Antidiuretický hormón v krvi

Antidiuretický hormón je peptid pozostávajúci z 9 aminokyselinových zvyškov. Syntetizuje sa ako prohormón v hypotalamických neurónoch, ktorých telá sú umiestnené v superoptických a paraventrikulárnych jadrách. Gén pre antidiuretického hormónu tiež kóduje neyrofizin II, proteín-transportér dopravné antidiuretického hormónu na neurónových axónov, ktoré končia v zadnej hypofýzy, kde dochádza ku kumulácii antidiuretického hormónu. Antidiuretický hormón má denný rytmus sekrécie (jeho zvýšenie sa pozoruje v noci). Sekrécia hormónu klesá v polohe ležania, keď sa pohybuje do zvislej polohy, jeho koncentrácia stúpa. Všetky tieto faktory by sa mali zohľadniť pri hodnotení výsledkov výskumu.

Referenčné hodnoty koncentrácie antidiuretického hormónu v krvnej plazme

Osmolarita plazmy, mosm / l	ADG, pg / ml
270-280	<1.5
280-285	<2.5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Výťažok antidiuretického hormónu zo skladovacích vezikúl je regulovaný primárne plazmovou osmolalitou. Priemerná hladina osmolality v plazme je normálna pri 282 mosm / L s odchýlkami v jednom alebo druhom smere až na 1,8%. V prípade, že plazma osmolalita zvýši nad kritickou úrovňou (prahové) 287 mOsm / l, je výťažok výrazne urýchliť antidiuretického hormónu, je spojená s aktiváciou osmoreceptors umiestnených na bunkovej membrány supraoptic a paraventrikulárním neurónoch hypotalamu a bunky z karotíd karotického sínusu. Tieto receptory sú schopné zachytiť zmeny v plazme osmolalite približne 3-5% nad priemernou hodnotou, a to najmä pri náhlych zmenách (viac ako 2% za hodinu). Rýchly nárast plazmatických osmolalitu iba o 2% vedie k zvýšeniu sekrécie antidiuretického hormónu 4 krát, zatiaľ čo zníženie osmolarity 2% nasledovaný úplného ukončenia sekrécie antidiuretického hormónu.

Hemodynamické faktory majú tiež výrazný regulačný účinok na sekréciu antidiuretického hormónu. Zníženie stredného arteriálneho tlaku a / alebo objemu "účinné" v plazme nižšia ako 10% môže byť detekovaná baroreceptorov umiestnené v bunkách ľavej siene, a, v menšej miere, v krčnej dutiny. Multisynaptic podľa afferent impulzy z dráhy "rozprestretý" baroreceptorov neurónov prenášať informácie supraoptic a paraventrikulárního jadra z hypotalamu, ktorý stimuluje výstup antidiuretického hormónu.

Hlavným biologickým účinkom antidiuretického hormónu je zvýšenie resorpcie voľnej vody z moču umiestnenej v lúmeni distálnej časti renálnych tubulov do buniek tubulov. Adiuretín viaže na špecifické V ₂ receptorov vo vonkajšej membráne týchto buniek, indukovať aktiváciu adenylátcyklázy, ktorá tvorí cAMP. CAMP aktivuje proteínovú kinázu A. Proteín kináza A fosforyluje proteíny, ktoré stimulujú expresiu génu aquaporin-2, jedného z proteínov, ktoré vytvárajú kanály pre vodu. Aquaporin-2 migruje do vnútorného povrchu trubicové membrány buniek, kde začlenených do membrány, tvoriace póry alebo kanáliky, ktorými voda z lumen distálneho tubulu voľne difunduje dovnútra tubulárnych buniek. Potom voda prechádza z bunky cez kanály v plazmatickej membráne do intersticiálneho priestoru, kde vstupuje do cievneho lôžka.

Diabetes mellitus (nedostatok antidiuretického hormónu). Skutočný diabetes insipidus je charakterizovaný polyúriou a polydipsiou v dôsledku nedostatočnosti antidiuretického hormónu. Pretrvávajúci diabetes insipidus vedie k deštrukcii pozorovania a periférnych jadier alebo k zníženiu dráhy sledovania nad mediánom.

Príčina ochorenia môže slúžiť ako porážka neurohypofýzy akejkoľvek genetiky. Najčastejšie ide o nádory - kraniofaryngómy a gliómy zrakového nervu. U pacientov s histiocytózou sa diabetes insipid vyvíja v 25 až 50% prípadov. Občas príčinou diabetes insipidus je encefalitída, sarkoidóza, tuberkulóza, aktinomykóza, brucelózy, malária, syfilis, chrípka, bolesť v krku, všetky druhy týfusu, septických stavov, reumatizmu, leukémie. Diabetes insipidus môže dôjsť po traumatickom poranení mozgu, najmä ak je sprevádzaná zlomeninou lebky.

Nediabetizmus, ktorý sa po chirurgickom zákroku vyvíja na hypofýze alebo hypotalame, môže byť buď prechodný alebo trvalý. Priebeh ochorenia, ku ktorému dochádza po náhodnej traume, je nepredvídateľný; Spontánne zotavenie môže nastať niekoľko rokov po poranení.

V posledných rokoch sa ukázalo, že diabetes insipidus môže mať autoimunitný pôvod (prítomnosť protilátok proti bunkám vylučujúcim ADH). V zriedkavých prípadoch môže byť dedičné. Diabetes mellitus môže byť súčasťou zriedkavého výskytu syndrómu wolfrámu, v ktorom sa spája s cukrovkou, atrofiou optických nervov a senzorineurickou stratou sluchu.

Klinické príznaky polyúrie sa objavujú, keď je sekrečná kapacita hypotalamických neurónov znížená o 85%. Nedostatočný antidiuretický hormón je úplný alebo čiastočný, čo určuje stupeň polydipsie a polyúrie.

Štúdia koncentrácie antidiuretického hormónu v krvnej plazme nie je vždy nevyhnutná na diagnostiku diabetes insipidus. Množstvo laboratórnych indikátorov presne indikuje pacientov nedostatok sekrécie antidiuretického hormónu. Denný objem moču dosahuje 4 - 10 litrov a viac, jeho hustota sa pohybuje v rozmedzí 1,001-1,005, osmolarita - v rozmedzí 50-200 mosm / l. V období ťažkej dehydratácie sa hustota moču zvýši na 1,010 a osmolalita na 300 mOsm / l. U detí môže byť počiatočným príznakom ochorenia noktúria. Z iných hľadísk nie je poškodená funkcia obličiek. Často sa zistí hyperosmolarita plazmy (nad 300 mosm / L), hypernatémia (viac ako 155 mmol / l) a hypokaliémia. Keď sa skúška obmedzená na vodu uskutočňuje u pacientov s ťažkým nedostatkom antidiuretického hormónu, zvyšuje sa osmolalita krvnej plazmy, ale osmolarita moču zvyčajne zostáva pod hodnotou osmolality krvnej plazmy.

Zavedením vazopresínu rýchlo stúpa osmolarita moču. So stredne ťažkým nedostatkom ADH a polyúrie môže byť osmolarita moču počas testu o niečo vyššia ako osmolarita plazmy a odpoveď na vazopresín je oslabená.

Pokračujúce nízka koncentrácia adiuretín v plazme (menej ako 0,5 pg / l) ukazujú výrazný neurogénna diabetes insipidus, subnormálna hladiny (0,5-1 pg / l), v kombinácii s plazmovou Hyperosmotic - čiastočné neurogénna diabetes insipidus. Stanovenie koncentrácie antidiuretického hormónu v krvnej plazme - hlavným kritériom, podľa ktorého sa na diferenciáciu čiastočné diabetes insipidus z primárnej polydipsia.

Primárna nočná enuréza (nedostatok antidiuretického hormónu). Nočná enuréza je zistená u každého desiateho dieťaťa vo veku 5-7 rokov a vo veku 10 rokov - každý dvadsiaty. Príčinou pomočovanie môže byť veľa faktorov. Stres, urogenitálne infekcie, poruchy nefrológie, atď. Docela často, nočné pomočovanie je dôsledkom iného ochorenia, ale v niektorých prípadoch je to spôsobené primárne nočné enurézy. Táto diagnóza je určená deťom starším ako 5 rokov, ktorí pri absencii organických porúch a normálnej močenie počas dňa močia v posteli v noci častejšie 3 krát týždenne. Fyziologickým znakom organizmu týchto pacientov je nízka koncentrácia antidiuretického hormónu v krvi. Existuje dedičná predispozícia k rozvoju primárnej nočnej enurézy. Dievčatá sa ochorejú menej často ako chlapci.

U pacientov s primárnou nočnou enurézou v noci sa tvorí 2-3 krát viac moču ako u zdravých detí. Najdôležitejšiu úlohu v tomto procese zohráva antidiuretický hormón. Jeho úroveň v tele neustále kolíše. U zdravého dieťaťa v priebehu noci na koncentrácie v krvi antidiuretického hormónu vyššia, než v priebehu dňa, a s primárnou nočnou enurézy tejto úrovni, už dostatočne nízky, v noci je znížený ešte viac, pričom veľké množstvo zriedenej moču. Zvyčajne do štyroch hodín ráno, oveľa skôr ako u zdravých detí, je močový mechúr u pacientov naplnený na limit. Spánok v tomto čase je veľmi hlboký, takže deti močia v posteli.

U pacientov s primárnou nočnou enurézou je noktúria charakteristická a nízka merná hmotnosť moču v nočných častiach pri vykonávaní vzorky Zimnitsky. Osmolarita moču v nočných častiach je nižšia ako v priebehu dňa. Koncentrácia antidiuretického hormónu v krvnej plazme, keď sa testuje v denných hodinách, je často v normálnych medziach a ak je jeho zistenie zistené, je nevýznamné. Znížená koncentrácia antidiuretického hormónu v krvnej plazme sa častejšie detekuje vo večerných a nočných hodinách. Určenie pacientov s primárnou nočnou enurézou syntetických analógov antidiuretického hormónu vedie k vyliečeniu u 70-80% pacientov.

Nefrogénny diabetes insipidus (diabetes insipidus, nie citlivý na antidiuretický hormón). V srdci ochorenia je nedostatok citlivosti epitelu renálnych tubulov na antidiuretický hormón. Pri reakcii antidiuretického hormónu receptoru kanálika je vytvorené cAMP, a preto neexistuje žiadna aktivácia intracelulárnej proteín kinázy A a antidiuretického hormónu účinok nie je realizovaný. Väčšinou sú muži chorí. Choroba sa zdedil ako znak spojený s X chromozómom. Zmeny v laboratórnych indikátoroch a funkčných testoch sú podobné tým, ktoré boli zistené u cukrovky insipidus. Pre nefrogénny diabetes insipidus je normálna alebo zvýšená koncentrácia antidiuretického hormónu v krvnej plazme. Pri vykonávaní testu s vazopresínom sa po jeho zavedení nezvyšuje hladina cAMP v moči.

Pri nefrogénnom diabetes insipidus je použitie antidiuretických hormonálnych liekov neúčinné. Tiazidové diuretiká v kombinácii s predĺženým obmedzením stolovej soli v strave môžu poskytnúť dobrý klinický výsledok. Je potrebné opraviť hypokalémiu a hyperkalcémiu pod kontrolou koncentrácie draslíka a vápnika v krvnom sére.

Syndróm neadekvátnej sekrécie vazopresínu (Parkhonov syndróm) je najčastejšou variantou narušenia sekrécie antidiuretického hormónu. Vyznačujúci sa tým, oligúria (kontinuálnych alebo prerušovaných), nedostatok smäd, prítomnosť spoločného edém, zvýšenie telesnej hmotnosti a vysokej koncentrácii antidiuretického hormónu v plazme, osmolarity nedostatočnej úrovne.

Tento syndróm sa môže vyvinúť do patológie CNS, a to najmä v meningitídu, encefalitídu, nádorov a abscesy, mozgu, subarachnoidálne krvácanie, traumatické poškodenie mozgu, a môže byť tiež na pneumóniu, tuberkulóza, akútne zlyhanie obličiek, psychóza, niektorých liekov (vinkristín, karbamazepín a a kol.). V niektorých prípadoch, nevhodné sekrécie antidiuretického hormónu môže byť hypotyreóza. Mechanizmus prerušenia sekrécie antidiuretického hormónu je spôsobený priamym poškodením hypotalamu. Niekedy nie je možné stanoviť príčinu nedostatočnej sekrécie antidiuretického hormónu. V krvnej plazme sa zistí zníženie koncentrácie sodíka (menej ako 120 mmol / l); ak sa stane pod 110 mmol / l, vyvinú sa neurologické príznaky - stupor, kŕče sú možné. Osmolarita plazmy je nízka (menej ako 270 mosm / L), môže sa vyvinúť hypoosmolárna kóma. V štúdii 24-hodinového moču sa zaznamenáva zvýšené vylučovanie sodíka z tela. Vykazujú zvýšený obsah antidiuretického hormónu v plazme vo vzťahu k svojej osmolaritu, znížené koncentrácie aldosterónu, znížená odpoveď na testovaciu inhibíciu sekrécie antidiuretického hormónu zaťažením vody.

Ektopická sekrécia antidiuretického hormónu je možná s rôznymi nádormi. Najčastejšie ektopická sekrécia antidiuretického hormónu sprevádza bronchogénnu rakovinu pľúc, zhubné nádory pankreasu, týmusovú žľazu, duodenum. Zmeny v laboratórnych parametroch sú podobné ako v prípade syndrómu nedostatočnej sekrécie vazopresínu.

Funkčný stav systému renín-angiotenzín-aldosterón

Renín-angiotenzín-aldosterónový systém určuje stálosť objemu a osmolaritu extracelulárnej tekutiny. Má rovnakú úlohu pri určovaní priemeru ciev a hladine perfúzie tkaniva. Táto kaskáda [enzým (renin) - hormón, peptid (angiotenzín II) - steroidný hormón (aldosterón)] plní svoju dôležitú funkciu vzhľadom na zvláštne schopnosti detekovať a návrat do normálneho, sebemenší zvýšenie alebo zníženie objemu sodíka a vody v tele.

Fungovanie renín-angiotenzín-aldosterónového možno zhrnúť napríklad jeho reakcia na zníženie objemu sodíka a vody v tele (napr., V prípade, že krvácanie, čo vedie k zníženiu cirkulujúceho objemu krvi).

V dôsledku krvácania sa krvný tlak v predných arterioloch glomerulárneho glomerulu obličiek znižuje. Juxtaglomerulárne bunky umiestnené v stene týchto arteriolov zachytia oslabenie napätia steny arteriolov, v dôsledku čoho sa renín uvoľňuje do glomerulárnej kapilárnej krvi.

Oslobodený v krvi renínu činov na angiotenzinogén - plazmatické proteíny, ktoré patria do skupiny alfa ₂ globulínov. Angiotenzinogén sa syntetizuje a vylučuje pečeňou. Renín odštiepi dekapeptid (angiotenzín I) v obličkách. Angiotenzín I (AI) je substrát pre ACE, ktorý štiepi 2 aminokyseliny z neho, čím vzniká oktapeptid-angiotenzín II (AII). Angiotenzín II má niekoľko účinkov zameraných na korekciu zmluvného objemu extracelulárnej tekutiny. Jedným z takýchto účinkov je zvýšenie syntézy a sekrécie aldosterónu v nadobličkách. Ďalším účinkom je vazokonstrikcia krvných ciev. Angiotenzín II je možné previesť na angiotenzín III - heptapeptid stimulujúce sekréciu aldosterónu v nadobličkách, a rovnako ako angiotenzín II, inhibíciu sekrécie renínu.

Aldosterón spôsobuje reabsorpciu sodíka a vody v distálnych tubuloch obličiek (rovnako ako v distálnej časti hrubého čreva, potu a slinných žliaz). Táto činnosť je zameraná na obnovenie zníženého objemu extracelulárnej tekutiny. Aldosterón si uvedomuje svoje účinky prostredníctvom receptorov, ktoré sa nachádzajú nielen v obličkách, ale aj v srdci a krvných cievach.

Angiotenzín II spôsobuje priame zvýšenie tubulárnu reabsorpciu sodíka a vody v obličkách, ale aj priamo vazokonstrikčné aktivitu, čím sa zníži objem cievnom riečisku, prispôsobenie sa za zníženie objemu krvnej plazmy. Výsledkom je udržanie krvného tlaku a perfúzie tkanív na požadovanej úrovni. Angiotenzín II tiež aktivuje adrenergický (sympatický) nervový systém, ktorý rýchlo uvoľňuje norepinefrín. Norepinefrín tiež spôsobuje vazokonstrikciu a zabraňuje hypoperfúzii tkaniva. Nakoniec angiotenzín II stimuluje pocit smädu.

Hlavnou funkciou systému renín-angiotenzín-aldosterón je udržiavať konštantný objem cirkulujúcej krvi. Tento systém však hrá hlavnú úlohu v patogenéze renálnej hypertenzie, a preto u týchto pacientov študijné parametre renín-angiotenzín-aldosterónového má zásadný význam v diagnostike a vykonávať liečbu. Renin, angiotenzín a aldosterón sú funkčne úzko spojené s ľudským telom, preto sa odporúča súčasne určiť všetky tri indikátory.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]