCR genotypizácia)

Vykoná sa biopsia kože s histologickým vyšetrením biopsie, analýza steru z krčka maternice podľa Papanicolaoua (PAP-test), cervikálna cytológia atď.

Inštrumentálna diagnostika v dermatológii zahŕňa dermatoskopiu a ultrazvukové vyšetrenie kože; v gynekológii - kolposkopia, ultrazvuk panvových orgánov a maternice, mamografia; v otolaryngológii - laryngoskopia a pod.

Odlišná diagnóza

Diferenciálne diagnosticky by sa malo vylúčiť: Molluscum contagiosum, verukózny névus (bradavice konvexná móla), seboroická keratóza (seboroická a senilná bradavica, keratóm), verukózna forma Darier-Whiteovej choroby, lentikulárna hyperkeratóza Flegelova choroba, verukózna tvorba porokeratózna kožná hydróza, papilárna nóm potných žliaz), povrchový ohraničený lymfangióm, bazalióm, genitálne široké kondylómy (podobné bradaviciam) v sekundárnej fáze syfilisu, hirsutoidné papilómy - perleťové papuly penisu.

Treba mať na pamäti, že výraz "papilomatóza" sa objavuje v názvoch nozologických foriem, etiologicky nesúvisiacich s HPV, to znamená, že nejde o vírusovú papilomatózu, ale o označenie malého hustého vyvýšenia kože prepisom latinčiny. Slovo rapilla (bradavka). V dermatológii sa uzliny na koži hustej konzistencie nazývajú papuly: z latinčiny papula - vydutie.

Takže papilomatóza pri psoriáze sa týka epidermálneho syndrómu so zvýšením dĺžky a šírky papíl papilárnej alebo papilárnej vrstvy kože (papillaris iacuit pellis), ktorá je bezprostredne pod epidermou a pozostáva z voľného spojivového tkaniva.

Existuje taká choroba neznámej etiológie, ako je lymfostatická papilomatóza - s výskytom početných papulov na zadnej strane chodidiel, prstov a holení, ktoré dávajú epidermis bradavičnatý vzhľad; dochádza aj k celkovému zhrubnutiu kože (pachydermia). Tieto kožné zmeny sa považujú za dôsledok dlhodobej lymfostázy – poruchy odtoku lymfy na dolných končatinách. Odborne sa patológia nazýva elefantiáza nostras verrucosa – bradavičnatá elefantiáza nôh, čo je zriedkavá forma chronického lymfedému s kožnou hypertrofiou.

Ale slivková retikulárna alebo slivková retikulárna papilomatóza - Gugero-Cartov syndróm (ochorenie) alebo slivková retikulárna erytrokeratoderma Gugero-Carto - je spôsobená porušením keratinizácie (keratinizácie) kože. Medzi verzie príčin jeho vývoja patria: infekcia hubami rodu Malassezia; infekcia kože baktériami rodu Dietzia - Gram-pozitívne aeróbne aktinomycéty Dietzia papilomatóza; vystavenie UV žiareniu atď.

Liečba Papilomatóza

Podrobný popis metód liečby papilomatózy, liekov používaných v liekovej terapii (názvy, formy uvoľňovania a spôsoby ich použitia) je uvedený v nasledujúcich publikáciách:

• Liečba ľudského papilomavírusu
• Masti na papilómy
• Masť na kondylómy
• HPV - čapíky proti ľudskému papilomavírusu
• Prehľad účinných spôsobov liečby akútnych kondylómov
• Liečba bradavíc
• Masti na bradavice

Lekári môžu predpísať kurzy rôznych fyzioterapeutických procedúr, napríklad ozónoterapia sa používa pri papilomatóze hrtana, ústnej dutiny, vagíny maternice (pri insufláciách) alebo pri papilomatóze na exponovanej koži (vo forme aplikácií).

Používané a ľudové lieky na ľudský papilomavírus . Napríklad na papilómy a kondylómy sa odporúča aplikovať skorocelovú alebo cesnakovú šťavu, pastu z jedlej sódy atď. Extrakt z aloe môžete použiť aj pri papilomatóze, pretože biologicky aktívne látky obsiahnuté v aloe vera majú antioxidačné, protizápalové a hojivé účinky účinky.

Chirurgická liečba sa vykonáva, aby sa radikálne zbavili papilómov, kondylómov a bradavíc. Okrem excíznej chirurgie (s použitím tradičných nástrojov) sa odstránenie akútnych kondylómov vykonáva elektrokoaguláciou, operáciou rádiovými vlnami, deštrukciou laserom alebo tekutým dusíkom.

Na ochranu proti HPV genotypom 16 a 18 existuje vakcína proti papilomatóze Cervarix. Vakcína Gardasil-4 chráni pred typmi HPV 16, 18, 6 a 11 a Gardasil-9 môže chrániť proti papilomavírusom typu 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 a 58. Dievčatá a ženy sa môžu očkovať proti ľudskému papilomavírusu od 9 do 45 rokov a chlapcov a mužov od 9 do 26 rokov.